HPLC法测定盐酸伊伐布雷定片含量

目的建立HPLC法测定盐酸伊伐布雷定片的含量。方法采用C18Inertsil ODS-3(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,流动相为磷酸盐缓冲液(pH7.6)-乙腈(60∶40),流速为1.0mL.min-1,检测波长为286nm,柱温25℃。结果盐酸伊伐布雷定线性范围为2.32～16.25μg,峰面积与进样量线性关系良好(r=0.999 9);平均回收率为101.3%,其RSD为1.2%(n=9)。结论该方法准确、可靠、简便,适用于盐酸伊伐布雷定片的含量测定。     

HPLC法测定盐酸伊伐布雷定片的含量

目的建立高效液相色谱法测定盐酸伊伐布雷定片含量的方法。方法采用Thermo ODS Hypersil色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为0.5%甲酸溶液(用氨水调节pH值至6.5)-乙腈(68∶32),流速为1.0 mL.min-1,检测波长为286 nm。结果伊伐布雷定在119.98～279.95μg.mL-1的浓度范围内线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率为99.92%,RSD为0.09%。结论本方法简便、快速、准确,可用于盐酸伊伐布雷定片的质量控制。     

HPLC法测定盐酸伊伐布雷定胶囊的含量

目的建立高效液相色谱法测定盐酸伊伐布雷定胶囊含量的方法。方法采用Ultimate XB-C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为0.05 mol·L-1磷酸二氢钾溶液(用氢氧化钠试液调节pH值为6.8)-乙腈(70∶30),检测波长为285 nm,流速为1.0 mL·min-1。结果伊伐布雷定在0.06⁰.12 mg·mL-1的浓度范围内具有良好的线性关系(r=0.999 8),平均回收率为99.3%,RSD为1.3%(n=9)。结论本法简便、快速、准确,可用于盐酸伊伐布雷定胶囊的质量控制。     

HPLC法测定盐酸伊伐布雷定及其片剂中有关物质

目的建立高效液相色谱法测定盐酸伊伐布雷定及其片剂中有关物质的方法。方法采用CHIRALPAK AD-H手性柱,流动相为正己烷-异丙醇(0.1%三乙胺)(60∶40),检测波长为286 nm,柱温为25℃,流速为0.8mL.min-1,对R-盐酸伊伐布雷定进行分析;采用Kromasil C18柱,流动相为乙腈-pH 7.6磷酸盐缓冲液(30∶70~40∶60)梯度洗脱,检测波长为220nm,柱温为25℃,流速为1.0mL.min-1,对其他有关物质进行分析。结果 R-异构体测定中,检测限为2.12ng,定量限为20ng,精密度RSD为1.11%(n=6),重复性试验与样品测试均未检出R-异构体;其他有关物质测定中,系统适用性试验盐酸伊伐布雷定和相邻峰的分离度为1.91,主峰与杂质A、杂质B、杂质C达到基线分离,专属性试验结果良好。有关物质测定平均值为0.62%。结论该方法准确、可靠、简便,适用于测定盐酸伊伐布雷定片的质量控制。     

LC-MS/MS法测定我国健康受试者48h内伊伐布雷定和去甲伊伐布雷定的尿排泄率

目的:研究健康受试者单次和多次口服盐酸伊伐布雷定片后,伊伐布雷定和其活性代谢产物去甲伊伐布雷定的尿排泄特征。方法:10例健康受试者单次和多次口服盐酸伊伐布雷定片5 mg。在服药前以及服药后48 h内分不同时间段采集尿样,记录尿液体积,用LC-MS/MS检测尿液中伊伐布雷定和去甲伊伐布雷定的浓度,计算伊伐布雷定和去甲伊伐布雷定的平均累计排泄率。结果:受试者单次口服盐酸伊伐布雷定片后,尿液中伊伐布雷定48 h的平均累积排泄率为(14.03±4.65)%;去甲伊伐雷定的平均累积排泄率为(2.02±0.44)%。受试者多次口服盐酸伊伐布雷定片,尿液中伊伐布雷定48 h的平均累积排泄率为(22.63±4.01)%;去甲伊伐雷定的平均累积排泄率为(3.60±1.12)%。结论:本研究所建立的LC-MS/MS方法简便、灵敏、专一性强,可以用于尿液中伊伐布雷定和去甲伊伐布雷定的检测。健康受试者口服盐酸伊伐布雷定片后,尿液中以原型及活性代谢产物去甲伊伐布雷定排泄的量较少。     

稳定同位素内标对人血浆样品中伊伐布雷定和N-去甲基伊伐布雷定测定的影响

建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法同时测定人血浆中伊伐布雷定和N-去甲基伊伐布雷定,并考察稳定同位素内标d3-伊伐布雷定对待测物测定的影响。血浆样品经乙腈沉淀蛋白处理后,经Capcell PAK C18柱(100 mm×4.6 mm,5μm)分离,以甲醇-5 mmol·L-1醋酸铵溶液为流动相。采用电喷雾电离源(ESI源),多反应监测模式进行正离子检测。实验中考察了伊伐布雷定同位素峰[M+H+3]+对内标峰面积的影响以及内标的同位素纯度对伊伐布雷定测定的干扰,通过选择合适的内标浓度满足了方法选择性和线性范围的要求。方法验证结果表明,测定伊伐布雷定和N-去甲基伊伐布雷定线性范围分别为0.100~60.0 ng·m L-1和0.050 0~20.0ng·m L-1。各待测物的日内、日间精密度以及准确度均符合生物样品分析相关要求。本方法成功应用于硫酸氢伊伐布雷定缓释片的人体药动学研究。     

编者推荐

2005年11月欧盟委员会批准盐酸伊伐布雷定(商品名:Procoralan)在欧洲27个国家上市,用于治疗对β-受体阻滞药禁忌或不能耐受的慢性稳定型心绞痛。去甲伊伐布雷定是伊伐布雷定的活性代谢产物,盐酸伊伐布雷定片已经SFDA批准进入临床试验阶段。《LC-MS/MS     

UPLC-MS/MS测定血浆中伊伐布雷定及其活性代谢产物的含量

目的 建立超高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中伊伐布雷定及其活性代谢产物(N-去甲伊伐布雷定)的含量。方法 选用Waters Acquity BEH C₁₈(50 mm×2.1 mm,1.7 μm)色谱柱,流动相为0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B),梯度洗脱;流速为0.4 mL·min^-1;电喷雾离子源,多反应监测。伊伐布雷定：[M+H]⁺,m/z 469.3→177.2,N-去甲伊伐布雷定：[M+H]⁺,m/z 455.2→262.2,卡马西平：[M+H]⁺,m/z 237.1→194.2。结果 伊伐布雷定线性范围为0.2~100 ng·mL^-1(r=0.998 1),N-去甲伊伐布雷定线性范围为0.05~25 ng·mL^-1(r=0.993 1);两者日间、日内精密度均<15%,方法回收率>90%,稳定性较好。结论 该方法快速、灵敏、重复性好,适用于血浆中伊伐布雷定及其代谢产物含量测定。     

LC-MS/MS法测定人血浆中伊伐布雷定及其活性代谢产物的浓度

目的:建立测定人血浆中伊伐布雷定及其活性代谢产物浓度的方法。方法:血样以叔丁基醚提取后,采用液-质联用(LC-MS/MS)法进样测定。色谱柱为Waters C18,流动相为5 mmol/L醋酸铵-甲酸-甲醇(70∶0.1∶30),流速为0.3 ml/min,柱温为30℃,内标为氨溴索;采用电喷雾离子化(ESI)离子源,以多反应监测(MRM)模式检测,伊伐布雷定、去甲伊伐布雷离子对的m/z分别为469.2/177.1、455.2/177.1。结果:伊伐布雷定、去甲伊伐布雷定血药浓度分别在0.48¹20、0.16120、0.16⁴0 ng/ml范围内线性关系良好(r分别为0.999 8和0.999 7);方法回收率分别为96.35%40 ng/ml范围内线性关系良好(r分别为0.999 8和0.999 7);方法回收率分别为96.35%⁹8.33%、96.20%98.33%、96.20%¹02.50%;日内、日间RSD均<7%;血浆样品长期冻存(-20℃冷冻1个月)稳定性良好,反复冻融3次及室温放置4 h条件下,样品浓度均无显著变化。结论:本方法快速、简便、灵敏、准确,可用于伊伐布雷定的药动学研究。     

高效液相色谱法测定马来酸伊索拉定片中马来酸伊索拉定含量及含量均匀度

目的建立测定马来酸伊索拉定片中马来酸伊索拉定含量及含量均匀度的高效液相色谱法。方法采用Zorbax SB-C8色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以0.1%冰醋酸溶液-甲醇(60∶40)为流动相,流速为1.0 mL/min,检测波长为250 nm,柱温为30℃。结果马来酸伊索拉定质量浓度在10～80μg/mL范围内与峰面积呈良好线性关系(r=1.000);平均加样回收率为99.05%,RSD=0.92%(n=9)。结论该方法操作简便、结果准确,可用于该制剂中马来酸伊索拉定的定量分析、含量均匀度检测以及质量控制。     

伊伐布雷定治疗低血压状态射血分数降低的心力衰竭患者的疗效和安全性

目的 探讨伊伐布雷定治疗低血压状态射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)患者的疗效及安全性.方法 采用开放、前瞻性队列研究,纳入126例低血压状态HFrEF患者,根据是否使用伊伐布雷定分为常规治疗组(n=73)和伊伐布雷定组(n=53),共治疗180 d.主要终点为患者因心脏疾病住院或再发心力衰竭等心血管事件的累积发生率...     

RP-HPLC测定盐酸伐昔洛韦分散片的含量及有关物质

目的采用高效液相色谱法测定盐酸伐昔洛韦分散片的含量及有关物质。方法采用Hypersil ODS-C18分析柱(4.6mm×250mm,5μm),以0.02mol/mL磷酸二氢钾溶液-甲醇-乙腈(80∶15∶5)为流动相,流速1.0mL/min,检测波长250nm,柱温为室温,进样量20μL。结果盐酸伐昔洛韦在10~60μg/mL浓度范围内呈现良好的线性关系,r=0.9999,平均回收率为99.20%,RSD=0.52%(n=9),各杂质与主成分峰分离良好。结论本方法专属性好,操作简便、快速,结果准确可靠,重现性好,可用于测定盐酸伐昔洛韦分散片的含量及有关物质。     

高效液相色谱法测定珍菊降压片中绿原酸、盐酸可乐定、氢氯噻嗪的含量及含量均匀度

目的建立高效液相色谱法测定珍菊降压片中盐酸可乐定、氢氯噻嗪的含量及含量均匀度。方法采用C18柱(250mm×4.6mm,5μm),测定盐酸可乐定的流动相为乙腈-0.2%磷酸(5∶95)、检测波长为210nm;测定氢氯噻嗪的流动相为甲醇-0.1%磷酸(15∶85),检测波长为332nm;流速1mL/m in。结果线性范围:盐酸可乐定7.132~142.64ng(r2=1.000 0);绿原酸0.0511~0.6132μg(r=0.999 9);氢氯噻嗪1.0023~12.0276μg(r=1.000 0)。加样回收率:盐酸可乐定为99.5%,RSD为2.7%(n=9);绿原酸为99.7%,RSD为1.57%(n=9);氢氯噻嗪为100.4%,RSD为1.03%(n=9)。结论本方法操作简单、结果准确,可作为控制本品质量的方法。     

伊伐布雷定联合美托洛尔用于CCTA检查中心率控制临床评价

目的 探讨伊伐布雷定联合美托洛尔用于冠状动脉计算机断层扫描血管成像(CCTA)检查中控制心率的有效性和安全性.方法 选取2019年至2020年在重庆市人民医院门诊拟行CCTA检查且心率高于75次/分的受试者125例,随机分为联合给药组(45例)、伊伐布雷定组(42例)和美托洛尔组(38例),CCTA检查前分别给予盐酸伊...     

LC-MS/MS法测定人血浆盐酸依伐布雷定浓度及药动学研究

目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中盐酸依伐布雷定浓度,并用于药动学研究.方法:血浆经乙醚萃取处理,盐酸多奈哌齐为内标,采用氰基柱,以甲醇:0.3%甲酸水溶液(40:60)为流动相,流速0.3 ml·min-1,以ESI源正离子,多反应检测方式监测,选择离子反应为m/z469.0→177.0(盐酸依伐布雷定),m/z380.5→243.3 (内标).结果:盐酸依伐布雷定在0.05～100 ng·ml-1浓度范围内线性关系良好,低、中、高三种浓度平均提取回收率分别为70.87%、76.88%、78.31%,日内、日间相对标准差均小于15%.结论:该法可以用于盐酸依伐布雷定的药动学研究.     

HPLC法测定盐酸普萘洛尔片的含量

目的建立测定盐酸普萘洛尔片含量的高效液相色谱法。方法采用SHIMADZU Shim-pack VP-ODS C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),以甲醇-含0.1%庚烷磺酸钠的0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(57∶43)为流动相,流速为1.0mL·min-1,检测波长为290nm。结果盐酸普萘洛尔在50.17～501.7μg/ml范围内与峰面积呈良好的线性关系,r=0.9999(n=6),平均加样回收率为99.43%,RSD为1.2%(n=9)。结论该方法简便、准确,专属性强,重现性好,可用于盐酸普萘洛尔片含量测定。     

阿托伐他汀钙片含量测定方法的改进

目的建立高效液相色谱(HPLC)测定阿托伐他汀钙片中阿托伐他汀钙的含量的方法。方法采用Alltima C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.1%磷酸溶液(60∶40)为流动相,流速1.0mL·min~(-1),检测波长246 nm,柱温25℃。结果阿托伐他汀钙在44.6～133.8μg·m L~(-1)与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9999);辅料以及阿托伐他汀钙强制降解产物均不干扰测定;精密度、稳定性、重复性和回收试验的RSD均小于2%,平均回收率(n=3)为99.5%～99.7%。4批阿托伐他汀钙片的含量测定结果分别为19.37、19.46、19.54和19.59 mg/片。结论该方法准确、简单、快速,能够作为阿托伐他汀钙片的含量测定方法。     

伊伐布雷定片联合托伐普坦片治疗急性心肌梗死合并心力衰竭患者的临床研究北大核心CSCD

目的 观察伊伐布雷定片联合托伐普坦片治疗急性心肌梗死合并心力衰竭患者的临床疗效和安全性。方法 将急性心肌梗死合并心力衰竭患者随机分为对照组和试验组。对照组给予托伐普坦片每次15 mg,qd,饭后口服;试验组在对照组治疗的基础上,联合盐酸伊伐布雷定片每次5 mg,bid,饭后口服。2组患者均治疗10周。比较2组患者的临床疗效、左心室射血分数(LVEF)、N-端前脑钠肽(NT-proBNP)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)水平,以及药物不良反应的发生情况。结果 试验组入组82例,脱落3例,最终79例纳入分析;对照组入组83例,脱落5例,最终78例纳入分析。治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为94.94%(75例/79例)和78.21%(61例/78例),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组和对照组的LVEF分别为(49.91±9.79)%和(40.95±6.07)%,NT-proBNP分别为(2 834.23±213.39)和(4 523.71±356.57)ng·L^(-1),cTnⅠ分别为(0.67±0.10)和(4.18±0.98)μg·L^(-1),差异均有统计学意义(均P<0.05)。2组患者发生的药物不良反应均以恶心呕吐、食欲缺乏、呼吸困难、发热等为主。试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为6.33%和11.54%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 伊伐布雷定片联合托伐普坦片治疗急性心肌梗死合并心力衰竭患者的临床疗效显著,其能有效地减轻心肌损伤,改善心功能,且不增加药物不良反应发生率。     

高效液相色谱法测定炎可宁片中盐酸小檗碱含量

目的建立测定炎可宁片盐酸小檗碱含量的高效液相色谱法。方法色谱柱采用ZorbaxlC18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.033 mol/L磷酸二氢钾(35∶65),检测波长265 nm,流速1.0 mL/min。结果盐酸小檗碱的回归方程为Y=865732.1X+9562113,r=0.999 9(n=6),质量浓度的线性范围为20.064～120.384μg/mL,平均回收率为99.70%,RSD=0.18%(n=6)。结论高效液相色谱法简便、准确、专属,可用于控制炎可宁片的质量。     

盐酸伊伐布雷定对单硝酸异山梨酯在比格犬体内的药动学影响

目的 研究盐酸伊伐布雷定对单硝酸异山梨酯在比格犬体内的药动学影响.方法 采用HPLC法测定单硝酸异山梨酯单独给药或联合盐酸伊伐布雷定给药后不同时间比格犬体内的血药浓度,采用非房室模型计算单硝酸异山梨酯药动学参数.结果 单硝酸异山梨酯单独给药及与盐酸伊伐布雷定联合使用后,在比格犬体内单硝酸异山梨酯的主要药动学参数差异无统计学意义(P<0.05).单硝酸异山梨酯联合盐酸伊伐布雷定给药相对单硝酸异山梨酯单独给药的生物利用度为100%.结论 盐酸伊伐布雷定与单硝酸异山梨酯联合用药后对单硝酸异山梨酯在比格犬体内的药动学过程无影响.