聚焦临床药物个体化治疗

1 临床药物个体化治疗的背景和进展 个体化药物治疗是整合患者特征、病理特征、遗传因素和环境因素等因素制定个体患者的给药方案,以达到药物治疗的安全、有效和经济.该领域的研究进展成为临床和患者关注的热点. 近20年的个体化药物治疗的发展随着药物浓度分析技术、基因组计划、药物基因组学研究等领域的发展,患者治疗取得了很大的获益...     

打造治疗药物监测平台，支撑个体化药物治疗发展

个体化药物治疗是临床合理用药的核心目标，而治疗药物监测平台和分析技术则是个体化药物治疗的重要保障和支撑。根据临床实践与需求，我院药剂科在治疗药物监测新技术、新方法和个体化药学服务模式方面作了持续探索，围绕免疫抑制剂和抗血栓药物等进行个体化药物治疗的实践与探索，促进了个体化药物治疗工作的全方位深入开展，提升了精细化药学服务技能及学科影响力。     

抗癫痫药物个体化治疗临床研究

目的 探讨抗癫痫药物个体化治疗在癫痫治疗中对于提高治疗效果、降低治疗成本和不良反应的重要意义及个体化治疗方法.方法 运用血药浓度检测和药效学、药动学知识对苯妥英钠,苯巴比妥、卡马西平,丙戊酸类药物的治疗运用进行个体化研究.结果 运用个体化的治疗方案后患者治疗效果明显提高,治疗成本和不良反应明显下降.结论 抗癫痫药物个体化治疗对于控制发作、降低不良反应、降低治疗费用有着重要意义,在临床癫痫治疗中应推广应用.     

治疗药物监测在临床药学中的应用

治疗药物监测是一门新的应用性边缘学科,是指导药物个体化治疗的关键,在临床药学工作中起着越来越重要的作用.本文对治疗药物监测的概念,特点、步骤、监测技术以及进展等方面进行了介绍,并着重介绍了治疗药物监测在个体化用药以及临床药学工作中的应用.     

体内药物分析技术在临床药学工作中的应用进展

目的 探讨体内药物分析技术在临床药学工作中的应用进展。方法 查阅相关文献,对临床样本的特点、临床常用的体内药物分析方法、体内药物分析在临床药学中的应用以及现存的问题进行综述。结果和结论 近年来,随着临床个体化治疗、精准治疗的需求增大,以及分析技术的不断发展,体内药物分析技术广泛地应用于临床药学工作中,成为促进临床合理用药、提高个体化治疗水平、减少药品不良反应发生的重要辅助技术之一。但在实际应用中,还存在血液采样的侵入性阻碍采样、药物监测结果解释能力弱和临床检测方法等仍有待完善的问题。这些问题应当引起重视,并在后续的研究和应用中不断改善和解决。     

儿童抗菌药物个体化治疗现状的多中心调查与分析

目的 了解抗菌药物在儿童患者个体化治疗中的开展情况。方法 对全国30家儿童医院和综合医院儿科开展抗菌药物个体化治疗的情况进行问卷调查，使用Microsoft Excel 2007和SPSS 26.0软件对调查数据进行统计分析。结果 本次调查共收回75份问卷，其中有效问卷53份，有效率为70.7%。调查发现，86.7%(26/30)的医院以不同形式开展了儿童抗菌药物个体化治疗。临床需求是推动多家医院开展个体化治疗的主要动力，而人员设备不足是最大障碍。开展循证药学、治疗药物监测（TDM）、模型引导的精准用药（MIPD）和抗菌药物相关基因检测的医院占比分别为70.0%、80.0%、30.0%和33.3%。各医院开展TDM的检测方式多样，涉及的儿童抗菌药物以万古霉素和伏立康唑为主。有近一半的药师对MIPD尚不甚了解。结论 TDM是目前各医疗机构开展儿童抗菌药物个体化治疗的主要方式，但其监测覆盖范围及检测标准均有待提高。MIPD和抗菌药物相关的基因检测技术仍需在临床进一步推广。     

TDMCT——挑战与机遇

治疗药物监测和临床毒理学(Therapeutic Drug Monitoring and Clinical Toxicology, TDMCT)是近代药物治疗学最重大的进展之一,是指导药物个体化治疗、提高医疗服务质量的有效途径.     

药物个体化治疗研究进展

据统计,我国每年因药物不良反应增加的医疗费用高达40亿,因药物不良反应住院的人数约占总住院人数的5％;美国每年有超过200万的住院患者发生严重的药物不良反应,超过10万人死于不良反应[1].长期以来,临床医师和药师都希望通过个体化用药,实现在适当的时间以最适宜的方式给适合的患者以最恰当的药物.临床个体化用药追求的最高境界是在产生最大治疗效益的同时,减少或者避免药物不良反应的发生.如何根据每个患者的具体情况,制订有效而安全的个体化药物治疗方案,一直是困扰临床医师和药师的一个难题.     

TDM对重症患者个体化抗感染治疗的指导意义

目的:探讨TDM对重症患者个体化抗感染治疗的指导意义.方法:临床药师分析重症患者的药动学变化,结合抗菌药物的药动学特点、血药浓度监测结果、药敏报告,协助医生调整个体化给药剂量.结果 与结论:临床药师参与重症患者的抗感染治疗,能提升抗感染药物的合理使用.     

1例疑似伤寒患者临床治疗的药学监护

目的：探讨伤寒患者临床治疗药学监护的最佳治疗方案.方法：针对1例伤寒患者的临床治疗为例,临床药师参与会诊,从药物的选择、给药剂量和不良反应的监测等方面,为患者制订个体化抗感染治疗方案,并分析了药学监护的全过程.结果：临床药师参与伤寒治疗方案的制订,提出药物治疗的建议,取得较好治疗效果.结论：临床药师在治疗伤寒的过程中参与临床会诊,在药学监护中为其制订个体化用药方案,提高了伤寒患者治疗的治愈率和临床用药的安全性,避免了不良反应的发生.     

Improving cancer therapeutics by molecular profiling

The individualized medicine aims to identify the molecular basis of the individual's response to different therapeutic treatments. Individualized medicine is very relevant for human diseases such as cancer and it has become a major task to accomplish more efficient and specific therapeutics. An individualized response to treatment could underline therapeutic success or failure and, even more, could support the rationale for good or bad prognosis. The use of up to date genomic approaches is changing the way we understand modern medicine in terms of drug efficacy, toxicity and diagnosis. Results from genetic polymorphism studies, gene expression profiling and epigenetics illustrate how pharmacogenomic testing will contribute to the goal of individualized medicine. Antineoplastic drugs are designed to block the anomalous activity of specific molecules (therapeutic targets) that regulate cellular processes such as cell cycle. Understanding the relationship between molecular changes in therapeutic targets and enhanced antitumoral response or chemotherapeutic resistance is crucial to establish the clinical relevance of genomic approaches. The goal of this review is to discuss the basic and the clinical significance of genomic research on drug targets and its impact on the early diagnosis and treatment of cancer. We will also assess how these methodologies could contribute to individualized medicine in oncology. A special focus will be put on oncogenes and tumor suppressor genes. Aspects such as drug efficacy, side effects and the diagnostic value of antineoplastic pharmacogenomic research will be also considered.     

治疗药物监测的研究进展

本文对治疗药物监测的药物如中药、抗癫痫药、免疫抑制药、抗逆转录病毒药物、抗精神病药物、抗肿瘤药物和抗微生物药物的最新研究进展进行综述,介绍其方法学上的最新进展,如利用液质联用将成为发展方向。结合群体药动学和药物遗传学的最新发展,研究疾病药物治疗中的新方法,指导临床个体化用药,提出治疗药物监测(TDM)新的发展方向,如利用基因分型和基因芯片对患者测定基因型,以指导临床合理用药。     

1例重症肌无力患者的个体化药学服务

目的:探讨药师如何对重症肌无力患者提供个体化药学服务。方法:临床药师与临床医师密切配合,通过药物基因检测、审查药物相互作用、跟踪治疗药物监测结果、进行患者用药教育等方式,提供药学服务。结果:患者治疗方案调整后,实验室检查无明显异常,他克莫司血药浓度达到正常范围,病情有所改善。结论:临床药师加入临床治疗团队,提供个体化药学服务可以提高临床药物治疗效果。     

Pharmacogenetics, pharmacogenomics, and individualized medicine

Individual variability in drug efficacy and drug safety is a major challenge in current clinical practice, drug development, and drug regulation. For more than 5 decades, studies of pharmacogenetics have provided ample examples of causal relations between genotypes and drug response to account for phenotypic variations of clinical importance in drug therapy. The convergence of pharmacogenetics and human genomics in recent years has dramatically accelerated the discovery of new genetic variations that potentially underlie variability in drug response, giving birth to pharmacogenomics. In addition to the rapid accumulation of knowledge on genome-disease and genome-drug interactions, there arises the hope of individualized medicine. Here we review recent progress in the understanding of genetic contributions to major individual variability in drug therapy with focus on genetic variations of drug target, drug metabolism, drug transport, disease susceptibility, and drug safety. Challenges to future pharmacogenomics and its translation into individualized medicine, drug development, and regulation are discussed. For example, knowledge on genetic determinants of disease pathogenesis and drug action, especially those of complex disease and drug response, is not always available. Relating the many gene variations from genomic sequencing to clinical phenotypes may not be straightforward. It is often very challenging to conduct large scale, prospective studies to establish causal associations between genetic variations and drug response or to evaluate the utility and cost-effectiveness of genomic medicine. Overcoming the obstacles holds promise for achieving the ultimate goal of effective and safe medication to targeted patients with appropriate genotypes.     

治疗药物监测与药物基因组学

目的将药物基因组学应用到临床合理用药,为临床个体化给药提供依据。方法查阅文献,总结治疗药物监测在临床实践中发现的问题,并阐述药物基因组学等学科的发展与特点。结果基因多态性是药物治疗效果因人而异的最重要因素。通过药物基因组学研究,实现临床个体化药物治疗,是治疗药物浓度监测的进一步延伸和充实。药物基因组学应用到临床合理用药,弥补了以往只根据血药浓度进行个体化给药的不足,也为以前无法解释的药效学现象找到了答案。结论将来的临床药物治疗模式应以遗传药理学、药物基因组学为导向,结合血药浓度监测,来指导特定药物对特定患者的合理使用。     

临床药师参与一例肝硬化食管静脉出血合并门静脉血栓患者的抗凝治疗并作分析

临床药师参与了一例酒精性肝硬化、食管静脉曲张破裂出血合并门静脉血栓患者的治疗过程。即参与患者个体化抗凝治疗方案的制定与用药监护。协助临床医师确定低分子肝素和华法林的治疗方案,对患者进行了用药教育与用药监护,提高了患者用药依从性和安全性。事实证明,个体化用药方案的设计与分析及用药监护是临床药师开展药学服务工作的切入点,有助于患者用药安全,促进临床合理用药。     

临床药师参与一例肝硬化食管静脉出血合并门静脉血栓患者的抗凝治疗并作分析

临床药师参与了一例酒精性肝硬化、食管静脉曲张破裂出血合并门静脉血栓患者的治疗过程。即参与患者个体化抗凝治疗方案的制定与用药监护。协助临床医师确定低分子肝素和华法林的治疗方案,对患者进行了用药教育与用药监护,提高了患者用药依从性和安全性。事实证明,个体化用药方案的设计与分析及用药监护是临床药师开展药学服务工作的切入点,有助于患者用药安全,促进临床合理用药。     

精神科药物治疗的基因组学研究进展

药物基因组学通过候选基因的多态性预测药物疗效，其研究基础是确定与药物作用和疾病病理生理机制相关的候选基因多态性，并评价药物疗效。精神科的药物基因组学目前主要关注多巴胺和5-羟色胺受体基因的多态性。目前尚不能根据基因型进行个体化药物治疗，但用药物基因组学的基本原理，可能会对临床用药产生巨大影响。     

Why should we bother? Ethical and social issues in individualized medicine

Individualized medicine, methodologically rooted in pharmacogenetics and pharmacogenomics, is now venturing into clinical application. Prescribing the right drug in the right dose to the right patient according to specific health needs and individual characteristics is a core mission of individualized medicine. The intrinsic values of this mission are so self-evident that--at first glance--the ethical and social issues raised by individualized medicine seem to be negligible. However, the translation of pharmacogenetics and pharmacogenomics into clinical routine not only requires the collection and evaluation of large amounts of individual genetic data, but also heralds the need for further clinical studies on the applicability of genotype-related pharmacotherapy. Both requirements raise a set of specific normative issues. We argue that ethical and social questions of the desirability and applicability of individualized medicine should be integrated in a reconstructive approach to biomedical ethics, which is guided by criteria of social accountability. As a first step, we analyse the ethical and social issues of individualized medicine in the transition to clinical practice, using social accountability heuristically and as an evolutionary approach. Since the pharmacogenetics and pharmacogenomics of neuropsychiatric disorders are among the most advanced fields of individualized medicine, as a second step we use depressive disorders to elucidate the specific, crucial ethical and social questions involved in assessing patients' situations, disease entities and phenotypes to relate them to genetic variations for the purpose of individualized drug regimens.