高脂高糖饮食暴露诱导大鼠多囊卵巢综合征研究

目的通过高脂高糖饮食诱导雌性大鼠多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS),探讨高脂高糖饮食对大鼠生殖和代谢特征的影响。方法将23天断奶雌性大鼠随机分成两组:对照组接受正常饮食(n=18),高脂高糖组接受高脂高糖饮食(high-fat and high-sugar die group,HFHS,n=18),连续喂养14周。观察两组体重、动情周期和卵巢组织学变化,检测4组空腹血糖、空腹胰岛素、计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment for insulin resistance,HOMA-IR)、血脂水平、性激素水平。结果 HFHS组大鼠体重高于对照组,差异有统计学意义(F=80. 17,P 0. 01),但两组卵巢重量无明显改变,差异无统计学意义(t=2. 173,P 0. 05)。HFHS组大鼠动情周期失去规律变化。HFHS组发情期持续时间长于对照组,差异有统计学意义(t=12. 017,P 0. 01)。HFHS组卵巢组织学检查发现多个囊状扩张卵泡(t=13. 909,P 0. 01)、黄体数量下降(t=13. 996,P 0. 01)。HFHS组空腹胰岛素水平(t=15. 622,P 0. 01)、HOMA-IR(t=7. 948,P 0. 01)、总胆固醇水平(t=5. 497,P 0. 01)、发情间期和发情前期促黄体生成素(Luteinizing hormon,LH,间期t=2. 845,P 0. 01;前期t=2. 492,P 0. 01)、雌二醇(Estradiol,E2,间期t=1. 967,P 0. 05;前期t=10. 649,P 0. 01)、睾酮(Testosterone,T,间期t=5. 265,P 0. 01;前期t=5. 476,P 0. 01)显著变化,差异有统计学意义。结论高脂高糖饮食可诱导雌性大鼠PCOS,并产生代谢紊乱和卵巢改变,与PCOS病人临床症状相似。     

来曲唑联合高糖高脂饮食构建多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗大鼠模型研究

目的 探讨应用来曲唑联合高糖高脂饮食的方法构建多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗(polycystic ovarian syndrome-insulin resistance,PCOS-IR)大鼠模型。方法 6周龄雌性SD大鼠20只,普通饲料适应性喂养1周后,随机数字表法选取10只作为对照组,其余10只作为模型组。对照组给予普通饲料,模型组给予高糖高脂饲料喂养28 d。于喂养第8天,模型组大鼠开始每日用0.4 mL溶于1%(质量分数)羧甲基纤维素溶液(carboxymethyl cellulose solution,CMC)的来曲唑液(1 mg·kg^-1·d^-1)灌胃,对照组灌服等体积CMC溶液,连续灌胃21 d。自灌胃第7天起,每日晨行阴道涂片,观察阴道脱落细胞的周期变化,判断动情周期,直至实验结束。灌胃结束后,测量体质量,尾静脉采血测定大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG),ELISA法测定血清促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、促卵泡生成素(follicle stimulating hormone,FSH)、血清睾酮(testosterone,T)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)浓度,并计算LH/FSH比值、胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI)和胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,HOMA-IR)。留取卵巢组织,应用HE染色观察卵巢组织形态。结果 与对照组比较,模型组大鼠体质量、FBG、FINS、T、LH浓度、HOMA-IR指数、LH/FSH比值均明显升高,FSH及ISI浓度显著降低,差异均有统计学意义(P ＜ 0.01);阴道涂片显示,模型组大鼠动情周期均消失;对照组卵巢局部组织形态正常,模型组呈典型多囊样改变。结论 应用高糖高脂联合来曲唑灌胃的方法,可以成功构建PCOS-IR大鼠模型,模型大鼠出现明显的胰岛素抵抗、特征性的多囊卵巢组织及性激素改变。     

睾酮联合hCG诱导大鼠多囊卵巢综合征模型的实验研究

目的：研究皮下注射睾酮及人绒毛膜促性腺激素（hCG）是否可制造出理想的多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）大鼠模型。方法：对青春期前大鼠持续皮下注射睾酮及hCG,观察发情周期、体重、睾酮及卵巢组织病理学变化。结果：5周、11周后PCOSI组、II组大鼠血清睾酮升高（P〈0.01）;卵巢呈典型多囊样改变;阴道开口日龄提前（P〈0.01）;发情周期紊乱;体重增加（P〈0.01）。13周后PCOSI组血清睾酮回落至正常水平（P〉0.05）,同时伴有囊性卵泡数量的减少,并出现黄体。结论：对青春期前大鼠持续皮下注射睾酮及hCG可成功诱导出PCOS动物模型,其具有血清性激素改变及卵巢多囊样变等特点,适用于观察具有短期疗效的药物。     

多囊卵巢综合征糖、脂代谢异常的研究进展

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)作为一种女性常见的生殖内分泌疾病,在育龄期女性尤为常见,它不仅可影响患者生育功能,而且还能引起内分泌代谢功能失调,可出现肥胖、血糖及血脂代谢紊乱等代谢综合征的表现,严重影响生育、生活质量和远期健康。对PCOS代谢异常的机理和过程的深入了解将有助于进一步阐明PCOS的病理生理变化,从而有助于PCOS的诊治和预防。本文主要对近年来PCOS糖代谢和脂代谢异常方面有关的临床以及基础研究现状进行综述。     

Poresky造模法联合高糖高脂饮食建立痰湿型PCOS大鼠模型

目的:采用Poresky造模法联合高糖高脂饮食建立痰湿型多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型。方法:20只雌性大鼠随机分为空白组和模型组。模型组采用Poresky造模法联合高糖高脂饮食建立痰湿型PCOS大鼠模型。观察各组大鼠阴道涂片、卵巢外观及病理切片,采用血糖仪测定空腹血糖,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清空腹胰岛素(FINS)及白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)等炎症因子,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测卵巢组织中可激活核因子κB(NF-κB)、Toll样受体4(TLR-4)、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)表达水平,采用蛋白质印迹法(Western blotting)检测子宫组织中高迁移率族蛋白1(HMGB1)和晚期糖基化终产物受体(RAGE)的表达水平。结果:与空白组相比,模型组大鼠体质量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);动情周期失去规律性变化,均处于动情间期时相,卵巢外观苍白,体积增大,可见较多囊状扩张卵泡,病理切片见囊性扩张的卵泡增多,黄体及各种发育阶段卵泡减少,其卵泡内卵母细胞或放射冠...     

多囊卵巢综合征糖脂代谢异常的临床分析

目的:探析临床多囊卵巢综合征(PCOS)患者的血脂以及血糖的代谢。方法:选择68例PCOS患者作为研究组,按照临床BMI分型将患者随机分为非肥胖组(34例)和肥胖组(34例),同时选择同期正常生育的30例女性作为对照,检测各组患者糖代谢和脂代谢相关临床指标,进行对比分析。结果:研究组患者经相关的临床检查结果显示,空腹胰岛素(FINS)、Homa-IR指数(Homa-IRI)、口服葡萄糖耐量试验后2 h胰岛素(OGTT 2 h INS)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、载体蛋白B(apoB)和对照组进行对比分析,明显升高(P<0.05),载体蛋白A1(apoA1)明显下降(P<0.05)。肥胖组患者和非肥胖组患者进行比较各项临床指标均有明显的升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:PCOS患者均存在一定程度的血糖和血脂代谢异常,其中肥胖型患者更加明显。     

多囊卵巢综合征患者脂代谢异常的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女常见的内分泌代谢紊乱性疾病,患者临床表现复杂多样,其病理生理改变涉及范围广泛。患者大多存在一定程度的胰岛素抵抗以及高血压和肥胖,且在糖脂代谢方面都有不同程度的异常。各种研究表明,PCOS患者肥胖、胰岛素抵抗以及性激素的改变与患者的脂代谢紊乱之间有着很多联系。研究PCOS患者血脂代谢的异常以及不同亚型间可能存在的脂代谢差异对预防其远期并发症具有积极的临床意义。     

脱氢表雄酮诱导多囊卵巢综合征动物模型的研究

目的：研究脱氢表雄酮（ＤＨＥＡ）诱导ＳＤ幼年雌性大鼠多囊卵巢综合征（ＰＣＯＳ）动物模型的卵巢形态学及性激素变化,同时探讨其与胰岛素抵抗方面的关系。方法：以ＤＨＥＡ皮下注射２３日龄ＳＤⅡ级雌性大鼠,分别观察卵巢体重、光镜（ＨＥ染色）及透视电镜改变,测定糖耐量、血清胰岛素、Ｅ２、Ｔ、Ｐ、ＰＲＬ、ＦＳＨ、ＬＨ水平以及卵巢颗粒细胞在体外不同刺激状态下（空白、ＦＳＨ、ＩＧＦ－１及ＦＳＨ＋ＩＧＦ－１）培养液中     

雄激素和高脂饮食对雌性大鼠卵巢、垂体、肾上腺超微结构的影响

目的研究雄激素和高脂饮食对雌性SD大鼠卵巢、垂体和肾上腺超微结构的影响。方法 24只21日龄雌性SD大鼠随机分为对照组、雄激素注射组和雄激素注射+高脂饮食组。8周后,检测空腹血糖及血清胰岛素、睾酮、三酰甘油和胆固醇水平;透射电子显微镜观察卵巢、垂体、肾上腺组织超微结构。结果雄激素注射组、雄激素注射+高脂饮食组大鼠血糖、胰岛素、睾酮、三酰甘油、胆固醇水平均高于对照组;卵巢呈多囊性改变,垂体、肾上腺超微结构显示凋亡细胞增多。雄激素注射+高脂饮食组大鼠肾上腺上皮细胞的细胞质内脂滴增多。结论雄激素可诱导多囊卵巢的形成,同时可导致血糖升高;联合高脂饮食可构建较理想的大鼠多囊卵巢综合征模型。     

高糖高脂饮食诱导大鼠代谢综合征模型并发阿尔茨海默样变

目的 通过长期高糖高脂饮食导致动物出现代谢综合征合并阿尔茨海默(AD)样改变动物模型的研究。方法 将48只SD大鼠随机分为2组, 正常对照组(用普通饲料饲喂) 24只, 高糖高脂组(饲以高糖高脂饲料)24只, 连续喂养12 个月。于实验第 6、9、12月末观察动物体重、肾周和附睾或子宫周围脂肪重量并计算Lee指数; 检测血液中代谢综合征相关生化指标的变化;Western blotting测定海马Tau蛋白含量及其磷酸化水平;ELISA法检测海马Aβ的含量;HE染色观察脑组织病理改变。结果 与正常对照组相比, 各阶段高糖高脂组大鼠体重、内脏脂肪重量明显增加; 血清中FPG、TG、LDL等明显升高, HDL显著下降;海马Aβ、P-tau较对照组明显升高, 其差异有统计学意义;病理组织学显示模型组脑组织有明显的炎性浸润、小胶质细胞活化明显。结论 高糖高脂饮食诱导大鼠代谢综合征动物模型可并发AD样变, 可为老年痴呆动物模型的构建提供一个新的思路。     

来曲唑配合高脂膳食诱导胰岛素抵抗多囊卵巢综合征大鼠代谢表型的实验研究

目的  建立来曲唑及高脂饲料诱导的大鼠多囊卵巢综合征（PCOS）胰岛素抵抗（IR）动物模型,探讨其生殖内分泌异常及代谢表型特征。方法  将24只3周龄雌性SD大鼠随机分为PCOS-IR组、PCOS组、高脂组、对照组,每组6只。PCOS-IR组予高脂饲料喂养12周,第6周龄时开始每日灌胃来曲唑羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液,连续9周;PCOS组常规饲料喂养12周,第6周龄时开始每日灌胃来曲唑CMC-Na溶液,连续9周;高脂组予高脂饲料喂养12周,第6周龄时开始每日灌胃0.5%CMC-Na溶液,连续9周;对照组常规饲料喂养12周,第6周龄时开始每日灌胃0.5%CMC-Na溶液,连续9周。观察体重和卵巢组织学变化,测定血脂水平、糖耐量、胰岛素耐量、空腹血糖（FPG）和空腹胰岛素（FINS）浓度,并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果  PCOS-IR组和PCOS组卵巢呈多囊样改变,卵巢闭锁卵泡增多,闭锁卵泡的直径较大,颗粒细胞层数有所减少,未见黄体分布;高脂组及对照组卵巢分布有各级卵泡,可见较多黄体分布。与对照组比较,PCOS-IR组的体重增加（P =0.000）,总胆固醇升高（P <0.05）,低密度脂蛋白升高（P <0.01）,糖耐量曲线下面积（AUC）增加（P <0.05）,胰岛素耐量AUC增加（P <0.01）,FINS升高（P <0.01）,HOMA-IR升高（P <0.05）。结论  来曲唑合并高脂膳食可成功诱导胰岛素抵抗PCOS大鼠典型的代谢表型。

     

高脂饮食诱导青春期前雌性大鼠 多囊卵巢综合征的实验研究

目的 复制高脂饮食诱导青春期前雌性大鼠的多囊卵巢综合征（PCOS）动物模型,探讨其生殖 和代谢特征。方法 将青春期前雌性大鼠随机分成C 组和D 组,C 组接受正常饮食,D 组接受高脂饮食,连 续喂养105 d。另将成年雌性大鼠随机分成A 组和B 组,A 组接受1% 羧甲基纤维素,B 组接受1 mg/kg 灌服 来曲唑,连续喂养21 d。观察各组体重、动情周期和卵巢组织学变化,检测各组空腹血糖、胰岛素、糖耐量、 计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、定量胰岛素敏感性检测指数、血脂水平、性激素水平、促黄体激素受 体（LHR）及促卵泡激素受体（FSHR）mRNA 的表达。结果 B 组0、7、14 及21 d 体重低于A 组（P <0.05）; B 组观察结束后卵巢重量高于A 组（P <0.05）;B 组喂养21 d 后糖耐量曲线下面积（AUC）高于A 组（P <0.05）; D 组49、77 及105 d 的糖耐量AUC、空腹胰岛素、HOMA-IR、血清总胆固醇、雌二醇及孕酮高于C 组 （P <0.05）,C 组定量胰岛素敏感性检测指数、睾酮高于D 组（P <0.05）。结论 高脂饮食可诱导青春期前雌 性大鼠PCOS,并产生代谢紊乱和卵巢改变,与PCOS 患者临床观察相似。     

雌性母鼠高脂肪暴露对子代糖脂代谢、卵巢功能的影响及与多囊卵巢综合征发病的关系研究

目的 研究雌性母鼠高脂肪暴露对子代小鼠糖、脂代谢,卵巢功能的影响及与多囊卵巢综合征(PCOS)发病的关系.方法 将45只受孕SD鼠根据随机数字表法分为宫内高脂肪膳食组(HFI组)、宫内及哺乳期高脂肪膳食组(HFII组)和正常膳食组(NC组),各15例.比较各组子代各阶段阴道涂片在性周期中占比,空腹血糖(FBG),空腹胰...     

二甲双胍、吡格列酮及其联合用药对缓解多囊卵巢综合征患者早期糖代谢异常的比较

目的：比较二甲双胍、吡格列酮、卡双平3种药物缓解多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）患者早期糖代谢异常的情况,探讨临床有效治疗PCOS患者早期糖代谢异常的方案。方法：选取2018年3月至2020年9月在重庆医科大学附属第二医院内分泌代谢病科门诊就诊的150名根据鹿特丹标准诊断为PCOS且同时合并糖代谢异常的患者作为研究对象。按照治疗药物不同分为3组,其中二甲双胍组（A组）50例采用二甲双胍治疗（1 500 mg/d）,吡格列酮组（B组）50例采用吡格列酮治疗（30 mg/d）;卡双平组（C组）50例采用卡双平治疗（二甲双胍1 000 mg/d,吡格列酮30 mg/d）。观察3组治疗前后3个月空腹及餐后2 h血糖水平、糖化血红蛋白（hemoglobin A1c,HbA1c）、胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR）、空腹胰岛素水平,并比较3组临床治疗效果,特别是缓解早期糖代谢异常的情况。结果：吡格列酮组及卡双平组餐后2 h血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR治疗前...     

优思明联合二甲双胍治疗青春期多囊卵巢综合征疗效观察

目的 探讨优思明联合二甲双胍治疗青春期多囊卵巢综合征的临床疗效.方法 选取60例青春期多囊卵巢综合症患者随机分为两组.其中研究组30例应用优思明联合二甲双胍治疗;对照组30例应用优思明治疗.治疗3个周期后,观察两组的临床表现、性激素水平、胰岛素水平及卵巢体积大小等各项指标变化.结果 两组月经稀发、闭经、面部痤疮、多毛症状发生率明显低于治疗前;两组黄体生成素(LH)、睾酮(T)均较治疗前明显下降(P＜0.05);研究组血糖(FPG)、胰岛素(FINS)体质量指数(BMI)较治疗前明显下降,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);两组患者与治疗前相比,卵泡数和卵巢体积均有下降(P＜0.05).结论 优思明联合二甲双胍能明显改善患者的内分泌情况及胰岛素抵抗,是目前治疗青春期多囊卵巢综合征较为有效的理想方法.     

多囊卵巢综合征脂代谢研究

目的:探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者的血脂代谢特点。方法:采用终点法对50例育龄期PCOS患者与39例非PCOS育龄期妇女的血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平进行检测,采用放射免疫法对血清总睾酮水平进行检测。结果:PCOS、非PCOS组体重指数分别为(24.79±4.73)、(21.32±2.79)kg/m2,血清总睾酮水平分别为(0.79±0.22)、(0.42±0.14)ng/ml,血清TG水平分别为(1.74±1.22)、(1.16±0.80)mmol/L,PCOS组均明显高于非PCOS组(P<0.05)。2组血清TC、HDL、LDL水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:育龄期妇女中,PCOS患者的TG水平较非PCOS健康妇女高。PCOS患者应使体重、TG降至正常水平,以减少远期心血管疾病的风险。     

生酮饮食对超重/肥胖多囊卵巢综合征女性月经及生育力的影响

目的 评估生酮饮食对超重/肥胖多囊卵巢综合征女性月经及生育力的影响。方法 选择2019年1月至2020年1月就诊于首都医科大学附属北京世纪坛医院妇科门诊的超重/肥胖多囊卵巢综合征患者,给予生酮饮食干预12周,随访1年,比较患者干预前后体质量、月经周期、妊娠情况的差异。结果 共纳入52例患者,中位年龄29(23~39)岁,诊断多囊卵巢综合征中位时间5(1~8)年。生酮饮食干预后,体质量明显下降[(75.40±9.74) kg vs (65.48±8.30) kg,P＜0.001],月经周期明显缩短[(74.71±45.36) d vs (31.44±4.48) d,P＜0.001],月经紊乱率由71.15%降至21.15%。生酮饮食前有生育要求但不孕患者29例,干预后妊娠15例,其中1例胚胎停育,另14例均妊娠至足月,妊娠率为51.72%,活产率为48.28%。妊娠者怀孕时间距离干预结束平均2.4(0.5~10.0)个月,分娩孕周平均(39±1.13)周,分娩方式:阴道分娩占85.71%,剖宫产占21.43%,新生儿出生平均体质量(3.26±0.48) kg,孕期仅有2例合并妊娠期糖尿病,1例合并妊娠期高血压。结论 超重/肥胖多囊卵巢综合征女性经过生酮饮食治疗,可以降低体质量,缩短月经周期,改善不孕症,同时减少孕期合并症。     

肥胖型多囊卵巢综合征的氧化应激与脂代谢关系的研究

目的 探讨肥胖型多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)患者氧化应激程度及其与脂代谢的关系。方法 选取2018年8月至2018年11月就诊于首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科的PCOS患者130例作为研究组,按体质量指数(body mass index, BMI)将PCOS患者分为3组,正常体质量PCOS组45例、超重PCOS组42例、肥胖PCOS组43例。同时选取40例因女方输卵管因素或男方因素而不孕或正常体检的体质量正常的健康育龄女性作为对照组。测量所有参与者的人体测量学指标、内分泌代谢指标及各氧化应激指标,比较各组PCOS患者与对照组各氧化应激指标的特点。结果 肥胖PCOS组的丙二醛(malondialdehyde, MDA)明显高于其他3组(P<0.05)。肥胖PCOS组与超重PCOS组的超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、视黄醇(retinol, RET)均明显低于正常体质量PCOS组。肥胖PCOS组与超重PCOS组的总抗氧化活性(total antioxidant activity,TAA)与维生素E(vitamin E, VE)均明显低于正常体质量对照组(P<0.05)。氧化指标MDA与BMI、总胆固醇(total cholesterol, TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)呈正相关(P<0.05),而抗氧化指标SOD及RET与BMI、腰围、TC、TG均呈负相关(P<0.05)。线性回归分析显示,MDA、RET及VE均受分组变量影响,MDA随着本研究BMI分组的递增而升高,回归系数为0.214(P=0.005),RET及VE均随着本研究BMI分组的递增而降低,回归系数分别为-0.243(P=0.001)、-0.174 (P=0.023)。而SOD及TAA均随着TG增加而降低,回归系数分别为-0.411(P＜0.001)、-0.269(P＜0.001)。结论 氧化应激在肥胖型PCOS患者发病中的作用更明显,肥胖型PCOS患者抗氧化能力的降低与三酰甘油升高相关,提示肥胖可能通过脂代谢紊乱加重PCOS患者的氧化应激过程。