姜黄素对实验性变态反应性脑脊髓炎模型的干预研究

目的:观察姜黄素对实验性变态反应脑脊髓炎大鼠神经行为学及脑组织病理的影响。方法:采用豚鼠脊髓匀浆诱导EAE模型,治疗组给予姜黄素进行干预,观察行为学变化,LFB染色观察脑组织病理改变。结果:与EAE组相比,姜黄素治疗组临床评分明显下降,病程缩短,而且恢复较快。脑组织未见明显炎性细胞浸润,髓鞘脱失略有减轻。正常对照组未见明显异常。结论:姜黄素能明显改善EAE大鼠临床症状,抑制炎症细胞浸润,促进恢复,对EAE具有一定的治疗作用。     

独活对实验性变态反应性脑脊髓炎小鼠的神经保护作用研究

目的探讨独活对实验性变态反应性脑脊髓炎小鼠的神经保护作用。方法采用人工合成MOG35-55肽段诱发C57BL/6小鼠EAE模型,分组给药后观察神经功能变化;光镜观察组织学切片染色;ELISA检测IL-17和IL-23的含量。结果高剂量独活能明显改善EAE小鼠的临床症状,减轻脱髓鞘损伤,显著抑制其脾淋巴细胞分泌促炎细胞因子的能力。结论独活对实验性变态反应性脑脊髓炎具有神经保护作用。     

ONO-4817对实验性变态反应性脑脊髓炎的治疗作用

 目的探讨一种新合成的含氧肟酸的基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂——ONO-4817对实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)的治疗效果。方法给EAE大鼠口服ONO-4817，观察临床症状、T淋巴细胞增殖以及血清肿瘤坏死因子(TNF)α水平。结果ONO-4817能显著改善EAE临床症状(P＜0.01)，同时明显抑制T淋巴细胞增殖(P＜0.01)，显著降低大鼠血清TNFα水平(P＜0.05)。结论研究表明，ONO-4817通过抑制MMPs活性、T淋巴细胞增殖和减少TNF-α生成，进而能显著减轻血脑屏障(BBB)的破坏，又可以抑制炎细胞浸润和髓鞘破坏，从而有效缓解EAE。     

二黄方防治实验性变态反应性脑脊髓炎的实验研究

目的:研究二黄方对实验性变态反应性脑脊髓炎(experimental allergic encephalomyelitis,EAE)大鼠的作用.方法:通过皮下注射豚鼠脊髓匀浆和完全福氏佐剂制成的混合液诱导Lewis大鼠EAE动物模型,以醋酸泼尼松作为对照药物,观察应用不同剂量的二黄方对EAE大鼠发病情况、神经组织病理变化及其血清髓鞘碱性蛋白(MBP)水平的影响.结果:二黄方大剂量可显著改善EAE的发病程度,降低血清MBP的含量及抑制脑和脊髓的炎症反应和脱髓鞘改变,与醋酸泼尼松组比较无明显差异.结论:二黄方是通过抑制炎症细胞反应,调节免疫功能,而对EAE大鼠起到防治作用的.     

左归丸和右归丸对实验性变态反应性脑脊髓炎大鼠髓鞘及轴突再生的影响

目的研究左归丸和右归丸对实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)大鼠神经髓鞘和轴突再生的影响.方法应用髓鞘碱性蛋白(MBP)与完全福氏佐剂(CFA)按11(体积比)制成抗原,给动物两后足皮下注射MBP抗原免疫,建立大鼠EAE模型.以醋酸泼尼松作对照,利用髓鞘染色及免疫组织化学染色观察各组大鼠造模后14,28 d大脑和脊髓髓鞘和轴突损伤及再生的变化.结果左归丸成右归丸干预后大鼠髓鞘脱失程度均较模型组明显减轻,MBP及神经丝蛋白(NF200)表达显著高于模型组(P＜0.05或0.01).结论左归丸和右归丸能够修复EAE大鼠神经髓鞘和轴突的损伤,可能是其促进神经康复的分子机制之一.     

白芍总苷对实验性变态反应性脑脊髓炎大鼠血清Th1型细胞因子的影响

目的:探讨白芍总苷(TGP)对实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)发病的治疗作用及其免疫学机制.方法:将50只大鼠随机分为正常对照组,EAE对照组及低,中,高剂量TGP治疗组,低,中,高剂量TGP治疗组大鼠造模后分别ig TGP 50,100,200 mg·kg -1·d-1,EAE对照组大鼠造模后ig等量生理盐水,观察各组的发病情况及血清中Th1型细胞因子γ干扰素(IFN-γ),肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的变化.结果:TGP各剂量治疗组的症状均较EAE对照组轻,发病潜伏期均较EAE对照组明显延长,高峰期症状评分均较EAE对照组明显降低;各TGP治疗组治疗后血清IFN-γ,TNF-α水平均显著低于EAE对照组.上述改变呈剂量依赖性.结论:TGP对EAE具有治疗作用,其治疗效果呈剂量依赖性;其治疗机制与抑制Th1型细胞因子( IFN-γ,TNF-α)产生有关.     

雷公藤治疗实验性变态反应性脑脊髓炎的病理组织学观察

用雷公藤治疗豚鼠实验性变态反应性脑脊髓炎,以病理组织学和酶组织化学的方法观察其治疗作用。结果表明:治疗组炎症反应、神经纤维轴索的肿胀断裂及神经细胞坏死检出率显著低于对照组(P<0.01～0.005);神经纤维脱髓鞘治疗组低于对照组(P<0.025),酸性α—萘酚醋酸酯酶、碱性磷酸酶染色证实脊髓中浸润的淋巴细胞为 T 淋巴细胞。雷公藤能够抑制细胞免疫反应,从而减轻了治疗组的病变和阻止了病变的发生。     

雷公藤内酯醇对实验性变态反应性脑脊髓炎大鼠外周血SIL-2R表达的影响

目的:探讨雷公藤内酯醇对实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)大鼠外周血清SIL-2R表达的影响。方法:模型组采用豚鼠髓鞘蛋白匀浆和福氏完全佐剂诱发大鼠急性EAE,治疗组在模型组基础上予以不同剂量雷公藤内酯醇[0.2mg/(kg.d),0.4mg/(kg.d)],观察临床表现并评分;HE染色和Loyez氏髓鞘染色观察病理和髓鞘改变;ELISA法测定血清的SIL-2R水平。结果:高剂量组未出现临床症状;低剂量组EAE临床症状较模型组轻。高剂量组SIL-2R浓度为(36.43±5.43)mg/mL,与模型组和低剂量Tri组比较P<0.01和P<0.05;脑和脊髓小血管周围炎症细胞浸润明显减少;髓鞘结构完整。结论:雷公藤内酯醇对EAE的治疗有剂量相关性,其作用机制与抑制SIL-2R表达有关。     

薯蓣皂苷抗移植性小鼠乳腺癌作用的研究

目的体外研究证实穿山龙粗提物与穿山龙主要活性成分薯蓣皂苷在抑制多种肿瘤细胞增殖基础上,通过移植性小鼠乳腺癌动物模型,进一步考察薯蓣皂苷抗肿瘤活性。方法选用肿瘤移植法建立小鼠乳腺癌动物模型,观察薯蓣皂苷对小鼠乳腺癌生长抑制率。结果薯蓣皂苷不同剂量与不同给药途径对移植性小鼠乳腺癌瘤体均有抑制效果。其中,以腹腔注射组疗效最佳。结论薯蓣皂苷具有较为明显的抗乳腺癌作用。     

实验性自身免疫性脑脊髓炎Wistar大鼠模型建立

目的:用豚鼠脑脊髓匀浆(GPSCH)和百日咳杆菌诱导Wistar大鼠,建立实验性自身免疫性/过敏性/变态反应性脑脊髓炎(experi mental autoi mmune/allergic encephalomyelitis,EAE)模型。方法:将大鼠随机分为实验组A,阳性对照组B,阳性对照组C,正常对照组D。观察免疫后20天内各组动物EAE的发生率及临床神经功能评分。免疫后第20天处死全部动物,取脑、脊髓组织标本,在光镜下作病灶计数后相加,进行显著性检验。结果:A组动物从第12天起出现EAE症状,在随后的5~6天内发病数急速增加、严重程度加重,甚至死亡,组织学检查出现典型的急性EAE病理表现;B组动物从免疫后第15天起出现EAE症状,在随后的2~3天内发病数及严重程度轻度增加,但症状在免疫后第16天开始恢复。A组发病率、临床神经功能评分和病理改变都较B组明显,P<0.05。C、D组没有出现EAE症状。结论:本研究用豚鼠脑脊髓匀浆和百日咳杆菌免疫Wistar大鼠,诱导EAE模型的方法是稳定有效的,且可重复性高。     

雷公藤内酯醇对Wistar大鼠实验性变态反应性脑脊髓炎的治疗作用

目的:探讨雷公藤内酯醇对大鼠实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)的治疗作用。方法:模型组采用豚鼠髓鞘蛋白和福氏完全佐剂及左旋咪唑诱发大鼠EAE;治疗组在模型组的基础上予以不同剂量雷公藤内酯醇。观察各组的发病情况;HE染色观察病理变化;Loyez氏髓鞘染色法观察髓鞘改变。结果:低剂量组EAE临床症状较模型组轻;高剂量组未出现临床症状;脑和脊髓炎症细胞浸润明显减少。结论:雷公藤内酯醇对EAE有治疗作用并与剂量相关。     

雷公藤内酯醇对Wistar大鼠实验性变态反应性脑脊髓炎的治疗作用

目的：探讨雷公藤内酯醇对大鼠实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）的治疗作用。方法：模型组采用豚鼠髓鞘蛋白和福氏完全佐刺及左旋咪唑诱发大鼠EAE；治疗组在模型组的基础上予以不同剂量雷公藤内酯醇。观察各组的发病情况；HE染色观察病理变化；Loyez氏髓鞘染色法观察髓鞘改变。结果：低剂量组EAE临床症状较模型组轻；高刺量组未出现临床症状；脑和脊髓炎症细胞浸润明显减少。结论：雷公藤内酯醇对EAE有治疗作用并与剂量相关。     

黄芪糖蛋白对EAE小鼠的神经保护作用及其修复机制分析

目的:观察黄芪糖蛋白(HQGP)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的保护作用,并探讨其神经修复机制。方法:复制髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG_(35-55))多肽诱导的小鼠EAE模型,20只C57BL/6雌性小鼠随机分为EAE组和HQGP组。HQGP组于免疫后第3日起,按1 mg·kg~(-1)·d~(-1)腹腔注射HQGP,持续给药18 d。通过五级临床症状评分和小鼠体质量变化观察HQGP对EAE小鼠的干预效应;取小鼠脊髓进行苏木精-伊红(HE)和固蓝(LFB)染色观察HQGP的神经保护作用;免疫组织化学法检测小鼠脊髓白细胞分化抗原(CD)68~+巨噬细胞的浸润以及诱导型一氧化氮合酶(i NOS),微管相关蛋白2(MAP-2)和神经元核抗原(Neu N)的表达;免疫荧光组织化学双染法检测小鼠脊髓CD11b~+细胞和趋化因子配体-5(CCL-5)的表达;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠脾脏单个核细胞(MNC)培养上清液中相关细胞因子的变化。结果:HQGP有效缓解EAE小鼠的临床症状,推迟发病时间,减轻中枢神经系统的炎性反应和髓鞘脱失;HQGP能减少小鼠脊髓CD68~+巨噬细胞和CD11b~+细胞的数量,抑制脊髓i NOS和趋化因子CCL-5的表达,增加MAP-2和Neu N的表达水平;HQGP能明显降低EAE小鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素(IL)-6的分泌,促进IL~(-1)0和γ-干扰素(IFN-γ)的分泌。结论:HQGP具有治疗EAE的潜在作用,其神经保护机制与抑制炎症反应、调控免疫细胞表达及细胞因子的分泌、减轻髓鞘脱失并促进轴突修复和神经元发育有关。     

脓毒症大鼠肝损伤机制及参附注射液治疗作用研究

目的:通过大白鼠肠穿孔建立脓毒血症模型,观察大白鼠肝组织中核因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),并使用参附注射液治疗,探讨大白鼠脓毒血症引起肝损伤的发病机制和参附注射液的治疗作用。方法:手术造成大白鼠肠穿孔并引发脓毒血症。健康大白鼠65只,随机分为正常对照组(NS组)、实验组(CLP组)和治疗组(SF组)。NS组开腹,分离出盲肠,穿线不结扎-穿孔,然后关腹,术后腹腔注射生理盐水(20mL/kg)。CLP组开腹,分离出盲肠,结扎并穿孔,然后关腹,术后腹腔注射生理盐水(20mL/kg),然后关腹。SF组术后腹腔注射参附,然后关腹,并每隔10h追加一次给药。根据不同时间点将CLP组和SF组分为3h、6h、12h、24h四个亚组,每个亚组各5只大鼠,在4个不同手术时间点分别通过腹主动脉取血,并无菌提取肝组织标本,检测单个核细胞中NF-κB活性、TNF-α水平。结果:与NS组对比,CLP组:①单个核细胞中NF-κB活性明显增高,6h最明显(P<0.01);②血清TNF-α浓度明显升高,6h最明显(P<0.01);SF组与CLP组对比,参附注射液可显著降低NF-κB活性、TNF-α水平(P<0.01)。结论:①NF-κB和TNF-α参加了脓毒血症的发生发展,导致肝脏损伤;②参附注射液可能通过减少NF-κB以及TNF-α的释放,减轻肝脏损伤,对脓毒血症起治疗作用。     

薯蓣皂苷与冰片配伍对小鼠脑缺血再灌注损伤的影响

目的：研究薯蓣皂苷与冰片配伍对小鼠脑缺血再灌注的保护作用。方法：将100只小鼠分为假手术组、模型对照组、阳性对照组及处方1、2、3、4、5、6组。各组在给药后进行造模,采用小鼠双侧颈总动脉夹闭缺血再灌注模型,按照基线等比增减设计方法,考察薯蓣皂苷与冰片配伍对缺血再灌注后对脑组织含水量,脑组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量的影响。结果：薯蓣皂苷与冰片配伍能显著降低缺血再灌注后脑含水量,提高脑内SOD的活力,降低MDA的含量。结论：薯蓣皂苷与冰片配伍对小鼠脑缺血再灌注有一定的保护作用。     

补阳还五汤对自身免疫性脑脊髓炎模型小鼠神经保护作用的机制探讨

目的:探讨补阳还五汤(BYHWT)在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)发展的不同阶段的神经保护作用和机制。方法:采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55多肽(MOG_(35-55))诱导36只C57BL/6雌性小鼠建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型,随机分为EAE 9,17,28 d组以及BYHWT 9,17,28 d组。BYHWT各组于免疫后第3天开始灌胃给药(50 g·kg~(-1)·d~(-1)),EAE组以相同方式等体积给予生理盐水,每天1次,连续至免疫后9,17,28 d。采用国际通用的五级临床症状评分观察BYHWT对EAE小鼠的干预作用;采集小鼠脊髓标本,进行苏木素-伊红(HE)染色和固蓝(LFB)染色观察BYHWT的神经保护作用;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测脊髓神经营养因子(BDNF)和生长相关蛋白-43(GAP-43)等的表达。结果:补阳还五汤治疗后可明显抑制脊髓炎细胞浸润,减轻髓鞘脱失;与EAE组比较,BYHWT各给药组Nogo-A在脊髓表达显著下调(P 0. 01),与EAE 17,28 d组比较,BYHWT 17 d组和28 d组BDNF在脊髓中表达明显上调(P 0. 05,P 0. 01);与EAE 9,17 d组比较,BYHWT 9,17 d组GAP-43在脊髓中表达显著上调(P 0. 01)。结论:补阳还五汤可以通过上调NTFs类物质的表达,下调神经抑制因子的表达,改善局部神经生长微环境而发挥神经保护的作用。     

曲克芦丁对四氯化碳致小鼠实验性肝损伤的保护作用

目的：观察曲克芦丁对小鼠四氯化碳（CCl4）肝损伤的保护作用。方法：将40只小鼠随机分为4组，即对照组、模型组、模型＋高剂量曲克芦丁组、模型＋低剂量曲克芦丁组，采用CCl4诱导小鼠急性肝损伤模型。检测各组小鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）活性和血清丙二醛（MDA）的含量。观察各组小鼠肝组织病理切片。结果：曲克芦丁能降低四氯化碳实验性肝损伤小鼠血清谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）的活性。降低小鼠血清中丙二醛（MDA）的含量。明显减轻四氯化碳实验性肝损伤小鼠肝细胞的变性、坏死和炎症反应。结论：曲克芦丁能抑制CCl4产生的自由基造成的脂质过氧化反应，从而达到保护肝脏的作用。