慢性肾脏病伴继发性甲状旁腺功能亢进的研究进展

继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）是慢性肾脏病（CKD）患者的常见并发症,以血清甲状旁腺素（PTH）水平升高、甲状旁腺增生、钙磷代谢紊乱为特征。而PTH作为尿毒症的主要毒素,在肾性骨病、血管及软组织钙化、心血管结构及功能异常、贫血、神经系统损坏、免疫系统异常等多方面起作用,影响CKD患者的生活质量和生存率[1]。了解SHPT的发病机制及其危害,及早干预治疗具有重要临床意义。     

NPS R-467对甲状旁腺细胞分泌甲状旁腺激素的作用

目的 观察钙受体（CaR)激动剂NPS R－467对严重继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）患者甲状旁腺细胞分泌甲状旁腺激素（PTH）功能的影响。方法 对严重SHPT患者手术切除的甲状旁腺组织进行细胞培养。在培养90min时加入NPS R－467及其异构体NPS S－467,后者作为阴性对照。药物的终浓度分别为25、50和100nmol/L,用放免法检测加药15、30、60min后培养上清液中PTH的分泌量。结果 加药15min后,NPS R－467组和阴性对照组PTH的分泌值非常接近,约为1．8ng/10^5细胞。随后NPS S－467组PTH的测定值呈上升趋势,加药60min后达2．3ng/10^5细胞,而PS R－467组在加药30min后降为对照组的80％,加药60min后降为对照组的60％,不同剂量组间NPS R－467的效应无明显差异。结论 CaR激动剂NPS R－467能明显抑制重症SHPT患者甲状旁腺细胞PTH的分泌,可能将成为治疗甲状旁腺功能亢进的有效药物。     

甲状旁腺全切联合前臂自体移植与甲状旁腺近全切除术治疗继发性甲状旁腺功能亢进的疗效比较

目的 探讨甲状旁腺近全切除术与甲状旁腺全切+前臂自体移植术治疗继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）的临床疗效差异,并评价手术安全性。方法 选取2020年12月-2021年12月浙江省温州市中西医结合医院SHPT患者60例,根据随机数字表法分为对照组和观察组各30例,对照组予甲状旁腺近全切除术治疗,观察组予甲状旁腺全切术+前臂自体移植术治疗,比较两组手术前后生化指标（钙、磷、i PTH）、临床症状（疼痛、肌无力、皮肤瘙痒）及安全性差异。结果 术后钙、磷、i PTH水平观察组与对照组差异无统计学意义（P>0.05）,骨痛、皮肤瘙痒评分降低,肌无力评分提高,较对照组差异显著（P<0.05）;两组术后并发症发生率差异无统计学意义（P>0.05）,但观察组复发率较对照组低（P<0.05）。结论 甲状旁腺近全切除术与甲状旁腺全切+前臂自体移植对治疗SHPT均有显著疗效,但甲状旁腺全切+前臂自体移植术复发率较小,具有较高的安全性。     

碳酸氢钠片在治疗慢性肾功能衰竭患者继发性甲状旁腺功能亢进中的作用

目的：探讨碳酸氢钠片在治疗慢性肾功能衰竭（CRF）患者继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）中的作用。方法：将80例伴有SHPT的CRF患者随机分为两组,实验组（40例）接受碳酸氢钠和骨化三醇联合治疗,对照组（40例）仅接受骨化三醇治疗。于治疗前和治疗后6个月,每月检测血甲状旁腺激素（PTH）。逐月比较治疗后两组患者PTH的水平,以PTH〈110 ng/L为标准,比较两组PTH的达标率。结果：治疗后两组PTH都呈下降趋势,第1～3个月实验组PTH下降速度大于对照组,使得在第2～4个月时实验组PTH小于对照组（P〈0.05）,PTH的达标率大于对照组（P〈0.05）。5个月和6个月时,两组PTH水平和达标率无差异。结论：口服碳酸氢钠片在SHPT的治疗中具有积极的作用,可以使PTH尽早达到目标值。     

甲状旁腺全切联合自体前臂移植术治疗终末期肾病继发性甲状旁腺功能亢进症的临床分析

目的 分析甲状旁腺全切联合自体前臂移植术对终末期肾病继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）的疗效。方法 选取2015年5月—2019年6月在湖南省人民医院乳甲外科接受甲状旁腺全切联合前臂自体移植术的33例终末期肾病合并SHPT的患者,分析其预后、并发症、甲状旁腺激素（PTH）和电解质的变化。结果 所有患者手术成功,共取得甲状旁腺结节130枚,其中甲状旁腺腺瘤结节40枚,甲状旁腺组织增生结节82枚,余8枚为腺瘤与增生组织混合结节。甲状旁腺全切5 min、20 min后PTH值均较术前下降80%以上,33例患者的骨痛和其中20例患者合并存在的皮肤瘙痒症状在术后1个月内缓解,9例患者的骨折或畸形情况在术后6个月得到了不同程度的缓解,患者PTH、钙磷水平和钙磷乘积较术前明显下降,29例患者出现术后低钙血症,经1～14 d对症治疗后血钙值恢复正常。结论 甲状旁腺全切联合自体前臂移植术能有效改善终末期肾病SHPT的症状。     

继发性(肾性)甲状旁腺功能亢进的治疗研究

目的调查慢性肾脏疾病(CKD)继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)的发病率,评价药物及手术治疗CKD继发SHPT的效果。方法回顾统计CKD导致SHPT的发病、治疗方法,比较治疗效果。结果本研究中CKD进入肾功能衰竭期,SHPT发病率为49%,大剂量间歇冲击方案服用活性维生素D 3个月,可使甲状旁腺素(PTH)降低50%以上,采用小剂量持续口服法PTH降低20%。甲状旁腺次全切除术(SPTX)复发率为12.9%,甲状旁腺全切术(TPTX)后低血钙发生率为54.5%。结论 CKD导致SHPT的发生较普遍,根据患者甲状旁腺素(PTH)水平应用不同剂量活性维生素D可有效降低PTH,难治性SHPT采用甲状旁腺切除术。     

慢性肾病继发性甲状旁腺功能亢进症外科治疗的研究进展

继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）是慢性肾病（CKD）患者常见的并发症之一。CKD患者钙磷代谢紊乱刺激甲状旁腺过度分泌甲状旁腺素（PTH）,可导致心血管系统不良预后,严重影响患者的生活质量,降低患者生存率。笔者总结了国内外SHPT患者外科治疗的手术指征,同时比较了术前和术中腺体定位方式的优劣性,探讨了甲状旁腺全切术（TPTX）、甲状旁腺次全切除术（SPTX）、TPTX联合自体移植术（TPTX+AT）的选择策略,对术后低钙血症、SHPT持续或复发状态的管理进行分析。通过综述SHPT外科诊治的最新进展,为患者制定个性化诊疗方案,获得最佳治疗效果。     

靶向维生素D受体的miRNA的筛选及其对继发性甲状旁腺功能亢进患者甲状旁腺激素分泌的影响

目的 探讨靶向维生素D受体（VDR）基因的miRNA及其对继发性甲状旁腺功能亢进甲状旁腺激素（PTH）分泌的影响。方法 用胶原酶消化法提取、分离和培养出继发性甲状旁腺功能亢进的甲状旁腺组织的原代细胞;运用生物信息学方法及全转录组测序的方法筛选得到靶向VDR的miRNA,双荧光素酶报告基因实验验证筛选出的miRNA与VDR的靶向关系;qRT-PCR及Western blotting检测过表达或抑制miRNA后的对VDR mRNA水平及蛋白水平和对PTH分泌的影响;qRT-PCR和免疫组织化学分别验证部分miRNA、VDR mRNA和蛋白水平的表达差异。结果 成功培养得到甲状旁腺原代细胞;筛选并验证了hsa-miR-149-5p、hsa-miR-221-5p、hsa-miR-222-3p、hsa-miR-29a-5p、hsa-miR-301a-5p、hsa-miR-873-5p、hsa-miR-93-3p均与VDR存在靶向关系;筛选并验证的7个miR中,过表达hsa-miR-149-5p、hsa-miR-301a-5p PTH分泌增加。hsa-miR-149-5p在继发性甲状旁腺功能亢进中高表达（P=0.046）,VDR mRNA（P=0.0267）和蛋白水平表达均下降。结论 hsa-miR-149-5p、hsa-miR-301a-5p可能通过下调VDR基因的表达促进继发性甲状旁腺功能亢进患者PTH的分泌。     

维持透析继发性甲状旁腺功能亢进行甲状旁腺全切术的护理

目的探讨对维持透析甲状旁腺功能亢进（SHPT）患者行甲状旁腺全切术（tPTX）的护理方法。方法 12例行甲状腺旁腺全切术,术前加强心理护理,术前充分透析;术后观察病情及严密监测和控制血钙、血甲状旁腺素（PTH）,护士加强控制高磷饮食的指导,并指导患者掌握服药时间等。结果12例术前术后1周内血Ca、血PTH比较明显下降,血磷无明显差异;12例患者术后骨痛症状明显改善;10例患者皮肤瘙痒得以改善,取得了较好的效果。结论 tPTX术前术后加强相关护理措施及控制和监测血钙、血PTH,可有效减轻透析患者的甲状旁腺功能亢进症状,提高透析质量及生活质量。     

肾性甲状旁腺功能亢进症的进展

肾性甲状旁腺功能亢进症（renal hyperparathyroidism,rHPT）是在慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）钙磷代谢紊乱和维生素D作用减退进行性加重基础上的人体适应性反应,其特征是甲状旁腺增生和甲状旁腺素（parathyroid hormone,PTH）过度合成和分泌。它在肾功能衰竭早期开始出现,与骨折、心血管疾病和死亡风险增加有关。在慢性肾脏疾病早期可通过补充维生素D和减少磷摄入来治疗,在疾病发展后期可使用拟钙剂进行治疗,对药物治疗欠佳的难治性继发性甲状旁腺功能亢进症（secondary hyperparathyroidism,SHPT）可行甲状旁腺切除术,肾移植也可改善rHPT,但不能治愈。本综述总结了rHPT的病理生理学、诊断和药物治疗方案,阐述肾移植的疗效,并对甲状旁腺切除术治疗SHPT的适应证和策略进行探讨。     

肾性甲状旁腺功能亢进患者甲状旁腺切除术中血浆不同甲状旁腺激素片段的变化特点

目的:全段甲状旁腺激素(iPTH)是目前临床普遍开展的第2代PTH水平的检测方法,同时识别全长(1~84)PTH及(7~84)PTH片段,而第3代PTH(wPTH)检测法可特异性识别(1~84)PTH片段,因而受到临床的重视?本文旨在以慢性肾脏病伴严重继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)行甲状旁腺切除术(PTX)的患者为研究对象,探索其在术中不同PTH片段水平的变化特点?方法:记录58例在本院行PTX的患者术中血浆不同PTH片段的值?分别通过2代和3代PTH检测法测量患者血浆iPTH和(1~84)PTH的水平,(7~84)PTH水平为血iPTH和(1~84)PTH水平的差值?结果:不同PTH片段在术前基线,腺体切除后10?20 min时均两两显著正相关(P < 0.001)?甲状旁腺切除后10 min,血iPTH?(1~84)PTH?(7~84)PTH水平分别降至术前的(19.3 ± 9.5)%?(12.7 ± 8.1)%?(26.7 ± 12.1)%,术后20 min进一步降至(14.1 ± 5.9)%?(7.9 ± 4.4)%?(20.9 ± 8.5)%?结论:2代和3代PTH检测法具有较好的相关性?PTX可显著降低严重SHPT患者血浆不同PTH片段的水平,以血(1~84)PTH下降最为快速?     

继发性甲状旁腺功能亢进症来源的甲状旁腺原代细胞的培养及鉴定

目的 分离、培养及鉴定继发性甲状旁腺功能亢进症患者来源甲状旁腺。方法 采用胶原酶消化法提取10例继发性甲状旁腺功能亢进症的甲状旁腺原代细胞进行体外培养，通过显微摄像、细胞计数研究其形态学变化及生长特性，用细胞免疫荧光、qRT-PCR及Western blot检测原代及传代甲状旁腺细胞甲状旁腺素（PTH）、钙敏感受体（CaSR）和神经胶质细胞缺失因子2（GCM2）mRNA及蛋白的表达情况，对所得细胞进行分析鉴定。结果 本研究成功提取甲状旁腺原代细胞，其细胞PTH免疫荧光结果为阳性，细胞增长曲线显示甲状旁腺细胞体外分散培养的群体倍增时间约为71.61 h。P2代细胞分泌PTH较P0、P1代细胞减少（P<0.001）。P1代细胞和P0代细胞间PTH（P=0.572）和GCM2（P=0.892）的mRNA表达差异无统计学意义，PTH（P=0.572）和GCM2（P=0.892）的蛋白表达差异也无统计学意义。但P1代细胞的CaSR mRNA（P=0.017）和蛋白表达（P=0.006）均较P0代甲状旁腺细胞减少。结论 采用胶原酶消化法培养的甲状旁腺细胞一定程度上具有与在体细胞相似的细胞生物学特性。     

FGF-23通路下调在尿毒症继发性甲旁亢发病机制中的作用

【目的】探讨成纤维细胞生长因子-23（fibroblast growth factor-23,FGF-23）调节甲状旁腺激素（parathyroidhormone,PTH）信号通路下调是否参与在尿毒症继发性甲旁亢（SHPT）的发生。【方法】选取在我院肾内科住院行甲状旁腺全切术的SHPT患者50例为SHPT组,尸体甲状旁腺供体8例为对照组,检测血PTH及FGF-23水平,免疫组化测定FGFRl、Klotho、Ki67、ERK1／2、p-ERKl／2、Egr-1的表达。【结果】（1）SHPT组患者血FGF-23与PrI’H呈正比（r=0．438,P=0．001）;（2）与对照组相比,SHPT组甲状旁腺细胞FGFR1（P=0．000）、Klotho（P=0．000）、p-ERK1／2（P=0．001）、Egr-1（P=0．000）的表达显著低于对照组,Ki67（P=0．000）的表达显著高于对照组,ERK1／2（P=0．091）在SHPT组及对照组中的表达差异无统计学意义;（3）与弥漫性增生组相比,结节性增生组FGFR1（P=0．001）、Klotho（P=0．000）、p-ERK1／2（P=0．013）、Egr-1（P=0．036）的表达显著低于弥漫性增生组,Ki67的表达显著高于弥漫性增生组（P=0．001）,ERK1／2在结节性增生组与弥漫性增生组中的表达无统计学差异;（4）SHPT组患者血PTH与甲状旁腺细胞中FGFR1（r=-0．728,P=0．000）、Klotho（r=-0．361,P=0．010）、ERK1／2（r=-0．656,P=0．000）、D—ERK1／2（r：-0．696,P=0．000）、Egr-1（r：-0．439,P=0．001）的表达均呈负相关,与Ki67的表达呈正相关（r=0．695,P=0．000）。【结论】FGF-23调节PTH通路的下调可能参与尿毒症SHPT患者高PTH的分泌过程,在SHPT的发病机制中发挥-定作用。     

小剂量罗钙全早期治疗慢性肾衰继发性甲旁亢疗效观察

将６０例血清全段甲状旁腺激素（ｉｎｔａｃｔＰＴＨ）浓度为１５～４０ｐｍｏｌ／Ｌ的慢性肾衰病人分成两组,对照组３０例予一般治疗,治疗组３０例每天加服罗钙全０．２５μｇ,共３个月。治疗前及治疗后每月查血清ｉｎｔａｃｔＰＴＨ、钙、磷和肌酐（Ｓｃｒ）。观察口服小剂量罗钙全早期治疗慢性肾衰继发性甲状旁腺机能亢进（ＳＨＰＴ）的疗效和副作用。结果,治疗组ｉｎｔａｃｔＰＴＨ于治疗后１、２、３个月较治疗前均有显著性降低,分别下降２８．４％,４０．８％和４４．１％,而对照组ｉｎｔａｃｔＰＴＨ则逐渐升高,３个月后比观察前升高１０．５％（Ｐ＜０．０５）。治疗组血钙逐渐升高,治疗后２、３个月时显著升高,但无发生高钙高磷血症和肾功能减退等副作用。显示小剂量罗钙全治疗早期ＳＨＰＴ安全有效,值得临床推广应用。     

射频消融术(RFA)治疗继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)的安全性及有效性分析

目的 探讨超声引导下射频消融术治疗慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）继发性甲状旁腺功能亢进（secondary hyperparathyroidism,SHPT）的安全性及有效性。方法 选取复旦大学附属中山医院2017年10月至2018年9月确诊为SHPT并进行超声引导下射频消融术（radiofrequency ablatio,RFA）的患者15例,共15枚甲状旁腺增生结节,以超声造影作为测量消融术前后甲状旁腺结节大小的标准方法。对比消融术前后甲状旁腺结节大小、甲状旁腺激素（parathyroid hormone,PTH）、血钙（Ca）、血磷（P）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）、活性维生素D[1,25-（OH）₂D]、临床症状（骨痛、皮肤瘙痒、失眠、手抖）及并发症情况。结果 与消融术前比较,患者术后1、3和6个月甲状旁腺结节明显变小（P<0.05）,结节缩小率分别为66%、93%和98%,术后1天、1、3和6个月血清PTH、Ca、P、ALP水平明显下降（P<0.05）,活性维生素D水平无明显改变,患者的临床症状明显好转。并发症声音嘶哑的发生率为6.7%,低钙血症的发生率6.7%,治疗后均恢复,且未再复发,无其他并发症。结论 超声引导下经皮RFA治疗SHPT安全有效,能明显改善患者症状,且并发症较少。     

纳米碳混悬注射液在尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进甲状旁腺全 切术中的应用——2例报告及文献复习

药物治疗无效的尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进患者,可行甲状旁腺全切术,缓解患者的溶骨破坏。术 中彻底切除双侧甲状旁腺是手术成功的关键。中南大学湘雅三医院对2例继发性甲旁亢患者施行甲状旁腺全切术,术 中采用纳米碳混悬注射液负显影标记技术,找到全部4个增生的甲状旁腺,术后疗效满意,患者甲状旁腺激素均显著 降低,骨痛、瘙痒临床症状缓解消失。在尿毒症继发性甲旁亢行甲状旁腺全切术中,采用纳米碳混悬注射液负显影 技术,有利于良好地显露和切除双侧甲状旁腺,有利于保护正常甲状腺和喉返神经,值得推广。     

甲状旁腺CT三维重组对难治性继发性甲状旁腺功能亢进症的术前诊断意义和生化相关性研究

目的：探讨甲状旁腺CT三维重组在难治性继发性甲状旁腺功能亢进症( SHPT)术前诊断与评价中的应用价值,并分析增生甲状旁腺的体积与主要生化指标的相关性。方法48例确诊SHPT患者术前行甲状旁腺CT三维重组,将检查结果与术后病理对照研究,分析两者的一致性和CT检查的检出率,并研究增生甲状旁腺的体积与血磷及甲状旁腺激素( PTH)的相关关系。结果 CT三维重组对增生甲状旁腺的检出阳性率为92．9%(172/185),甲状腺双侧叶后方检出率差异无统计学意义;CT测得的增生甲状旁腺体积与术前血磷及PTH值均呈明显正相关性。结论 CT三维重组对难治性继发性甲状旁腺功能亢进症患者的增生甲状旁腺有很高的检出率,能清晰显示病灶的解剖位置以及与相邻结构的关系,结合相关生化检查能较好的反映患者病情的严重程度,对临床术前诊断和评价增生甲状旁腺具有很高的指导意义。     

维持性血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进超声表现及相关因素分析

目的 了解维持性血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）的超声表现,并探讨其相关因素.方法 对我院73例维持性血液透析SHPT患者行甲状旁腺超声检查,分为显示组与未显示组.显示组记录病灶部位、数目、大小、回声及血流情况,再分为血流丰富组和血流不丰富组、钙化组和未钙化组.所有病例均结合甲状旁腺激素（PTH）、碱性磷酸酶（ALP）、钙（Ca）、磷（P）、年龄、性别、透析病程等相关因素进行分析.结果 73例SHPT患者中有57例检出甲状旁腺（78.1％）,超声表现主要为甲状腺左右叶背侧1～4个不等椭圆形或类圆形低回声结节.显示组的血清PTH、ALP、Ca、透析病程明显高于未显示组,且甲状旁腺的数目、大小与血清PTH、ALP呈正相关.血流丰富组的PT H、ALP、P、CaxP明显高于血流不丰富组;钙化组的ALP、Ca、透析病程明显高于未钙化组.结论 SHPT患者甲状旁腺超声显示率高,且有特征性的表现,超声检查能为临床提供一定的诊治依据.