高浓度氧加重大鼠通气机所致肺损伤的实验研究

目的研究高浓度氧（100％）对大鼠通气机所致肺损伤（VILI）的影响。方法将48只健康雄性SD大鼠随机分为4组，行机械通气，通气时间4h。A组实施空气常规潮气量（VT=8mL／kg）通气，B组实施高氧常规潮气量通气，C组实施空气大潮气量（VT=40mL／kg）通气，D组实施高氧大潮气量通气。每小时行1次动脉血气分析，计算氧合指数（PaO2／FiO2）。行支气管肺泡灌洗液（BALF）白细胞、中性粒细胞计数，测定左肺湿干重比值（W／D），BALF中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、巨噬细胞炎症蛋白2（MIP-2）含量以及肺组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，并观察肺脏的组织病理学改变。结果组织病理学显示D组大鼠较C组肺脏内有更多的中性粒细胞浸润和肺泡壁结构的破坏。与C组比较，D组大鼠氧合指数显著下降，左肺W／D值显著升高，BALF中自细胞、中性粒细胞计数明显增加，BALF中TNF-α、IL-1β、MIP-2含量显著增高，肺组织MDA水平显著增加，SOD水平显著下降。B组与A组比较，除肺组织中MDA水平增加、SOD活性下降外，其余各项指标差异均无统计学意义。结论高浓度氧能明显加重大鼠大潮气量通气所致肺损伤，而对常规潮气量通气影响较小。     

HMGB1/TLRs 信号通路在大鼠机械通气肺损伤中的作用

目的：探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体(TLRs)信号通路在大鼠机械通气肺损伤(VILI)中的作用机制。方法32只健康SD大鼠随机分为4组：正常对照组( N组)不行机械通气,保留自主呼吸;高氧流量组( HN组)氧流量7 L/min;小潮气量机械通气组( LV组)潮气量7 ml/kg;大潮气量机械通气组( HV组)潮气量30 ml/kg。通气4 h后处死动物取肺组织,HE染色观察各组肺组织损伤情况,检测支气管肺泡灌洗液( BALF)中白细胞( WBC)计数、肺湿重干重比值( W/D);ELISA法检测BALF中IL-6、TNF-α、HMGB1水平;Western blot法检测肺组织HMGB1、TLR2、TLR4蛋白的表达。应用单因素方差分析及两样本均数t检验进行不同组间的比较。结果与N组相比,HV组及HN组大鼠肺W/D, BALF中WBC计数,BALF中HMGB1、TNF-α、IL-6水平以及HMGB1、TLR2、TLR4蛋白表达均显著增加,差异有统计学意义(P<0．05);LV组上述各指标与N组相比差异无统计学意义。结论大潮气量机械通气及高氧流量通气均可引起大鼠肺组织急性炎症反应,其机制可能与HMGB1/TLRs信号通路激活有关。     

地塞米松对大鼠通气机所致肺损伤的防护作用

目的：研究地塞米松对大鼠通气机所致肺损伤（VILI）的防护作用。方法：将30只健康雄性SD大鼠随机分为3组，实施麻醉和气管切开术后，接受两种通气策略通气，通气时间均为4h。A组为对照组（n=10,VT=8ml/kg),B组为致伤组，接受大潮气量通气（n=10,VT=40ml/kg),C组（n=10,VT=40ml/kg)为地塞米松防治组。每小时行1次动脉血气分析。行支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞和中性粒细胞计数，测定右肺W／D值、BALF中总蛋白含量、BALF和血中TNF－α、IL－1β水平，并观察肺脏的组织病理学变化。结果：通气4h后，B组动脉血氧分压（PaO2)较A、C组显著下降，BALF中有大量的白细胞浸润。B组BALF中总蛋白含量、右肺W／D值较A、C组显著升高。B组BALF中TNF－α、IL－1β水平显著升高，C组较B组显著降低。组织病理学显示B组较A、C组肺脏内有更多的白细胞浸润和肺泡壁结构的破坏。结论：结果表明一系列炎症和炎症前反应参与了VILI的发生机制，地塞米松通过其抗炎作用对大鼠VILI模型具有较明显的防护作用。     

不同潮气量机械通气对大鼠肺组织Bax和 Bcl-2表达及凋亡的影响

目的：探讨不同潮气量（tidal volume,Vt）机械通气对大鼠肺组织Bax和Bcl-2表达及凋亡的影响。方法：将24只健康SD大鼠随机分成4组：对照组、低潮气量组、中等潮气量组和大潮气量组。对照组保留自主呼吸,其余组分别以不同潮气量（10,20,40 mL/kg）机械通气2 h,通气结束后24 h观察大鼠肺组织病理学改变、肺湿干比（W/D）、肺泡灌洗液（BALF）中白细胞计数、免疫组织化学法观察肺组织Bax和Bcl-2蛋白表达及评分、TUNEL染色情况。结果：与对照组比较,大、中潮气量组W/D值、BALF中白细胞计数、病理学评分、Bax蛋白表达及凋亡率（AI）均显著增加,而Bcl-2表达明显减少（P＜0.05）。与对照组相比,低潮气量组以上指标无明显变化（P＞0.05）。结论：低潮气量机械通气不引起肺损伤;较大潮气量机械通气引起肺损伤,可能与增加肺组织Bax和减少Bcl-2的表达,促进靶细胞凋亡有关。     

人参皂甙Rb1对机械通气大鼠肺组织NF-资B和iNOs表达的影响

目的观察人参皂甙Rb1对机械通气肺损伤（VILI）大鼠炎症信号通路蛋白NF-资B及诱导型一氧化氮合酶（iNOs）的影响。方法将30只SD大鼠随机分为假手术组（C组）、VILI组和人参皂甙Rb1预处理组（Rb1组）,每组10只。后两组大鼠潮气量40ml/kg机械通气4h建立大鼠VILI模型,Rb1组在通气前30min尾静脉注射40mg/kg人参皂甙Rb1,其他两组予等容量0.9%氯化钠溶液。观察各组大鼠肺组织病理改变,肺组织湿／干重比（W/D）,收集肺泡灌洗液（BALF）,采用ELISA法测定BALF中TNF-α、IL-6水平,硝酸盐还原酶法检测一氧化氮（NO）水平;RT-PCR测定肺组织中iNOsmRNA的表达水平,Westernblot检测肺组织的NF-资B蛋白水平。结果与C组相比,VILI组肺组织病理损伤严重,肺组织W/D显著增加,BALF中TNF-α、IL-6、NO水平增加,iNOsmRNA表达增加,NF-资B蛋白表达上调;与VILI组比较,Rb1组肺组织病理损伤程度减轻,肺组织W/D降低,BALF中TNF-α、IL-6、NO水平降低,iNOsmRNA表达降低,NF-资B蛋白表达下调。结论人参皂甙Rb1可下调机械通气大鼠NF-资B及iNOs活性,降低促炎因子TNF-α、IL-6、NO释放,减轻肺损伤。     

呼吸机所致肺损伤家兔模型的建立与评价

目的建立呼吸机所致肺损伤家兔模型并进行评价。方法40只家兔随机分为3组：常规8mL/kg潮气量组（VT8组）、25mL/kg大潮气量组（VT25组）、40mL/kg大潮气量组（VT40组）;除了VT8组外,VT25和VT40组内再分为2h和4h机械通气两个亚组。监测通气过程中的动脉血气、肺机械力学和血流动力学变化;肺组织HE染色观察肺损伤情况;测定肺湿/干比、BALF蛋白浓度,计数BALF中有核细胞和中性粒细胞数目。比较不同通气条件下家兔的肺损伤程度和重要的生理参数,确定复制呼吸机所致肺损伤家兔模型的最适条件。结果与VT8组相比较,大潮气量通气组的肺损伤评分显著升高,其中以VT40通气4h亚组最高。VT40组镜下可见肺泡结构变形,肺间质及肺泡腔渗出,炎症细胞浸润,部分肺组织实变及肺泡出血。VT25组则主要表现为肺间隔增厚,炎症细胞浸润,肺泡腔内渗出较少。随通气时间延长,大潮气量通气组的PaO2/FiO2呈下降趋势,其中VT40组在通气3h（〈300mmHg）已符合急性肺损伤标准,而VT25组在各时间点PaO2/FiO2均在300mmHg以上。大潮气量通气组的肺湿/干比、BALF蛋白浓度及细胞数较VT8组有显著升高,并随通气时间延长而增加,以VT40通气4h亚组最高。结论使用潮气量40mL/kg通气4h能够复制出理想的呼吸机所致肺损伤家兔模型。     

氯胺酮对哮喘大鼠机械通气肺损伤的保护作用

目的：探讨氯胺酮对哮喘大鼠机械通气肺损伤的影响。方法：40只SD大鼠制备慢性哮喘模型后随机分成4组（n=10）：对照组（N组），哮喘大鼠旷置8h，不行机械通气；机械通气组（A组），采用容量控制机械通气模式（Vt=10ml／kg，f=30次／min）通气8h：不同剂量氯胺酮干预组（K1、K2组），机械通气前K1组静脉注射氯胺酮5mg／kg，K2组静脉注射氯胺酮10mg／kg，余同A组。实验结束后处死大鼠，测量肺湿干重比（W／D）及支气管肺泡灌洗液（BALF）中蛋白含量、白细胞（WBC）计数、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）及一氧化氮（NO）含量，观察肺组织病理形态学变化。结果：与N组比较，A组、K1组、K2组W／D增加，BALF中蛋白含量、白细胞计数、TNF-α、IL-6、NO含量增高（均P〈0．05），病理损伤程度加重；与A组比较，K1组、K2组W／D降低，BALF中蛋白含量、白细胞计数、TNF-α、IL-6、NO含量下降（均P〈0．05），病理损伤程度减轻；K2组蛋白含量、白细胞计数低于K1组（均P〈0．05），其余指标K1、K2两组间差异无显著性（P〉0．05）。结论：氯胺酮可抑制TNF-α、IL-6及NO的释放，从而对哮喘大鼠机械通气所致肺损伤起到保护作用。     

长期服用辛伐他汀对机械通气肺损伤大鼠肺湿／干重比与蛋白含量的影响

目的对长期服用辛伐他汀大鼠进行机械通气造成急性肺损伤,观察大鼠肺组织病理学变化、湿／干重比（W／D）及蛋白含量的变化,探讨长期服用辛伐他汀对机械通气致急性肺损伤、肺水肿及肺泡通透性的影响。方法32只雄性SD大鼠随机分为4组（n=8）：对照组（A组）不做任何处理;机械通气组（B组）行机械通气,潮气量7ml／kg;辛伐他汀组（C组）进行辛伐他汀（10mg·kg～·d^-1）灌胃处理4周;辛伐他汀＋机械通气组（D组）辛伐他汀灌胃4周后行机械通气,潮气量7ml／kg。B组与D组行机械通气4h后处死大鼠,收集肺组织,苏木精一伊红染色光镜下观察病理学改变,测定肺组织W／D比及蛋白含量。结果与A组相比,B组大鼠肺组织损伤明显,W／D与蛋白含量均明显增高（P〈0．01）;C组各指标无明显变化。与B组相比,D组肺组织病理损伤明显减轻,W／D及蛋白含量明显降低（P〈0．01）。结论长期服用辛伐他汀可以明显降低肺血管与肺泡的通透性,减轻机械通气所致的急性肺损伤、肺水肿。     

还原型谷胱甘肽对大鼠呼吸机相关性肺损伤的保护作用

目的研究型谷胱甘肽（GSH）对大鼠呼吸机相关性肺损伤（VILI）的保护作用。方法24只健康雄性SD大鼠随机分为3组（每组n=8）,A组为自主呼吸组;B组为大潮气量机械通气组;C组为大潮气量机械通气加GSH处理组。B、C 2组呼吸参数：潮气量（VT）=30 m l/kg、频率（P）为40次/m in、通气时间为4 h。每小时行1次动脉血气分析,计算氧合指数（PaO2/F iO2）。实验完毕收集肺组织和肺灌洗液标本。光镜观察肺组织病理形态改变,免疫组化检测Fas/FasL蛋白,检测肺湿/干重比（W/D）、肺组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、肺灌洗液中白细胞计数、肿瘤坏死因子（TNF-α）和蛋白总量。结果和A组比较,B组肺组织病理学改变明显,Fas/FasL蛋白增加,W/D、白细胞计数（WBC）、TNF-α、MDA等指标升高,而SOD及通气3 h以后PaO2/F iO2下降;和B组比较,C组肺组织病理学改变明显减轻,Fas/FasL蛋白质量减少,W/D、WBC、TNF-α、MDA等指标降低,SOD、PaO2/F iO2上升。结论GSH对VILI有一定的保护作用。     

E-选择素在呼吸机所致肺损伤中的作用

目的检测不同通气情况下血浆及肺组织中E-选择素的表达，探讨E-选择素在呼吸机所致肺损伤中的作用。方法SD大鼠随机分为3组：自主呼吸组（对照组，C组），低潮气量机械通气组（L组，VT=7ml／kg），高潮气量机械通气组（H组，VT=42ml／kg）。于通气2h后检测肺组织加MPO、肺水含量、血浆sE-选择素、肺组织E-选择素mRNA的表达。结果H组肺组织加MPO、肺水含量、血浆sE-选择素、肺组织E-选择素mRNA表达均明显升高，与对照组比较差异有显著性（P〈0．05）；而L组与C组比较差异无显著性（P〉0．05）。结论机械通气中通气量过高会产生肺损伤，增强E-选择素的表达。     

呼吸机致肺损伤与肺保护性策略的临床分析

目的探讨呼吸机所致的肺损伤因素与肺保护性策略。方法将我院2004年2月～2006年11月将使用呼吸机并出现肺损伤的21例患者作为A组,另随机选出27例病情一致(肺损伤评分、APACHEⅡ)用呼吸机治疗而无肺损伤的患者作为B组,进行回顾性分析比较两组患者的气道压力、潮气量、PEEP与PaCO_2、中性粒细胞、呼吸频率和吸气流速。结果A组中的气道压力、潮气量、流速和中性粒细胞要高于B组。而B组病人一般存在高碳酸血症。结论低潮气量、低流速、适当的PEEP、允许性的高碳酸血症有助于预防呼吸机所致的肺损伤。值得临床推广。     

Toll信号通路在呼吸机相关性肺损伤中的作用

呼吸机相关性肺损伤(Ventilator-associated lung injury,VILI)是机械通气引起的严重并发症,目前临床上仍然缺乏完全有效的治疗策略。随着对VILI发病机制的不断深入研究,Toll样受体依赖的信号转导通路被认为参与了VILI的发生发展。Toll样受体识别相关配体后,通过启动细胞内外信号级联反应,介导肺部炎性因子的释放及释放后的病理生理改变。深入研究Toll样受体在VILI中的作用,可为临床提供参考。     

呼吸机致肺损伤与肺保护性策略的临床分析

目的 探讨呼吸机所致的肺损伤因素与肺保护性策略.方法 将我院2004年2月～2006年11月将使用呼吸机并出现肺损伤的21例患者作为A组,另随机选出27例病情一致(肺损伤评分、APACHE Ⅱ)用呼吸机治疗而无肺损伤的患者作为B组,进行回顾性分析.比较两组患者的气道压力、潮气量、PEEP与PaCO2、中性粒细胞、呼吸频率和吸气流速.结果 A组中的气道压力、潮气量、流速和中性粒细胞要高于B组.而B组病人一般存在高碳酸血症.结论 低潮气量、低流速、适当的PEEP、允许性的高碳酸血症有助于预防呼吸机所致的肺损伤.值得临床推广.     

沙丁胺醇对老年大鼠呼吸机相关肺损伤的干预作用

目的 探讨沙丁胺醇对老年大鼠呼吸机相关肺损伤（VILI）的干预作用.方法 将24只雄性Wistar老龄大鼠随机分为3组：正常对照组（第1组）、VILI未治疗组（第2组）、沙丁胺醇治疗组（第3组）,各接受不同潮气量的通气,通气时间为4h.检测各组大鼠左肺肺组织黄嘌呤氧化酶（XOD）与超氧物歧化酶（SOD）的活性,以及IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α和丙二醛（MDA）的含量,同时观察肺组织HE染色和电镜下的变化.结果 第2组大鼠肺组织SOD与XOD的活性较第1组显著降低,而第3组较第2组明显提高（P均＜0.01）.第2组大鼠肺组织MDA、TNF-α、IL-2和IL-6含量较第1组升高（P均＜0.01）,第3组较第2组则显著降低（P均＜0.01）,各组大鼠肺组织IL-8含量差异无统计学意义（P＞0.05）;第2组大鼠肺组织HE染色显示炎症浸润明显,第3组较第2组明显减轻;电镜下第2组大鼠肺组织细胞及细胞器肿胀,毛细血管大量开放、充血,中性粒细胞激活,肺泡透明膜形成,第3组以上表现较第2组明显减轻.结论 沙丁胺醇能够减轻老年大鼠呼吸机相关肺损伤的炎症反应,提高了多种抗氧化物质的活性,改善微循环,从而减轻肺水肿的程度,对肺组织起到一定的保护作用.     

乌司他丁预先给药对大鼠呼吸机相关肺损伤的影响

目的 研究乌司他丁预先给药对大鼠呼吸机相关肺损伤(VILI)的影响及机制.方法 30只雄性SD大鼠随机分为3组:对照组(C组)、大潮气量组(H组)和乌司他丁组(U组),每组10只.H组和U组接受机械通气,参数设置均为:潮气量40 mL/kg,呼吸频率40次/min,呼气末正压(PEEP)为零,吸入氧浓度为21%.机械通气4 h 后放血处死大鼠,取肺组织测定肺湿/干重比(W/D);收集支气管肺泡灌洗液(BALF)并测定其中的蛋白含量、白细胞计数以及血清和BALF中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-8、IL-10及超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的水平.结果 与C组相比,H组大鼠W/D、BALF中白细胞计数、总蛋白含量以及血清和BALF中TNF-α、IL-6、IL-8、MDA水平均显著增高,但 IL-10和SOD水平则显著降低;与H组相比,U组大鼠W/D、BALF中白细胞计数、总蛋白含量以及血清和BALF中TNF-α、IL-6、IL-8、MDA水平均显著降低,但 IL-10和SOD水平则显著升高.结论 乌司他丁预先给药能减轻大鼠VILI,其机制可能与抑制肺内炎性细胞因子的释放和氧自由基的生成有关.     

Effect of Phenylephrine on Alveolar Fluid Clearance in Ventilator-induced Lung Injury

Objective To investigate the effect of phenylephrine(an α-adrenergic agonist) on alveolar fluid clearance(AFC) in ventilator-induced lung injury and the possible mechanism involved.Methods A total of 170 male Wistar rats were randomly allocated into 17 groups(n=10) using random number tables.Short-term(40 minutes) mechanical ventilation with high tidal volume(HVT) was performed to induce lung injury,impair active Na + transport and lung liquid clearance in the rats.Unventilated rats served as controls.To demonstrate the effect of phenylephrine on AFC,phenylephrine at different concentrations(1×10-5,1×10-6,1×10-7,1×10-8,and 1×10-9 mol/L) was injected into the alveolar space of the HVT ventilated rats.To identify the influence of adrenergic antagonists,Na + channel,and microtubular system on the effect of phenylephrine,phenylephrine at 1×10-5 mol/L combined with prazosin(an α 1-adrenergic antagonist,1×10-4 mol/L),yohimbine(an α 2-adrenergic antagonist,1×10-4 mol/L),atenolol(a β 1 adrenergic antagonist,1×10-5 mol/L),ICI-118551(an β 2-adrenergic antagonist,1×10-5 mol/L),amiloride(a Na + channel blocker,5×10-4 mol/L),ouabain(a Na + /K +-ATPase blocker,5×10-4 mol/L),colchicine(a microtubular disrupting agent,0.25 mg/100 g body weight),or β-lumicolchicine(an isomer of colchicine,0.25 mg/100 g body weight) were perfused into the alveolar space of the rats ventilated with HVT for 40 minutes.AFC and total lung water content were measured.Results Basal AFC in control rats was(17.47±2.56)%/hour,which decreased to(9.64± 1.32)%/hour in HVT ventilated rats(P=0.003).The perfusion of phenylephrine at 1×10-8,1×10-7,1×10-6,and 1×10-5 mol/L significantly increased the AFC in HVT ventilated rats(all P<0.05).This effect of phenylephrine on AFC was suppressed by prazosin,atenolol,and ICI-118551 in HVT ventilated rats by 53%,31%,and 37%,respectively(all P<0.05).The AFC-stimulating effect of phenylephrine was lowered by 33% and 42% with amiloride and ouabain,respectively(both P<0.05).Colchicine significantly inhibited the effect of phenylephrine(P=0.031).Conclusion Phenylephrine could increase the AFC in HVT-ventilated rats and accelerate the absorption of pulmonary edema.     

机械通气肺损伤时肾素-血管紧张素系统激活的实验研究

目的 研究大鼠机械通气肺损伤(VILI)时肾素-血管紧张素系统(RAS)的激活.方法 24只健康雄性SD大鼠,体重300～350 g,随机分成4组(n=6).A为空白对照组;B、C、D组均行大潮气量机械通气(40 mL/kg),通气频率均为40次/min;通气时间分别为1、2和4 h.观测各组肺组织病理改变并行急性肺损伤(ALI)评分;检测肺湿/干重比值(W/D);同时检测肺灌洗液(BALF)中肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性、总蛋白,中性粒细胞计数;RT-PCR检测肺组织中血管紧张素原(AGT)、血管紧张素转化酶(ACE)以及血管紧张素Ⅱ(ANG Ⅱ)1型受体(AT1)mRNA的表达水平;Western blot 检测肺组织ACE蛋白的含量;ELISA法检测肺组织中ANG Ⅱ的含量;免疫组化法检测肺组织AT1受体的表达.结果 肺组织病理观察显示:A组肺组织无明显病理改变,B、C、D组出现急性炎性损伤性改变.和A组比较,B、C、D组肺组织ALI评分、W/D,BALF 中MPO活性、总蛋白浓度、中性粒细胞计数值,肺组织AGT、ACE、AT1 mRNA的表达水平、ACE及ANG Ⅱ的含量显著增高(均P<0.01);和B组比较,C、D组上述各指标均显著增高(均P<0.05);和C组比较,D组上述各指标均显著性增高(均P<0.05).A组肺组织肺上皮细胞AT1仅有较微弱的表达,而B、C、D组肺组织肺上皮细胞AT1表达显著增多(均P<0.05);和B组相比,C、D组AT1表达水平显著升高(均P<0.05);C和D组AT1的表达水平差异无统计学意义.结论 大潮气量机械通气导致VILI的同时,显著激活了RAS,肺上皮细胞AT1表达显著增多;肺组织AGT、ACE、AT1 mRNA的表达水平、ACE及ANG Ⅱ的含量可随通气时间的延长而显著增加,这可能是VILI的致病机制之一.     

Mesenchymal Stem Cell Attenuates Neutrophil-predominant Inflammation and Acute Lung Injury in an In Vivo Rat Model of Ventilator-induced Lung Injury

Background:Subsequent neutrophil (polymorphonuclear neutrophil [PMN])-predominant inflammatory response is a predominant feature of ventilator-induced lung injury (VILI),and mesenchymal stem cell (MSC)...     

DW-3000呼吸机所致老年大鼠急性肺损伤模型的建立

目的 建立DW-3000呼吸机所致老年大鼠急性肺损伤的动物模型.方法 将20只健康老年雄性SD( Sprague Dawley,SD)大鼠随机分为2组(A组为致伤组,B组为对照组),实施麻醉和气管术切开后,吸入空气进行机械通气,通气时间4h.A组大潮气量通气(30mL/kg),B组小潮气量通气( 8mL/kg).根据动脉血气结果计算氧合指数、肺系数.测定支气管肺泡灌洗液( BALF)中IL-1β、IL-8含量及肺组织匀浆中丙二醛(MDA)总抗氧化能力(T-AOC)水平.观察肺组织病理学改变.结果 A组大鼠氧合指数较B组显著下降,肺系数较B组显著增高.A组大鼠BALF中IL-1β、IL-8[( 123.4±7.31) ng/L,(68.10±10.20)ng/L]含量较B组[(54.70±8.04)ng/L,( 37.70±7.10) ng/L]显著增高.A组大鼠肺组织匀浆中MDA水平较B组显著增高,T-AOC水平较B组显著下降.病理学结果,A组大鼠肺组织中可见较多的炎性细胞浸润和肺泡壁结构的破坏.结论 DW-3000呼吸机大潮气量通气4h后,能够造成老年大鼠的急性肺损伤.     

合成肽S247预先给药对大鼠呼吸机相关性肺损伤的影响

目的 研究合成肽S247预先给药对大鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)的影响及其机制.方法 24只雄性SD大鼠随机分为3组(n=8),对照组(C组):不进行机械通气;高潮气量组(H组):潮气量40 ml/kg,呼气末正压0cmH2O,呼吸频率40次/min,吸入氧浓度21%;S247预先给药组(S组):腹腔注射S247 100 mg/(kg·d),1次/d,持续2周,在最后一次注射30 min后开始机械通气,机械通气的参数设定同H组.C组和H组在相同的时间点注射等量生理盐水.机械通气4 h后放血处死大鼠,取肺组织,光镜下观察肺病理变化,测定肺湿/干重比(W/D),免疫组化检测转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达;收集支气管肺泡灌洗液(BALF),测定总蛋白(TP)含量、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和巨噬细胞炎性蛋白2(MIP-2)的浓度,并进行白细胞(WBC)计数.结果 与C组比较,H组和S组W/D、WBC计数、TP含量和TGF-β1的表达升高(均P<0.01),H组的MIP-2浓度升高(P<0.01)并且肺组织病理学改变严重;与H组比较,S组W/D、WBC计数、TP含量、TNF-α和MIP-2浓度及TGF-β1的表达降低(P<0.05或P<0.01),肺组织病理学改变明显减轻.结论 S247预先给药可减轻大鼠VILI,其机制与抑制了TGF-β1的激活有关.