羟基红花黄色素A对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的神经保护作用

用尼龙线栓塞法造成大脑中动脉（MCA）缺血模型的大鼠。2h后，尾静脉给予羟基红花黄色素A（1、2和4mg／kg）、尼莫地平（2mg／kg）或生理盐水。4h后取出尼龙线，得到局灶性缺血-再灌注模型。于缺血24h后观察的结果表明，相较于生理盐水组，中、高剂量羟基红花黄色素A可显著改善大鼠的神经学缺陷，减小脑梗死区比例，低剂量组仅可改善大鼠的神经学缺陷。各剂量组疗效均优于尼莫地平。病理组织学检查结果表明，各剂量组可略缓解梗死区神经细胞坏死情况。     

羟基红花黄色素A对实验性脑缺血的保护作用

红花为菊科植物红花(Carthamus tinctoriusL.)的干燥花,是传统的活血化瘀类代表药物[1]。红花的化学成分比较复杂,研究表明,红花的花中含有黄酮类、脂肪酸、色素、挥发油以及多炔等化合物[2]。目前认为,红花活血化瘀的主要成分集中在水溶性的黄色素部分;红花黄色素主要成分有羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)、红花明苷A、红花明苷B及其他含量较低的成分。在红花黄色素中含量最高且具有活性的成分为羟基红花黄色素A[2]。作者采用经典的大鼠大脑中动脉阻塞性脑缺血模型,观察HSYA对局灶性脑缺血大鼠的行为评分、缺血区面…     

羟基红花黄色素A对脑缺血所致大鼠脑线粒体损伤的保护作用

目的研究羟基红花黄色素A对脑缺血所致大鼠脑线粒体损伤的保护作用。方法用栓线法制作大鼠大脑中动脉缺血(MCAO)模型，测定线粒体肿胀度、膜流动性、膜磷脂含量、呼吸功能、线粒体呼吸酶、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、Ca²⁺等。结果羟基红花黄色素A(10，20 mg·kg^-1)能明显抑制缺血脑线粒体膜流动性的降低，膜磷脂降解，减少脑缺血引起的线粒体肿胀，抑制NADH脱氢酶、琥珀酸脱氢酶和细胞色素c氧化酶活性的降低，改善线粒体呼吸功能；同时羟基红花黄色素A能明显降低中风大鼠脑细胞线粒体MDA含量、升高SOD活性、抑制Ca²⁺过多摄入。结论羟基红花黄色素A对缺血脑细胞线粒体的损伤有明显的保护作用，该作用可能与清除氧自由基、抑制脂质过氧化、拮抗Ca²⁺有关。     

羟基红花黄色素A对局灶性脑缺血后大鼠脑组织诱导型一氧化氮合酶的影响

目的探讨羟基红花黄色素A(hydroxysaffloryellowA,HYSA)对大鼠局灶性脑缺血后脑组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的影响。方法采用大脑中动脉线栓法造成大鼠局灶性脑缺血模型,应用免疫组织化学技术检测大鼠脑组织中iNOS的表达,并观察了对大鼠行为学和脑组织梗死面积的影响。结果HYSA高、中剂量能明显抑制脑缺血后而高度表达的iNOS量,同时减轻大鼠脑梗死面积和神经功能障碍。结论HYSA能下调脑缺血所致iNOS的异常表达,这可能是其治疗脑缺血性脑血管疾病的机制之一。     

羟基红花黄色素A抗脑缺血损伤作用研究进展

脑卒中是导致人类致残或死亡的主要疾病之一。羟基红花黄色素A（HSYA）是红花中含量最高的水溶性成分,其抗脑缺血作用日益引起关注。HSYA抗脑缺血损伤作用的机制多而复杂,其主要药理作用包括抑制兴奋性氨基酸神经毒性、抗氧化应激、抑制神经细胞凋亡及抑制炎症反应等多种机制。兹对近年来HSYA的吸收与血 脑屏障通透性及抗脑缺血损伤保护作用的研究进展进行综述。     

注射用羟基红花黄色素A对大鼠脑神经元线粒体的保护作用研究

目的:研究注射用羟基红花黄色素A对大鼠脑神经元线粒体的保护作用。方法:采用线栓法复制大鼠脑缺血再灌注模型,实验分为假手术(等容生理盐水)、模型(等容生理盐水)、尼莫地平(1.0mg.kg-1)和羟基红花黄色素A高、中、低剂量(10.24、5.12、2.56mg.kg-1)组。尾iv给药,每天1次,连续3d。测定大鼠血清中血小板活化因子(PAF)含量、脑海马组织Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶和Mg2+-ATP酶活性;观察电镜下灰质部位神经元线粒体超微结构。结果:与模型组比较,羟基红花黄色素A高、中、低剂量组大鼠血清中PAF的含量显著降低,海马组织Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶和Mg2+-ATP酶含量显著提高(P<0.01);神经元线粒体结构较完整,线粒体的破坏明显比模型组轻。结论:注射用羟基红花黄色素A具有明显的脑线粒体保护作用。     

羟基红花黄色素A对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制

目的:探讨羟基红花黄色素A(HSYA)是否具有缺血预适应样心肌保护作用及其作用机制。方法:建立在体大鼠心肌缺血再灌注损伤模型和缺血预适应模型,化学比色法测定血清CK水平,NBT染色测定心肌梗死面积,放免法测定血浆降钙素基因相关肽(CGRP)、6-酮基-前列腺素F1α等指标的变化。结果:缺血预适应组和HSYA治疗组心肌梗死面积分别为:(15.4±2.2)%,(12.0±3.3)%,(16.6±2.4)%,(22.0±3.4)%,较缺血再灌注损伤组(41.7±9.8)%明显降低(P<0.05)。缺血预适应组和HSYA治疗组较缺血再灌注组CGRP、6-酮基-前列腺素F1α显著升高,CK-MB含量降低。结论:羟基红花黄色素A可对大鼠心肌缺血再灌注损伤产生保护作用,其作用与心肌缺血预适应的保护作用相似。     

羟基红花黄色素A冻干粉针剂对血小板活化因子致大鼠脑皮质线粒体损伤的保护作用

目的观察羟基红花黄色素A冻干粉针剂对血小板活化因子（PAF）引起的线粒体损伤的保护作用。方法采用PAF诱导剂,对分离的大鼠脑线粒体进行体外损伤试验。损伤后线粒体给予羟基红花黄色素A（HSYA）冻干粉针剂温育,观察试验前后线粒体膜流动性、肿胀度和超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量的变化。结果PAF可降低线粒体膜流动性、增加线粒体的肿胀度、减少SOD含量、增加MDA含量;给予不同剂量的HSYA冻干粉针剂后,线粒体膜流动性增强、膜肿胀度降低、SOD含量上升、MDA含量下降。结论PAF可使大鼠脑皮质线粒体结构和功能受损,而羟基红花黄色素A冻干粉针剂对其有明显的保护作用。     

羟基红花黄色素A对血管内皮细胞损伤的保护作用

目的 观察羟基红花黄色素A（HSYA）对过氧化氢（H2O2）、羟自由基及肿瘤坏死因子α（TNF-α）致血管内皮细胞损伤的防护作用. 方法 体外培养人脐静脉血管内皮细胞株Eahy-926;建立H2O2、羟自由基及TNF-α致内皮细胞损伤的模型;噻唑蓝（MTT）比色法测定内皮细胞活力;烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）动力学法检测内皮细胞乳酸脱氢酶（LDH）漏出;双波长荧光光度法测定胞内游离钙浓度;酶联免疫吸附（ELISA）法检测血管内皮细胞黏附因子1（VCAM-1）的释放水平,观察HSYA对内皮细胞的影响. 结果 与模型组比较,HSYA处理组在25.0 μmol/L浓度时即可明显抑制H2O2诱导的内皮细胞活力下降（P＜0.05）,细胞存活率为82.0%;HSYA处理组对H2O2（200.0 μmol/L）致内皮细胞损伤LDH,漏出有抑制作用,在HSYA 500.0 μmol/L浓度时差异有统计学意义（P＜0.01）;HSYA处理组可明显抑制羟自由基H2O2/Fe^2＋体系致EAhy926细胞LDH的漏出,并呈现出明显的体外浓度依赖性;HSYA在浓度5.0 μmol/L时即可明显降低FE340/FE380值（P＜0.01）,提示HSYA可明显抑制H2O2（200.0 μmol/L）介导EAhy926胞内游离Ca^2＋浓度升高,并呈体外浓度依赖性;HSYA在浓度1、5、25 μmol/L时均可明显抑制TNF-α诱导的内皮细胞VCAM-1的高表达（与模型组比较P＜0.05或P＜0.01）,VCAM-1水平分别为（406±4）、（352±14）、（348±4）ng/L. 结论 HSYA有缓解血管内皮细胞氧化损伤的作用,并能抑制TNF-α诱导的炎性递质VCAM-1的高表达.     

羟基红花黄色素A在大鼠体内药物动力学的研究

采用HPLC法测定大鼠静注羟基红花黄色素A后的血药浓度.色谱柱为DiamonsilTM C18,甲醇-乙腈-0.45%磷酸溶液(32.5∶2.5∶65)为流动相,检测波长402nm.线性范围为0.1～200μg/ml,最低检测限为10ng/ml.日内、日间RSD小于7%.羟基红花黄色素A高、中、低浓度的回收率分别为90.8%、88.2%、82.2%;对2、6、18mg/kg剂量,AUC0→4h分别为5.34、13.50、35.25μg·h·ml-1,y(c)为0.1199、0.1290、0.1242 L/kg;Cl(s)为0.3743、0.4445、0.5107 ml/min.     

羟基红花黄色素A改善缺血性脑卒中机制的研究进展

脑卒中作为全球范围内主要致死因素之一,对社会造成了很大的负担。羟基红花黄色素A作为红花主要的有效水溶性成分,具有抗炎、抗氧化、抗凋亡、改善微循环、矫正受损代谢通路、调控血管平滑肌细胞增殖和迁移等药理作用,能够有效治疗缺血性脑卒中。目前,利用大脑中动脉栓塞等模型探究羟基红花黄色素A对于缺血性脑卒中治疗及预后的相关研究日益增多。本文根据相关文献资料进行分析、整理和归纳,综述了羟基红花黄色素A改善缺血性脑卒中的药理机制以及相关治疗和预后。     

HPLC法测定古日古木-7中羟基红花黄色素A的含量

目的 测定古日古木-7中羟基红花黄色素A含量.方法 采用HPLC法,以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,流动相为甲醇-乙腈-0.7％磷酸溶液(26∶2∶72),检测波长为403 nm,流速为1.0 mL·min-1.结果 羟基红花黄色素A进样量在0.0855～1.2825μg范围内具有良好的线性关系(r=0.99998);平均加样回收率为100.4％,RSD=0.7％ (n=6).结论 该方法稳定准确、重复性好,可用于古日古木-7中羟基红花黄色素A的含量测定.     

羟基红花黄色素A磷脂复合物自微乳给药系统的制备及其在大鼠体内的药动学研究

目的 探讨羟基红花黄色素A磷脂复合物自微乳给药系统（hydroxysafflor yellow A phospholipid complex self-microemulsion drug delivery system,HSYA-PC-SMEDDS）的制备方法,以提高羟基红花黄色素A（HSYA）的口服生物利用度,并为今后口服制剂开发提供一定研究思路与基础。方法 通过单因素试验,以复合率为评价标准,采用溶剂蒸发法制备磷脂复合物（PC）,并考察不同反应溶剂、反应时间、反应温度、药物浓度以及药脂比下复合率,确定HSYA-PC的最佳制备条件,并进行理化性质确证,以粒径及载药量为响应值对HSYA-PC-SMEDDS制备工艺进行优化;同时测定HSYA-PC-SMEDDS在不同溶出介质中体外溶出度;并以HSYA水溶液为对照组,记录HSYA-PC-SMEDD在SD大鼠体内药动学特性。结果 ①当反应溶剂为无水乙醇、反应时间为2 h、反应温度为40℃、药物浓度为2 mg·mL^-1以及药脂比为1：3时,HSYA-PC的制备条件最优,最佳工艺下复合率为（98.14±0.95）%。②当油相为油酸乙酯、表面活性剂为吐温80、助表面活性剂为二乙二醇乙醚时,所组成的空白自微乳液能在水中快速形成均一、稳定且略带蓝色微乳光的澄清透明液体。③当HSYA-PC-SMEDDS自微乳分散于50倍的去离子水中后,其迅速溶解并形成黄色澄清液体;所得溶液的粒径与电位在24 h内几乎无变化,且外观上无肉眼可见物质析出,表明HSYA-PC-SMEDDS给药系统在24 h内性质稳定。④相比于HSYA对照组,HSYA-PC-SMEDDS组的C_max由（0.37±0.36）μg·mL^-1显著增大到（1.28±0.62）μg·mL^-1,并且药时曲线下面积AUC_0→t与AUC_0→∞也分别由（147.29±137.63）min·μg·mL^-1和（195.82±169.09）min·μg·mL^-1增大至（430.99±151.46）min·μg·mL^-1和（502.69±138.96）min·μg·mL^-1,差异均具有显著性。结论 HSYA制备成PC中间体可显著提高HSYA的脂溶性,进一步制备成HSYA-PC-SMEDDS能使其充分溶解在水性介质,且口服相对生物利用度显著提高。     

蜕皮甾酮对大鼠局灶性脑缺血脂质过氧化损伤的影响

目的观察蜕皮甾酮（EDS）对大鼠局灶性脑缺血脂质过氧化损伤的影响。方法应用大脑中动脉线栓法建立大鼠局灶性脑梗死（MCAO）模型,将大鼠随机分为假手术组、缺血对照组、药物干预组。药物干预组于MCAO术后2h腹腔注射EDS20mg／（kg·d）,每24h给药1次,连续给药2d后测定动脉血血清丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性,同时取脑组织进行2,3,5-三氯苯基四氮唑（TTC）染色测定脑梗死体积。结果MCAO术后48h,药物干预组的血清MDA含量明显降低,SOD活性增高,梗死体积较缺血对照组明显减小,两组之间的差异均有显著性（P小于0．05或0．01）。结论EDS能拮抗脑缺血引起的SOD活性下降及MDA含量增高,具有抑制脑组织脂质过氧化损伤的作用。     

HPLC法测定正天丸和正天胶囊中羟基红花黄色素A的含量

目的:建立HPLC法测定正天丸和正天胶囊中羟基红花黄色素A的含量。方法:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以甲醇-乙腈-0.7%磷酸溶液(26∶2∶72)为流动相,检测波长为403 nm。结果:羟基红花黄色素A在6.038 4～150.96μg·mL-1范围内呈良好的线性关系;平均回收率为100.0%,RSD=0.8%(n=6)。结论:本方法准确、快速、重现性好,可用于测定正天丸、正天胶囊中羟基红花黄色素A的含量。     

舒肝袪脂胶囊中羟基红花黄色素A和大黄素的HPLC法测定

建立了高效液相色谱法同时测定舒肝袪脂胶囊中的羟基红花黄色素A和大黄素。采用C18色谱柱,以甲醇-1%乙酸为流动相,梯度洗脱,检测波长254 nm。羟基红花黄色素A和大黄素在0.1～60 g/ml和0.1～6 g/ml浓度范围内线性关系良好,平均回收率大于98%,日内和日间RSD均小于2.0%。