去卵巢大鼠骨密度对间歇性注射重组人甲状旁腺激素的反映

目的:探讨间歇性注射重组人甲状旁腺激素1-84(rhPTH1-84)对去卵巢大鼠骨矿密度的影响。方法:6月龄雌性未育SD大鼠随机分成3组(每组6只):去卵巢安慰剂组,去卵巢治疗组,假手术安慰剂组。去卵巢治疗组大鼠在术后3～4.5个月期间给予每日皮下注射rhPTH1-84(20μg/100g),每周6次,共6周,另两组则注射PTH溶媒(含0.01g/L乙酸的PBS),各组大鼠均在术前、术后3和4.5个月用双能X线骨密度仪测腰椎和右股骨上端骨矿密度。结果:去卵巢安慰剂组大鼠在术后3和4.5月时腰椎骨矿密度与术前比无明显变化(P>0.05),去卵巢治疗组大鼠经PTH治疗6周后腰椎骨矿密度升高了(0.0157±0.0095)g/cm2,而去卵巢安慰剂组下降了(0.0138±0.0088)g/cm2,去卵巢治疗组和去卵巢安慰剂组腰椎骨矿密度变化值差别显著(P<0.01);各组大鼠股骨上端骨矿密度均上升且上升幅度相似(P>0.05)。结论:间歇性注射rhPTH1-84能明显提高去卵巢大鼠腰椎骨矿密度,但对股骨上端骨矿密度无明显影响。这些结果提示间歇性注射PTH主要影响骨松质而不是皮质骨。     

硝酸镓对去卵巢大鼠骨质疏松的预防作用

目的：应用硝酸镓进行预防性处理。观察硝酸镓对去卵巢引起的大鼠骨质疏松的预防作用。方法：通过去除大鼠卵巢建立骨质疏松模型。将8月龄雌性SD大鼠(体质量220—270g)单纯随机分为对照组(14只)、去卵巢组(13只)、单纯预防组(13只)和去卵巢预防组(17只)。去卵巢组和去卵巢预防组切除双侧卵巢。对照组和单纯预防组行假手术。对照组和去卵巢组腹腔注射生理盐水1mL／kg；去卵巢预防组和单纯预防组腹腔注射硝酸镓2mL／kg,均为3次／周。12周后收集24h尿液,取血和双侧股骨。测定血、尿、骨镓含量及骨钙含量、骨密度、骨强度。结果：12周后，单纯预防组和去卵巢预防组骨镓含量(μg／g)显著高于对照组和去卵巢组(6．82&;#177;0．67，7．56&;#177;0．53,0．48&;#177;0．11,0．26&;#177;0．15；t=-29．72—22．64,P&;lt;0．01)；去卵巢预防组骨钙含量(17．5&;#177;4．0)mg／g、骨密度(0．55&;#177;0．06)g／cm^2、最大负荷(9．7&;#177;0．6)N、最大形变(1．64&;#177;0．16)mm均显著高于去卵巢组(t=-2．26，2．62，3．01，3．56，P&;lt;0．05)，与对照组无显著性差异。结论：硝酸镓对去卵巢引起的大鼠骨质疏松有一定程度的预防作用。     

红景天壮骨丸治疗骨质疏松症的实验研究

目的：探讨健睥益肝肾中药红景天壮骨丸对去势大鼠引起的骨质疏松(osteoporosis，OP)所致骨质量与骨生物力学性能的影响。方法：选用健康雌性2月龄Wister大鼠40只，将实验大鼠切除卵巢，建立骨质疏松模型，分为假手术组(正常组)、模型组、尼尔雌醇组、中药组，观察腰椎、股骨骨密度和生物力学变化。结果：红景天壮骨丸能提高L3和股骨的骨密度和骨矿含量，模型组的椎体的骨矿含量和骨密度分别为(0.0109&;#177;0．0013)g和(0．098&;#177;0．0073)g／cm^2,右股骨为(0．3289&;#177;0．0197)g,(0．2109&;#177;0．012)g／cm^2)而中药组则分别为(0．015&;#177;0．0042)g，(0．1164&;#177;0．198)g／cm^2和(0．3959&;#177;0．051)g，(0．2368&;#177;0．0208)g／cm^2。差异有显著性意义(t=2．649，2．298，2．648，2．298，P&;lt;0．05)。提高L3的结构力学性能和右股骨的材料力学性能。其中弹性模量、最大载荷、最大刚度、最大应力及最大应变均有较大提高。结论：红景天壮骨丸能有效地阻止去卵巢引起的骨量丢失，调节骨吸收和骨形成的失平衡，能增加腰椎骨的承载力，提高股骨抵抗外力冲击的能力。     

一氧化氮介导雌激素的骨形成增加作用

背景：雌激素的具体骨保护机制目前尚不清楚，一氧化氮可能在雌激素促进骨形成增加中起到一定的作用。目的：探讨雌激素治疗对卵巢切除大鼠血浆硝酸盐／亚硝酸盐水平的影响。设计：随机对照的试验。单位：上海市杨浦区中心医院骨科和同济医院大学附属协和医院骨科。材料：实验在同济医科大学动物实验中心完成，选用3个月龄清洁级健康雌性SD大鼠36只，体质量220～245g，由同济医科大学动物实验中心提供。干预：12只SD大鼠完整切除双侧卵巢，设为卵巢切除组；另12只暴露双侧卵巢而不予以切除，设为对照组；雌激素治疗组12只切除双侧卵巢后即刻及后每隔2周皮下注射苯甲酸雌二醇125μg。主要观察指标：通过免疫组织化学染色方法检测一氧化氮合成酶在骨组织中的表达，双能X射线测定骨矿密度值，图象分析系统进行骨形态学计量学测量，光密度法测定血浆硝酸盐／亚硝酸盐水平。结果：卵巢切除导致血浆硝酸盐／亚硝酸盐水平及骨矿密度值、小梁骨体积等骨形态学计量学参数显著下降。手术后6周，对照组和卵巢切除组平均血浆硝酸盐／亚硝酸盐水平分别为(22．4&;#177;1.7)，(16．2&;#177;3．7)μmol／L；骨矿密度值分别是(0．245&;#177;0．030)g／cm^2和(0．189&;#177;0．030)g／cm^2；小梁骨体积分别为(31．97&;#177;3．50)％和(17．14&;#177;4．20)％，两组之间差异均有显著性意义(P&;lt;0．01)。雌激素治疗抑制了卵巢切除导致的这些变化，雌激素治疗组平均血浆硝酸盐／亚硝酸盐水平为(21．9&;#177;3．5)μmol／L，骨矿密度值为(0．234&;#177;0．020)g／cm^2。，小梁骨体积为(26．53&;#177;1．63)％，与卵巢切除组比较，均有显著性升高(P&;lt;0．01)；与对照组比较，差异均无显著性意义(P&;gt;0．05)。一氧化氮合成酶免疫活性信号在成骨细胞内测得，雌激素治疗组一氧化氮合成酶信号较卵巢切除组也显著性增强(P&;lt;0．01)。结论：雌激素通过诱导一氧化氮的产生而刺激骨形成，一氧化氮是雌激素诱导骨形成增加的介导剂。     

大豆异黄酮对去卵巢大鼠骨矿物质含量及骨密度的影响

目的：探讨大豆异黄酮对去卵巢大鼠股骨的骨矿物质含量及骨密度的影响。方法：实验选用4月龄雌性wistar大鼠70只，按体质量随机分为7组，除对照组外，其他大鼠腹腔手术去除双侧卵巢，建立骨质疏松模型，分别给予不同剂量(高、中、低剂量)的大豆异黄酮，同时设立假手术组、去卵巢对照组和雌激素对照组。实验结束后，取大鼠股骨进行骨重量、骨矿物质含量及骨密度的测定，并作X线片。结果：各组大鼠的股骨长度和重量无显著性差异；去卵巢对照组大鼠股骨中钙和磷的含量[(143．60&;#177;8．80)，(87．94&;#177;7．46)mg／g]与正常对照组[(174．88&;#177;20．01)，(107．97&;#177;9．46)mg／g]相比显著降低(t=14．69，21．07，P&;lt;0．05)；大豆异黄酮剂量组和雌激素组骨钙、骨磷含量与对照组接近。X线片和骨密度测定发现大鼠去除卵巢后，股骨的骨量尤其是股骨干骺端的骨量明显丢失，骨密度显著下降，给予大豆异黄酮和雌激素后骨量丢失得到抑制，骨密度变化不大。结论：大豆异黄酮具有抑制骨量丢失、预防骨质疏松的作用。     

旋转磁场作用对大鼠骨钙代谢的影响

背景：已有研究证明旋转磁场干预能使大鼠骨密度显著增加，并且能维持相当长的一段时间而不下降，且与性激素无关。目的：研究旋转磁场对大鼠骨钙含量的影响，以及与血清骨碱性磷酸酶(bone—specific alkaline phosphatase，BAP)和尿脱氧吡啶交联(deoxypyridinoline crosslinks，DPD)的相关性。设计：以实验动物为对象的随机对照实验。单位：一所大学生命科学院。材料：实验于2004—03／10在深圳市微生物基因工程重点实验室完成。健康成年SD大鼠90只，雌性60只，体质量(259&;#177;70)g．雄性30只，体质量(351&;#177;104)g。按雌雄随机分9组，雌性假手术组、去卵巢常钙对照组、去卵巢低钙对照组，去卵巢低钙实验组、去卵巢常钙实验组、去卵巢低钙中药实验组、雄性对照组、雄性低钙实验组、雄性常钙实验组。每组10只。干预：雌性大鼠除假手术组以外均切除卵巢，去卵巢对照组单纯去卵巢，去卵巢实验组手术15d体内残存雌激素代谢尽后，开始旋转磁场处理15d，1次／d，2h／次。雄性大鼠除对照组外均行磁场处理15d，1次／d，2h／次。分别给予常钙(含钙0．26％的食物)、低钙(含钙0．1％的食物)和辅以中药(补骨脂、黄芪、淫羊藿、肉苁蓉免煎粉剂等)饲料饲养。旋转磁场处理后，继续饲养15d，处死后取其股骨测量各组大鼠骨钙含量，取血清测量BAP含量，取尿液测DPD含量。主要观察指标：各组大鼠骨钙含量及血清BAP和DPD变化。结果：纳入90只大鼠，实验过程中死亡4只，进入结果分析86只。①经旋转磁场处理后大鼠骨钙含量增高：去卵巢低钙中药实验组及去卵巢低钙对照组分别为(0．226&;#177;0．015)，(0．206&;#177;0．015)g／g，两组比较t=4．63，P&;lt;0．05；雄性常钙实验组及雄性对照组分别为(0．206&;#177;0．031)，(0．199&;#177;0．014)g／g，两组比较t=4．21，P&;lt;0．05。②经旋转磁场处理后大鼠血中BAP含量增高：去卵巢常钙实验组及去卵巢常钙对照组分别为(20．52&;#177;1．78)，(15．68&;#177;3．68)U／L，两组比较t=4．76，P&;lt;0．05；雄性低钙实验组及雄性对照组分别为(17．69&;#177;3．78)，(8．53&;#177;2．54)U／L，两组比较t=4．59，P&;lt;0．05。③经旋转磁场处理后实验组大鼠尿中DPD下降：去卵巢低钙中药实验组及去卵巢低钙对照组分别为(86．97&;#177;37．19)，(401．57&;#177;79．34)nmol／L，两组比较t=7．45，P&;lt;0．01；雄性常钙实验组及雄性对照组分别为(97．87&;#177;31．97)，(168．71&;#177;53．19)nmol／L，两组比较t=8．31，P&;lt;0．01。结论：磁场能够在短时间内(15d)有效的促进大鼠的骨钙含量增加，且增加与血BAP升高及尿DPD下降成正相关。     

去势雌鼠抗骨质疏松治疗中骨重建的定量分析

目的：采用定量分析方法观察益骨胶囊治疗对去卵巢骨质疏松大鼠骨结构的影响。方法：本实验于2003—01／2004—06在暨南大学完成。32只SD雌性大鼠，通过卵巢切除术诱导骨质疏松模型，随机分为假手术组(打开腹腔，找到卵巢后并不切除)、模型组、益骨胶囊高、低剂量治疗组，每组8只。各组大鼠术后12周开始灌胃，1次／d，12周为1个疗程。假手术组、模型组每天给予生理盐水11．6mL／kg灌胃；益骨胶囊低剂量组、益骨胶囊高剂量组每天分别给予低、高剂量益骨胶囊溶液11．6mL／kg灌胃，益骨胶囊低剂量组为1．16g／100g(含生药1．0g／mL)，益骨胶囊高剂量组为3．48g／100g(含生药3．0g／mL)，全部大鼠在处死前第14，13，3，2天，分别给予皮下注射盐酸四环素2．5mg／kg和钙黄绿素5mg／kg，在骨表面形成黄色和绿色两层双荧光标记，以动态观察2次注射期间骨形成的情况。术后24周处死全部大鼠，取胫骨近端经处理制作骨切片在荧光显微镜下观察，进行骨小梁结构基本参数测算及定量分析；取股骨远端经处理制作骨切片。苏木精-伊红染色后测定星体积。结果：①益骨胶囊高剂量组骨小梁面积、宽度、数量、连接点数略低于或接近假手术组，高于模型组；益骨胶囊剂量组骨小梁分离度小于模型组，大于假手术组；益骨胶囊高、低剂量组骨小梁游离末端数均显著低于模型组，与假手术组相近。②骨矿化沉积率：模型组明显高于假手术组[(1．94&;#177;0．21)，(1．49&;#177;0．14)μm／d，P&;lt;0．01]，益骨胶囊低剂量组略低于模型组[(1．69&;#177;0．148)，(1．94&;#177;0．21μm／d，P&;lt;0．05]，高剂量组显著高于假手术组[(1．76&;#177;0．13)，(1．49&;#177;0．14)μm／d，P&;lt;0．01]。③星体积：模型组显著高于假手组[(0．1478&;#177;0．0211)，(0．0729&;#177;0．0169)mm^3，P&;lt;0．01]，益骨胶囊高、低剂量组显著低于模型组[(0．0618&;#177;0．0153)，(0．0818&;#177;0．0160)，(0．1478&;#177;0．0211)mm^3，P&;lt;0．01]。结论：益骨胶囊能明显改善骨质疏松模型大鼠的骨小梁结构，降低星体积，缩小骨小梁间隙，提高骨形成速率的同时降低骨吸收速率，最终增加骨量形成。     

骨质疏松模型大鼠骨量及血脂的变化

目的 观察大鼠去卵巢30，60，90d后骨量及血脂的变化，验证雌激素变化与骨代谢及血脂代谢的时间、变化速度具有相关性的假设成立。方法 42只大鼠单纯随机分为两组：假手术组和去卵巢组。分别在实验30，60，90d后处死，取血清及胫骨。观测骨密度(BMD)的变化并检测高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)。结果 大鼠去卵巢后体重增加的速度较快，60d后显著增加，平均为39．5g，比同期假手术组增加19．1g，90d后，同组比较，增加21．1g。去卵巢后，同期去卵巢组BMD均比假手术组减少(P&;lt;0．01，t=3．89，9．92，9．52)，具有显著性差异，90d同30d相比，BMD从0．287g／cm^2下降到0．245g／cm^2，仍具有显著性(P&;lt;0．01，t=10．38)。30，60d后去卵巢组比同期假手术组LDL-C水平升高(P&;lt;0．05，t=2．57，2．46)，90d组比较两组无显著性变化。HDL-C在整个实验过程中变化不大。30d组TC，TG水平均显著增加(P&;lt;0．01，t=3．48，3、10)；60d组同期去卵巢组TC比假手术组增加7.3％(P&;lt;0．05，t=2.90)，TG增加45．6％(P&;lt;0．01，t=3．05)；90d组同期去卵巢组TC比假手术组增加6．1％，无统计学意义，TG增加45．6％，各假手术组的TC，TG，LDL-C水平随着时间的增加虽然有所增加，但不具有统计学意义。结论 30d去卵巢大鼠已出现典型的骨质疏松表现，伴有血脂紊乱。60，90d后逐渐趋于相对稳定期。     

雌孕激素合用对去卵巢骨质疏松大鼠的骨保护效果

背景：有报道雌激素和孕激素联合应用对防治绝经后骨质疏松症有协同作用，且副作用较小。目的：观察炔诺酮和炔雌醇联合应用对去卵巢大鼠骨量的影响。设计：随机对照验证性实验观察。单位：广东医学院药理教研室。对象：清洁级4个半月龄未交配的雌性SD大鼠24只，体质量(230&;#177;15)g。方法：实验于2002-05／11在广东医学院药理教研究空完成。大鼠随机分成3组：假手术组，去卵巢组，复方炔诺酮组，每组8只，前2组采用体积分数为0．056的乙醇溶液5ml／(kg&;#183;d)灌胃，复方炔诺酮组采用炔诺酮60μg／(kg&;#183;d)和炔雌醇3．5μg／(kg&;#183;d)灌胃(实验用药剂量参照人的用药20～35μg雌激素+孕激素)。所有动物给药时间为90d。给药结束后取胫骨标本，采用全自动图像分析系统对胫骨近端次级骨小梁形成区进行破骨细胞和有关动静态参数的测量；另取肱骨标本用电感偶合等离子体直读光谱仪测定钙含量和测定羟脯氨酸含量。同时测定尿中的钙和羟脯氨酸的含量。主要观察指标：①各组大鼠骨小梁面积、骨小梁厚度、骨小梁数目、骨小梁分离度、破骨细胞周长的静态参数变化。荧光周长百分数、矿化沉积率、骨形成率动态参数变化。②血清碱性磷酸酶、骨和尿中钙含量和羟脯氨酸含量变化。结果：24只大鼠均进入结果分析。①去卵巢大鼠与假手术组大鼠相比，骨小梁面积百分数下降，骨小梁数目降低和骨小梁分离度增加，伴随明显的破骨细胞周长增加(P&;lt;0．01)；骨形成指标明显增加：荧光周长百分数和矿化沉积率增加(P&;lt;0．05)，骨形成率(BFR／BV)明显增加(P&;lt;0．01)。②复方炔诺酮组与去卵巢组比较，骨量和骨小梁数目增加，骨小梁面积增加82％和骨小梁数目增加83％(P&;lt;0．05)，骨小梁分离度降低51％(P&;lt;0.05)；破骨细胞周长降低52．5％(P&;lt;0．01)；同时骨有机质含量增加和尿羟脯氨酸排出量减少(P&;lt;0．05)。结论：炔诺酮和炔雌醇联合应用可防治去卵巢大鼠骨质疏松，增加骨量和骨有机质含量，且不明显抑制骨形成。实验提供的药物剂量参照人的用量，20～35μg雌激素结合一种孕激素，其效果良好时即可提供一种最好的骨保护作用。     

雌性去势大鼠骨质疏松症与胰淀素的治疗效应

目的：探讨胰淀素对去势雌性大鼠骨质疏松症的干预作用。方法：实验于2003—02／2004—05在解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所妇产科实验室完成。选用3月龄Wistar大鼠40只，随机分为3组：正常组(n=8)、去势组(n=8)、胰淀素治疗组(n=24)。胰淀素治疗组按治疗剂量分为3组：10μg／kg组(n=8)，50μg／kg组(n=8)和250μg／kg组(n=8)。正常组不作任何处理，不造成骨质疏松模型；去势组予以同量生理盐水注射；胰淀素治疗组给予胰淀素相应剂量皮下注射。1次／d。16周后行骨密度、骨生物力学及血、尿生化检查。结果：40只大鼠均完成实验。①大鼠腰椎和股骨骨密度：去势组均明显低于正常组(t=3．125，3．367．P&;lt;0．01)，胰淀素治疗组明显高于去势组(t=2．895—4．589。P&;lt;0．01)。其中以50和250μg／kg胰淀素干预治疗后骨密度接近于正常组。②尿钙、尿磷、尿羟脯氨酸值：胰淀素治疗组明显低于去势组(t=2．578—4．487，P&;lt;0．01)。③血骨钙素：正常组明显高于去势组【(1．33&;#177;0.25)，(0.88&;#177;0．18)μg／L，P&;lt;0．01】；胰淀素治疗组明显高于去势组[(0.97&;#177;0．17)，(1．18&;#177;0.21)，(1．24&;#177;0．22)μg／L；(0．88&;#177;0．18)μg／L，t=2．698，3．358，4．438。P&;lt;0．01】。④股骨最大负荷、最大应变、最大应力变化：胰淀素治疗组明显高于去势组(t=2，958-4．258，P&;lt;0．01)，250μg／kg胰淀素治疗组大鼠股骨力学指标接近正常组。⑤血清及尿生化指标变化：以250μg／kg胰淀素治疗后最接近正常组。结论：胰淀素治疗可以增加去势大鼠骨密度，提高大鼠股骨生物力学性能。生化检查提示胰淀素不仅可以促进骨形成，同时还具有抑制骨吸收的作用。其改善血尿生化指标及骨生物力学性能以250μg／kg胰淀素干预效果最好。     

尼尔雌醇对去卵巢大鼠骨矿盐代谢的影响

目的：研究尼尔雌醇对切除双侧卵巢后的大鼠骨矿盐代谢的影响。方法：将健康4月龄雌性SD大鼠26只，用抽签法随机分成4组，A组：正常对照组；B组：假去卵巢组；C组：去卵巢组；D组：去卵巢+尼尔雌醇组。D组尼尔雌醇灌胃，1mg／kg，1次／周，持续11周。结果：C组骨干重低于B组(P&;lt;0．05)，C组骨干重／体重、骨灰重、骨灰重／体重、骨灰重占骨干重％低于B组(P&;lt;0．01)。D组骨干重、骨干重／体重、骨灰重、骨灰重／体重、骨灰重占骨干重％高于C组(P&;lt;0．01)。结论：尼尔雌醇对抗由于去卵巢所引起的骨矿盐含量降低在防治骨质疏松中起重要作用。     

十一酸睾酮对雄性骨质疏松大鼠骨代谢的影响

目的：研究十一酸睾酮替代治疗对雄性去势骨质疏松大鼠骨代谢的影响，以期为男性骨质疏松症的预防提供思路。方法：实验选用15周龄雄性SD大鼠32只去睾后作为动物模型，随机分为对照组11只、模型组11只、治疗组10只，28周后行血尿生化、骨密度检查。结果：模型组大鼠全身骨密度、股骨中点骨密度、睾酮水平【(0．351&;#177;0．012)，(0．357&;#177;0．007)g／cm^2，(0．01&;#177;0．02)nmol／L】明显低于对照组【(0．366&;#177;0．021)，(0．366&;#177;0．012)g／cm^2，(1．82&;#177;0．02)nmol／L】(P&;lt;0．05～0．01)。治疗组大鼠全身骨密度、股骨中点骨密度、皋酮水平、雌二醇水平明显高于模型组(P&;lt;0．05—0．01)。模型组大鼠尿钙／肌酐、尿磷／肌酐、尿羟脯氨酸／肌酐水平明显高于对照组(P&;lt;0．05-0．01)。治疗组大鼠血碱性磷酸酶水平明显高于模型组(P&;lt;0．05)。结论：早期应用十一酸睾酮替代治疗可逆转雄性大鼠去睾28周后骨质疏松的发生。     

老龄雄性大鼠去势后的骨骼生物力学变化

目的：探讨建立男性骨质疏松症动物模型。方法：14月老龄雄性大鼠去势4个月后，取股骨和k椎体，单光子吸收测量(SPA)法和定量计算机断层扫描(QCT)技术分别检测骨量，并分别进行3点弯曲实验和纵向压缩实验，对侧股骨测量其水平面几何学改变。结果：假手术组和去势组股骨骨密度分别为(0．406&;#177;0．010)，(0．389&;#177;0．08)g／cm^2；股骨强度极限分别为(135．1&;#177;36．3)，(102．1&;#177;18．5)MPa；弹性模量分别为(3．24&;#177;1．36)，(1．91&;#177;0．47)GPa。L8骨矿含量分别为(82．3&;#177;11．5)，(51．9&;#177;8．7)mg／cm^2，强度极限分别为(20．4&;#177;8．2)，(13．2&;#177;3.2)MPa。去势组大鼠股骨骨量减少4．2％(P&;lt;0．001)，股骨强度极限、弹性模量分别减少24％和41％(P&;lt;0．05)。椎体骨量减少36．9％(P&;lt;0．001)，强度极限降低37％(P&;lt;0．05)，但弹性模量无明显改变。结论：老龄雄性大鼠去势后造成皮质骨和骨松质骨量生物力学改变，这种改变以皮质骨更为明显，可以作为男性骨质疏松症的动物模型。     

三仙汤治疗去卵巢骨质疏松模型大鼠的实验研究——证据显示此项目对雌激素及相关指标无影响对骨生物力学性能作用较强

目的 通过研究三仙汤对去卵巢大鼠骨密度(BMD)、骨生物力学和血清雌二醇(E2)、孕酮(P)水平等的影响，探讨三仙汤治疗骨质疏松的机制。方法 68只3月龄雌性SD大鼠随机分为7组：空白组、假手术组(Sham)、模型组(OVX)、尼尔雌醇组、以及三仙汤小、中、大3个剂量组。给药3个月后测定BMD、最大载荷(E)、破坏挠度(R)、E2、P、体质量和子宫湿重。结果 骨密度：OVX组0．270g／cm^2，显著低于Sham组0．291g／cm^2(P&;lt;0．05)，三仙中剂量较OVX有上升趋势。最大载荷：三仙中剂量117kg、大剂量组114kg与OVX组104kg相比有一定的上升趋势。破坏挠度：OVX组较Sham组下降趋势明显；三仙小、中、大3个剂量组均较OVX组显著升高(P&;lt;0．05)；三仙中剂量组0．881mm较尼尔雌醇组0．737mm也显著升高(P&;lt;0．05)。E2、孕酮及子宫湿重：OVX组显著低于Sham组(P&;lt;0．001)，尼尔雌醇组显示一定的升高趋势，三仙各组与OVX相比差异无显著性意义。体质量：OVX组400g较Sham组347g显著上升(P均＜0．05)；尼尔雌醇组较OVX组及三仙各组显著减轻(P&;lt;0．001)；二仙各组与OVX相比无明显变化。结论 尼尔雌醇对去卵巢大鼠骨密度和骨结构的改善无明显作用；三仙汤能够改善去卵巢大鼠骨生物力学性能，对OVX大鼠雌激素水平无明显影响。     

补肾中药复方改善骨质疏松模型大鼠皮质骨生物力学性能的实验

背景：骨的生物力学性能优劣，取决于骨的结构和骨的材料。片面追求骨矿密度的提高，可能会引起骨生物力学性能的恶化。目前对骨质疏松治疗作用的不少研究过分强调了药物对骨矿密度的影响，对骨质疏松部位骨的整体生物力学性能的变化及其机制的研究还有待深入。设计：以实验动物为研究对象的完全随机对照的实验研究。目的：探讨补肾中药复方对去卵巢骨质疏松模型大鼠皮质骨(股骨)生物力学性能的作用及其相关的机制。单位：河南省洛阳正骨研究所生物医学工程实验室。材料：实验于2000-11／2001-06在河南省洛阳正骨研究所生物医学工程实验室完成。10月龄Wistar雌性大鼠50只，体质量(350&;#177;20)g。方法：将50只10月龄Wistar雌性大鼠随机分为5组：正常对照组、模型对照组、密骨胶囊组、仙灵骨葆组和倍美力组，每组10只。正常对照组做假手术，其余4组做卵巢切除术。术后正常饲养90d，第91天开始给药，连续用药90d，处死，测定股骨的骨矿密度、几何尺寸和股骨的生物力学性能。主要观察指标：①主要结局为股骨力学性能参数的比较。②次要结局为股骨几何结构参数、皮质骨面积和股骨各平面骨矿密度的变化。结果：模型大鼠股骨的生物力学性能明显下降，骨强度降低；股骨干外径变细，股骨中段骨皮质面积减少，骨矿密度有所下降。补肾中药复方组(密骨胶囊组和仙灵骨葆组)大鼠股骨的生物力学性能明显提高，骨强度增加；股骨中段外径增粗，骨皮质面积增加，骨矿密度提高。结论：补肾中药复方能明显改善去卵巢骨质疏松模型大鼠皮质骨(股骨)的生物力学性能。其主要作用机制是：补肾中药复方能够提高大鼠皮质骨(股骨)宏观结构的生物力学应答调节机能，使股骨干外径增粗，皮质骨面积增加，骨矿密度有所提高。     

阿仑膦酸钠对大鼠松质骨和密质骨影响的比较

目的：比较阿仑膦酸钠(固邦，ALN)对去卵巢大鼠胫骨上段和腰椎质松骨及胫骨中段密质骨的影响。方法：3月龄雌性SD大鼠，ALN1mg／(kg&;#183;d)，灌胃给药90d。骨标本行不脱钙骨制片，骨组织形态计量法钡5量。结果：松质骨：OVX组胫骨上段(PTM)和腰椎(LV)质松骨的骨量减少(P&;lt;0．001)，骨结构变差；ALN组PTM，LV骨量增加(P&;lt;0．001)，完全对抗OVX大鼠的骨高转换。密质骨：OVX组胫骨中段(TX)骨量减少(P&;lt;0．05)，骨内膜骨形成和骨吸收增加。ALN组骨量增加(P&;lt;0．05)，骨内膜骨形成减少而骨吸收有减少的趋势。结论：ALN能有效预防OVX后大鼠的骨质疏松，但不同部位有不同的骨转换速度。     

雌激素对去卵巢大鼠成骨细胞膜型基质金属蛋白酶-1基因表达的影响

目的：通过观察雌激素对去卵巢骨质疏松模型大鼠成骨细胞膜型基质金属蛋白酶(membrane-type matrix metaUoproteinase-1，MT1-MMP)基因的表达，探讨雌激素防治骨质疏松症的机制。方法：选用7个月龄雌性SD大鼠36只，对去卵巢大鼠、对照假手术大鼠与17β-雌二醇(E2)治疗组大鼠进行骨密度检测。股骨远端行原位杂交检测骨组织MT1-MMP mRNA表达，免疫组化检测骨组织MT1-MMP蛋白质表达。结果：与对照组[(L3=0．156&;#177;0．010)g／cm^2]相比，去卵巢大鼠骨密度[(L3=0．139&;#177;0．009)g／cm^2]减少，予E2治疗后骨密度[(L3=0．168&;#177;0．010)g／cm^2]增加(t=0．03～0．04，P&;lt;0．05)。与对照组相比，去卵巢大鼠成骨细胞MT1-MMP mRNA与蛋白质表达下调，而予E2治疗后成骨细胞MT1-MMP mRNA与蛋白质表达增加。结论：雌激素可促进成骨细胞MT1-MMP基因表达，此可能为雌激素防治骨质疏松症的重要机制之一。     

大鼠去卵巢后血清酶和骨元素镁的变化

目的 观察大鼠去卵巢后血中3种磷酸酶和骨元素的变化，探讨雌激素水平下降引起骨质疏松的原理。方法 60周龄雌性SD大鼠30只，随机分为实验组和对照组各15只，平均体质量(385&;#177;13)g，手术前取血，测定血清碱性磷酸酶，酸性磷酸酶和骨特异性碱性磷酸酶。实验组切除双侧卵巢，对照组假性切除卵巢，继续饲养6个月后，取血清测定上述3种磷酸酶活性，30只大鼠全部处死。取髂骨，测定骨的元素含量。用中子活化方法测定骨的钙、镁、钠、锰、锶和钾元素的含量。结果 术前血清碱性磷酸酶、酸性磷酸酶和骨特异性碱性磷酸酶的活性分别为(21．2&;#177;7．1),(19．3&;#177;4．8)和(15．1&;#177;3．5)U／L，术后血清碱性磷酸酶、酸性磷酸酶和骨特异性碱性磷酸酶的活性分别为(15．4&;#177;5．8)，(12．9&;#177;2．4)和(5．6&;#177;1．1)U／L,摘除卵巢后上述各项生化指标均显著降低(P&;lt;0．001)。大鼠切除卵巢后实验组髂骨镁元素含量为(4．32&;#177;0．20)mg／g，对照组为(5．12&;#177;0．15)mg／g。实验组含量显著低于对照组(t=12．40,P&;lt;0．001)。钙、钠、锰、锶和钾元素含量两组比较差异无显著性意义。结论 大鼠去卵巢6个月后血清碱性磷酸酶、酸性磷酸酶、骨特异性碱性磷酸酶和髂骨的镁元素均显著降低。     

去势雌鼠骨计量学指标及星体积变化与益骨胶囊的干预作用

目的：观察益骨胶囊对去卵巢骨质疏松症大鼠骨计量学相关指标及星体积变化的影响。方法：本实验于2003-01／2004—06在暨南大学完成。选用32只SD雌性大鼠，随机分为4组假手术组、模型组、益骨胶囊高、低剂量预防组，每组8只，除假手术组其他24只大鼠制成骨质疏松症模型。术后3d开始灌药，假手术组、模型组每天给予生理盐水11．6mL／kg灌胃；益骨胶囊低剂量组、益骨胶囊高剂量组每天分别给予低(含生药1．0g／mL)、高(含生药3．0g／mL)剂量益骨胶囊溶液11．6mL／kg灌胃，全部大鼠在处死前第14，13，3，2d，分别给予皮下注射盐酸四环素25mg／kg和钙黄绿素5mg／kg，在骨表面形成黄色和绿色两层双荧光标记，动态观察2次注射期间骨形成的情况。术后24周处死全部大鼠，取胫骨近端经处理制作骨切片在荧光显微镜下观察，进行骨小梁结构基本参数测算及定量分析；取股骨远端经处理制作骨切片，苏木精一伊红染色后进行星体积测定。结果：①骨小梁指标：骨小梁面积(反映骨量的多少)模型组明显低于假手术组【(22．2&;#177;3．48)%，(41．13&;#177;4．47)％，P&;lt;0．01】，益骨胶囊组显著高于模型组【(36．08&;#177;6．06)%，【41．53&;#177;5．49)％，【22．21&;#177;3．48)％。P&;lt;0．01】，且高剂量组略高于假手术组【(41．53&;#177;5．49)％，(41．13&;#177;4．47)%；骨小梁宽度及数量(反映骨小梁结构形态及骨量变化)与连接点数模型组显著低于假手术组，益骨胶囊组明显高于模型组，高剂量组接近于假手术组；骨小梁分离度及游离末端数模型组显著高于假手术组，益骨胶囊组明显低于模型组。②骨矿化沉积率(代表成骨细胞的活性及每天骨矿化速度)：模型组明显高于假手术组【(1．95&;#177;0．21)．(1．52&;#177;0．11)μm／d，P&;lt;0．01】，益骨胶囊组显著高于假手术组【(1．74&;#177;0．14)，(1．78&;#177;0．16)，(1．52&;#177;0．11)μm／d，P&;lt;0．05】。③星体积(反应松质骨骨小梁和骨髓腔的大小)：模型组显著高于假手术组【(0．1430&;#177;0．0219)，(0．0723&;#177;0．0168)mm^3，P&;lt;0．01】，益骨胶囊组显著低于模型组【(0．0598&;#177;0．0127)，(0．0467&;#177;0．0106)，(0．1430&;#177;0．0219)mm^3，P&;lt;0．01】，且低剂量组和高剂量组均低于假手术组，高剂量组更为显著。结论：益骨胶囊能显著减少骨量丢失，改善骨质疏松模型大鼠的骨小梁结构，降低星体积，缩小骨小梁间隙，在提高骨形成速率的同时降低骨吸收速率．     

强骨抗萎方对骨细胞代谢及血液流变学的影响

目的：研究中药复方强骨抗萎方对尾吊大鼠血液流变学的影响。方法：用大鼠尾吊-30&;#176;21d模拟失重，观察强骨抗萎方对大鼠血沉、血细胞比容、纤维蛋白原、血液黏度及红细胞变形性、聚集性等指标的作用。结果：悬吊大鼠纤维蛋白原明显升高(P&;lt;0．01)，全血还原黏度及全血黏度明显增加(P&;lt;0．01或P&;lt;0．05)，红细胞刚性指数升高(P&;lt;0．01)，最大变形指数降低(P&;lt;0．01)，最大聚集指数增加(P&;lt;0．01)。该方不同剂量显示了不同的作用。低剂量组(10g／Kg)可降低各个切变率下的全血还原黏度和全血黏度(P&;lt;0．01或P&;lt;0．05)，以及异常的红细胞刚性指数和最大聚集指数(P&;lt;0．01)；中剂量组(20g／kg)可使纤维蛋白原含量减少(P&;lt;0．01)；高剂量组(30g／Kg)可降低高切变率下的全血还原黏度和全血黏度(P&;lt;0．01或P&;lt;0．05)，降低红细胞刚性指数(P&;lt;0．01)，并可升高红细胞最大变形指数(P&;lt;0．01)。结论：该方具有改善尾吊大鼠血液流变学的作用，但无明显的量效关系。