干细胞移植治疗肝病的研究现状

学术背景:常规的内科保肝治疗效果不佳,原位肝移植仍然是治疗终末期肝病最有效的措施,但肝源缺乏、费用昂贵、移植排斥反应及长期应用免疫抑制剂引起并发症等成为限制其广泛应用的主要原因.干细胞移植有利于受损肝组织修复,能够代偿部分肝功能,已成为治疗肝病的一种新方法.目的:介绍干细胞移植治疗肝病的研究现状.检索策略:由该论文的研究人员应用计算机检索 Pubmed 2002-01/2007-12的相关文献,检索词"transplantation of stem cell,liver disease,hepatic disease",并限定文献语种为"English".同时计算机检索中国知识资源总库CNKI 2002-01/2007-12的相关文献,检索词"干细胞移植,肝病",并限定文献语种为中文.共检索到125篇文献,对资料进行初审,纳入标准:①文章内容与干细胞移植应用于肝病的治疗相关.②同一领域选择近期发表或在权威杂志上发表的文章.排除标准:重复研究或Meta分析类文章.文献评价:文献的来源主要是通过对干细胞移植治疗肝病方面内容进行汇总分析,其中36篇相关度较高,对完全符合标准的30篇作为参考文献进行综述.进一步查找全文,2篇为综述,其余均为临床或基础实验研究.资料综合:①干细胞移植动物实验:采用不同方法建立肝损伤动物模型,对成模动物以不同途径进行不同种类的干细胞移植实验,移植后行肝脏组织学检查及检测转氨酶和白蛋白等肝功能指标,结果显示干细胞移植能够改善肝功能,修复肝脏组织结构,减轻肝脏损伤.②干细胞移植用于临床治疗:多项通过干细胞移植治疗终末期肝病和难治性肝病患者的研究表明,干细胞移植后患者症状缓解,肝功能和凝血功能明显好转,治疗时间缩短,改善预后,且无严重并发症出现.③干细胞移植相关并发症及其应用评价:行干细胞移植治疗肝病患者的临床研究,未经合理的多中心、大样本、随机对照实验设计,其治疗效果不确切,至今仍存在不同观点,且移植后可出现病毒感染及肝静脉梗阻等并发症,以及干细胞的致瘤性,均限制了其应用.结论:尽管目前多项干细胞移植用于治疗肝病患者的临床研究均已取得一些疗效,但有报道认为其对肝损伤无明显改善,且产生相关并发症,同时仍存在一定问题.因此需要合理设计,并进行随机对照来确证以往研究结果的可靠性,使其成为治疗肝病的一个安全有效措施,从而排除质疑,推进其临床应用.     

间充质干细胞在造血干细胞移植中的应用

应用计算机检索PubMed数据库2000—01／2008-01期间有关间充质干细胞与造血干细胞移植相关的文章，检索词为“MSC，HSCT”，限定文章语言种类为English。同时计算机检索维普数据库2000-01／2008-01期间相关文章，检索词为“间充质干细胞，造血干细胞移植”，限定文章语言种类为中文。并查阅与干细胞实验研究有关的书籍。对资料进行初审，选取符合要求的有关文章查找全文。纳入标准：①有关间充质干细胞对造血干细胞移植影响的研究。②造血干细胞移植机制的相关性研究。排除标准：重复性文章。共收集到66篇相关文献，28篇文献符合纳入标准。临床资料显示，两者共移植安全可行，可提高移植效果，降低近期死亡率。但其确切效果还需前瞻性随机对照临床实验进一步证实。     

肝脏相关干细胞的分类及其治疗

目的：干细胞移植有望成为肝病治疗的一个新途径，多种干细胞有可能用于肝病治疗。分析近几年肝脏相关干细胞分类及治疗的研究进展。 资料来源：应用计算机检索Pubmed 1999-06／2005-06与肝脏相关干细胞分类及治疗研究进展相关的文章，检索词“stemcell，liver，therapy”，分别进行组合检索，文章语言限定为English。同时计算机检索中文CNKI全文数据库1999-06／2005-06与肝脏相关干细胞分类及治疗研究进展相关的文章，限定文章语言种类为中文，检索词为“干细胞、肝脏、肝病、治疗”，分别进行组合检索，文章语言限定为中文。 资料选择：对资料进行初审，纳入标准：干细胞用于肝脏疾病治疗的实验研究或临床研究文献，在1999年以后发表的文章。排除标准：①非肝脏疾病相关干细胞的研究文献。②重复研究、Meta分析和综述类文献。 资料提炼：共收集到92篇文献，入选28篇，均为与肝脏疾病干细胞治疗相关文章。 资料综合：对选取的文献进行阅读、归纳及综合。综合结果显示，各种类型的干细胞以其独特的模式在肝脏再生中发挥作用，其机制可能为“细胞融合”或“转分化”。造血干细胞作为潜在的细胞来源可能会在肝脏再生或重建治疗中发挥作用。边群细胞不仅可以作为肝脏干细胞治疗的适当的细胞群，而且可以在肝脏来源和骨髓来源的干细胞之间提供一个持续的纽带。小肝细胞样祖细胞有分化为肝实质细胞的潜能。在干细胞对肝脏疾病进行临床治疗之前，尚有一系列未明确的问题需要进一步研究。 结论：多种类型的干细胞有望用于肝脏疾病的治疗，但尚有许多未明确问题有待深入研究。     

肝干细胞向成熟肝细胞诱导分化的体内外特点

学术背景：肝干细胞能够被诱导分化为肝细胞，移植肝干细胞可以修复受损肝组织，代偿部分肝功能。 目的：介绍体内外诱导肝干细胞分化为成熟肝细胞的研究现状。 检索策略：应用计算机检索Pubmed 2000-01／2007—10期间相关文献，检索词“liver stem cell，differentiation”，并限定文献语种为“English”，同时计算机检索万方数据库2000-01／2007-10期间相关文献，检索词“肝干细胞，分化”，并限定文献语种为中文。纳入标准：文章内容与肝干细胞诱导分化相关。排除标准：重复研究或Meta分析类文章。 文献评价：就检索到的100余篇文献进行筛选，选择以肝干细胞诱导分化为主要研究内容的文献38篇，以近年发表在较权威杂志者优先，其中关于细胞分离培养及增殖的5篇，体外诱导分化的22篇，体内诱导分化的11篇。从筛选到的30余篇文献中进一步对关于向成熟肝细胞分化的文献进行归纳及整理，选择其中28篇作为参考文献进行综述。 资料综合：肝脏干细胞根据起源不同，可分为肝源性肝干细胞和非肝源性肝干细胞，前者包括卵圆细胞、分化的肝细胞、胎肝细胞和胆管上皮细胞，后者包括胚胎干细胞、骨髓造血干细胞、胰腺上皮祖细胞及肠上皮细胞等，均具有多向性演变的特性。肝干细胞的诱导分化：①体外诱导分化：可以是不同细胞因子或化学剂或病理微环境为主的细胞诱导培养体系，能使肝干细胞定向转化为肝细胞。②体内诱导分化：通过不同途径将肝干细胞植入体内，能够改善肝功能和受损肝脏的组织结构。 结论：肝干细胞研究仍处于理论和实验阶段，应进一步加强对干细胞诱导分化机制的研究，防止向肿瘤细胞分化，促进其分化为成熟肝细胞，推进肝干细胞的临床应用。     

肝干细胞的来源与移植应用

目的：肝干细胞的研究已成为近年的热点，本文检索了肝干细胞的分类、诱导、分离、培养及移植后的鉴定方法，分析了它们与肝病的关系和临床应用前景。资料来源：应用计算机检索PUBMED 2000-01／2005—01和EBSCO2000-01／2005-01期间的相关文章，检索词为“hepatic stem cells”，并限定文章语言种类为英文。同时计算机检索万方数据库2000-01／2005—01期间的相关文章，检索词为“肝干细胞”，并限定文章语言种类为中文。资料选择：对资料进行初审，并查看每篇文献后的引文。纳入标准：文章所述内容应与肝干细胞的研究相关。排除标准：重复研究或Meta分析类文章。资料提炼：共收集到161篇相关文献，37篇文献符合纳入标准，排除的124篇文献中是由于内容陈旧或重复。资料综合：37篇文献中，28篇涉及肝干细胞的分类，6篇涉及肝干细胞的诱导、分离、培养及移植后的鉴定，3篇涉及肝干细胞的临床应用。一般认为肝干细胞是多源性的，可分为内源性和外源性两大类。目前已经建立的细胞分离方法主要是基于细胞表面标志的免疫分离法，包括应用流式细胞仪的荧光激活细胞分离法和免疫磁珠分离法，它们根据表面标志的有无和表达的高低来确定细胞的类型和特征。这样可能会忽略了一些标志阴性却具有肝细胞分化潜能的肝干细胞，所以肝干细胞的分离有待改进。在临床应用中，肝细胞移植为病损肝脏的细胞重建及衰竭肝脏的功能恢复提供了一种全新的治疗策略，具有移植技术简单、对受体影响小、价格相对低廉等优点，但免疫排斥、肝细胞的来源、移植肝细胞在体内的增殖等问题尚未完全解决。结论：目前对急性或晚期肝病引起的肝功能衰竭，最佳治疗方法是肝移植，包括原位肝移植、肝细胞移植和生物人工肝3种方法。原位肝移植受肝源缺乏和免疫排斥所限，受益者很少；后两者均因肝细胞来源问题，临床价值受限。而利用肝干细胞移植和肝组织工程治疗各种肝病其前景已得到肯定。     

细胞移植治疗帕金森病的相关因素

目的：用于治疗帕金森病的胚胎或干细胞移植方法尚未有标准化操作模式，分析与临床预后有关的因素为该方法的标准化提供预期依据。资料来源：应用计算机检索Medline 1998—01／2005-01与帕金森病及移植治疗相关的文献，检索词为“Parkinson’s disease，cell transplantation”，并限定文献语言种类English。同时，计算机检索CHKD2002-01／2005-01相关文献，检索词为“帕金森氏病，移植”，并限定语言种类为中文。资料选择：对资料进行初审，选取包括帕金森病及组织移植的文献。开始查找全文。纳入标准：①与帕金森病相关。②与移植治疗相关。排除标准：重复研究、综述、Meta分析。资料提炼：共收集到37篇符合标准的文献。37篇文献包括临床实验22例，随机对照实验8例，其中动物6例，临床实验2例。纳入13篇，分别对其所用实验方法及l临床预后进行讨论分析。资料综合：组织移植治疗帕金森病的方法多样，包括干细胞移植，胚胎组织移植等。而治疗效果也因所取标本位置及具体处理方法不同而有一定的差异。研究者通过结合取材、标本处理、移植部位、移植方式等多种方法和技术细节的探讨，试图分析移植结果与具体操作细节之间的关系。结论：细胞移植是帕金森病治疗的有效方法之一，但方法的标准化将使治疗预后更加安全有效。     

胎肝干细胞移植在肝病治疗中的应用

背景：胎肝干细胞移植是当前急性、慢性肝衰竭和遗传代谢性肝病治疗领域的研究热点,有望替代肝脏移植疗法。目的：综述胎肝干细胞的分离纯化及胎肝干细胞移植介导的肝脏再生和临床应用研究的最新进展。方法：应用计算机检索2000-01/2011-12PubMed数据库相关文章,检索词为＂fetal hepatic stem cell,transplantation＂,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索2000-01/2011-12中国生物医学文献数据库相关文章,检索词为＂胎肝干细胞,移植＂,并限定文章语言种类为中文。共检索到文献168篇,阅读文题和摘要进行筛选,选择具有原创性、论点可靠、论据充分的与胎肝干细胞移植密切相关的文章,排除重复研究及综述类文献,最终纳入文献31篇。结果与结论：目前尚未发现胎肝干细胞的特异性标记物,这为其分离和纯化带来了极大的困难。现多用荧光激活细胞分选或免疫磁珠细胞分选来富集胎肝干细胞。胎肝干细胞具有双向分化潜能,能有效地、长期的修复重建受损肝脏。另外,低免疫原性、能耐受冻存损伤等独特的优势为其临床应用奠定了理论基础。胎肝干细胞移植用于临床治疗肝硬化的疗效已得到了初步的确认。胎肝干细胞作为一种新兴的种子细胞来源,在治疗急性、慢性肝功能衰竭及遗传代谢性肝病中具有广阔的应用前景。     

肝脏相关干细胞的分类及其治疗

目的:干细胞移植有望成为肝病治疗的一个新途径,多种干细胞有可能用于肝病治疗。分析近几年肝脏相关干细胞分类及治疗的研究进展。资料来源:应用计算机检索Pubmed1999-06/2005-06与肝脏相关干细胞分类及治疗研究进展相关的文章,检索词“stemcell,liver,therapy”,分别进行组合检索,文章语言限定为English。同时计算机检索中文CNKI全文数据库1999-06/2005-06与肝脏相关干细胞分类及治疗研究进展相关的文章,限定文章语言种类为中文,检索词为“干细胞、肝脏、肝病、治疗”,分别进行组合检索,文章语言限定为中文。资料选择:对资料进行初审,纳入标准:干细胞用于肝脏疾病治疗的实验研究或临床研究文献,在1999年以后发表的文章。排除标准:①非肝脏疾病相关干细胞的研究文献。②重复研究、Meta分析和综述类文献。资料提炼:共收集到92篇文献,入选28篇,均为与肝脏疾病干细胞治疗相关文章。资料综合:对选取的文献进行阅读、归纳及综合。综合结果显示,各种类型的干细胞以其独特的模式在肝脏再生中发挥作用,其机制可能为“细胞融合”或“转分化”。造血干细胞作为潜在的细胞来源可能会在肝脏再生或重建治疗中发挥作用。边群细胞不仅可以作为肝脏干细胞治疗的适当的细胞群,而且可以在肝脏来源和骨髓来源的干细胞之间提供一个持续的纽带。小肝细胞样祖细胞有分化为肝实质细胞的潜能。在干细胞对肝脏疾病进行临床治疗之前,尚有一系列未明确的问题需要进一步研究。结论:多种类型的干细胞有望用于肝脏疾病的治疗,但尚有许多未明确问题有待深入研究。     

干细胞移植与肝硬化的治疗

学术背景:肝硬化晚期到肝功能衰竭时,通过移植具有分化增殖能力的干细胞,使其在体内分化成肝细胞,可以代偿部分肝功能。目的:介绍干细胞移植治疗肝硬化的研究现状及发展方向。检索策略:由第一作者应用计算机检索Medline数据库2000-01/2007-04相关文献,检索词为"stem cell,metabolic liver disease,transplanted",限定语言种类为"English"。纳入标准:与可移植干细胞的种类、干细胞向肝细胞分化的研究及骨髓干细胞在干细胞移植治疗肝硬化中的作用有关的文章。排除标准:较陈旧的文献和重复研究。文献评价:共收集到125篇相关文献,32篇文献符合标准,其中4篇介绍可应用于移植治疗肝硬化的干细胞种类,10篇关于干细胞向肝细胞分化的基础研究,12篇是研究骨髓干细胞在干细胞移植治疗肝硬化中的应用,另外6篇介绍干细胞移植治疗肝硬化的研究现状。资料综合:①应用于肝硬化的干细胞可分为肝源性肝干细胞和非肝源性肝干细胞。②体外诱导干细胞向肝细胞分化的研究多集中于骨髓干细胞和胚胎干细胞;干细胞在体内向肝细胞分化的研究也有成功报道。③大量研究显示骨髓干细胞具有持久生成肝细胞和胆管细胞的能力;具有构建肝组织结构的作用。结论:肝脏疾病在接受肝干细胞移植后,病肝细胞数量可以得到恢复,病肝组织结构可以得到修复,且可以自体采集,避免其他方式移植可能出现的排斥反应,但目前仍处于理论和实验研究阶段,没有广泛应用于临床。     

海马神经干细胞在抑郁症治疗中的可能作用

目的：从国外神经干细胞和抑郁症的相关研究出发，探讨海马神经干细胞在抑郁症治疗中的可能作用。资料来源：应用计算机检索Medline 1995—01／2005—04与神经干细胞和抑郁症相关文献，检索词分别为“neuralstemcell，hippocampus，rat”和“depression，hippoeampus，rat”，并限定语种为英文；并手工检索2003—01／2005—02《中国临床康复》相关文献，检索词为“海马，神经干细胞，大鼠”并限定语种为中文。资料选择：从资料中选取有关神经干细胞、抑郁症实验研究的相关文章，纳入标准：①实验中涉及激素、神经递质和各种营养因子诱导海马神经干细胞增殖的研究。②实验中涉及抑郁症时海马损伤的研究，如糖皮质激素、谷氨酸、一氧化氮等。③实验涉及中神经营养因子对抑郁症的治疗作用。排除综述类文献，对剩余文献查阅全文。资料提炼：共收集到相关文献106篇，42篇纳入标准。排除相似或重复文献27篇，共15篇文献选定为参考文献。15篇文献涉及诱导海马神经干细胞的内容有10篇，探讨抑郁症海马损伤的研究有5篇。资料综合：海马损伤是抑郁症的中枢神经系统的主要病理表现，这与下丘脑-腺垂体-肾上腺轴-谷氨酸-N-甲基-D-天冬氨酸受体-一氧化氮途径亢进有关；由于该途径还能够抑制海马神经干细胞的增殖分化，导致海马的自身修复能力下降，引起海马萎缩。因此抑制其亢进是预防和控制抑郁症的重要手段，促进海马神经干细胞增殖分化是抑郁症治疗的关键措施。目前，利用原位诱导神经干细胞的方法治疗抑郁症更有实际意义。结论：原位诱导神经干细胞，促进海马神经干细胞增殖分化将可能成为治疗抑郁症的关键措施。     

成人骨髓间充质干细胞体外诱导分化为胰岛样细胞的研究进展

学术背景：近几年采用胰岛细胞或胰腺移植治疗糖尿病取得一些疗效，但仍存在供体匮乏和免疫排斥两大难题。骨髓间充质干细胞在体外可诱导成为胰岛样细胞。 目的：分析总结骨髓间充质细胞体外向胰岛样细胞的诱导分化研究进展。检索策略：由该论文的研究人员应用计算机检索Pubmed数据库1997—08／2007-08的相关文献，检索词“mesenchymal stem cells，insulin secreting cell”，并限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国期刊全文数据库1997-08／2007-08的相关文献，检索词“骨髓间充质干细胞，胰岛素分泌细胞”，并限定文章语言种类为中文。共检索到108篇文献，对资料进行初审，纳入标准：①文章所述内容应与骨髓间充质细胞体外诱导分化为胰岛样细胞密切相关。②同一领域选择近期发表或在权威杂志上发表的文章。排除标准：①重复性研究。②Meta分析。 文献评价：文献的来源主要是通过对骨髓间充质细胞体外向胰岛样细胞的诱导分化方面内容进行汇总分析。所选用的30篇文献中，2篇为综述，其余均为临床或基础实验研究。 资料综合：①由于胰腺和神经系统具有相似的发育控制机制，目前认为神经生长因子可能是胰腺发育的关键信号。利用人骨髓间充质干细胞多向分化能力，用表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长凶子将其诱导成为nestin阳性细胞，该细胞在添加含有胰岛细胞赖以生存的条件培养液中为适宜微环境，将被进一步诱导为胰腺样细胞。②目前针对胰岛素样细胞的鉴定与功能学研究有以下几方面：细胞形态学观察是否有类似胰岛样细胞团的聚集;免疫组织化学检测诱导后细胞胰岛素、胰高血糖素和生长抑素的表达;用RT—PCR法对诱导后细胞的胰岛素及胰高血糖素基因表达测定;葡萄糖刺激的胰岛索释放试验来研究诱导后?     

造血干细胞移植与自身免疫性疾病

目的：认识造血干细胞移植治疗自身免疫性疾病的历史发展及其机制，讨论治疗过程中关于疗效和安全性的相关问题。 方法：检索Pubmed数据库和中国期刊全文数据库文献，然后对资料进行初审，并查看每篇文献后的引文。纳入标准：文章所述内容为造血干细胞移植治疗自身免疫性疾病的机制和应用研究：以近5年且发表在较权威杂志者优先。排除标准：重复研究或Meta分析类文章。 结果：①造血干细胞移植最早用于治疗血液恶性肿瘤，随着临床医学的发展，其适应证逐步扩展至血液系统疾病、自身免疫性疾病、实体瘤和基因缺陷疾病等。②目前认为造血干细胞移植治疗自身免疫性疾病的作用，主要是建立在大剂量免疫抑制剂对原有免疫系统的清除作用基础上造血干细胞移植后的免疫重建。③造血干细胞移植治疗自身免疫性疾病的疗效与安全性各不相同，与病种、病例的选择、预处理方案有关。 结论：①造血干细胞移植治疗自身免疫性疾病尚未确定可获得长期安全稳定临床效应的最佳移植方案。总体认为造血干细胞移植近期疗效显著，而远期疗效尚需多中心、多病例的临床研究和观察，以进一步探讨其安全性和有效性。②只有在真正实现移植后的免疫重建，控制移植后复发，最终才能达到通过造血干细胞移植治愈自身免疫性疾病。     

自体骨髓干细胞治疗肝硬化基础研究与临床应用现状

背景：活体肝移植仍面临很多问题：如供体的匮乏、移植后的免疫排异反应及其高额的费用等,因此使其在临床上的开展受到限制。目的：说明自体骨髓干细胞移植可以分化成熟肝细胞而替代受损的肝脏组织发挥功能,从而改善患者症状,提高患者生活质量。方法：利用计算机在PubMed、CNKI、万方数据库和维普数据库中检索2000-01/2010-12关于自体骨髓干细胞移植相关文章,在标题和摘要中用＂骨髓干细胞;自体骨髓干细胞移植;肝硬化＂或＂Bone marrow stem cell,autologous bone marrow stem cell,hepatic cirrhosis＂为检索词进行检索。选择与骨髓干细胞移植相关的文章内容,同一领域文献选择近期发表或发表在权威杂志文章。初检得到235篇文献,根据纳入标准选择20篇文章进行综述。结果与结论：通过对自体骨髓干细胞移植从基础研究及临床研究方面的最新进展的了解,说明自体骨髓干细胞移植在对肝硬化的治疗方面前景广阔。     

皮肤干细胞的生物性状及其临床应用

目的：干细胞特有的生物学特性开辟了临床多种疾病治疗的新思路。许多学者和临床工作者对皮肤干细胞的研究应用已经取得了初步进展，但是对其生物特性和临床应用还须进一步深入完善，因此有必要对近期国内外有关皮肤干细胞的研究做一较全面的综述。 资料来源：应用计算机检索Medline数据库1990—01／2005—04有关皮肤干细胞的生物性状和临床应用的文章，检索词“epidermal stem cell，keratinoeyte stem cell，biological character，clinical use”，限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国期刊全文数据库、万方数据库1994—01／2006—03期间的相关文章，检索词“皮肤干细胞、表皮干细胞，生物性状，应用”，限定文章语言种类为中文。 资料选择：对资料进行初审，选取符合研究要求的有关文章找全文。纳入标准：①有关皮肤干细胞的生物性状的研究。②有关皮肤干细胞的临床应用的研究。排除标准：重复研究。 资料提炼：共收集到82篇有关皮肤于细胞的生物性状及临床应用的文章，排除重复或类似的同一研究，17篇符合研究要求。 资料综合：①国内皮肤干细胞生物性状与临床应用研究：有研究利用干细胞的特性创建了原位干细胞培植技术（也称烧伤混润暴露疗法），取得良好效果。②国外皮肤干细胞生物性状与临床应用研究：迄今，研究发现皮肤中有3种干细胞，在体外通过几种方法可以培养增殖；虽未发现特异性标记物，但还是可通过几种细胞表面标记物确定。③皮肤干细胞研究及应用展望：利用干细胞的生物性状及基因治疗、细胞治疗及皮肤组织工程技术等方法来开辟临床多种疾病治疗的新策略。 结论：利用培养技术及多种细胞表面标记物。已能体外培养出皮肤干细胞，利用它强大的自我更新、自我增殖能力以及多种生物?     

肝脏干细胞研究及应用前景展望

背景：近年肝脏干细胞移植治疗终末期肝病得到人们的广泛关注,但临床应用中却面临来源有限,细胞数量不足,移植后干细胞往往弥散、流失,且分化率低,无法有效发挥其修复功能等技术问题制约。目的：总结肝脏干细胞组织工程的研究进展,并展望其应用前景。方法：应用计算机检索1999-01/2010-12 PubMed数据库相关文献,英文检索词＂liver stem cell tissue engineering＂分别与＂three dimensional culture,biodegradable materials,biological reactor＂组合,并限定文献语言种类为English。共检索到文献241篇,最终纳入符合标准的文献43篇。结果与结论：肝脏干细胞来源有限,而肝脏组织工程需要大量可靠的种子干细胞,三维培养是目前发现行之有效的体外扩增手段。在三维培养条件下,使用不同支架材料和反应器扩增效率及移植效果存在巨大差异,如何确定具有肝脏干细胞特异性的理想扩增条件、改善支架生物相容性以提高移植效率是关键技术问题。未来的研究需要进一步探讨肝脏干细胞特异性扩增生物反应器及肝脏干细胞特异性支架构建等技术难点。     

结直肠癌干细胞的研究与进展

学术背景：结直肠癌是消化道常见的恶性肿瘤，肿瘤干细胞理论为了解结直肠癌的发生发展机制提供了新思路。 目的：综述结直肠癌干细胞的存在依据，来源及分离鉴定等研究进展。 检索策略：应用计算机检索Pubmed 1990-01／2007-07期间相关文章，检索词为“colorectal cancer，stem cell，tumor stem cells”。同时检索维普数据库1990-01／2007-07期间相关文章，检索词为”结直肠癌，干细胞，肿瘤干细胞”。对资料进行初审，并查看每篇文献及其引文。纳入标准：文章所述内容应与结直肠癌干细胞存在依据，来源及分离鉴定等研究进展相关。排除标准：重复性研究。共收集到63篇相关文献，33篇文献符合纳入标准，排除的30篇为内容陈旧或重复文献。 文献评价：符合纳入标准的33篇文献中，28篇涉及结直肠癌干细胞的存在依据及来源，4篇涉及结直肠癌干细胞的分离鉴定，1篇涉及存在的问题与展望。 资料综合：肿瘤干细胞是肿瘤组织中数量极少的、具有无限增殖和自我更新能力、导致肿瘤发生的细胞，它是肿瘤转移、复发及耐药的根源，也有望成为根治恶性肿瘤的新靶点。目前已在白血病和多种实体瘤中发现具有特殊表面标记的肿瘤干细胞，肠道干细胞本身为分化未成熟的细胞，因此，其细胞表型难以确定而不易鉴别，目前对其数量、定位、组织起源、功能以及和肠道疾病关系研究的相对较多。在结直肠癌中已经分离出以EpCAM^high/CD44^＋为表型特征的肿瘤干细胞，进一步加速了人们对结直肠癌发生发展机制的认识。 结论：结直肠癌干细胞的发现是人类认识恶性肿瘤发生发展机制的又一进步，肿瘤干细胞可能成为根治恶性肿瘤的最为重要的新靶点，为人类战胜肿瘤带来了希望。     

-80℃直接冷冻保存造血干细胞的技术及其临床应用

目的：根据近年来自体外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病和多种实体瘤的现状，认识移植过程中-80℃直接冷冻保存造血于细胞的临床应用及研究进展。 资料来源：应用计算机检索中国期刊全文数据库CNKI和PubMed1999-01／2006—04相关-80℃直接冷冻保存自体外周血干细胞的文献，检索词分别为“造血干细胞，冻存”和“hematopoietic stem cells，cryopreservation”。 资料选择：对资料进行初审，选取包括自体外周血干细胞和冻存的文章，查找并阅读全文。纳入标准：①需为非综述、非个案报道类的文献。②自体外周血干细胞移植。③-80℃直接冷冻保存。排除标准：重复研究、个案报告、综述、Meta分析类的文献。 资料提炼：共收集到28篇关于-80℃直接冷冻保存自体外周血干细胞的文献，纳入17篇符合标准的文献进行探讨。 资料综合：自体外周血干细胞移植是治疗恶性血液病和多种实体瘤的有效方法，而造血干细胞的冻存是自体外周血干细胞移植成功的关键技术之一。冻存的条件和方法可直接影响造血干细胞的活力和数量，也会影响干细胞回输体内后的增殖能力和治疗效果。许多学者对不同的冻存条件和／或技术进行实验研究。研究发现，不同的冻存条件和／或技术各有其优缺点。-80℃直接冷冻保存造血干细胞法，不需要特殊的仪器，费用相对较低，且能有效地保存造血干细胞，满足移植要求，有利于其在临床上得到广泛开展。 结论：-80℃直接冷冻保存法能够有效地保存造血于细胞，满足移植要求，且具有操作简单、经济等优点，应受到广泛的重视和推广。     

乳腺癌干细胞的演变过程与特征

目的：探讨乳腺癌干细胞的演变过程，分析乳腺癌细胞模型的建立情况。 方法：应用计算机检索Pubmed1995-01／2005—12期间的相关文章，检索词为“breast cancer stem cell”，并限定文章语言种类为English。同时计算机检索万方数据库2000—01／2005—12期间的相关文章，检索词为“乳腺癌干细胞”，并限定文章语言种类为中文。对资料进行初审，选取符合要求的有关文献，并查找全文。纳入标准：文章所述内容应与乳腺癌干细胞的研究相关。排除标准：重复研究或Meta分析类文章． 结果：收集到120篇相关文献，45篇符合纳入标准、排除的75篇为内容陈旧或重复，选用其中的11篇作为本文的参考文献。干细胞是正常组织中具有自我更新、分化潜能的细胞。最近研究发现在乳腺癌等实体肿瘤中同样存在肿瘤干细胞，它可能是肿瘤维持恶性增长的启动细胞。如果能分离到乳腺癌干细胞，那么在乳腺癌研究和治疗中将达到质的突破，它将证实究竟是何种细胞在维持肿瘤的恶性生长，从而针对这种细胞选择合适的治疗手段。 结论：乳腺癌干细胞的发现在乳腺癌的研究治疗上形成了一种全新的理念，完全杀死乳腺癌干细胞才能真正意义上杀死肿瘤。     

间质干细胞的基因治疗

目的：总结以间质干细胞为载体细胞的基因治疗的进展，为细胞基因修饰在实验性基因治疗中的应用提供提示。 资料来源：用计算机检索Medline，Pubmed和Springer数据库1998—01／2005—12与骨髓间质干细胞基因治疗相关的文章，检索词为“mesenehymal stem cells。gene therapy”，并限定文章语言种类为English。同时计算机搜索CNKI中国全文期刊数据库1998—01／2005—12与骨髓间质干细胞基因治疗相关的文章，限定文章语言种类为中文，检索词为“间质干细胞．基因治疗”。 资料选择：对资料进行初审，纳入标准：①选择与间质干细胞，转基因，基因治疗、运输、转导有关文章。②在1998年以后发表的文章。排除标准：重复文章、综述文献、Meta分析类文章。 资料提炼：共搜集到273篇相关文章，入选11篇。对检索到的文章的相关信息综合加以概括综述，其中间质干细胞的生物学特性、自我更新和分化10篇，以间质干细胞作为靶细胞的基因治疗31篇。 资料综合：细胞介导的基因治疗，包括诱导转移性基因进入细胞的病毒和非病毒载体的设计，转移性基因的能力，引导修饰性基因或者被分泌的治疗性物质进入疾病组织的能力以及在于细胞内的治疗性物质产物的最佳化和调节等。运载缺失的基因可以促进心脏的功能性恢复，心肌的再生则可以用来修复心肌损伤。骨髓来源的间质干细胞对治疗自身免疫性疾病的免疫抑制效应非常重要。 结论：间质干细胞是具有潜在应用前景的基因治疗的载体细胞。间质干细胞来源丰富，易于在体外分离和培养，并具有自我更新和多系分化的能力，通过体内外分泌一系列的蛋白从而对遗传缺陷性疾病或获得性疾病进行治疗。