癌症分子基础与临床 第八讲 肿瘤基因治疗的现状与展望（上）

随着重组DNA技术和真核细胞中基因表达调控的进展，在短短几年内，肿瘤基因治疗得到了迅猛发展，并已成为当前肿瘤治疗研究领域最有希望的前沿热点。基因治疗的原理和方法肿瘤基因治疗的原理是将目的基因用基因转移技术导人靶细胞，使其表达此基因而获得特定的功能，继而执行或介导对肿瘤的杀伤和抑制作用，达到治疗之目的。目前常用的基因治疗方法，可以归纳为以下两种：一种方法是体细胞基因治疗或称“二步基因治疗”，即将受体细胞在体外培养转移入外源基因，经过适当的选择系统，把重组的受体细胞回输病人体内，让外源基因表达以改善…     

肿瘤生物治疗新方法的研究

目前肿瘤基因治疗的研究已经取得了一定的进展,已从实验室基础研究阶段发展到临床应用阶段。在临床应用研究上大致可分为免疫基因治疗;耐药基因治疗;自杀基因治疗;肿瘤抑制基因治疗及基因标记示踪等。“九五”期间,我国把“肿瘤生物治疗等新方法研究”列为攻关课题。该项目的研究目标是以腺病毒为载体,将目的基因TNF－a、IL－2及匕等基因导人肝癌及肺癌细胞,及将目的基因TNFa、ILZ基因导人A－LAK细胞,有效地扩增导人目的基因的A－LAK细胞。通过体内外实验研究确定其临床应用的可行性及安全性。在此基础上,争取国家药政部门…     

恶性肿瘤基因治疗与放射治疗

恶性肿瘤的发生是细胞内原癌基因活化和抑癌基因的异常表达,即“基因病变”（ｇｅｎｅｔｉｃｅｓｉｏｎｓ）所致,当这种“病变”积累到一定程度,正常的体细胞即可突变为肿瘤细胞。肿瘤的基因治疗正是依此研究结果而设计的一种治疗方案,即将外源性ＤＮＡ片段稳定地插入到靶细胞基因组中,使其在肿瘤部位表达高浓度的产物或在体外相关细胞内重组后再导入体细胞中表达,从而抑制肿瘤恶性表型,控制肿瘤细胞生长和繁殖。现就目前肿瘤基因治疗的策略、实施方案及其与放射治疗的结合方式综述如下。１　肿瘤基因治疗策略　　肿瘤基因治疗主要集…     

专栏寄语

近年来,随着细胞生物学和分子生物学的飞速发展,生物治疗已成为继手术、化疗和放疗三大常规治疗之后的第四种肿瘤治疗模式。为进一步推动肿瘤生物治疗临床与基础研究,受《中国肿瘤临床》之邀,开辟肿瘤生物治疗专栏,与广大读者共享国内外肿瘤生物治疗的最新研究成果。专栏特邀美国Moffitt肿瘤中心教授、Donald A.Adam黑色素瘤研究中心主任Jeffrey S.Weber博士介绍了恶性黑色素瘤生物治疗领域的最新进展。还邀请中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所免疫室主任张叔人教授对新版《药品生产质量管理规范》进行解读,强调了体细胞治疗质控的重要性。以及天津医科大学附属肿瘤医院生物治疗中心在细胞免疫生物治疗方面获得的一些经验供广大同道讨论和借鉴。     

两专家谈我国的肿瘤生物治疗

曹雪涛、张友会撰写的《对我国肿瘤生物治疗研究的认识与建议》一文，就肿瘤生物治疗谈了自己的见解，他们认为我国学者在肿瘤生物治疗的诸多方面取得过许多有价值的实验结果，并形成了一定的研究队伍和体系。国家“863”和“火炬”计划均将与肿瘤生物治疗相关的生物高技术列入最优先发展的项目。中国免疫学会肿瘤免疫与生物治疗专业委员会和中国抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会的成立、《中国肿瘤生物治疗杂志》的创办与正式获准、国家卫生部对“人的体细胞治疗及基因治疗临床研究质控要点”（1993）的制定颁布和负责审批国内生物治疗临床…     

肿瘤生物治疗新方法的研究

本文简述“九五”攻关项目间“肿瘤生物治疗新方法”且经协作攻关主要完成的研究工作有：重组人TNF、IL－2及B7重组腺病毒表达载体的构建及其包装体系的建立：腺病毒介导的人TNF－α基因转染对人肝癌细胞凋亡和MHC－Ⅰ类分子表达的影响;瘤体内／瘤周注射TNF－α重组腺病毒和（或）IL－2T重组腺病毒对肝癌小鼠的治疗作用及其免疫机理研究。粘附LAK细胞的制备、体外扩增、冻存及复苏;转染B7、IL－2、TNF－α基因重组腺病毒的肿瘤细胞及A－LAK的生物学特性研究;人肝癌组织中MAG基因的表达及MAGE基因修饰树突状细胞体外抗肿瘤作用;转基因瘤苗临床应用安全性的初步性的初步检测,这些研究工作的完成为肿瘤基因治疗的临床应用打下基础。     

基因治疗联合放射治疗恶性肿瘤

肿瘤基因治疗就是应用基因工程的方法校正和修复与肿瘤发生有关的变异基因，或通过改变某些细胞的生物学特性增强宿主的抗瘤能力，从而达到治疗肿瘤目的的一类疗法。近年来，随着肿瘤病因学研究的不断深入和生物医学技术的飞速发展，肿瘤基因治疗已成为肿瘤治疗研究的热点之一。虽然目前该疗法中的某些方案已进入临床试验阶段，但由于肿瘤的发生涉及很多基因的改变，很难想象只针对个别基因进行基因治疗就能彻底治愈肿瘤；另外，目前基因转移系统的效率尚难以使每一个肿瘤细胞都受到基因治疗的作用。     

肿瘤基因治疗的新技术

肿瘤的基因治疗是近年来出现的以分子生物学为基础的全新概念的治疗方法。人们认为肿瘤发生主要是由体细胞基因发生缺失、突变而导致细胞生长失控恶性增生而产生的，本文综合了近年来肿瘤基因治疗的新思路、新技术及其临床应用前景。     

CD3AK细胞生物学特性及抗肿瘤作用研究

过继输注体外激活的抗肿瘤效应细胞直接或间接地介导体内肿瘤消退是肿瘤生物治疗研究的重要课题之一。８０年代初,ＮＩＣ的Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ等人发现的ＩＡＫ细胞及其在实验动物和人类肿瘤治疗中抗肿瘤作用的证实将这一工作推进到了一个新的阶段。迄今在用于过继免疫治疗的各种抗肿瘤效应细胞中,ＬＡＫ细胞和ＴＩＬ细胞已引入临床。但近年来的研究观察表明,ＬＡＫ细胞只对少数肿瘤有效,多数肿瘤疗效不佳。ＴＩＬ细胞的抗肿瘤作用虽然优于ＬＡＫ细胞,但由于前体细胞来源困难,临床推广应用受到一定的限制。因此,目前有关的研究工作随…     

NK细胞在肿瘤过继性免疫治疗中的临床应用与研究进展

目的 自然杀伤(natural killer,NK)细胞是固有免疫细胞,是机体抗肿瘤的第一道防线.NK细胞无需预先致敏即可杀伤肿瘤细胞,具有良好的安全性和抗肿瘤作用.NK细胞作为抗肿瘤过继免疫细胞治疗制剂在世界范围内广泛应用.本文总结NK细胞在肿瘤过继性免疫治疗中的临床应用与研究进展.方法 应用PubMed、Elsevier、Springer、Wiley Online Library和CNKI文献检索系统,以“NK细胞,NK细胞与肿瘤生物治疗,NK细胞与肿瘤过继性免疫治疗”为关键词,检索1964-06-2015-12的有关文献.纳入标准:1)与NK细胞生物学相关的文献;2)与NK细胞体外扩增相关的文献;3)与NK细胞过继治疗血液性肿瘤及实体瘤的Ⅰ期及Ⅱ期临床研究相关的文献;4)与未来NK细胞临床应用研究方向相关的文献.根据纳入标准分析文献81篇.结果 NK细胞对肿瘤的杀伤活性主要取决于细胞表面活化性受体和抑制性受体间的动态平衡.目前,广泛认为基于NK细胞的过继性免疫治疗是具有良好潜力的肿瘤治疗方案.能否在GMP水平体外激活、扩增获得大量的NK细胞对肿瘤的过继治疗至关重要.用于体外扩增的NK细胞的来源包括外周血、脐带血以及干细胞.用于刺激NK细胞扩增的方法也不尽相同,包括可溶性细胞因子、抗体以及其他分子等.目前,自体或同种异体NK细过继疗法在血液或实体肿瘤治疗中广泛应用,但国外更倾向于应用同种异体NK细胞过继治疗.结论 NK细胞在肿瘤的过继性免疫治疗中具有重要临床意义和应用潜力,同时也面临诸多技术难题有待突破.     

乳腺癌的生物治疗进展

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤 ,发病率有逐年上升的趋势 ,随着分子生物学、细胞生物学和免疫学研究的进展 ,生物治疗成为继手术、化疗、放疗和内分泌治疗后的另 1种很有前途的治疗手段 ,特别是近年来人类基因组研究取得的丰硕成果进一步推动了生物治疗的发展 ,目前乳腺癌的生物治疗已成为最活跃的研究领域之一。肿瘤的生物治疗是指通过肿瘤宿主防御机制或生物制剂的作用 ,以调节机体自身的生物学反应 ,从而抑制或消除肿瘤生长的治疗方法 ,它包括免疫治疗和基因治疗。1　乳腺癌的免疫治疗1.1　乳腺癌的主动免疫治疗1.1.1　肿瘤疫苗治疗　肿瘤疫…     

第四届全国肿瘤生物治疗学术会议征文通知

为了交流近年来国内肿瘤生物治疗基础理论与临床应用的研究成果,为了加强与国外学者的联系与交流,中国免疫学会肿瘤免疫与生物治疗专业委员会、中国抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会讨论决定,拟于1995年10月在上海联合召开第四届全国肿瘤生物治疗学术会议,现将征文有关事项通知如下。 一、征文截止时间:1995年4月30日(以邮戳为准),过期文章会议一律不予接收。 二、征文内容: (一)专题综述(以邀请国内外知名学者撰稿介绍新进展和大会发言为主):1.肿瘤的基因治疗;2.肿瘤细胞因子免疫治疗;3.肿瘤的过继免疫治疗;4.基因工程型单克隆抗体及免疫毒素;5.造血干(祖)细胞移植;6.粘附分子与肿瘤的发生与治疗;7.肿瘤浸润与转移机制;8.肿瘤抗原和主动特异性免疫治疗。 (二)学术论文:有关肿瘤生物治疗的基础理论和临床应用研究方面的内容均可向会议投稿,包括抗肿瘤免疫效应细胞(NK细胞、LAK细胞、CTL、巨噬细胞等)、细胞因子、单克隆抗体、瘤苗、骨髓移植、中草药有效成分等生物治疗肿瘤的基础与临床研究,特别是有关肿瘤基因治疗的研究,肿瘤浸润与转移的控制机制的研究,免疫效应细胞识别与杀伤肿瘤     

胃肠道肿瘤基因治疗策略

肿瘤的基因治疗就是应用基因工程的方法,校正或修复与肿瘤发生相关的变异基因,或改变某些细胞的生物学特性,通过直接细胞杀伤作用、免疫调节或纠正遗传错误等逆转肿瘤的恶性状态,从而达到治疗肿瘤目的的一种方法。目前国内外学者将这种新型治疗手段应用于胃肠道肿瘤治疗领域,有些已经试用于临床治疗,并取得了较好的疗效。１　免疫基因治疗近年所开展的基因治疗中,以免疫基因治疗的研究最为多见,而细胞因子基因治疗又是免疫基因治疗的热点。１９９０年,Ｂｌａｎｋｅｎｓｔｅｉｎ首先提出肿瘤靶向的细胞因子基因治疗（ｔｕｍｏｒｃｅ…     

对我国肿瘤生物治疗研究发展的几点建议

肿瘤的生物治疗,随着白细胞介素等细胞因子的问世,近年来研究十分活跃,发展也很快,前些年,因国家没有明确生物治疗的管理归属,所以有一段时间没人管,滥制滥用现象也很严重,曾经有个时期卫生部门的投诉信不断。后来,在部领导的亲自主持下,卫生部有关司局召开了数次协调会同时参考国外的经验,92年明确将这类细胞治疗和基因治疗归属药政管理。按照药品管理法的有关规定,要有临床前研究,经过申请和审核批准后再进行临床试验。92年底,就组织专家参考美国FDA同类生物治疗的审批管理文件,结合我国情况起草了《人的体细胞治疗及基因治疗临床研究质控要点》,93年定稿下发,作为我国审批和管理生物治疗的第一个文件,并明确这类研究从上游转为人体要经过审批,对于不顾国家药政法和国家基因治疗条例规定,擅自进行基因治疗临床试验的现象,要坚决予以制止。今年12月份新成立的第四届新药审评专家委员会,增加了细胞和基因治疗专家委员会,从组织和技术方面保证工作的正常进行。94年12月,卫生部根据各地仍存在滥制滥用LAK细胞的情况下发了卫     

乳腺癌生物治疗进展

随着分子生物学、细胞生物学和免疫学等研究的进展,乳腺癌治疗得到了长足的进步,已形成除传统的手术、放化疗外,包括内分泌治疗和生物治疗在内的综合治疗.生物治疗是指通过肿瘤宿主防御机制或生物制剂的作用,来调节机体自身的生物学反应,从而抑制或消除肿瘤生长的一种治疗方法,被称为乳腺癌治疗的"第四种模式".伴随近年来人类基因组研究取得的成果,乳腺癌生物治疗已成为乳腺癌治疗中最为活跃的研究领域之一,本文对乳腺癌的生物治疗进展作做一综述.     

2002''''全国生物治疗新进展暨临床经验学术交流会征文通知

各位医师 :　　为了提高全国肿瘤生物治疗水平、促进生物治疗相关知识、普及相关领域研究的深入 ,使生物治疗在肿瘤综合治疗中发挥更大作用 ,中华医学会和第一军医大学南方医院肿瘤中心将于 2 0 0 2年 4月在海口市举办“2 0 0 2’全国肿瘤生物治疗新进展暨临床经验学术交流会”。会议特邀请裴雪涛、江泽飞、王小宁、韩焕兴、罗荣城等著名专家作有关干细胞研究进展、肿瘤基因靶向治疗进展、肿瘤疫苗与树突状细胞、肿瘤基因治疗进展、肿瘤生物治疗的过去、现在与未来等专题讲座。请踊跃投稿 ,积极参会。具体事项如下 :　　 1 .征文主要内容 :(…     

肺癌生物治疗临床进展

肿瘤学研究表明 ,绝大多数肿瘤的发生是由于基因发生体细胞突变。癌基因和抑癌基因在肿瘤发生中起关键性作用 ,虽对肿瘤发生和发展的认识尚属粗浅 ,但已引发出许多新思路 ,如基因置换、阻断异常基因等基因治疗 ,癌基因指导的酶和 (或 )药物前体疗法等 ,均在积极研究中。我国正在发展由美国启动的基因芯片计划已近完成 ,这些均为肿瘤生物治疗的发展和临床应用的可行性和可能性 ,为获得更大成功提供了良好的基础。1　肺癌生物治疗的概况分子生物学及相应技术发展 ,冲击着基础医学和临床医学各个领域 ,利用生物学技术 ,许多细胞因子被克隆和重…     

恶性血液病的基因治疗研究进展

恶性血液病的基因治疗研究大多处于体外实验阶段，有的已进入Ｉ期临床试验，本文就近几年基因治疗的现状作一简要综述。根据导入的治疗性目的基因的不同分为三类：①直接作用于肿瘤生长的基因，如将针对白血病或淋巴瘤特异性基因的反义核酸导入细胞内使细胞死亡或改变其生物学特性；将野生型ｐ５３导入细胞或导入突变型ｐ５３的反义核酸使细胞凋亡或分化；②免疫分子的基因，如将Ｂ７，ＭＨＣ、细胞因子基因导入肿瘤细胞，可增强其免     

肿瘤热疗与免疫治疗

热疗通过提高免疫效应细胞活性、诱导免疫效应细胞再分布、影响细胞因子表达、诱导热休克蛋白表达上调等作用调节机体的免疫功能,抑制肿瘤生长和转移。热疗与细胞因子、树突状细胞、肿瘤疫苗、基因治疗等免疫疗法的联合应用,在体外和小鼠肿瘤模型中显示了一定的有效性,但目前还处于实验室研究阶段,有待于进一步完善。     

CD自杀基因联合淋巴细胞趋化因子基因疗法的肿瘤治疗作用及免疫机理研究

本研究以腺病毒作为载体,将大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶(CD)基因与小鼠淋巴细胞趋化因子(Ltn)基因体内联合转染,观察了其抗肿瘤效应并分析了免疫机理.小鼠皮下接种结肠腺癌CT26细胞后3天,肿瘤局部注射表达Ltn的重组腺病毒AdLtn和表达CD的重组腺病毒AdCD,然后连续10天给予5一氟胞嘧啶(5-FC)300mg/kg进行治疗,结果表明,联合治疗组荷瘤小鼠皮下肿瘤结节的生长受到明显抑制,小鼠存活期明显长于单用AdLtn治疗组或单用AdCD/5-FC治疗组.经联合治疗后小鼠脾细胞的NK活性和对(37结肠腺癌细胞的CTL杀伤活性明显增强.瘤体细胞FACS分析结果表明,经联合基因治疗后,肿瘤组织CD4~ 、CD8~ 细胞浸润增加,结肠腺癌细胞表达H-2Kd和B7-1分子明显增加.提示经CD自杀基因和Ltn基因联合治疗后,肿瘤细胞免疫原性增加.本研究结果表明联合应用自杀基因和Ltn基因治疗可以提高机体对肿瘤细胞免疫的应答,增加机体的抗肿瘤作用,是肿瘤基因治疗中一条新的途径.