泄浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠TLR4、IκB-α及IL-8表达的影响

目的根据溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）病机组成＂泄浊升清,解毒祛瘀＂之泄浊解毒方,通过动物实验观察该复方对溃疡性结肠炎大鼠TLR4、IκB-α及IL-8的影响,探讨该方治疗UC的作用机制。方法将40只Wistar大鼠随机分为空白组（BG）、模型组（MG）、柳氮磺胺吡啶组（SG）、泄浊解毒方小剂量组（LG）、泄浊解毒方大剂量组（HG）5组,每组8只;除BG外,其余各组采用三硝基苯磺酸（2,4,6-trinitrobenzene-sulfonic acid,TNBS）/乙醇联合造模法复制大鼠结肠炎模型;造模后第4天,BG、MG每天予0.9%NaCl溶液10ml/kg灌胃,SG给予柳氮磺胺吡啶液0.3g/kg灌胃,LG、HG分别给予泄浊解毒方水煎剂10.0g/kg、泄浊解毒方水煎剂20.0g/kg,各组均连续干预2周。以免疫组化技术检测大鼠结肠组织TLR4、IκB-α蛋白水平的表达,放免法检测大鼠血清IL-8的含量。结果与BG比较,MG大鼠的TLR4、IκB-α蛋白水平及血清IL-8含量明显升高,差异有统计学意义（P〈0.01）;与MG比较,SG、LG、HG大鼠的TLR4、IκB-α蛋白水平及血清IL-8含量明显降低,差异有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）;与SG及LG比较,HG大鼠的TLR4、IκB-α蛋白水平及血清IL-8含量明显降低,差异有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）。结论泄浊解毒方可降低溃疡性结肠炎大鼠TLR4、IκB-α的表达及IL-8的含量。     

泄浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织NF-κBp65及ICAM-1表达的影响

目的观察泄浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠NF-κBp65及ICAM-1的影响并探讨其作用机制。方法2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）/乙醇混合溶液灌肠制备溃疡性结肠炎大鼠模型,实验设空白组、模型组、柳氮磺胺吡啶组、中药泄浊解毒方低、高剂量组;观察大鼠结肠病理形态学改变及CMDI评分,运用免疫组化染色（SP法）检测NF-κBp65、ICAM-1表达。结果泄浊解毒方能明显降低大鼠结肠CMDI评分,降低NF-κBp65、ICAM-1的表达。结论泄浊解毒方对大鼠溃疡性结肠炎有良好的治疗作用,其作用机制可能与降低NF-κBp65与ICAM-1的表达有关。     

泄浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠血清IL-4、IL-6的影响

目的:观察泄浊解毒方对溃疡性结肠炎(UC)大鼠血清IL-4、IL-6的影响,以期用现代医学探讨该方治疗UC的作用机理。方法:采用三硝基苯磺酸(TNBS)-乙醇联合造模法诱导大鼠溃疡性结肠炎动物模型,按照空白组(BK)、模型组(MK)、柳氮磺胺吡啶组(SK)、泄浊解毒方低剂量组(LK)、泄浊解毒方高剂量组(HK)分成5组。放射免疫法检测UC大鼠血清IL-4、IL-6。结果:泄浊解毒方可降低UC大鼠血清IL-6含量,升高血清IL-4含量。结论:泄浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠有良好的治疗效果,其作用机制可能与升高血清IL-4含量,加强其抑制炎症的作用;降低血清IL-6含量,减弱炎症反应有关。     

泄浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠TLR_4、IκB-α及IL-8表达的影响

目的：针对溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis,UC）病机组成＂泄浊升清,解毒祛瘀＂之泄浊解毒方,通过动物实验,观察泄浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠TLR4、IκB-α及IL-8的影响,探讨该方治疗UC可能的作用机制。方法：采用三硝基苯磺酸（2,4,6-trinitrobenzene-sulfonic acid,TNBS）-乙醇联合造模法诱导大鼠溃疡性结肠炎动物模型,实验分为空白组（BG）、模型组（MG）、柳氮磺胺吡啶组（SG）、泄浊解毒方小剂量组（LG）、泄浊解毒方大剂量组（HG）5组。免疫组化技术检测大鼠结肠组织TLR4、IκB-α蛋白水平的表达,放免法检测大鼠血清IL-8的含量。结果：泄浊解毒方可明显降低TLR4、IκB-α蛋白水平的表达及IL-8的含量。结论：泄浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠有良好的治疗作用,其作用机制可能与降低大鼠TLR4、IκB-α的表达及IL-8的含量有关。     

泄浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠肠道菌群、白细胞介素-10的影响

目的：探讨泄浊解毒方对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠道菌群、白细胞介素-10(IL-10)的影响。方法：50只雄性Wistar大鼠中随机抽取8只大鼠设为对照组,其余42只大鼠采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导UC模型,3 d后处死两只大鼠,确定是否造模成功。将剩余40只大鼠随机分成模型组、柳氮磺吡啶组及泄浊解毒方低、中、高剂量组,每组8只,分别给予相应药物。连续给药14 d后,观察大鼠症状和体征、结肠黏膜损伤指数、结肠组织形态、血清中白细胞介素-10(IL-10)含量,以及粪便中乳酸杆菌、双歧杆菌、肠杆菌、肠球菌含量。结果：造模后成功复制UC模型,粪便中乳酸杆菌、双歧杆菌含量减少,肠杆菌、肠球菌含量增多,IL-10含量减少。治疗后,泄浊解毒方各组大鼠症状及体征明显改善,粪便中乳酸杆菌、双歧杆菌含量升高,肠杆菌、肠球菌含量降低,IL-10含量升高,且泄浊解毒方高剂量组效果优于其他组。结论：泄浊解毒方对UC大鼠结肠黏膜损伤具有显著保护作用,以高剂量组为佳,其机制可能与调节肠道菌群平衡、增强血清中抗炎因子IL-10的释放有关。     

兰茵凤扬化浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠TNF-α、TLR_4及NF-kBp65表达的影响

目的观察兰茵凤扬化浊解毒方对溃疡性结肠炎（UC）大鼠TNF-α、TLR4及NF-kBp65表达的影响,以探讨其作用机制。方法将60只8周龄健康雄性Wistar大鼠随机分为5组,每组12只,分别为正常组、模型组、中药大剂量组、中药小剂量组和SPAP组。采用TNBs/乙醇法诱导溃疡性结肠炎模型,造模成功后分别对中药大剂量组（20.0g/kg）、中药小剂量组（5.0g/kg）及SPAP（0.3g/kg）灌胃给予相应的药物,每次2.5ml;正常组、模型组给予等容量的0.9%NaCl溶液。各组均每日1次,连续14天。观察各组大鼠一般情况以及DAI评分、组织病理学、TNF-α、TLR4、NF-kBp65变化情况。结果与正常组比较,模型组DAI评分、TNF-α、TLR4及NF-kBp65含量均有升高（P〈0.05）;与模型组比较,中药大、小剂量组各指标均下降（P〈0.05）;中药大、小剂量组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）;中药大剂量组与SPAP组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;中药小剂量组与SPAP组比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论兰茵凤扬化浊解毒方对UC模型大鼠有较好的治疗作用,其疗效与中药剂量大小有关;其机制可能是通过对TNF-α等促炎因子的调节来调控TLRs/NF-kB通路,抑制NF-kB的活化及释放,起到抗炎和调节免疫作用。     

泄浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠T细胞亚群及白介素-10的影响

目的:观察泄浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠T细胞亚群及白介素-10的影响并探讨其作用机制。方法:2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇溶液灌肠制备溃疡性结肠炎大鼠模型,实验设正常组、模型组、柳氮磺胺吡啶组、中药泄浊解毒方低、高剂量组;采用流式细胞术检测T细胞亚群(CD4+、CD8+),放射免疫法测定IL-10。结果:泄浊解毒方可明显升高CD+8含量,降低CD4+的水平,使CD4+/CD+8的比值保持一定比例,并能明显增加IL-10含量。结论:泄浊解毒方对大鼠溃疡性结肠炎有良好的治疗作用,其作用机制可能与调整T淋巴细胞亚群间的失衡,增加IL-10含量有关。     

泄浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠TLR2/IκB-α/IL-1β信号通路的影响

目的:观察泄浊解毒方对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠TLR2/IκB-α/IL-1β信号通路的影响。方法:将大鼠随机分为正常组、模型组、柳氮磺胺吡啶组、泄浊解毒方小剂量组、泄浊解毒方大剂量组,除正常组外其余各组小鼠采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇混合溶液灌肠复制溃疡性结肠炎大鼠模型,观察经药物处理后各组大鼠结肠组织TLR2、IκB-α和血清IL-1β的表达。结果:泄浊解毒方可明显减少UC模型大鼠结肠组织TLR2、IκB-α和血清IL-1β的表达。结论:泄浊解毒方对大鼠溃疡性结肠炎有良好的治疗作用,其作用机制可能与调节TLR2/IκB-α/IL-1β信号通路有关。     

泄浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠血清IL-1β、IL-10及结肠黏膜CD14的影响

目的:通过动物实验证实泄浊解毒方对溃疡性结肠炎(UC)大鼠治疗有效,并探讨其可能作用机制。方法:将40只实验大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、柳氮磺吡啶组、中药高、低剂量组5组,除空白组外,其余4组均采用TNBS/乙醇联合造模法制造UC模型。分组灌胃治疗14 d后,分别检测大鼠血清IL-1β、IL-10、结肠黏膜CD14含量。结果:模型组较空白组IL-1β、CD14表达明显升高,IL-10表达明显下降,差异有显著性(P0.05);中药高、低剂量组、柳氮磺吡啶组较模型组IL-1β、CD14表达明显下降,IL-10表达明显升高,差异有显著性(P0.05);中药高剂量组较柳氮磺吡啶组、中药低剂量组IL-1β、CD14表达明显下降,IL-10表达明显升高,差异有显著性(P0.05)。结论:泄浊解毒方干预UC大鼠可降低血清IL-1β、升高血清IL-10、下调结肠黏膜CD14表达,这可能是其作用机制之一。     

泄浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠TLR2及IL-8IL-1β影响的研究

目的：针对溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis,UC）病机组成＂泄浊升清、解毒祛瘀＂之泄浊解毒方,通过动物实验,观察泄浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠TLR2、IL-8及IL-1β的影响,探讨该方治疗UC可能的作用机制。方法：本研究采用三硝基苯磺酸（2,4,6-trinitrobenzene-sulfonic acid,TNBS）/乙醇联合造模法诱导大鼠溃疡性结肠炎动物模型,实验分为空白组（BG）、模型组（MG）、泄浊解毒方大剂量组（HG）、泄浊解毒方小剂量组（LG）、柳氮磺胺吡啶组（SG）5组。逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测大鼠结肠组织TLR2mRNA的表达;免疫组化染色（SP法）检测TLR2蛋白的表达;放免法检测大鼠血清IL-8、IL-1β的含量。结果：泄浊解毒方可明显降低TLR2基因、蛋白水平的表达及IL-8、IL-1β的含量。结论：泄浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠有良好的治疗作用,其作用机制可能与降低大鼠TLR2的表达及IL-8、IL-1β的含量有关。     

泄浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠Toll样受体4/核因子-κB信号通路的影响

目的:观察泄浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠Toll样受体4/核因子-κB信号通路的影响并探讨其作用机制。方法:实验设正常组、模型组、柳氮磺胺吡啶组、泄浊解毒方小剂量组、泄浊解毒方大剂量组,除正常组外采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇混合溶液灌肠复制溃疡性结肠炎大鼠模型,灌服相应药物后后观察各组大鼠结肠组织Toll样受体4及核因子-κB表达。结果:泄浊解毒方各剂量组大鼠Toll样受体4及核因子-κB表达均明显低于模型组;泄浊解毒方大剂量组Toll样受体4及核因子-κB表达明显低于柳氮磺胺吡啶组。结论:泄浊解毒方对大鼠溃疡性结肠炎有良好的治疗作用,其作用机制可能与调节Toll样受体4/核因子-κB信号通路有关。     

泄浊解毒方对溃疡性结肠炎模型大鼠结肠黏膜Toll样受体蛋白的影响

目的：观察泄浊解毒方对溃疡性结肠炎（uc）模型大鼠结肠黏膜ToU样受体（TLR）蛋白的影响。方法：采用2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）,乙醇混合溶液灌肠复制溃疡性结肠炎大鼠模型。实验设正常组、模型组、柳氮磺胺吡啶组和泄浊解毒方小、大剂量组,分别处理与给药后,观察各组大鼠结肠组织TLR2、TLR4蛋白的表达。结果：与正常组比较,模型组大鼠TLR2、TLR4均显著升高;与模型组比较,泄浊解毒方各剂量组和柳氮磺胺吡啶组TLR2、TLR4明显降低：而泄浊解毒方大剂量组TLR2、TLR4蛋白表达,泄浊解毒方小剂量组TLR2蛋白表达亦明显低于柳氮磺胺吡啶组。结论：泄浊解毒方对大鼠溃疡性结肠炎有良好的治疗作用,其作用机制可能与调节rr0U样受体蛋白有关。     

泄浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠Toll样受体4/核因子-κB 信号通路的影响

目的:观察泄浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠Toll 样受体4/核因子-κB 信号通路的影响并探讨其作用机制.方法:实验设正常组、模型组、柳氮磺胺吡啶组、泄浊解毒方小剂量组、泄浊解毒方大剂量组,除正常组外采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇混合溶液灌肠复制溃疡性结肠炎大鼠模型,灌服相应药物后后观察各组大鼠结肠组织Toll 样受体4 及核因子-κB 表达.结果:泄浊解毒方各剂量组大鼠Toll 样受体4 及核因子-κB 表达均明显低于模型组;泄浊解毒方大剂量组Toll 样受体4 及核因子-κB 表达明显低于柳氮磺胺吡啶组.结论:泄浊解毒方对大鼠溃疡性结肠炎有良好的治疗作用,其作用机制可能与调节Toll 样受体4/核因子-κB 信号通路有关.     

泄浊解毒方治疗溃疡性结肠炎68例

1临床资料 1．1一般资料 68例均来源于我院2007—03～2009—05门诊,患者均经电子结肠镜检查确诊。随机分为两组。治疗组68例中,男36例,女32例;年龄26—58岁;病程2个月-20年。对照组34例中,男21例,女13例;年龄28～56岁;病程3个月～22年。两组患者性别、年龄、病程、病情分级等无显著性差异（P〉0．05）。     

泄浊解毒法治疗湿热型溃疡性结肠炎28例

非特异性溃疡性结肠炎是一种原因不明的慢性肠道炎症,病变主要位于结肠的黏膜层,以溃疡为主,多累及整个结肠。其临床主要表现为腹痛、腹泻、便下脓血。反复发作,病情缠绵,迁延难愈。笔者2008年9月至2009年9月用泄浊解毒法治疗溃疡性结肠炎28例,疗效满意,现报道如下。     

基于生物信息学和动物实验探讨泄浊解毒方调控铁死亡治疗溃疡性结肠炎的作用机制

目的 运用生物信息学的方法,筛选与溃疡性结肠炎（UC）密切相关的铁死亡差异基因（FRGs）,通过动物实验验证泄浊解毒方治疗UC的作用机制是否与调控细胞铁死亡相关。方法 从GEO数据库中获取UC患者结肠黏膜组织差异表达基因,与铁死亡基因取交集,获取FRGs,通过聚类分析、最小绝对收缩和选取算子（LASSO）回归和接收者操作特征曲线（ROC）曲线分析获取核心FRGs。动物实验采用2.5%的葡聚糖硫酸钠（DSS）自由饮方式制备UC小鼠模型,泄浊解毒方及美沙拉嗪灌胃7 d,苏木素-伊红（HE）染色观察结肠黏膜炎性浸润情况,实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）方法检测结肠组织中E3泛素连接酶（FBXW7）、锌指蛋白（ZFP36）、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）、Toll样受体4（TLR4）mRNA表达量;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测结肠组织中FBXW7、ZFP36、SLC7A11、TLR4蛋白表达量。结果 从GEO数据库筛选出数据集GSE87466,与铁死亡基因取交集,得到21个FRGs,经过聚类分析及LASSO回归和ROC曲线分析后得到核心FRGs（FBXW7、ZFP36、SLC7A11、TLR4）,免疫浸润分析结果显示初始B细胞、M1型巨噬细胞、浆细胞、M2型巨噬细胞在UC小鼠结肠黏膜组织中表达差异具有统计学意义,核心FRGs与此类免疫细胞同样存在显著相关性。进一步通过动物实验发现,模型组小鼠结肠黏膜组织结构紊乱,大量炎性细胞浸润,经泄浊解毒方及美沙拉嗪治疗后各组小鼠结肠黏膜组织炎症反应情况均出现不同程度的缓解,泄浊解毒方高剂量组小鼠结肠黏膜几乎无炎症改变。与正常组比较,模型组FBXW7、ZFP36、SLC7A11、TLR4蛋白和mRNA的表达量显著升高（P<0.01）,经泄浊解毒方及美沙拉嗪治疗后,各组小鼠结肠黏膜中核心FRGs表达均显著下调（P<0.01）。结论 FBXW7、ZFP36、SLC7A11、TLR4是与UC发病密切相关的铁死亡基因,泄浊解毒方可通过下调铁死亡核心基因明显缓解小鼠结肠黏膜炎症反应。     

化浊解毒方治疗溃疡性结肠炎36例临床观察

目的:观察化浊解毒方治疗溃疡性结肠炎(UC)的临床疗效.方法:采用随机数字表法,将68例患者随机分为治疗组36例与对照组32例.治疗组予化浊解毒方,对照组予柳氮磺胺吡啶.观察治疗前后两组的临床症状积分、总有效率及肠黏膜变化情况,评价其效果.结果:治疗组在改善腹泻、脓血便、腹痛及里急后重方面与对照组比较有显著性差异(P＜...     

泄浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠TLR 4基因及蛋白表达的影响

溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)是以腹痛、腹泻、黏液脓血便以及里急后重为主要症状,以结肠黏膜炎症和溃疡形成为主要病理特点的一种肠道疾病。我们在多年治疗溃疡性结肠炎的临床实践中,总结出"泄浊升清,解毒祛瘀"之泄浊解毒方,临床疗效肯定。现复制UC大鼠模型,观察泄浊解毒方对UC大鼠结肠     

化浊解毒方对溃疡性结肠炎的治疗作用及机制

目的探讨化浊解毒方治疗溃疡性结肠炎(UC)的治疗作用及机制。方法120例UC患者按照随机数字表法分为观察组、对照组各60例。观察组予中药化浊解毒方口服,每日1剂,早晚2次温服;对照组予美沙拉嗪肠溶片口服,1.0 g/次,3次/d。2组疗程均4周。对比2组治疗前后Geboes指数、结肠镜下黏膜表现、生活质量评分、疾病活动指数及血清炎性因子IL-8、IL-35水平,凝血指标血清FIB水平,统计治疗后1年内复发情况。结果治疗后,观察组Geboes指数、疾病活动指数及血清炎性因子IL-8水平、凝血指标血清FIB水平均较本组治疗前降低,生活质量评分、血清炎性因子IL-35水平升高(P<0.05);且观察组治疗后疾病活动指数及血清炎性因子IL-8水平、凝血指标血清FIB水平均低于对照组,生活质量评分、血清炎性因子IL-35水平均高于对照组(P<0.05)。与对照组相比,治疗组糜烂、溃疡改善不明显(P>0.05),充血水肿、颗粒样变等肠镜表现改善情况均优于对照组(P<0.05)。治疗结束1年观察组复发率为10.64%,对照组为23.53%,2组差异有统计学意义(P<0.05)。结论化浊解毒方能改善UC患者临床症状,修复肠黏膜病理损伤,降低复发率;其机制可能与调节血清炎性因子IL-8、IL-35和凝血因子FIB水平有关。     

兰茵凤扬化浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠核因子-κB抑制蛋白的影响

目的：观察兰茵凤扬化浊解毒方对溃疡性结肠炎（UC）大鼠结肠组织中核因子-κB（nuclear factor-kappaB,NF-κB）及其抑制蛋白（inhibitor ofκB,IκB）表达的影响,探讨该方治疗UC的可能作用机制。方法：将60只Wistar大鼠,随机分成5组：正常组、模型组、柳氮磺吡啶组、兰茵凤扬化浊解毒方高剂量组、兰茵凤扬化浊解毒方低剂量组,每组12只。除正常组外,其余四组大鼠采用三硝基苯磺酸（2,4,6-trinitrobenzene-sulfonic acid,TN-Fs）/乙醇联合造模法诱导UC动物模型。造模后第3天,正常组及模型组用生理盐水灌胃,各治疗组予以药液灌胃,连续治疗14天,观察大鼠活动、体重、大便性状等一般情况变化;采用免疫组化法检测大鼠结肠粘膜IκB-α、NF-κB的表达水平。结果：中药高剂量组、柳氮磺吡啶组与中药低剂量组结肠组织IκB-α与NF-κB蛋白阳性细胞表达率分别为（11.41±1.46）%与（9.12±1.36）%、（13.13±1.67）%与（10.35±0.95）%、（13.28±1.55）%与（10.50±1.02）%,均低于模型组（20.05±1.77）%与（19.42±1.24）%（P〈0.05）,中药高剂量组与柳氮磺吡啶组相比,差异有统计学意义（P〈0.05）,中药高剂量组与正常组比较,无统计学意义（P〉0.05）,结论：兰茵凤扬化浊解毒方治疗UC的作用机理可能与下调IκB-α及NF-κB的表达水平有关。