TopoⅡα在老年乳腺癌中的表达及其临床病理意义

目的对老年乳腺癌中TopoⅡα的表达与多个临床病理因素行相关性分析,探讨其表达的临床意义。方法应用免疫组化SP法检测南方医科大学附属南方医院近2年来所有老年乳腺癌共105例中TopoⅡα、ER、PR以及HER-2的表达情况;依据免疫组化的表达将其近似划分为LuminalA型(ER+和/或PR+,HER-2-)、LuminalB型(ER+和/或,PR+,HER-2+)、HER-2过表达型(ER-,PR-,HER-2+)和Basal-like型(ER-,PR-,HER-2-)4个分子亚型,对比TopoⅡα表达阳性率的差异。用统计学软件SPSS13.0作为统计分析的工具,TopoⅡα表达与临床病理因子的关系用卡方检验和Spearman相关分析检验。结果老年乳腺癌组织中TopoⅡα蛋白表达阳性率为62.9%,Basal-like型最高,HER-2过表达型仅次之,再次为LuminalB型,LuminalA型最低(P<0.050);阳性表达在不同组织学分期和淋巴结状态患者间差异中有统计学意义且呈正相关(P<0.050)。在不同肿瘤大小患者间差异无统计学意义。结论乳腺癌组织病理检查应根据ER、PR和HER-2的免疫组化结果行分子分型,进一步行TopoⅡα的免疫组化检测,以获得更多的预后信息,进一步指导老年乳腺癌治疗。     

乳腺癌细胞核形态定量分析与临床病理特征的关系

目的：观察乳腺癌细胞核形态参数,探讨其与ER、PR、HER-2表达和临床病理特征的关系。方法收集388例乳腺癌标本,根据ER、PR和HER-2三种抗体的免疫组化标记结果,将乳腺癌分为管腔A( Luminal A)型、管腔B( Luminal B)型、HER-2过表达型和基底细胞样( Basal-like)型,各组行HE染色后通过图像分析软件测量细胞核参数,应用统计学分析各组间的差异,并通过电话或住院病例随访。结果各组乳腺癌细胞核等圆直径、面积及边缘周长差异有统计学意义( P均<0.05);ER+/PR+病例细胞核形态定量与ER-/PR-病例比较,差异有统计学意义( P<0.05);ER-/PR-病例组织学分级多为Ⅲ级,生存率低于ER+/PR+病例(P<0.05)。 Luminal A型乳腺癌的无病生存期高于Basal-like型(P<0.05),总生存期高于HER-2过表达型(P<0.05)和Basal-like型(P<0.05)。结论乳腺癌细胞核形态定量差异有显著性,对其分子分型有一定的参考价值。 ER、PR和HER-2免疫组化标记结合细胞核形态学测量结果对乳腺癌的治疗和预后的评估有重要意义。     

三阴乳腺癌临床病理特征与分子标志物的相关性

三阴乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)即雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progestogen receptor,PR)、人表皮生长因子受体-2(human epithelial growth factor receptor-2,HER-2)均为阴性的乳腺癌.对内分泌治疗和抗HER-2的治疗无效,其分子亚型较多,存在基因表达差异,异质性明显,缺乏有效的分子靶标,且具有较高的侵袭转移率及复发率、预后差,临床病理学特征独特,因此探寻TNBC的临床病理特征及其分子标志物,对临床进一步诊断及治疗TNBC具有重要意义.     

三阴型乳腺癌分子分型的新进展

三阴型乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)中ER、PR和HER-2均阴性,具有高侵袭性、易复发转移、预后差等特点。目前,TNBC治疗效果欠佳,亟需进一步精准分型和开发新型肿瘤标志物。该文现就TNBC的分子分型进展作一综述。     

不同分子分型及临床病理特征与乳腺癌术后患者预后的关系

目的探讨不同分子分型和临床病理特征与乳腺癌术后患者预后的关系。方法收集283例乳腺癌患者的临床病理资料,根据ER、PR和HER-2的免疫组化结果,将其分成Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型和三阴型4组,并进行随访。结果不同分子分型的乳腺癌患者术后5年总生存期和无病生存期,差异有统计学意义(P0.05)。两两比较结果显示,与Luminal A型相比,HER-2过表达型和三阴型乳腺癌患者术后5年无病生存期和总生存期短(P0.05)。应用Cox风险回归模型分析,肿瘤大小和淋巴结转移数目是影响乳腺癌患者术后5年总生存期和无病生存期的预后因素(P0.05);但实验未能揭示分子分型是影响乳腺癌患者术后5年总生存期和无病生存期的预后因素(P0.05)。结论肿瘤大小和淋巴结转移数目是影响乳腺癌患者术后5年总生存期和无病生存期的预后因素。     

乳腺癌原发肿瘤和复发肿瘤间ER、PR和HER-2表达不一致及其对患者生存的影响

目的探讨乳腺癌原发肿瘤和复发肿瘤组织中ER、PR和HER-2表达不一致与临床病理特征的关系及对预后的影响。方法采用免疫组化和荧光原位杂交法检测62例乳腺癌原发肿瘤和复发肿瘤组织中ER、PR和HER-2的表达,分析乳腺癌原发肿瘤和复发肿瘤组织中ER、PR和HER-2表达不一致与临床病理特征的关系及与患者生存的关系。结果在62例乳腺癌原发肿瘤和复发肿瘤组织中ER、PR和HER-2表达不一致分别为6例(9. 7%)、9例(14. 5%)和3例(4. 8%)。ER表达不一致患者的中位总生存期和中位复发后生存期分别为29个月和6个月,而ER表达一致患者的中位总生存期和中位复发后生存期分别为44个月和15个月(P=0. 021,P=0. 027)。PR及HER-2表达不一致患者与PR及HER-2表达一致患者总生存期和复发后生存期差异均无统计学意义(P均 0. 05)。结论乳腺癌原发肿瘤和复发肿瘤组织之间ER、PR和HER-2表达状态显著改变。乳腺癌ER状态不稳定提示患者预后较差。     

乳腺癌分子亚型中CAIX的表达及临床意义

目的：探讨乳腺癌各分子亚型中碳酸酐酶IX(carbonic anhydrase IX,CAIX)的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学检测CAIX在4种不同乳腺癌分子亚型中的表达水平并分析其与临床病理参数的关系。结果：CAIX在管腔A型、管腔B型、HER-2过表达型和基底样型乳腺癌中的阳性表达率分别为6.65%(28/421)、12.50%(7/56)、60.61%(40/66)和32.31%(84/260)。ER阴性的HER-2过表达型及基底样型乳腺癌组织中,CAIX的阳性表达明显高于ER阳性的管腔A型和管腔B型(P<0.001),并且HER-2过表达型乳腺癌组织CAIX的阳性表达率明显高于基底样型相比,差异有统计学意义。CAIX与乳腺癌的组织学分级、淋巴结转移、临床分期及高增殖指数相关(P<0.05),而与患者年龄、是否绝经及肿瘤大小无关。结论：CAIX在不同乳腺癌分子亚型中的表达具有明显差异,可能与ER阴性乳腺癌关系更密切,并在乳腺癌的侵袭、转移中发挥重要作用,可能成为乳腺癌浸润、进展及预后评估的指标。     

基于数字乳腺三维断层摄影技术的乳腺癌分子亚型特征

目的:研究乳腺癌各分子亚型在数字乳腺三维断层技术(DBT)表现的特征。方法:回顾分析2013年5月~2014年10月在福建医科大学附属第二医院接受手术同时有完整的病理及免疫组化资料的乳腺癌病人78例,根据雌激素受体(ER)、孕酮受体(PR)、人表皮生长因子受体(HER-2)的表达和Ki-67将乳腺癌分为Luminal A型、Luminal B型、三阴性型和HER-2的过表达型,研究不同分子亚型乳腺癌DBT影像表现特征、临床与病理表现特征。结果:各个分子亚型是否存在肿块无统计学差异,HER-2过表达型较Luminal A型、Luminal B型肿块大,与Luminal B型比较有统计学意义,与Luminal A型比较无统计学意义;钙化分数:HER-2过表达型较Luminal A型和Luminal B型显著增高,差异有统计学意义;不同分子亚型在乳腺BI-RADS分类差异无统计学意义。Luminal B型乳腺癌淋巴结转移率明显高于其它分子分型。结论:基于乳腺三维断层摄影技术,乳腺癌分子亚型具有一定特征性。     

三阴性乳腺癌干细胞微球体的治疗

三阴性乳腺癌(TNBC)是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人类表皮生长因子受体2 (HER-2)均为阴性的乳腺癌。TNBC恶性程度高,
侵袭性强,易远处转移,预后差,对内分泌治疗及靶向治疗的效果均欠佳,是临床治疗的难点。近几年研究发现,三阴性乳腺癌的发生、发展
很可能与其中的乳腺癌干细胞有关,乳腺癌干细胞微球体培养是一种收集干细胞的方法,被广泛用于三阴性乳腺癌的干细胞研究。     

Ki-67表达与乳腺癌分子分型及临床病理特征的关系

目的：观察不同分子亚型乳腺癌中Ki-67的表达及其与乳腺癌临床病理特征的关系及意义。方法采用免疫组化En-Vision两步法检测245例乳腺癌组织中ER、PR、HER-2及Ki-67的表达,并比较Ki-67表达与乳腺癌临床病理参数的关系。结果不同分子分型乳腺癌中Ki-67的增殖指数差异有统计学意义( P<0．05);有淋巴结转移及肿块较大者中Ki-67增殖指数高于无淋巴结转移及肿块较小者,ER、PR阳性者中Ki-67增殖指数低于ER、PR阴性者,差异有统计学意义;患者按中位年龄50岁进行分组时,≤50岁组与>50岁组的Ki-67增殖指数差异无统计学意义;患者按≤40岁及≥60岁分为年轻组及老年组时,年轻组Ki-67增殖指数明显高于老年组。结论 Ki-67在三阴型乳腺癌、年轻患者、伴腋窝淋巴结转移、肿块较大及ER、PR阴性组中的增殖指数较高。 Ki-67可作为判断乳腺癌预后的重要指标。     

免疫组织化学诊断标准对基底细胞样型乳腺癌预后分析的影响

目的 探讨不同的免疫组织化学(IHC)诊断标准对基底细胞样型乳腺癌(BLBC)预后分析的影响及意义.方法 收集1996-2002年并有5年以上随访资料的浸润性乳腺癌284例,IHC检测ER、PR、HER2、CK5/6、CK14、表皮生长因子受体(EGFR)的表达,按照Nielsen标准[ER-/HER2-,CK5/6+和(或)EGFR+]、Kim标准[ER-/PR-/HER2-,CK5/6+和(或)CK14+和(或)EGFR+]、基底样CK标准[CK5/6+和(或)CK14+]、三阴性标准[ER-/PR-/HER2-]标准分型并比较其5年生存率.结果 在4种标准下,284例浸润性乳腺癌中BLBC的发病率分别为15.5%(44例)、14.8%(42例)、43.3%(123例)、21.1%(60例);复发率分别为18.2%(8/44)、21.4%(9/42)、10.6%(13/123)、11.7%(7/60),均明显高于其他亚型,但仅在Nielsen和Kim标准中之BLBC型的复发率与其他型差异有统计学意义.Nielsen和三阴性标准中BLBC型之5年无病生存率(均P<0.01)和5年总生存率(P<0.05和0.01)显著低于腺腔A型;Kim标准中BLBC型5年无病生存率显著低于腺腔A型(P<0.01),但5年总生存率与其他分型差异无统计学意义;基底样CK标准的BLBC型与非BLBC型之5年生存率差异无统计学意义.结论 在不同的IHC诊断标准下BLBC均呈高复发和预后差的趋势,但不同的分型标准影响其预后分析结果 ,相对完善、统一的诊断标准是亟待解决的问题.     

乳腺浸润性导管癌分子亚型与临床病理特征及预后的关系

目的 检测乳腺浸润性导管癌的临床病理特征及特定蛋白的表达情况,对其进行分型,探讨各哑型与预后的关系.方法 采用免疫组织化学EnVision法检测128例浸润性导管癌ER、PR、HER2和CK5/6的表达,参考文献报道的免疫分型方法 对其分型,并对HER2过表达型9例进行FISH检测.结果 ER、PR、HER2和CKS/6在本组128例浸润性导管癌中的阳性表达率分别为67%(86/128)、45%(58/128)、27%(34/128)和27%(34/128),并将128例分为5种免疫哑型,管腔A型55%(70/128),管腔B型20%(25/128),HER2过表达型7%(9/128),基底细胞样型10%(13/128),无法分类型8%(11/128).FISH检测HER2过表达型9例均为HER2基因扩增.各分子亚型间预后差异具有统计学意义,管腔A型预后最好,基底细胞型预后较差.多因素分析,乳腺癌临床分期和免疫分型是独立的预后因素.月经状态在乳腺癌各免疫亚型中的分布差异有统计学意义.结论 通过检测ER、PR、HER2和CK5/6的表达可以将乳腺浸润性导管癌分成具有不同生物学行为的5个免疫亚型,对于评估预后,指导治疗具有一定的意义.     

乳腺浸润性导管癌分子亚型与临床病理特征及预后的关系

目的 检测乳腺浸润性导管癌的临床病理特征及特定蛋白的表达情况,对其进行分型,探讨各哑型与预后的关系.方法 采用免疫组织化学EnVision法检测128例浸润性导管癌ER、PR、HER2和CK5/6的表达,参考文献报道的免疫分型方法 对其分型,并对HER2过表达型9例进行FISH检测.结果 ER、PR、HER2和CKS/6在本组128例浸润性导管癌中的阳性表达率分别为67%(86/128)、45%(58/128)、27%(34/128)和27%(34/128),并将128例分为5种免疫哑型,管腔A型55%(70/128),管腔B型20%(25/128),HER2过表达型7%(9/128),基底细胞样型10%(13/128),无法分类型8%(11/128).FISH检测HER2过表达型9例均为HER2基因扩增.各分子亚型间预后差异具有统计学意义,管腔A型预后最好,基底细胞型预后较差.多因素分析,乳腺癌临床分期和免疫分型是独立的预后因素.月经状态在乳腺癌各免疫亚型中的分布差异有统计学意义.结论 通过检测ER、PR、HER2和CK5/6的表达可以将乳腺浸润性导管癌分成具有不同生物学行为的5个免疫亚型,对于评估预后,指导治疗具有一定的意义.     

乳腺浸润性导管癌分子亚型与临床病理特征及预后的关系

目的 检测乳腺浸润性导管癌的临床病理特征及特定蛋白的表达情况,对其进行分型,探讨各哑型与预后的关系.方法 采用免疫组织化学EnVision法检测128例浸润性导管癌ER、PR、HER2和CK5/6的表达,参考文献报道的免疫分型方法 对其分型,并对HER2过表达型9例进行FISH检测.结果 ER、PR、HER2和CKS/6在本组128例浸润性导管癌中的阳性表达率分别为67%(86/128)、45%(58/128)、27%(34/128)和27%(34/128),并将128例分为5种免疫哑型,管腔A型55%(70/128),管腔B型20%(25/128),HER2过表达型7%(9/128),基底细胞样型10%(13/128),无法分类型8%(11/128).FISH检测HER2过表达型9例均为HER2基因扩增.各分子亚型间预后差异具有统计学意义,管腔A型预后最好,基底细胞型预后较差.多因素分析,乳腺癌临床分期和免疫分型是独立的预后因素.月经状态在乳腺癌各免疫亚型中的分布差异有统计学意义.结论 通过检测ER、PR、HER2和CK5/6的表达可以将乳腺浸润性导管癌分成具有不同生物学行为的5个免疫亚型,对于评估预后,指导治疗具有一定的意义.     

Identification of a basal-like subtype of breast ductal carcinoma in situ

Microarray profiling of invasive breast carcinomas has identified subtypes including luminal A, luminal B, HER2-overexpressing, and basal-like. The poor-prognosis, basal-like tumors have been immunohistochemically characterized as estrogen receptor (ER)-negative, HER2/neu-negative, and cytokeratin 5/6-positive and/or epidermal growth factor receptor (EGFR)-positive. The aim of this study was to determine the prevalence of basal-like ductal carcinoma in situ in a population-based series of cases using immunohistochemical surrogates. A total of 245 pure ductal carcinoma in situ cases from a population-based, case-control study were evaluated for histologic characteristics and immunostained for ER, HER2/neu, EGFR, cytokeratin 5/6, p53, and Ki-67. The subtypes were defined as: luminal A (ER+, HER2-), luminal B (ER+, HER2+), HER2 positive (ER-, HER2+), and basal-like (ER-, HER2-, EGFR+, and/or cytokeratin 5/6+). The prevalence of breast cancer subtypes was basal-like (n = 19 [8%]); luminal A, n = 149 (61%); luminal B, n = 23 (9%); and HER2+/ER-, n = 38 (16%). Sixteen tumors (6%) were unclassified (negative for all 4 defining markers). The basal-like subtype was associated with unfavorable prognostic variables including high-grade nuclei (P < .0001), p53 overexpression (P < .0001), and elevated Ki-67 index (P < .0001). These studies demonstrate the presence of a basal-like in situ carcinoma, a potential precursor lesion to invasive basal-like carcinoma.     

PLK1在乳腺癌分子亚型中的表达及其与基底细胞样型乳腺癌的关系

目的:探讨乳腺癌各分子亚型中PLK1的表达及其与基底细胞样型乳腺癌的关系.方法:回顾性分析803例乳腺浸润性导管癌的临床病理资料,按照Nielsen标准将乳腺浸润性导管癌分成腺腔A型、腺腔B型、HER-2过表达型、基底细胞样型和普通乳腺样型.检测PLK1在5种不同乳腺癌亚型中的表达水平并分析其与基底细胞样型乳腺癌的关系.结果:PLK1在基底细胞样型、普通乳腺样型、HER-2过表达型、腺腔A型及腺腔B型乳腺癌中的阳性表达率分别为58.94%(56/95),39.39%(65/165),33.33%(22/66),17.91%(79/441)及5.56%(2/36).PLK1在ER阴性的乳腺癌分子亚型中的表达显著高于其在ER阳性的乳腺癌分子亚型中的表达,差异具有统计学意义(P<0.05);PLK1的表达与ER呈负相关,与Ki-67表达呈正相关(P<0.01),与HER-2无显著相关性.ER阴性乳腺癌中,PLK1在基底细胞样型乳腺癌中的阳性表达率最高,显著高于其在HER-2过表达型及普通乳腺样型乳腺癌中的表达,差异有统计学意义(P<0.05).而HER-2过表达型与普通乳腺样型中相比,PLK1的表达差异无统计学意义(P=0.390).PLK1的表达与基底细胞样型乳腺癌的淋巴结转移及临床分期相关,而与肿瘤大小及患者年龄无关.结论:PLK1过表达可能与ER阴性的基底细胞样型乳腺癌关系更密切,并在基底细胞样型乳腺的浸润、转移中起重要作用.     

The Differences in CXCR4 Protein Expression Are Significant for the Five Molecular Subtypes of Breast Cancer

The aim was to investigate the expression of the CXCR4 protein in five molecular subtypes of breast cancer. The authors randomly selected the breast cancer paraffin-embedded specimens of the Affiliated Third Hospital of Harbin Medical University between 2007 and 2009. Details are as follows: basal-like subtype—ER (–), PR (–), C-erbB-2 (–), CK5/6 (+), n = 36; normal breast subtype—ER (–), PR (–), C-erbB-2 (–), CK5/6(–), n = 40; luminal A subtype—ER/PR (+), C-erbB-2 (–), n = 38; luminal B subtype—ER/PR (+), C-erbB-2 (+), n = 60; C-erbB-2 (+) subtype—ER (–), PR (–), C-erbB-2 (+), n = 58. Using the immunohistochemistry method, the authors detected the expression of the CXCR4 protein in the five subtypes. The CXCR4 protein expression in the basal-like subtype was the highest, and that in the luminal A subtype was the lowest. In terms of five molecular subtypes of breast cancer, the differences in CXCR4 protein expression were significant (p < .001). In terms of C-erbB-2 expression, tumor stage, and lymph node metastasis of breast cancer, the differences in CXCR4 protein expression were significant (p < .01).     

Identification of different subtypes of breast cancer using tissue microarray

Breast cancer may be classified into luminal A, luminal B, HER2+/ER-, basal-like and normal-like subtypes based on gene expression profiling or immunohistochemical (IHC) characteristics. The main aim of the present study was to classify breast cancer into molecular subtypes based on immunohistochemistry findings and correlate the subtypes with clinicopathological factors. Two hundred and seventeen primary breast carcinomas tumor tissues were immunostained for ER, PR, HER2, CK5/6, EGFR, CK8/18, p53 and Ki67 using tissue microarray technique. All subtypes were significantly associated with Malay ethnic background (p=0.035) compared to other racial origins. The most common subtypes of breast cancers were luminal A and was significantly associated with low histological grade (p<0.000) and p53 negativity (p=0.003) compared to HER2+/ER-, basal-like and normal-like subtypes with high histological grade (p<0.000) and p53 positivity (p=0.003). Luminal B subtype had the smallest mean tumor size (p=0.009) and also the highest mean number of lymph nodes positive (p=0.032) compared to other subtypes. All markers except EGFR and Ki67 were significantly associated with the subtypes. The most common histological type was infiltrating ductal carcinoma, NOS. Majority of basal-like subtype showed comedo-type necrosis (68.8%) and infiltrative margin (81.3%). Our studies suggest that IHC can be used to identify the different subtypes of breast cancer and all subtypes were significantly associated with race, mean tumor size, mean number of lymph node positive, histological grade and all immunohistochemical markers except EGFR and Ki67.     

Distribution of molecular breast cancer subtypes among Tunisian women and correlation with histopathological parameters: A study of 194 patients

According to the immunohistochemical test of estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR) and human epidermal growth factor receptor-2 (Her-2), breast cancer can be divided into 4 molecular subtypes: luminal A, luminal B, Her-2, and basal-like. The purpose of this study is to correlate these subtypes with clinicopathological features.