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基质金属蛋白酶与左室重构 总被引:6,自引:5,他引:1
心肌胶原基质对维持心肌细胞的排列、协调心肌收缩性及维持左室几何形态起重要作用。左室胶原基质的变化是引起慢性充血性心力衰竭(CHF)左室扩大及心肌重构的主要因素之一。基质金属蛋白酶(MMPs)是一组能特异地降解细胞外基质(ECM)成分的锌(Zn2+)依赖的酶家族,在组织重构中起重要作用。最近,研究发现在许多心血管疾病中存在MMPs表达谱的改变。CHF左室重构也存在MMPs表达及活性的改变。 MMPs的分子结构主要包括三个区域:前肽、催化区及C-末端区。MMP前肽序列包含一个小信号肽,直接引导合成的MMP到细胞膜分泌至ECM。催化区包含三个组氨酸,是Zn2+结合部位,对维持酶活性具有重要意义。另外,MMP抑制剂发挥作用必须与催化区相结合。各种MMPs的C-末端有所不同,与酶的特异性有关。 相似文献
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基质金属蛋白酶——心肌再灌注损伤治疗的新靶点 总被引:1,自引:0,他引:1
细胞外基质(ECM)合成或降解代谢失衡与许多心血管疾病的发生有关,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)对降解ECM有重要作用,近年研究表明,MMPs的表达及活性增强参与心肌缺血再灌注损伤的发展过程,MMPs抑制剂能有效缓解缺血再灌注损伤时心功能的恶化,引起了医学界的广泛重视. 相似文献
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基质金属蛋白酶(MMPs)是人体内一组降解细胞外基质(ECM)的蛋白水解酶类,其作用受金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)的调控。研究表明,MMPs通过对ECM的降解作用精密调控着子宫内膜的脱落、排卵、胚胎着床及种植等,同时可能参与多囊卵巢综合征的发生和发展。TIMPs是近年来发现的有抑制MMPs活性的一组多功能因子家族,它通过对MMPs的抑制不仅在正常ECM改建和各种病理过程中发挥重要的生理作用,而且在细胞的生长、增殖和分化中发挥一定的作用。 相似文献
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细胞外基质(ECM)成分改变及破坏是导致椎间盘退变(IDD)的重要原因,目前研究认为,基质金属蛋白酶(MMPs)是引起椎间盘细胞外基质降解的主要酶类。作者对关于椎间盘退变过程中MMPs的表达与调控的文献进行了综述,发现MMPs在退变椎间盘中表达增加,其表达及调控受到一系列因素的综合影响,并与其调控因子构成复杂的网络调节机制,一旦这种调节机制失去平衡,可引起椎间盘ECM降解,并最终引起IDD。若能对MMPs表达调控进行干预,将使得生物治疗椎间盘退变成为可能。 相似文献
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基质金属蛋白酶2(MMP-2)是基质金属蛋白酶家族(MMPs)的重要成员,可通过高效降解细胞外基质参与充血性心力衰竭(CHF)过程中的左心室重构。CHF时MMP-2表达升高并存在与组织抑制因子失衡,因此,MMP-2与CHF的发生发展密切相关。检测MMP-2可能对判断CHF病情程度及预后具有预测作用,抑制MMP-2表达和活性有望成为治疗CHF的新策略。 相似文献
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基质金属蛋白酶与肺纤维化 总被引:1,自引:0,他引:1
基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinases,MMPs) ,也称matrixins,是一类含有Zn2 + ,活性依赖Ca2 + 结构高度同源性内肽酶的总称 ,因含有金属离子而得名。现在认为MMPs是最重要的一类降解细胞外基质 (ECM )的蛋白酶类 ,这是因为MMPs直接以酶原的形式分泌到ECM中 ,并在生理条件下发挥作用 ;MMPs表达和活性受严格调控 ,在ECM重构的部位予以表达 ;MMPs中一些酶是能分解纤维性胶原的酶。1 MMPs家族1.1 MMPs的分类 至今至少 2 0种具有共同前肽区和催化区的MMP被认定 ,构成了MMPs超家族。按照底物的特异性可分为 7类 ,即①胶… 相似文献
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基质金属蛋白酶与肾脏疾病 总被引:4,自引:0,他引:4
研究表明,细胞外基质(ECM)的代谢失衡与肾脏疾病密切相关.参与肾脏ECM降解的酶主要有丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶和基质金属蛋白酶(MMPs).其中MMPs可协同降解多种ECM成分,发现MMPs不仅参与ECM代谢的调控,在疾病状态下ECM的重塑中也起着重要的作用,并且与活动性炎症反应有一定关系. 相似文献
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基质金属蛋白酶(MMPs)是一种能降解各种细胞外基质(ECM)成分的蛋白水解酶家族,内源性金属蛋白酶类组织抑制剂(TIMPs)可以减少MMPs对ECM蛋白的过度降解。对内源性TIMPs的表达进行基因操作或者通过人工合成的药物抑制剂使MMPs的表达下调可能对减少MMPs介导的血管功能障碍和血管壁的过度损害等血管疾病发挥益处。了解其作用机制有助于预防和治疗相关疾病。 相似文献
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糖尿病肾病(DN)的发病受多种因素影响,细胞外基质(ECM)降解、合成失调和重塑导致的肾小球硬化和肾小管间质纤维化是DN的主要病理表现,其中调控ECM代谢的ECM降解酶类的表达与活性异常发挥着重要的作用。研究基质金属蛋白酶及其抑制物以及纤溶酶原激活物/纤溶酶原激活物抑制剂在DN发生、发展中的作用和调控已成为热点问题,进而通过干预ECM降解酶的活性或表达,达到治疗或者预防DN的目的。 相似文献
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研究表明,在高脂等各种刺激因子及多种细胞因子作用下,动脉内膜细胞外基质(extracellular matrix,ECM)成分沉积、内膜增厚及中膜平滑肌细胞迁移增生,最终导致动脉粥样硬化(AS)形成。近10余年来在研究有关ECM合成和降解的代谢平衡中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)系统的作用引人注目。MMPs的活性受到严格的调控,人们对它进 相似文献
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椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IVDD)可导致多种脊柱相关疾病的发生.细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)的降解被认为是IVDD的主要病理过程.基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及含凝血酶敏感蛋白模体的解整合素样金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motif,ADAMTSs)是参与ECM降解的主要蛋白酶类.本文总结在IVDD中MMPs、ADAMTSs及金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)的基因表达调控相关研究.研究发现人IVDD中MMP-1、2、3、7、8、10、13,ADAMTS-1、4、5出现表达上调,TIMP-3下调、TIMP-1上调.MMPs、ADAMTSs的表达受多因素共同调节,包括机械应力、炎症、氧化应激等,部分参与P38途径.遗传因素也在MMP 1、2、3、9的表达中起重要作用.MMPs、ADAMTSs蛋白表达及酶活性的上调导致ECM降解,进一步导致IVDD的发展.未来的治疗将靶向于导致ECM病理降解的特定MMPs及ADAMTSs. 相似文献
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基质金属蛋白酶(MMPs)是结构和功能同源的一组锌离子依赖的内肽酶家族,能降解细胞外基质(ECM)的多种成分。MMPs广泛参与心血管重构、关节炎、风湿活动、纤维化及肿瘤转移等生理及病理过程,涉及机体多个系统。近年来,MMPs在眼部许多疾病中所起的作用备受关注,其在角膜表达水平的改变同许多角膜疾病密切相关,因此了解MMPs的结构、功能及其在角膜疾病中的作用为角膜炎、角膜化学性碱烧伤等眼病的临床治疗提供新的途径。 相似文献
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急性心肌梗死后的左室重塑是导致心力衰竭重要的病理生理过程,也是导致心脏性死亡的重要危险因素.基质金属蛋白酶(MMPs)与基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)是维持细胞外基质(ECM)平衡的调控物质.心梗后的左室重塑与组织基质金属蛋白酶系统失衡导致的ECM降解有密切关联.本文对MMPs/TIMPs系统在心梗后心室重塑中的调节机制及其作用作一综述. 相似文献
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腰椎间盘退变是一系列腰椎退行性疾病(腰椎间盘突出症、退变性腰椎滑脱及腰椎失稳等)的前提和病理基础,主要病理表现主要为髓核细胞的减少和细胞外基质的降解。基质金属蛋白酶(MMPs)的活性增高在椎间盘的退变过程中起着关键作用,该文就MMPs的生物学特性,在退变椎间盘中的表达及细胞因子对MMPs的调节予以综述。 相似文献
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慢性鼻-鼻窦炎(chronic rhinosinusitis, CRS)常以鼻塞、流黏或脓涕、头痛等为主要临床表现,影响日常生活质量,且因其发病机制尚不明确,缺乏准确有效的治疗方法,患者常需进行反复或多种方法联合治疗,这造成了较大的心理负担和经济负担。组织重塑理论是国内外均已认可的慢性鼻-鼻窦炎发病的主要机理,其中细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的生成和降解发生失衡是组织重塑的重要特点之一,而CRS不同亚型的组织重塑机理也并不相同,这是由于不同亚型中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及其抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMPs)表达并不相同。基质金属蛋白酶及其抑制剂除单独影响ECM来参与CRS组织重塑,还通过其摩尔比值来影响ECM代谢以此参与CRS组织重塑。转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)除直接刺激各种通路及细胞因子来影响组织重塑,还可通过TGF-β1/Smad通路来影响ECM代谢,以此参与CRS组织重塑。本文对MMPs、TIMPs、TGF-β1结构及对CRS组织重塑的机制进行综述。 相似文献
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基质金属蛋白酶-1的研究进展 总被引:3,自引:4,他引:3
基质金属蛋白酶(MMP)是一类由Zn^2+依赖性的内肽酶组成的酶家族,降解细胞外基质成分(ECM)。MMP—1是最先完成蛋白纯化和cDNA克隆的脊椎动物胶原酶,以酶原形式合成,通过蛋白水解作用裂解酶原N一端残基,与其他MMP分享一个催化区及一个序列相似于血红素蛋白的羧端。MMP—1是一个多功能分子,不仅参与细胞外间隙胶原纤维的代谢,也参与许多非基质底物和细胞表面分子的分裂:大量证据指出,MMP-1在不同生理、病理进程中起重要作用,如发育、组织形态建成、创伤修复,并与人类多种疾病有关,包括动脉粥样硬化、风湿性关节炎、肺气肿和纤维化等,提示抑制或刺激MMP—1可有助于疾病预防与治疗。 相似文献
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基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一类结构和功能类似的金属依赖性蛋白水解酶家族,是降解细胞外基质(extracelluar matrix,ECM)成分的主要酶类。MMPs在细胞迁移分化和组织修复重建中均发挥重要作用,参与体内多种组织器官的生理及病理过程。近年来研究发现,晶状体中MMPs表达水平的变化与多种类型白内障的发生发展有密切联系,因此,对MMPs结构和功能的深入了解有助于阐明白内障的发病机制,并为白内障的预防和治疗提供新的思路。 相似文献