MMP-9和PTEN蛋白在胶质瘤中的表达特点及意义

目的探讨基质金属蛋白酶9（MartixMetalloproteinase9,MMP-9）和PTEN在胶质瘤中的表达状况,并探讨它们之间的相关性及临床意义。方法应用组织芯片技术和免疫组织化学EnVision法检测67例胶质瘤、8例正常脑组织中MMP-9、PETN的表达。结果MMP-9蛋白在胶质瘤组织和正常脑组织中的表达差异没有统计学意义（P〉0．05）,随着胶质瘤恶性程度的增加,MMP-9蛋白表达增加（P〈0．05）。PTEN蛋白在脑胶质瘤组织和正常脑组织中的表达差异有统计学意义（P〈0．05）。随着胶质瘤恶性程度的增加,PTEN蛋白表达降低（P〈0．05）。MMP-9与PTEN在各级胶质瘤组织中的表达无相关性（P〉0．05）。结论胶质瘤MMP-9与PTEN的表达没有相关性。MMP-9高表达与PTEN表达下降提示胶质瘤的侵袭性增高。     

苯乙酸对胶质瘤细胞HOXA1-A4基因mRNA表达的影响

目的观察苯乙酸（PA）诱导分化胶质瘤细胞C6过程中，同源盒基因HoxA1，A2，A3和HoxA4基因mRNA水平表达的变化。方法应用逆转录PCR（RT-PCR）及图像分析法，分组检测原代培养的大鼠星形胶质细胞及应用PA前后胶质瘤细胞C6中HoxA，A2，A3和HoxA4基因mRNA水平表达。结果HoxA1和A4基因在正常大鼠脑组织中弱表达，在胶质瘤C6细胞中存在明显表达；HoxA2基因在正常大鼠脑组织中未见表达，在胶质瘤C6细胞中存在明显表达；HoxA3基因在正常大鼠脑组织和应用PA前后的胶质瘤C6细胞中，均存在明显表达。应用PA处理后，胶质瘤C6细胞中HoxA1、A2基因未见表达，与未用药的C6细胞比较，图象分析显示差异有显著性（P〈0．01）；应用PA处理后，HoxA3、A4基因明显表达，与未用药的C6细胞比较，图象分析显示差异没有显著性（P〉0．05）。结论苯乙酸抑制胶质瘤细胞增殖的作用机理可能与降低胶质瘤细胞HoxA1和HoxA2基因mRNA水平表达有关。     

雷公藤内酯醇对神经胶质瘤U87细胞侵袭性抑制的体外研究

目的 研究雷公藤内酯醇（triptolide）对体外培养的胶质瘤U87细胞侵袭性的抑制作用,并探讨其作用分子机制. 方法 使用MTT法检测雷公藤内酯醇对胶质瘤U87细胞增殖抑制作用, Transwell实验检测雷公藤内酯醇处理后细胞侵袭能力的变化,进一步通过Real-Time PCR和Western印迹法检测雷公藤内酯醇对U87胶质瘤细胞的组织蛋白酶B（Cathepsins B,CB）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）表达的影响. 结果 雷公藤内酯醇以剂量-效应方式抑制胶质瘤细胞增殖,同时可减弱U87胶质瘤细胞的侵袭能力,下调其CB、MMP-9表达水平. 结论 在体外实验中雷公藤内酯醇抑制U87胶质瘤细胞侵袭性生长的机制与下调CB及MMP-9的表达,降低胶质瘤细胞水解细胞外基质的能力有关.     

胶质瘤中RNA编辑酶ADAR2,ADAR3 mRNA表达及意义

目的观察不同恶性程度的胶质瘤细胞中RNA编辑酶ADAR2（RED1），ADAR3（RED2）mRNA水平的表达。方法对原代培养的正常人脑胶质细胞和胶质瘤细胞SHG-44，U-251，BT-325，应用ADAR2，ADAR3全长序列合成引物及合成的特异引物，用逆转录PCR及图像分析法检测ADAR2，ADAR3 mRNA水平的表达。ADAR基因表达水平用基因／β-肌动蛋白（β-aetin）灰度比值表示。结果ADAR2在正常人脑胶质细胞中表达极弱，在低恶性度的胶质瘤SHG-44细胞中呈弱表达，在高恶性度的胶质瘤U-251，BT-325细胞中明显表达。ADAR3在正常人脑胶质细胞及苯乙酸处理前后的胶质瘤细胞中，均未见表达。结论ADAR2 mRNA水平高表达，可能与高恶性度胶质瘤的发生有关。     

fibulin-5基因在人脑胶质瘤中的表达

【目的】初步探讨fibulin-5基因在胶质瘤中的表达情况及其与胶质瘤发生、发展的关系。【方法】检测fibulin-5 mRNA在正常脑组织（7例）和低分级胶质瘤组（22例）和高分级胶质瘤组（15例）脑组织中的表达情况。【结果】fibulin-5 mRNA在对照组正常脑组织中,所有7例标本均检测到表达;在低分级胶质瘤组中,22例标本有14例检测到表达;在高分级组中,15例标本有3例检测到表达。正常脑组织标本的fibulin-5 mRNA表达阳性率以及平均IOD值和低分级组相比无统计学差异（P〉0．05）;高分级胶质瘤组的fibulin-5 mRNA表达阳性率以及平均IOD值均低于正常脑组织和低分级胶质瘤组的表达（P〈0．05）。【结论】fibulin-5在正常脑组织中表达。其在胶质瘤组织中表达的变化可能与胶质瘤的进展和血管生成存在联系。     

脑胶质瘤中细胞周期素D1的表达及其对细胞增殖活性的影响

目的 研究脑胶质瘤中细胞周期素D1（cyclinD1）表达与胶质瘤细胞恶性程度及细胞增殖活性的关系。方法 采用免疫组化方法检测46例脑胶质瘤和7例正常脑组织标本中cyclinD1和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达水平，观察并分析各病理等级中两者表达的阳性率和标记指数。结果 脑胶质瘤组cyclin D1蛋白阳性表达率60、9％（28／46），显著高于正常脑组织组的14．3％（1／7）（P〈0、05）。随着人脑胶质瘤病理分级的增高，cyclin D1的阳性率明显升高，在高、低恶性度组间差异具有统计学意义（64．2％vs45．5％，P〈0．05）。经Spearman相关性分析发现cyclin D1与PCNA的平均标记指数呈明显正相关（r=0．576，P〈0、05）。结论 人脑胶质瘤中cyclin D1的表达与细胞增殖活性和病理学分级关系密切，可能对肿瘤细胞的增殖和恶性转化产生重要的推动作用。     

应用组织芯片技术研究人脑胶质瘤中wnt1、β-Catenin、Ki-67的表达及与细胞增殖的相关性

目的：探讨人脑胶质瘤中wnt1、β-Catenin、Ki-67的表达及与细胞增殖的相关性。方法利用组织芯片技术用及免疫组化方法检测wnt1、β-Catenin、Ki-67在正常脑组织、低倩级别星形细胞瘤中的表达,并分析其相关性。结果正常脑组织中wnt1、β-Catenin、Ki-67表达均为阴性或弱阳性。wnt1、β-Catenin、Ki-67的表达均随胶质瘤级别增高而增高,表达与组织分级密切相关（P〈0．01）,pcatenin在Ⅰ级胶质瘤中中阳性率33．3％（2／6）,阳性部位为胞质;Ⅱ级阳性率28．6％（8／28）,阳性部位为胞质;Ⅲ级阳性率60．0％（18／30）,阳性部位为胞质,其中3例出现核阳性;Ⅳ级阳性率78．3％（18／23）,其中8例出现核阳性。wnt1、β-Catenin、Ki-67表达的表达两两相关（P〈0．01）。结论β-Catenin、Ki-67的异常表达与胶质瘤的增殖活性增高有关,其与wnt1相互协同促进胶质瘤的发生发展,应用组织芯片进行胶质瘤分子病理学研究较常规免疫组化方法与具有明显优势。     

MMP2 mRNA在人脑胶质瘤组织中的表达及意义

【目的】探讨基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinases 2,MMP2） mRNA在人脑胶质瘤中的表达及意义。【方法】用RT-PCR方法检测38例人脑胶质瘤组织和7例正常人脑组织中MMP2 mRNA的表达。【结果】7例正常脑组织中均未检测到MMP2 mRNA表达;38例胶质瘤中,18例低度恶性胶质瘤组织中有10例检测到MMP2 mRNA表达,其阳性表达率为55．6％（10/18）;20例高度恶性胶质瘤组织中17例表达MMP2 mRNA ,其阳性表达率为85％（17/20）;高度恶性胶质瘤（Ⅲ～Ⅳ级）中MMP2 mRNA的阳性表达率显著高于低级别胶质瘤组织（Ⅰ～Ⅱ级）,且两组相比较差异有显著性（ P ＜0．05）。【结论】MMP2在恶性胶质瘤组织中高表达,其表达与胶质瘤的恶性程度正相关。     

人脑胶质瘤中p57KIP2蛋白和PTEN蛋白的表达及意义

目的探讨p57KIP2蛋白和VIEN蛋白在人脑胶质瘤中的表达及意义。方法采用S-P法免疫组织化学技术检测54例人脑胶质瘤和15例正常脑组织中p57KIP2蛋白和VIEN蛋白的表达。结果p57KIP2蛋白在胶质瘤和正常脑组织中的阳性表达率分别为40.74％、80％，两者有显著性差异（P〈0．01）；其在胶质瘤低度恶性组（WHOⅠ-Ⅱ级）和高度恶性组（WHO Ⅲ-Ⅳ级）中的阳性表达率分别为66．67％、14．81％，两者有显著性差异（P〈0．001）。VIEN蛋白在胶质瘤和正常脑组织中的阳性表达率分男Ⅱ为50％、93．33％，两者有显著性差异（P〈0．005）；其在胶质瘤低度恶性组和高度恶性组中的阳性表达率分男4为77．78％、22．22％，两者有显著性差异（P〈0．001）。在胶质瘤中，PIEN蛋白和p57KIP2蛋白表达和PIEN蛋白表达呈显著正相关（γs=0．904，P〈0．001）。多分类Logistic回归分析显示p57KIP2蛋白和PIEN蛋白在胶质瘤中的表达与肿瘤恶性程度有关（P〈0．01），与患者的性别和年龄无显著性关系（P〉0．1）。结论p57KIP2蛋白、VIEN蛋白在人脑胶质瘤中的阳性表达率随肿瘤恶性程度的增高而降低，与患者的年龄和性别无关。两者可能有协同抑制人脑胶质瘤发生和恶性进展的作用。     

PTEN基因和增殖细胞核抗原在原发胶质瘤中的表达及意义

目的 检测基因PTEN和增殖细胞核抗原（PCNA）表达产物可为临床上提供分子水平的间接客观指标,二者联合检测有可能成为预测胶质瘤术后复发的重要参考依据。方法应用免疫组化S—P法检测40例原发胶质瘤中抑癌基因PTEN,增殖细胞核抗原PCNA的表达。结果HEN阳性染色颗粒在40例人脑胶质瘤标本中有29例（65．00％）呈阳性表达,并且随着病理级别升高表达强度减弱;PCNA阳性染色颗粒在40例人脑胶质瘤标本中有17例（40．00％）呈阳性表达,并且随着病理级别升高表达强度增强;PTEN与PCNA在原发胶质瘤中的表达存在负相关关系（P〈0．01）。结论PTEN与PCNA均在胶质瘤发生发展中起重要作用,对判断病理分级及生物学行为有一定意义。     

明胶酶在脑胶质瘤大鼠中的活性

目的：通过观察脑胶质瘤大鼠动物模型中明胶酶的活性变化，为以明胶酶为靶点的脑胶质瘤治疗奠定实验基础。方法：实验于2004-10／2005-12在解放军军事医学科学院野战输血研究所干细胞生物学研究室完成。9L大鼠胶质瘤细胞购自广州南方医科大学。①选取清洁级健康成年雄性Fisher344大鼠27只，24只建立大鼠脑胶质瘤模型，造模后随机数字表法分为建模后7，14，21，28d组，6只／组，每组3只用于灌注固定做免疫组化分析，另3只用于反转录多聚酶链反应和明胶酶谱分析。剩余3只大鼠作为正常对照。②采用反转录多聚酶链反应技术、免疫组织化学和明胶酶谱等方法检测胶质瘤中明胶酶2（matrix metalloproteinase 2，MMP-2）和明胶酶9（matrix metalloproteinase 2，MMP-9）的活性变化。结果：实验选取清洁级健康成年雄性Fisher344大鼠27只，全部进入结果分析。①MMP-2和MMP-9mRNA的表达：9L胶质瘤细胞中均可见MMP-2和MMP-9mRNA的表达，MMP-2的表达量高于MMP-9；大鼠脑胶质瘤组织中可见两者mRNA的表达，而正常脑组织MMP-2mRNA低表达，检测不到MMP-9mRNA的表达；随着肿瘤的生长，MMP-9mRNA的表达量增高。②MMP-2和MMP-9免疫组织化学观察结果：9L胶质瘤细胞的免疫组化显示，MMP-2和MMP-9均呈现阳性染色，主要为胞浆和胞膜染色；肿瘤组织MMP-2和MMP-9染色阳性，为胞浆染色，在血管内皮和肿瘤侵袭边缘细胞胞阳性染色明显。随脑胶质瘤的生长，MMP-2和MMP-9染色程度加深。③MMP-2和MMP-9酶活性检测结果：9L细胞无血清培养上清中可见Pro—MMP2（Mr72000）与Pro—MMP9（Mr92000）及其活化形式activeMMP-2（Mr 66000）与activeMMP-9（Mr83000）的表达，MMP-2的表达量较高；MMP-2酶原与活化的MMP-2在脑胶质瘤组织中明显表达，而在正常脑组织低表达。MMP-9酶原与活化的MMP-9在脑肿瘤组织中表达，正常脑组织中未检测到其表达。④MMP-2和MMP-9在肿瘤组织中的定位情况：脑胶质瘤组织冰冻切片原位明胶酶谱结果显示，肿瘤组织因表达活性的明胶酶降解载片上的明胶，致使不被染色，肿瘤部位很透亮。对侧脑组织因不表达明胶酶，不能降解明胶，被染黑。结论：脑胶质瘤模型中表达高活性的MMP-2和MMP-9，且与胶质瘤生长速度密切相关。     

VEGF和八因子相关抗原在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的 通过检测人脑胶质瘤细胞中血管内皮生长因子（VEGF）和八因子相关抗原（Ⅷ-R Ag）的表达,探讨VEGF在脑胶质瘤发生和发展中的作用.方法 正常脑组织对照标本3例,取自脑外伤后内减压的病人.62例胶质瘤病人的手术标本,其中胶质母细胞瘤23例,间变胶质细胞瘤20例和星形胶质细胞瘤19例.采用VEGF多克隆抗体、兔抗人八因子相关抗原（Ⅷ-R Ag）行常规S-P免疫组化染色,观察并计算VEGF免疫活性指数和微血管密度值.结果 VEGF染色指数随着肿瘤恶性度的升高而增高;脑胶质瘤组织微血管密度随着肿瘤级别的升高而增高;脑肿瘤病理分级和VEGF（r=0.941）的表达及与MVD（r=0.907）之间呈正相关性.结论 VEGF可能通过促进肿瘤组织内血管生成,在人脑胶质瘤的形成与发展过程中起着重要作用,其表达水平对判断恶性程度及预后有指导意义.     

骨髓基质干细胞-组织工程瓣膜的新细胞来源

目的：比较人骨髓基质干细胞与人瓣膜间质细胞抗原表达和分泌基质的特点，探讨人骨髓基质干细胞用于构建组织工程瓣膜的可行性。方法：体外培养、扩增人骨髓基质干细胞和人瓣膜间质细胞，比较形态学和生长特性，免疫荧光和流式细胞仪检测比较两者的抗原表达，免疫组织化学检测两者的细胞外基质分泌。扫描电镜观察MSC在瓣膜支架上的附着。结果：骨髓基质干细胞具有肌成纤维细胞的形态，细胞型分析显示α平滑肌肌动蛋白和波形蛋白阳性，平均荧光强度比分别为4．9和3．8，表达量与瓣膜间质细胞(2．4和3．1)接近。MSC分泌I型和Ⅲ型胶原蛋白，组织学和扫描电镜可见骨髓基质干细胞在瓣膜表面生长旺盛，具有正常的分泌功能和形态。结论：骨髓基质干细胞易于从体内分离、扩增，具有和瓣膜间质细胞相似的形态、抗原表达和功能，可以在去细胞猪主动脉瓣膜附着和扩增，形成组织，显示MSC是一种有前途的细胞，可以作为瓣膜组织工程的种子细胞来源。     

半乳糖凝集素3及基质金属蛋白酶2在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的：探讨半乳糖凝集素3（Galectin-3）、基质金属蛋白酶（MMP）-2在人脑胶质瘤细胞中的表达及二者在胶质瘤发生及恶性进展中的作用。方法采用免疫组化法检测5例正常脑组织及40例不同级别胶质瘤标本中 Galectin-3、MMP-2蛋白的表达情况,显微镜下根据瘤细胞中 Galectin-3、MMP-2阳性细胞数判断其表达,阳性细胞计数以阳性细胞所占总细胞数百分比的阳性指数（ LI）来表示。结果正常脑组织中 Galectin-3、MMP-2蛋白的表达均为阴性。在脑胶质瘤标本中 Galectin-3主要表达于肿瘤细胞的胞质及胞膜,Galectin-3在Ⅰ、Ⅱ级胶质瘤标本中阳性表达率为39.13％（9/23）,LI 值为（5.65±3.47）％;在Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤标本中阳性表达率为76.47％（13/17）,LI 值为（27.88±22.13）％,Ⅰ、Ⅱ级与Ⅲ、Ⅳ级间阳性表达率和 LI 值比较差异有统计学意义（χ^2=4.101、t =4.105,P 均＜0.05）。在脑胶质瘤中 MMP-2蛋白主要表达于瘤细胞及血管基底膜内皮细胞的胞质,MMP-2在Ⅰ、Ⅱ级胶质瘤标本中阳性表达率为39.13％（9/23）,LI 值为（5.91±4.78）％,在Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤标本中阳性表达率为88.24％（15/17）,LI 值为（30.06±22.94）％,Ⅰ、Ⅱ级与Ⅲ、Ⅳ级间阳性表达率和 LI 值比较差异有统计学意义（χ^2=7.882、t =4.271,P 均＜0.05）。经直线相关分析,Galectin-3与 MMP-2的阳性细胞表达率呈正相关（r =0.800,P ＜0.05）。结论 Galectin-3、MMP-2蛋白的表达在Ⅰ、Ⅱ级胶质瘤组明显低于Ⅲ、Ⅳ级组,与胶质瘤的恶性程度及进展呈正相关,更有利于对人脑胶质瘤的恶性生物学行为进行评价和判断。     

亲环素A蛋白水平与脑胶质瘤预后相关性研究

目的探讨亲环素A（Cyclophilin A,CypA）蛋白表达与胶质瘤预后相关性。方法采用免疫组织化学方法分析不同病理级别人脑胶质细胞瘤标本45例和正常脑组织10例中CypA蛋白表达情况,并将结果与随访结果进行综合分析。结果正常脑组织CypA蛋白表达阴性,脑胶质瘤中CypA蛋白总阳性表达率为60％（27／45）,其强阳性表达11例（24．4％）,中度阳性表达7例（15．6％）,弱阳性表达9例（20．0％）,阴性表达18例（40．0％）,胶质瘤组与正常对照组比较有显著性差异（P〈0．01）。结合随访结果提示,患者生存时间与CypA蛋白表达强度呈负相关（r=-0．864,P〈0．01）;复发性脑胶质瘤中CypA蛋白阳性表达率（90．9％）明显高于初发性脑胶质瘤表达率（50．0％）（P〈0．05）。结论CypA蛋白表达与胶质瘤患者预后密切相关,可以作为判断脑胶质瘤预后的指标。     

p57kip2在脑胶质瘤组织中的表达和肿瘤级别的关系探讨

目的 检测人脑胶质瘤组织中p57kip2的表达水平，探讨它和肿瘤级别的关系和临床意义。方法 采用荧光实时定量聚合酶链式反应（RT—PCR）法检测p57kip2mRNA在47例脑胶质瘤组织和25例正常脑组织中的表达水平，统计分析表达水平和肿瘤级别之间的关系。结果 p57kip2在Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤及Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤中的表达均明显低于正常脑组织（P〈0．01），而且随着肿瘤级别的升高，p57kip2的表达降低：Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤中的表达量显著低于Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤（P〈0．01）。结论 p57kip2在胶质瘤组织中低表达，而且表达水平和恶性程度有负相关。p57kip2的检测可作为胶质瘤恶性程度判断的参考，为从基因水平上探讨胶质瘤的生物学行为、预后及治疗提供新的思路。     

鼠双微粒体2在脑胶质瘤中的表达及其意义

目的：探讨鼠双微粒体2（MDM2）在脑胶质瘤中的表达及其在肿瘤发生发展中的作用：方法：应用免疫组化技术检测35例胶质瘤组织中MDM2的表达。结果：MDM2在胶质瘤中的表达率为17％（6／35）．MDM2表达与突变型p53表达呈负相关，Pearson相关系数r=-0．531。两者均与胶质瘤病理分型相关，标准回归系数（Beta）值分别为MDM2 0．443，p53 0．74。结论：MDM2的表达与p53的表达存在负相关关系，是肿瘤高度恶性的生物学标志。     

格尔德霉素对胶质瘤细胞MT1-MMP及u—PA基因表达的影响

目的研究格尔德霉素（GDM）作用下,膜型基质金属蛋白酶-1（MT1-MMP）和尿激酶型纤溶酶原激活物（u—PA）基因在胶质瘤细胞中的表达水平。方法培养胶质瘤细胞株U251-MG和U87-MG,反转录PCR方法检测MT1-MMP和u-PAmRNA表达。结果与正常对照组（NC）相比,HGF组u—PAmRNA表达显著增加（P〈0．05）;GDM组MT1-MMP和u—PAmRNA表达水平较对照组和HGF组均显著降低（P〈0．05）;HGF＋GDM组u—PAmR—NA表达水平较对照组和HGF组显著降低（P〈0．05）。结论GDM能够抑制胶质瘤细胞中MT1-MMP和u—PAmRNA的表达。     

骨形态发生蛋白受体-ⅠB和-Ⅱ在人脑胶质瘤中表达及意义

目的探讨骨形态发生蛋白受体（bonemorphogenetieproteinreceptor,BMPR）-ⅠB和BMPR11在人脑胶质瘤发生、发展中的作用及其与临床病理分级间关系。方法20例正常脑组织（对照组）和40例不同级别人脑胶质瘤组织（胶质瘤组）,采用RT-PCR技术检测BMPR-ⅠB、BMPR-ⅡmRNA表达水平,采用免疫组织化学法检测其蛋白质表达阳性率。结果胶质瘤组BMPRⅠBmRNA（0．332±0．102）、BMPR-ⅡmRNA（0．307±0．115）及其蛋白阳性率（32．50％、22．50％）较对照组（0．413±0．096、0．493±0．107、70．00％、60．00％）明显降低（P〈0．05）;Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤低于Ⅰ-Ⅱ级（P〈0．05）。结论BMPR-ⅠB、BMPR-Ⅱ表达与人脑胶质瘤的发生、发展密切相关,可能成为人脑胶质瘤分子诊断的指标和治疗靶点。     

胶质瘤性脑水肿中AQP4与VEGF的关系研究

目的探讨水通道蛋白4（AQP4）在脑胶质瘤性脑水肿的分子调节机制及与血管内皮生长因子（VEGF）的关系。方法收集2007年10月2008年6月间65例脑胶质瘤患者手术切除新鲜肿瘤标本（胶质瘤Ⅰ级6例、Ⅱ级18例、Ⅲ级11例、Ⅳ级30例）。应用免疫荧光细胞化学方法检测肿瘤组织中AQP4蛋白和VEGF蛋白的阳性表达情况,并分析AQP4和VEGF的表达差异与关系。结果免疫荧光细胞化学法染色显示,AQP4蛋白在正常脑组织中主要表达于细胞膜表面,胞浆和细胞核着色较浅。在胶质瘤细胞内,AQP4广泛分布于胞浆内;肿瘤中AQP4表达和VEGF呈正相关（r=0.877,P=0.000）。结论在胶质瘤性脑水肿中,AQP4在胶质瘤细胞内主要分布于胞浆内,且与VEGF呈明显正相关。