抗纤一号对大鼠肺纤维化影像学的影响

目的：从影像学角度观察抗纤一号对大鼠肺纤维化的影响。方法：50只大鼠分为空白组、模型组、抗纤一号干预组、抗纤一号治疗组和泼尼松组,每组10只,采用博莱霉素复制肺纤维化大鼠模型,观察各组大鼠肺的影像学变化。结果：抗纤一号干预组、抗纤一号治疗组和泼尼松组与模型组比较,影像学方面均有不同程度的改善。结论：抗纤一号对大鼠肺纤维化形成过程具有一定的干预作用。     

复痿膏对肺纤维化大鼠TIMP-1与MMP-2表达的实验研究

目的:通过观察复痿膏对肺纤维化大鼠肺系数、肺组织肺泡炎和肺纤维化程度以及TIMP-1与MMP-2的蛋白表达的影响,探讨复痿膏干预肺纤维化的作用机制。方法:健康雄性Wistar大鼠50只随机分为5组:空白组、模型组、泼尼松对照组(6.25 mg/kg)、复痿膏组(10.80 g生药/kg,20 mL/kg)和泼尼松+复痿膏组,每组10只。除空白组外其他4组均通过气管插管灌注博莱霉素建立肺纤维化动物模型,空白组、模型组气管内滴注等量生理盐水。从造模第2天起,各给药组分别给予相应药物灌胃。各组在给药第14天处死大鼠,计算大鼠肺系数;取大鼠右肺制备病理切片,采用HE和Masson染色,测定TIMP-1与MMP-2的蛋白,观察大鼠肺组织肺泡炎和肺纤维化程度以及TIMP-1与MMP-2的蛋白表达的情况。结果:①肺系数:各给药组与模型组比较均有不同程度的下降;泼尼松+复痿膏组与模型组比较下降明显(P0.01)。②肺组织形态学:与空白组比较,各组大鼠肺泡结构均有不同程度的破坏;各给药组与模型组比较,肺泡炎和肺纤维化程度均有不同程度的改善;泼尼松+复痿膏组降低肺泡炎及纤维化程度方面优于泼尼松组,有统计学意义。③TIMP-1与MMP-2:各给药组与模型组比较,TIMP-1与MMP-2的蛋白表达均有不同程度的降低,泼尼松+复痿膏组与模型组比较降低明显(P0.01)。结论:复痿膏能够降低肺纤维化大鼠肺组织肺纤维化程度,对治疗肺纤维化有一定的作用。     

抗纤益肺胶囊对肺纤维化大鼠肺组织病理变化及血清TGF-β1、TNF-α的影响

目的观察抗纤益肺胶囊对博莱霉素致大鼠肺纤维化的病理改变及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响。方法选用60只健康Wistar大鼠,随机分为正常组,模型组,阳性对照组,抗纤益肺胶囊高、中、低剂量组,采用经气管滴注博莱霉素溶液建立肺纤维化大鼠模型。在造模48h后,各组分别予生理盐水,泼尼松混悬液,抗纤益肺胶囊高、中、低剂量药物,每日1次,共28d。观察大鼠肺组织形态学变化,以及对肺系数测定和肺组织羟脯氨酸(HYP)、血清TGF-β1及TNF-α的影响。结果与模型组比较,抗纤益肺胶囊各组和阳性对照组的病理形态学变化明显减轻,随着抗纤益肺胶囊剂量增加,肺纤维化程度降低。抗纤益肺胶囊各组HYP、TGF-β1和TNF-α均明显低于模型组(P<0.05),而且随着剂量增加,降低更明显。与阳性对照组比较,抗纤益肺胶囊高剂量组HYP有明显降低(P<0.05)。结论抑制肺组织中TGF-β1和TNF-α的表达,以及抑制胶原蛋白合成,可能是抗纤益肺胶囊抗肺纤维化作用的机制之一。     

化纤方对肺纤维化大鼠之肺系数及肺组织形态学影响的实验研究

目的 观察化纤方对博莱霉素所致肺纤维化大鼠肺组织形态学的影响,探索其阻抑肺纤维化的效应与机制。方法 健康SD大鼠,随机分为6组：空白组、模型组、化纤方高剂量组、化纤方中剂量组、化纤方低剂量组、泼尼松组。气管内注入博莱霉素制作大鼠肺纤维化模型,造模后7d开始治疗,化纤方分别按成人剂量的20倍、10倍、5倍灌胃．连续治疗30d后处死动物,观察各组治疗后肺组织病理学变化以及比较各组肺系数。结果 化纤方各组及泼尼松组肺系数值明显降低（P〈0．01）,肺组织病理学显示肺泡炎及肺纤维化程度均明显减轻。结论 化纤力具有一定的阻抑肺纤维化作用。     

肺纤方对博莱霉素致肺纤维化大鼠一般情况和肺组织形态学的影响

目的 观察肺纤方对博来霉素造模的肺纤维化大鼠肺组织病理形态发展的影响。方法 144只健康Wistar大鼠随机分成对照组，模型组，阳性组，肺纤方高、中、低剂量组，每组各24只，按Szapiel等法建立模型，次日ig给药，肺纤方高、中、低剂量（3.2、1.6、0.8 g/kg）组均为10 mL/kg药液ig给药，阳性对照组用醋酸泼尼松混悬液（6 mg/kg）ig给药，对照组与模型组ig等量生理盐水，1次/d，给药周期21 d。分别在造模7、14、21 d后取材，前后期各随机杀检10只，中期杀检4只对照验证。结果 与模型对照组相比，肺纤方高剂量组在改善大鼠外观、体质量、肺系数、肺脏病理组织形态学等方面效果较好（P＜0.05或P＜0.01），中剂量组几乎与阳性对照组作用相当，而阳性对照组先期作用好于治疗组，但中后期时肺纤方高剂量组的疗效明显好于阳性组，说明肺纤方抗大鼠肺纤维化病变的长期疗效优于阳性组。结论 肺纤方是防治肺纤维化的一种有效方剂，对博莱霉素致大鼠肺损伤具有一定的保护作用，对肺纤维化具有干预作用，且呈现一定的量效关系。     

血府逐瘀汤对肺纤维化大鼠肺组织Smad-3、 MMP-7蛋白表达的影响

目的:通过观察血府逐瘀汤对博来霉素诱导肺纤维化大鼠肺系数、肺组织肺泡炎和肺纤维化程度以及Smad-3、MMP-7蛋白表达的影响,探讨血府逐瘀汤干预肺纤维化的作用机制。方法:将40只健康雄性Wistar大鼠采用随机数字表法分为4组:空白组、模型组、泼尼松对照组(6.25 mg/kg)、血府逐瘀汤组(7.02 g生药/kg,10 mL/kg)每组10只。模型组、对照组、血府逐瘀汤组大鼠气管插管后一次性灌注博莱霉素,建立肺纤维化动物模型,空白组、模型组气管内滴注等量生理盐水。各组自造模第2天开始灌胃给药,并在给药第28天处死大鼠,计算大鼠肺系数;取大鼠右肺制备病理切片,行HE、Masson染色及Smad-3、MMP-7免疫组化染色,观察大鼠肺组织肺泡炎和肺纤维化程度、Smad-3和MMP-7蛋白表达情况。结果:①肺系数:与空白组比较,模型组大鼠给药第28天均明显增加(P0.01);各给药组与模型组比较均有不同程度的下降。②肺组织形态学:与空白组比较,各组大鼠肺泡结构均有不同程度的破坏;各给药组与模型组比较,肺泡炎和肺纤维化程度均有不同程度的改善;血府逐瘀汤组与对照组比较无统计学意义。③Smad-3、MMP-7蛋白表达:与空白组比较,模型组大鼠给药第28天,Smad-3和MMP-7蛋白的表达均显著上升(P0.01);各给药组与模型组比较均有不同程度的表达下降;血府逐瘀汤组与对照组比较无统计学意义。结论:血府逐瘀汤可能通过抑制Smad-3、MMP-7的蛋白表达来降低肺纤维化大鼠肺组织肺纤维化程度,对治疗肺纤维化有一定的作用。     

黄芪注射液足三里穴位注射配合少商放血治疗肺纤维化大鼠疗效观察

目的:研究黄芪注射液穴位注射足三里配合少商放血对博莱霉素诱导肺纤维化大鼠肺组织形态学的影响,并探讨黄芪注射液穴位注射足三里配合少商放血治疗肺纤维化的疗效。方法:雄性SD大鼠随机分成空白组、模型组、西医治疗组(西药泼尼松治疗组)、中医治疗组;气管内注入博莱霉素药液制造大鼠肺纤维化模型,造模后第2天开始介入治疗。给药期间观察大鼠的食欲、神态、反应能力、皮毛及呼吸等生命体征,28 d后观察双肺色泽弹性质地、体积变化等,计算肺系数。应用HE染色观察肺病理形态学变化。结果:中医治疗组、西医治疗组与模型组比较,大鼠饮食改善、体重增加、反应灵敏度增高、肺系数降低、肺组织的病理变化得到改善,相比之下中医治疗组疗效略优,模型组肺纤维化程度最为严重,空白组则基本正常。结论:中医治疗组对肺纤维化大鼠有一定的疗效。     

人参茎叶总皂苷对肺纤维化小鼠肺组织中MMP-2、MMP-9蛋白表达的抑制作用

目的:观察人参茎叶总皂苷对博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的肺纤维化小鼠肺组织中MMP-2、MMP-9蛋白质表达的影响。方法:将60只BALB/c小鼠随机分为假手术组、模型组、人参茎叶总皂苷(TG-40,80,160 mg·kg~(-1))组及醋酸泼尼松(prednisone 5 mg·kg~(-1))组,每组10只,采用气管内注入博来霉素的方法建立肺纤维化模型,制模次日开始连续灌胃给药28天。计算小鼠肺系数,右肺下叶进行HE及Masson染色,观察小鼠肺组织病理形态变化及胶原沉积情况,采用Western Blot检测肺组织MMP-2、MMP-9蛋白的表达。结果:与假手术组相比,模型组小鼠的肺系数明显升高,病理形态呈现明显的肺泡炎及肺纤维化,存在大量的胶原沉积,MMP-2、MMP-9蛋白质表达显著上调。给予人参茎叶总皂苷及醋酸泼尼松治疗可降低肺纤维化模型小鼠的肺系数,不同程度改善小鼠肺泡炎及肺纤维化的程度,并能够下调MMP-2、MMP-9蛋白的表达水平。结论:人参茎叶总皂苷可能通过抑制MMPs中MMP-2及MMP-9蛋白质的表达而改善BLM诱导的小鼠实验性肺纤维化。     

肺纤煎联合泼尼松对博莱霉素A_5致肺纤维化小鼠肺组织TGF-β_1 mRNA表达的影响

目的 :观察肺纤煎联合泼尼松对博莱霉素致小鼠肺纤维化的干预作用及机制。方法 :以腹腔注射博莱霉素A5复制肺纤维化模型 ,将小鼠随机分组并给予不同药物治疗 ,从病理改变、转化生长因子 (TGF) β1mRNA表达等方面 ,动态评价肺纤煎联合泼尼松对肺纤维化的治疗作用。结果 :肺纤煎联合泼尼松治疗后肺泡炎、肺纤维化明显减轻 ;TGF β1mRNA表达有不同程度的降低。结论 :肺纤煎联合泼尼松可通过调控TGF β1mRNA从而减轻博莱霉素A5致小鼠肺纤维化     

RT-PCR方法分析益气养阴活血法对肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1mRNA影响

目的:观察益气养阴法中药组方——抗纤合剂对博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠肺组织中TGF-β1 mRNA蛋白质表达的影响,在分子层面探讨抗纤合剂的可能作用机制。方法:将健康雄性Wistar大鼠120只随机分为对照组、模型组、强的松组、抗纤合剂组。每组30只。除正常对照组,其他3组采用博莱霉素(BLM)致肺纤维化大鼠模型。模型建成后,强的松组以6.25 mg·kg~(-1)的强的松溶液灌胃,抗纤合剂组以5 g·kg~(-1)灌胃。正常对照组与模型组以等溶生理盐水灌胃,观察大鼠一般状态,分别于7、14、28 d 3个时间点处死大鼠并取材。每个时间点每组大鼠10只。取肺组织固定包埋切片后,应用病理图像分析系统对病理切片进行扫描,观察大鼠组织病理学改变,用HE染色观察肺组织肺泡炎变化程度,用胶原纤维的特异染色Masson染色观察肺组织纤维化变化程度;用RTPCR方法,动态观察肺组织TGF-β1 mRNA的表达。结果:HE染色及Masson染色显示:正常组肺内结构清晰,肺泡间隔未见增厚,模型组:各时期均表现有程度不等的肺泡炎,大量炎性细胞浸润,28 d时肺组织以胶原沉积为主,呈中、重度肺纤维化改变。强的松组、抗纤合剂组肺组织炎细胞浸润区域较模型组明显减少,28 d时胸膜和肺泡间隔胶原纤维沉积呈束状,显示轻、中度肺纤维化改变。除正常组外,其他各组TGF-β1 mRNA表达于第7天明显增强,模型组14 d达到高峰,其余两组与模型组相比,差异显著,强的松组、抗纤合剂组统计无明显差异。结论:以益气养阴活血法立方的抗纤合剂可降低BLM致肺纤维化大鼠肺组织炎症和肺纤维化程度,下调BLM致肺纤维化大鼠TGF-β1 mRNA表达,对肺纤维化有一定的治疗作用。     

桂附地黄丸对肺纤维化模型形成阶段肺组织TNF-α表达的影响

目的探讨桂附地黄丸防治肺纤维化的作用及机理。方法将大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、桂附地黄丸组、强的松对照组,每组12只。除正常对照组外,各组用平阳霉素诱导肺纤维化模型大鼠,各用药组每天灌胃相应药液,第28天后处死各组大鼠,观察各组大鼠肺部病理组织学改变及肺组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达。结果桂附地黄丸组、强的松对照组肺纤维化程度、肺组织TNF-α表达均显著低于模型对照组（P〈0.05）,且桂附地黄丸抑制肺组织TNF-α表达优于强的松对照组（P〈0.05）。结论桂附地黄丸能明显减轻平阳霉素所致的大鼠肺纤维化程度,抑制肺组织中TNF-α过度表达。     

益气化纤汤对博来霉素A5诱导的大鼠肺纤维化的影响

目的：研究益气化纤汤对博莱霉素A5（BLMA5）诱导的大鼠肺间质纤维化的治疗作用。方法：利用博莱霉素气管内注射制作大鼠肺纤维化模型。90只健康雄性SD大鼠被随机分为正常组、模型组、强的松组和小、大剂量益气化纤汤组。在同样条件下，药物灌胃饲养28d后，断颈处死。取双肺标本进行病理切片、测定转化生长因子（TGF-β1）表达和羟脯氨酸（HYP）含量。结果：从病理切片、肺组织中TGF-β1表达和肺组织匀浆中羟脯氨酸的含量方面来看，药物治疗各组的肺纤维化均比模型组轻。结论：益气化纤汤对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化有一定的治疗作用，其作用机制可能通过抑制TGF-β1生成实现。     

参芎明胶微球对小鼠肺组织TGFβ的干预研究

目的：通过成功复制小鼠肺纤维化模型,探讨肺靶向参芎明胶微球对肺间质纤维化的影响,从而找到解决肺纤维化的有效治疗方法。方法：选取60只健康小鼠,随机分为三组,正常对照组、参芎明胶微球药物治疗组、模型组各20只。通过病理观察判断模型成功与否,以及测定肺组织转化生长因子β（Transforming growth factorβ,TGFβ）积分光密度值（IOD）,来确定参芎明胶微球治疗干预肺纤维化的疗效。结果：模型组肺组织TGFβ1IOD值明显高于参芎明胶微球药物治疗组,比较差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：参芎明胶微球可降低肺纤维化小鼠早期TGFβ1在肺组织的表达,对小鼠肺纤维化有一定的抑制作用。     

参七虫草胶囊对肺纤维化大鼠肺组织基质金属蛋白酶-9及基质金属蛋白酶抑制剂-1表达的影响

目的探究参七虫草胶囊治疗肺纤维化的机制。方法将80只雄性SD大鼠随机分成空白组、模型组、泼尼松组、参七虫草胶囊组,每组20只。采用博莱霉素气管内滴注法复制肺纤维化模型。给药后15、30d,分别观察各组大鼠肺组织病理变化,并采用免疫组织化学方法检测肺组织中基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(issue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)的表达水平。结果与模型组比较,参七虫草胶囊组、泼尼松组大鼠各时点肺泡炎性反应和肺纤维化程度明显减轻,各时点泼尼松组、参七虫草胶囊组肺组织MMP-9、TIMP-1表达水平显著降低(P0.05,或P0.01)。结论参七虫草胶囊抑制肺纤维化早期肺泡的炎性反应与其降低肺组织MMP-9、TIMP-1表达水平有关。     

丹芍化纤对大鼠肺纤维化模型肺组织匀浆中SOD活性和MDA含量的影响

目的：察丹芍化纤对肺纤维化大鼠肺组织匀浆中超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase,SOD）、的活性和丙二醛（Maleic Dialdehyde,MDA）含量的影响。方法：SD大鼠30只,随机分为正常对照组（对照组）、肺纤维化模型组（模型组）和丹芍化纤胶囊治疗组（治疗组）。模型组乖治疗组气管内注射博来霉素5mg／kg诱导肺纤维化,对照组气管内注射等量生理盐水。次日起治疗组大鼠给予丹芍化纤混悬液0．8g/（kg·d）灌胃,其余两组给予等量生理盐水灌胃。治疗第28d处死各组大鼠,取肺组织行病理学观察、肺系数测定、肺组织羟脯氨酸含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量检测。结果：①与对照组比较,肺纤组大鼠肺系数、肺组织Hyp含量明显升高;肺泡炎症、肺纤维化程度明显;MDA含量明显升高,而SOD酶活性明显降低。②与模型组比较,丹芍化纤胶囊预防性治疗组大鼠肺系数、肺组织Hyp含量明显降低;肺泡炎症、肺纤维化程度均有所改善;MDA含量明显降低,但仍较正常组高;SOD酶活性明显回升,但未恢复正常水平。结论：丹芍化纤具有较好的抗大鼠肺纤维化作用,其作用机制部分是通过抗氧化作用抑制肺纤维化的发展,对肺纤维化有预防性治疗作用。     

复方甘草酸苷联合强的松治疗特发性肺纤维化的疗效

目的:观察复方甘草酸苷联合强的松治疗特发性肺纤维化的疗效。方法:将41例特发性肺纤维化患者随机分为对照组和治疗组。对照组口服强的松,治疗组在对照组基础上加用复方甘草酸苷,治疗3个月后比较两组血气分析、肺功能、胸部CT和总体疗效。结果:治疗组总有效率71.4%,高于对照组的50.0%(P0.05)。治疗组在改善血气分析、肺功能方面明显优于对照组(P0.05),两组胸部CT均有改善,但差异无统计学意义(P0.05)。结论:复方甘草酸苷联合强的松治疗特发性肺纤维化疗效优于单用强的松。     

川芎嗪防治特发性肺纤维化的MMP表达

目的探讨川芎嗪对博来霉素诱导IPF模型的干预作用及相关机制。方法 80只SD大鼠随机分为4组：假手术组、模型组、阳性药物对照组和川芎嗪组。除假手术组外其余各组气管灌注博来霉素诱导肺纤维化,假手术组灌注生理盐水。术后第2天开始灌胃给药,阳性药物对照组灌胃醋酸强的松1.5mg.kg-1.d-1,川芎嗪组给予川芎嗪20mg.kg-1.d-1,模型组和假手术组给予相应体积的生理盐水。分别于第14天和第28天每组各取10只处死,取肺组织,HE染色和Mallory染色观察肺泡炎和纤维化程度,免疫组化法检测MMP-1的表达。结果川芎嗪可改善IPF模型大鼠肺泡炎和肺纤维化程度。川芎嗪组MMP-1表达较模型组降低。结论川芎嗪可减轻博来霉素诱导的IPF大鼠肺纤维化程度,减少MMP-1表达,可能是其抗IPF的机制之一。     

IL-1β及其Ⅰ型受体在大鼠肺纤维化发生过程中的动态表达

目的：观察大鼠肺纤维化发生中IL-1β及其Ⅰ型受体（IL-1RⅠ）的动态表达。方法：采用气管内注入博莱霉素制备肺纤维化模型,设正常组、模型组和甲强龙组,于第1、3、7、14、28天分批处死大鼠,观察各组大鼠各期病理切片,检测肺泡灌洗液及血清中IL-1β和其Ⅰ型受体的含量。结果：模型组早期肺泡炎症明显,后期肺组织实变。灌洗液及血清中IL-1β于7d时达峰值,14d时显著下降,28d时回到正常水平,Ⅰ型受体的表达规律与IL-1β相同。结论：IL-1β及其Ⅰ型受体在肺纤维化早期呈现短暂的表达高峰,提示其可能在肺纤维化发生的早期起关键作用。     

肺纤方对博莱霉素致肺间质纤维化大鼠肺系数与肺组织病理的影响

目的 观察肺纤方对博莱霉素致肺间质纤维化大鼠肺系数和肺组织病理的影响,研究肺纤方对肺间质纤维化的治疗作用.方法 雄性Wistar大鼠经气管插管灌注博莱霉素(1 mg/kg)复制大鼠肺间质纤维化模型,分为假手术组、模型组、泼尼松组和肺纤方组.造模后24 h开始常规每日1次灌胃给药.造模后第14、28、45天取材,计算肺系数,检测肺组织病理,进行肺组织病理学肺泡炎与肺间质纤维化分级;对Masson染色切片进行胶原纤维的面密度和数密度分析.结果 肺纤方组28 d和45 d时肺系数显著低于14 d(P<0.05),而其他各组不同时间点比较没有统计学意义.模型组、泼尼松组、肺纤方组均有肺泡炎和肺间质纤维化改变,45 d时肺纤方组的肺间质纤维化程度较模型组和泼尼松组轻.28 d时,肺纤方组肺泡炎显著低于模型组(P<0.05).45 d时肺纤方组与模型组比较肺间质纤维化程度明显降低(P<0.05).定量分析显示胶原纤维的面密度和数密度在45 d时肺纤方组与模型组和泼尼松组比较均显著降低(P<0.05).结论 肺纤方有一定的减轻博莱霉素致大鼠肺间质纤维化的作用,并能在较短时间内降低博莱霉素致肺间质纤维化大鼠的肺系数.     

苏金抗纤饮对肺纤维化大鼠凝血-纤溶系统的影响

目的：研究中药复方制剂苏金抗纤饮对肺纤维化大鼠凝血-纤溶系统的影响。探讨其防治肺纤维化的作用机制。方法：以PYMA，复制大鼠肺纤维化模型，对其进行肺纤维化大鼠凝血一纤溶系统常用分子标志物tPA和PAI—Ⅰ的测定，观察肺纤维化大鼠凝血．纤溶活性的变化和苏金抗纤饮对肺纤维化大鼠凝血-纤溶系统的影响。结果：模型组大鼠tPA水平明显低于正常组（P〈0．05），PAI—Ⅰ水平明显高于正常组（P〈0．01），苏金抗纤饮高剂量组能升高tPA水平（P〈0．01），降低PAI—Ⅰ水平（P〈0．05）。结论：肺纤维化大鼠纤溶活性受损，苏金抗纤饮能改善纤溶活性，维持凝血-纤溶系统的动态平衡。