青蒿琥酯

青蒿琥酯为一种对恶性疟有快速治疗效果的抗疟药，既能口服，又可经直肠和胃肠外给药，因此，成为治疗严重疟疾，包括脑型疟的理想药物。至今没有明显的计算所说明青蒿琥酯治疗的脑型疟病人的的死亡率比标准奎宁疗法要高。     

抗疟药青蒿琥酯的研究

综述我国创制的抗疟新药青蒿琥酯的药理与临床应用进展,青蒿琥酯给药后在体内血浆中的浓度远大于体外对恶性疟原虫的最小抑制浓度,临床上清除疟原虫９５％所需时间仅为１６小时,临床应用数千例未见明显的毒副作用;可通过口服,静注,肌注及直肠等多种途径给药,青蒿琥酯的半衰期短,可能有利于延迟抗性的产生。该药已成为对恶性疟有快速治疗效果且耐受性好的抗疟药,现已在亚,非,拉等疟疾流行区被广泛用于治疗各种疟疾,是治疗     

自由基与青蒿琥酯毒性机理

本文报道用电子自旋共振波谱法测定青蒿琥酯在体内、外代谢转化过程中产生的自由基;用硫代巴比妥酸法测定静脉注射该药后大白鼠的肝、肠组织内丙二醛含量的变化;及用光学和电子显微镜观察维生素E对该药所致肝肠病理变化。结果表明青蒿琥酯在体内、外代谢过程中均可产生自由基,并可引发脂质过氧化和组织损伤。使用抗氧化剂维生素E可以抑制该药自由基的产生并减轻脂质过氧化,免除组织损伤。据此认为青蒿琥酯的主要毒性作用机理之一,可能是该药在代谢过程中产生的自由基攻击不饱和脂肪酸,引发脂质过氧化,导致细胞膜结构损伤和细胞功能紊乱,从而表现出其毒性作用。     

口服青蒿琥酯对伯氏鼠疟和诺氏猴疟的杀灭效果

目的：研究青芒琥酯口服对伯氏鼠疟和诺氏猴疟的血液开明植体杀灭效果。方法：分别在鼠疟和猴疟模型上采用“４－ｄａｙ试验法”、“２８ｄａｙ”和“７－ｄａｙ”试验法检测了青蒿琥酯和氯喹的药效。结果：口服青蒿琥酯对伯氏鼠疟Ｋ１７３株的抑制效果低于氯喹,但其原虫血症下降５０％、９０％和有的时间比氯喹快１０－１５ｈ,对抗株ＲＣ／Ｋ１７３的疗效优于氯喹,无交叉抗性,Ｉ９０仅为１．４。青蒿琥酯和氯喹对诺氏猴疟在３１     

青蒿琥酯对小鼠骨髓造血干/祖细胞分化的抑制与毒性作用

目的:观察青蒿琥酯(artesunate,AS)对小鼠骨髓造血干/祖细胞分化的影响。方法:取小鼠骨髓干细胞进行体外液体或半固体定向培养并加入不同浓度的AS,光镜下计数半固体培养的红系集落形成单位(CFU-E)与红系爆式集落形成单位(BFU-E)数量,流式细胞术检测液体定向培养的细胞凋亡和线粒体膜电位变化,同时进行DNAladder凝胶电泳实验。结果:AS可显著抑制CFU-E与BFU-E集落的生成(P<0.05)并具有一定的量效关系;DNAladder凝胶电泳结果显示0.01～1.30mmol/L的AS可明显诱导细胞凋亡,流式细胞仪检测细胞晚期凋亡/死亡率具有统计学意义(P<0.05);线粒体膜电位的下降程度也与AS浓度正相关(r=0.546,P=0.018)。结论:AS对小鼠骨髓造血干/祖细胞的增殖和分化具有明显抑制作用,小剂量AS可诱导小鼠骨髓造血干/祖细胞发生凋亡,大剂量可直接引起细胞坏死。     

健康人对青蒿琥酯片的耐受性和不良反应

以双盲法对22名健康男性志愿者进行青蒿琥酯片口服的耐受性和不良反应研究。结果:最大耐受量,单次给药为12mg/kg,5d连续给药为4mg/(kg·d);不良反应,最敏感的指标是网织红细胞下降,其次是转氨酶升高.建议青蒿琥酯片口服治疗量暂定为2mg/(kg·d),首剂加倍,5d疗程总量12mg/kg。     

口服青蒿琥酯对伯氏鼠疟和诺氏猴疟的杀灭效果

目的:研究青蒿琥酯口服对伯氏鼠疟和诺氏猴疟的血液裂殖体杀灭效果。方法:分别在鼠疟和猴疟模型上采用“4-day试验法”、“28-day试验法”和“7-day试验法”检测了青蒿琥酯和氯喹的药效。结果:口服青蒿琥酯对伯氏鼠疟民K_(173)株的抑制效果低于氯喹,但其原虫血症下降50％、90％和转阴的时间比氯喹快10-15h,对抗株RC/K_(173)的疗效优于氯喹,无交叉抗性,I_(90)仅为1.4。青蒿琥酯和氯喹对诺氏猴疟在31.6,10.0和3.16mg·kg~(-1)剂量组的试验猴全部治愈。结论:口服青蒿琥酯在鼠、猴疟模型上的药效研究为临床研究提供有益参考。     

青蒿琥酯钠对体外大鼠红细胞膜钠—钾交换ATP酶的抑制

体外测定青蒿琥酯钠对大鼠红细胞膜Ｎａ＾（＋）－Ｋ＾（＋）－交换ＡＴＰ酶活性的影响。在反应系统中分别加入不同浓度的ＳＡ（０，０．５，１，５和１０μｍｏｌ．Ｌ＾－１），通过测定反应系统中释放的无机磷含量，计算酶活性。     

青蒿酯钠静脉注射对犬的亚急性毒性

给犬iv青蒿酯钠每天一次,连续14d,90mg/kg使全部动物中毒死亡,45mg/kg中毒表现明显,2/6犬死亡,22.5mg/kg出现轻度中毒,11.25mg/kg未见明显毒副作用,可视为基本安全剂量。毒性作用的主要症状表现为呕吐、摄食量减少,重者出现粘液血便等;心电图Q-T间期延长,Q-T比值增大;化验及病理检查显示骨髓造血抑制,首先是红系成熟障碍,胆汁淤滞,内脏淤血,45mg/kg以上剂量还出现粒系成熟障碍及心、肝、肾、胃肠道、视网膜等组织实质性损伤及相应的血液学和血液生化变化。血液网织红细胞减少或消失仍是最敏感的指标。停药后28d各种变化基本恢复正常。     

青蒿酯钠静脉注射对犬的急性毒性

按Deichmenn,Le Blauc法,给犬单次iv青蒿酯钠,给药后观察14d。结果表明:无毒副反应的最大剂量(MTD)为70mg/kg,近似致死量(ALD)为240mg/kg。毒副作用的主要表现为胃肠道和神经系统症状,致死剂量还引起肉眼血尿。化验检查以网织红细胞减少和血浆ALP升高发生最早,变化明显。病理损伤按出现所需剂量由小到大为红系造血抑制,内脏淤血,胆汁淤滞,胃肠粘膜坏死,肠道出血及肝,肾实质细胞退行性变,量效关系显著。33mg/kg未见任何毒副作用,可视为安全界量。     

青蒿琥酯钠对大鼠抗孕作用的研究

目的 :研究青蒿琥酯钠 (SA)对大鼠的抗孕作用以及其对妊娠及假孕大鼠血清孕酮含量和蜕膜组织的影响 ,以探讨其终止妊娠的机理。方法 :采用放射免疫分析法 (RIA)测定血清孕酮含量 ;HE染色法观察SA对大鼠子宫内膜的影响 ;用人蜕膜细胞体外培养方法观察SA对蜕膜细胞的直接作用。结果 :SA 40mg·kg 1·5d可使妊娠和假孕大鼠血清孕酮水平显著下降 (P<0 .0 5 ) ,但假孕大鼠血清孕酮水平下降晚于妊娠大鼠 ;整体水平能损伤蜕膜组织乃至胎盘 ;对体外培养的人蜕膜细胞有直接杀伤作用 ,其LC50 为 2 5 .18± 3.49ml·L 1。结论 :青蒿琥酯钠能使血清孕酮含量下降并损伤蜕膜和胎盘而使胚胎坏死、吸收而终止妊娠。     

青蒿琥酯及四种经典抗疟药对大鼠肝线粒体亚铁螯合酶活性的影响

青蒿琥酯及四种经典抗疟药对大鼠肝线粒体亚铁螯合酶活性的影响姚朗１石笑春滕翕和熊春生（军事医学科学院微生物流行病研究所，北京１０００７１）青蒿琥酯（ａｒｔｅｓｕｎａｔｅ，Ａｒｔ）为新型抗疟药青蒿素衍生物，临床前毒理研究发现Ａｒｔ可引起外周血网织红细胞减...     

青蒿琥酯钠对体外大鼠红细胞膜钠-钾交换ATP酶的抑制

体外测定青蒿琥酯钠(SA)对大鼠红细胞膜Na~( )-K~( )-交换ATP酶活性的影响.方法:在反应系统中分别加入不同浓度的SA(0,0.5,1,5和10 μmol·L~(-1)),通过测定反应系统中释放的无机磷含量,计算酶活性.结果:随着SA浓度(O,0.5,1,5和10 μmol·L~(-1))的增高,对Na~( )-K~( )-交换ATP酶活性的抑制作用也随之增强,抑制率分别为15％,29％,46％和75％.将底物ATP浓度增加为125,250,375和500 μmol·L~(-1),进行了酶的动力学测定.用直线回归分析作Eadie-Hofstee动力学曲线,结果表明,SA对该酶的抑制作用为竞争性抑制.结论:提示SA可影响宿主红细胞膜的离子转运及膜的功能.     

青蒿琥酯对盲肠结扎穿孔术脓毒症小鼠的保护作用

目的:探讨青蒿琥酯(AS)对盲肠结扎穿孔术(CLP)脓毒症小鼠的保护作用及其可能机制。方法:采用CLP制作小鼠脓毒症模型,术后0、4、24、48h重复肌肉注射AS,观察7d内CLP小鼠的死亡率;检测术后4、8h血浆脂多糖(LPS)、TNF-α、IL-6水平;术后8h小鼠肺脏组织形态的变化。结果:AS明显降低CLP小鼠的死亡率(P<0.05)及血浆LPS、TNF-α和IL-6水平(P<0.05或P<0.01),减轻肺组织的损伤。结论:AS对CLP小鼠具有显著的保护作用,该作用可能与其降低血浆LPS水平、减少促炎细胞因子TNF-α、IL-6的释放和减轻组织脏器的损伤有关。