WHO关于慢性骨髓增殖性疾病的分类和诊断标准

世界卫生组织(WHO)将慢性骨髓增殖性疾病(chronic myeloproliferative disease，CMPD)分为慢性粒细胞白血病、慢性中性粒细胞白血病、慢性嗜酸粒细胞白血病或高嗜酸粒细胞综合征、真性红细胞增多症、慢性特发性骨髓纤维化、特发性血小板增多症和CMPD不能分类等7类，分述如下。     

慢性中性粒细胞白血病2例附文献复习

目的 探讨慢性中性粒细胞白血病的临床表现、发病机制及治疗.方法 报告2例慢性中性粒细胞白血病患者的临床资料,并结合文献进行复习.结果 2例患者均有外周血中性粒细胞显著增多,骨髓增生明显活跃,原始及幼稚粒细胞不高,以成熟中性粒细胞为主,Ph染色体阴性,bcr/abl融合基因阴性.例1服用羟基脲联合干扰素治疗1个月好转出院,失访.例2诊断后因患者经济原因自动出院,失访.结论 慢性中性粒细胞白血病罕见,须结合临床表现、骨髓形态学、遗传学、分子生物学分析进行诊断,并加强与其他疾病的鉴别诊断.     

慢性中性粒细胞白血病临床分析

慢性中性粒细胞白血病 (chronicneutrophilicleukemia ,CNL)是一种罕见的慢性骨髓增生紊乱 ,极易与其他慢性中性粒细胞的病变 :类白血病反应 (LR)、慢性髓性白血病 (CML)、慢性粒 单细胞白血病 (CMML)及其他骨髓增生性疾病有交迭 ,常规诊断易误诊 ,需要加以鉴别。本文收集 3例CNL患者进行有关诊断与治疗的分析探讨。1　资料与方法1 1　研究对象　 1989～ 2 0 0 2年符合CNL诊断者 ,男 2例 ,女 1例 ,平均年龄 5 2 7岁。临床特征均为肝脾肿大 ,外周血成熟中性粒细胞持续增多 ,无Ph1 染色体。1 2　方法　检查患者外周血、骨髓涂片进行…     

初发慢性粒细胞白血病临床研究

目的：探讨初发慢性粒细胞白血病的临床特点、诊断和治疗。方法：回顾性分析1995-2000年收治血液科住院的55例初发患者。结果：55例患者以脾肿大、白细胞增多、外周血及骨髓中出现多量中性中幼、晚幼粒及杆状核粒细胞为特征，88.1%患者Ph染色体阳性，15例（占27.3%）有明显出血表现。结论：慢性粒细胞白血病是血液科的常见疾病，少数患者表现或骨髓涂片检查可不典型，治疗首选羟基脲。     

1例原发性骨髓纤维化白细胞异常增高的病例报道

<正>骨髓增殖性肿瘤(MPN)也称骨髓增殖性疾病,是一类造血干细胞或结缔组织细胞出现异常克隆性增殖的疾病。1951年DAMESHEK将临床上有关联的4种疾病:真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)、原发性骨髓纤维化(PMF)和慢性粒细胞白血病(CML)统称为MPN,WHO新分类中还包括慢性中性粒细胞白血病和慢性嗜酸性粒细胞白血病。     

JAK2 V617F点突变的研究进展及其与ETS2 mRNA表达的相关性

慢性骨髓增殖性疾病（cMPDS）是一组造血于细胞克隆性疾病,在骨髓细胞普遍增生的基础上,某一个系列细胞增生尤其突出,呈持续不断的过度增殖。世界卫生组织（WHO）最新关于cMPDs分类包括如下7类：慢性粒细胞性白血病（CML）、慢性中性粒细胞白血病（CNL）、嗜酸细胞性白血病（CEL）和高嗜酸细胞综合征（HES）、真性红细胞增多症（PV）、特发性骨髓纤维化（IMF）、     

JAK2基因突变与慢性骨髓增殖性疾病

慢性骨髓增殖性疾病（CMPD）是一类以一系或多系髓系细胞（包括红系、粒系和巨核系）增殖为主要特征的克隆性造血千细胞疾病。其特点是骨髓有核细胞增多，增殖的细胞可向终末分化成熟，多不伴发育异常。外周血一系或多系细胞增多，外周器官浸润，常伴有肝脾肿大。根据世界卫生组织（WHO）的恶性血液病分类方案，CMPD包括慢性粒细胞白血病（CML）、真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）、慢性特发性骨髓纤维化（CIMF）、慢性中性粒细胞白血病（CNL）、慢性嗜酸粒细胞白血病／高嗜酸粒细胞综合征（CEL／HES）及难分类的骨髓增殖性疾病（UMPD）。     

慢性粒-单核细胞白血病Ⅰ型和Ⅱ型形态学诊断与骨髓活检病理学特征

慢性粒-单核细胞白血病（CMML）为恶性克隆性疾病,其临床及血液学表现具有骨髓增生异常综合征（MDS）的病态造血现象,又有慢性骨髓增殖性疾病（CMPD）特征,世界卫生组织（WH0）将其归入骨髓增生异常（MD）和骨髓增殖性疾病（MPD）中,并根据外周血及骨髓中原始细胞的数量分为CMML-Ⅰ型和CMML—Ⅱ型,属于老病种新分类。CMML的诊断缺乏特异性,多与慢性粒细胞白血病（CML）、不典型慢性粒细胞白血病（aCML）临床症状和形态学有重叠之处,给诊断造成了困难。本研究对CMML—Ⅰ型和CMML-Ⅱ型临床及形态学并结合骨髓活检病理学特征进行了分析,旨在提高临床及实验室医师对CMML的诊断水平。     

初发慢性粒细胞白血病55例临床分析

目的：探讨初发慢性粒细胞白血病的临床特点和治疗，方法：回顾性分析1995－2000年收治我科住院的55例初发本病的患者。结果：55例患者以脾肿大，白细胞增多，外周血及骨髓中出现多量中性中幼，晚幼粒及杆状核粒细胞为特征，大多数患者具有特异的Ph^1染色体，部分患者因出血倾向就诊。结论：慢性粒细胞白血病是血液科的常见疾病，部分患者表现为出血倾向，少数患者骨髓涂片检查可不典型，应引起注意。     

慢性中性粒细胞白血病1例报告

慢性中性粒细胞白血病（chronie neu uophilie leukemia,CNL）是一种少见的慢性骨髓增殖性疾病[1],临床特征为外周血成熟的中性粒细胞持续性增加,常伴脾脏肿大,老年人多见。1920年Tuohy首先对该病进行了描述,到2010年止,国内外病例报道约150例[2],内容均为临床资料、治疗及其他方向研究,无慢性中性粒细胞白血病血常规动态观察报道。江西省人民医院2014年4月17日收治1例CNL患者,笔者现对其临床资料及6个月的血常规动态观察结果进行回顾性分析,报告如下。     

Eighty-year-old man with rare chronic neutrophilic leukemia caused by CSF3R T618I mutation: A case report and review of literature

BACKGROUNDChronic neutrophilic leukemia (CNL) is a rare bone marrow proliferative tumor and a heterogeneous disorder. In 2016, the World Health Organization included activating mutations in the CSF3R gene as one of the diagnostic criteria, with CSF3R T618I being the most common mutation. The disease is often accompanied by splenomegaly, but no developmental abnormalities and significant reticular fibrosis, and no Ph chromosome and BCR-ABL fusion gene. So, it is difficult to diagnose at the first presentation in the absence of classical symptoms. Herein we describe a rare CNL patient without splenomegaly whose initial diagnostic clue was neutrophilic hyperactivity.CASE SUMMARYThe patient is an 80-year-old Han Chinese man who presented with one month of fatigue and fatigue aggravation in the last half of the month. He had no splenomegaly, but had persistent hypofibrinogenemia, obvious skin bleeding, and hemoptysis, and required repeated infusion of fibrinogen therapy. After many relevant laboratory examinations, histopathological examination, and sequencing analysis, the patient was finally diagnosed with CNL [CSF3R T618I positive: c.1853C>T (p.T618I) and c.2514T>A (p.C838)].CONCLUSIONThe physical examination and blood test for tumor-related genes are insufficient to establish a diagnosis of CNL. Splenomegaly is not that important, but hyperplasia of interstitial neutrophil system and activating mutations in CSF3R are important clues to CNL diagnosis.     

Chronic neutrophilic leukemia complicated with monoclonal gammopathy of undetermined significance: A case report and literature review

BackgroundStudy of the molecular biological characteristics of chronic neutrophilic leukemia complicated with plasma cell disorder (CNL‐PCD) and lymphocytic proliferative disease (CNL‐LPD).MethodsThe clinical data of a patient with chronic neutrophilic leukemia complicated with monoclonal gammopathy of undetermined significance (CNL‐MGUS) in our hospital were reviewed, and the Chinese and/or English literature about CNL‐PCD and CNL‐LPD in PubMed and the Chinese database CNKI in the past 10 years was searched to analyze the molecular biological characteristics of this disease.ResultsA 73‐year‐old male had persistent leukocytosis for 18 months. The white blood cell count was 46.77 × 109/L and primarily composed of mature neutrophils; hemoglobin: 77 g/L; platelet count: 189 × 109/L. Serum immunofixation electrophoresis showed IgG‐λ monoclonal M protein. A CT scan showed splenomegaly. Next‐generation sequencing (NGS) showed that CSF3R T618I, ASXL1 and RUNX1 mutations were positive. It was diagnosed as CNL‐MGUS. We summarized 10 cases of CNL‐PCD and 1 case of CNL‐LPD who underwent genetic mutation detection reported in the literature. The CSF3R mutational frequency (7/11, 63.6%) was lower than that of isolated CNL. The ASXL1 mutations were all positive (3/3), which may represent a poor prognostic factor. The SETBP1 mutation may promote the progression of CNL‐PCD. We also found JAK2, RUNX1, NRAS, etc. in CNL‐PCD.ConclusionsChronic neutrophilic leukemia may be more inclined to coexist with plasma cell disorder. The CSF3R mutation in CNL‐PCD is still the most common mutated gene compared with isolated CNL. Mutations in SETBP1 and ASXL1 may be poor prognostic factors for CNL‐PCD.     

伴Ph染色体阳性的急性早幼粒细胞白血病诊治反思

目的探讨伴Ph染色体阳性急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)的临床特征及诊治措施,以减少误诊误治。方法回顾性分析我院收治的1例骨髓形态、免疫组织化学及免疫表型极似急性粒单核细胞白血病且Ph染色体阳性APL的临床资料。结果本例因发热3周余就诊,根据骨髓形态学、免疫组织化学及免疫分型结果,初诊为急性粒单核细胞白血病,给予标准IDA方案(伊达比星加阿糖胞苷)化学治疗效果不佳。复查骨髓形态学并结合细胞遗传学检查,确诊为伴Ph染色体阳性APL,经维A酸(ATRA)联合三氧化二砷(ATO)治疗达完全缓解(CR),巩固治疗4个疗程。随访8个月仍处于CR,PML-RARA融合基因转阴,但BCR-ABL融合基因仍阳性。结论细胞遗传学检查应作为拟诊急性白血病患者的必要检查,可减少误诊,提高治疗效果。     

中性粒细胞碱性磷酸酶染色在白血病治疗中的临床意义

目的探讨中性粒细胞碱性磷酸酶(NAP)染色在部分白血病治疗中的应用价值。方法采用偶氮偶取法(Kaplow法),选取120例已经确诊的四类白血病,其中急性淋巴细胞白血病(ALL)41例,急性髓性白血病(AML)49例,慢性淋巴细胞白血病(CLL)10例,慢性粒细胞白血病(CML)20例,分别在治疗前和治疗后(骨髓象达到部分或完全缓解的标准)采集手指末梢血涂片做中性粒细胞碱性磷酸酶染色,并分别统计四组白血病在治疗前后中性粒细胞碱性磷酸酶染色的阳性积分值。结果 ALL组和CLL组在治疗前NAP染色积分较高,治疗后NAP染色积分明显下降;AML组和CML组治疗前NAP染色积分较低,治疗后NAP染色积分明显上升,四组白血病患者治疗前后NAP染色积分均有较明显的变化,差异有统计学意义。结论中性粒细胞碱性磷酸酶染色除了可以帮助诊断鉴别部分白血病,还可以作为判断部分白血病疗效的指标之一。     

类风湿关节炎合并T-细胞大颗粒淋巴细胞白血病1例及文献复习

目的 探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)合并T-细胞大颗粒淋巴细胞白血病(T-cell large granular lymphocytic leukemia,T-LGLL)的临床特点。方法 回顾性分析南京医科大学第四附属医院收治的1例RA合并T-LGLL患者的临床资料、诊疗经过并复习相关文献。结果 患者为男性,64岁,多关节肿痛10年,乏力2年。伴有中性粒细胞减少、脾大。结合患者病史、体格检查及辅助检查,入院诊断：RA,费尔蒂综合征(Felty’s syndrome, FS)。后完善相关辅助检查并结合其临床表现,确诊为T-LGLL。给予免疫抑制剂、糖皮质激素等对症治疗后,患者乏力症状改善,无关节肿痛。结论 RA和T-LGLL可能存在类似的发病途径。对RA患者,当发展为FS时,需警惕合并T-LGLL可能。     

Diagnostic algorithm in chronic myeloproliferative diseases (CMPD)]

The Philadelphia-negative chronic myeloproliferative diseases (CMPD) are very complex and heterogeneous disorders. They are represented by polycythemia vera (PV), chronic idiopathic myelofibrosis (CIMF), essential thrombocythemia (ET), CMPD/unclassifiable (CMPD-U), chronic neutrophilic leukemia (CNL), and chronic eosinophilic leukemia/hypereosinophilic syndrome (CEL/HES) according to the WHO classification. Before, diagnostics were mainly focused on clinical and morphological aspects, but in recent years cytogenetics and fluorescence in situ hybridization (FISH) found entrance in routine schedules as chromosomal abnormalities are relevant for prognosis and classification. Recently, there is rapid progress in the field of molecular characterization: the JAK2V617F mutation which shows a high incidence in PV, CIMF, and ET already plays a central role and will probably soon be included in follow-up procedures. Due to the detection of mutations in exon 12 of the JAK2 gene or mutations in the MPL gene the variety of activating mutations in the CMPD is still increasing. In CEL/HES the detection of the FIP1L1-PDGFRA fusion gene and overexpression of PDGFRA and PDGFRB led to targeted therapy with tyrosine kinase inhibitors. Thus, diagnostics in the CMPD transform toward a multimodal diagnostic concept based on a combination of methods - cyto-/histomorphology, cytogenetics, and individual molecular methods which can be included in a diagnostic algorithm.     

四色流式细胞术检测B细胞急性淋巴细胞白血病微量残留病的临床意义

目的探讨利用四色流式细胞术（FCM）检测B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）微量残留病（MRD）的临床意义.方法采用以抗CD34/CD10/CD45/CD19为主的两种四色荧光标记抗体组合,对98例B-ALL患者的671份骨髓标本和1份脑脊液标本进行FCM多参数MRD检测,98例随访患者中26例无发病初期的免疫分型资料.结果FCM检测显示白血病细胞＜0.0001（MRD阴性）的标本为579份;白血病细胞＞0.0001的样本数为93份,其中64份骨髓标本白血病细胞比例＜0.05,29份标本白血病细胞比例＞0.05,我们将其归为复发病例（包括治疗后未达CR的病例）.共20例患者复发,其中19例血液学复发,1例中枢神经系统复发.15例血液学复发者在复发前7～17周发现MRD阳性,包括发病时免疫分型资料不明者6例,MRD水平均＞0.0001;2例分别在复发前3个月和9个月检测MRD为阴性,此后中断检测.在诱导治疗结束和治疗3个月时,如果MRD水平＞0.0001,复发率为50%（12例中有6例复发）,而MRD阴性组复发率为7.5%（40例中有3例复发）（P=0.000）.结论利用FCM进行MRD跟踪监测可预测复发,治疗初期患者MRD＞0.0001,复发的危险性较高.而在掌握了正常B祖细胞抗原表达规律的基础上,可不完全依赖于发病时的免疫表型资料.     

弥漫性大B细胞淋巴瘤合并乳酸酸中毒死亡2例并文献复习

目的 探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)合并乳酸酸中毒的临床特点、发病机制、治疗方法及其疗效.方法 选择2012年9月30日和2013年1月8日收治的,经淋巴结活检及免疫组织化学检查确诊为DLBCL,并在治疗过程中并发乳酸酸中毒导致死亡的2例患者为研究对象.对其临床特点、发病机制、治疗方法及其疗效进行分析,并进行相关文献复习.结果 2例患者均接受积极抗感染、溶解淋巴瘤细胞、纠正电解质及酸碱平衡紊乱等对症治疗,但疗效均不佳.2例患者均于确诊后7d内,出现血清乳酸水平明显升高,分别达到15.0 mmol/L和5.2 rnmol/L,并最终由于严重酸碱平衡紊乱导致死亡.国内外文献检索结果显示,超过70％ DLBCL合并乳酸酸中毒患者在起病后1个月内死亡,该病具体病理生理机制尚未完全明确.血液净化治疗可为该类患者的化疗赢取时间,而其最终病情缓解,则有赖于对原发病的控制.结论 乳酸酸中毒是DLBCL的一种罕见的临床并发症,病情进展迅速,导致患者病死率极高.对于该类患者的成功诊治,主要依赖于早期诊断及积极化疗.     

一例NK样T细胞淋巴瘤/白血病--附文献复习

目的提高对NK样T细胞淋巴瘤／白血病的认识？方法报道1例NK样T细胞淋巴瘤／白血病患者，并复习文献，总结该病临床及实验室检查特点。结果患者以发热、皮肤疱疹起病，肿瘤细胞主要分布于皮下小血管周围和血管腔内，免疫表型呈CD3（＋），CD8（＋），CD4（-），CD5（-），CDl0（-），CD19（-），CD57（-），CD56（＋），穿孔素（＋）和颗粒酶B（＋），T细胞受体1重排阳性。经糖皮质激素治疗一度好转，但很快复发，进展为NK样T细胞白血病，病程1年，死于多器官功能衰竭。结论NK样T细胞淋巴瘤／白血病非常少见，具有独特的临床、组织病理学和免疫表型特征，对现有治疗不敏感，预后恶劣。