复方地黄对老年痴呆大鼠学习记忆及海马GDNF mRNA表达的影响

目的:探讨复方地黄对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠海马GDNF mRNA表达的影响.方法:通过Morris水迷宫筛选40只健康Wistar大鼠随机分出正常组10只(常规饮水和饲料,不给予任何处理),其余3组大鼠均采用链脲佐菌素(STZ)致AD模型,模型组10只造模后不进行治疗.造模后第6天开始治疗,安理申组(0.4 g·kg-1·d-1)和复方地黄组(含生药10 g·kg-1 ·d-1),每组10只,疗程4周.用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力,用原位杂交法和RT-PCR检测大鼠海马胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)GDNF mRNA的表达.结果:模型组大鼠学习能力比正常组降低(P＜0.05),复方地黄大鼠上述变化明显改善,与模型组差异显著(P＜0.05).与正常组大鼠比较,模型组大鼠海马GDNF mRNA表达降低明显(P＜0.05);与模型组比较,复方地黄组大鼠海马GDNF mRNA表达明显增加(P＜0.05).结论:复方地黄可能通过增强AD大鼠海马GDNF mRNA表达而起到对神经保护作用.     

加减地黄饮子对所致AD大鼠学习记忆及抗氧化作用的影响

目的：观察加减地黄饮子对实验性痴呆大鼠的防治作用。方法：凝聚态Aβ1-40直接定向注射右侧海马CA1区造成AD大鼠模型，以大鼠跳台实验检测各组大鼠学习记忆行为，测定脑组织中SOD活性、MDA及脂褐素含量，光镜观察海马病理变化。结果：加减地黄饮子可以通过清除自由基，提高抗氧化能力，改善细胞的退化、变性程度，提高Aβ致痴呆鼠的学习记忆能力。结论：加减地黄饮子可以通过影响自由基水平对老年性痴呆大鼠有一定的防治作用。     

复方地黄对老年痴呆动物模型学习记忆能力的影响

目的:探讨复方地黄对D-半乳糖致老年痴呆小鼠模型的学习记忆能力的影响及其机制。方法:sc10%D-半乳糖6周建立小鼠老年痴呆模型,然后用复方地黄3.37,1.75 g.kg-1 ig 4周,对照组和模型组给予等量生理盐水。用Y型迷宫检测小鼠的学习记忆能力,同时检测小鼠脑组织一氧化氮(NO)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)的活性。结果:与空白组相比,模型组小鼠学习能力降低(p<0.01)。给予小鼠高剂量复方地黄后,小鼠上述变化明显改善,与模型组相比差异具有统计学意义(p<0.01)。结论:复方地黄可改善D-半乳糖致痴呆小鼠模型的学习记忆能力,其机制可能与复方地黄能使小鼠脑组织中NO含量降低和SOD活性升高有关。     

地黄益智方对老年性痴呆模型大鼠细胞周期蛋白异常表达的影响

目的 观察地黄益智方对Aβ 1-40所致老年性痴呆模型大鼠细胞周期蛋白异常表达的影响,并探讨其机制.方法 120只SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组及地黄益智方小、中、大剂量组.采用大鼠双侧海马CA1区注射Aβ 1-40复制老年性痴呆模型,造模24h后开始灌胃给药,地黄益智方小、中、大剂量组给药量分别为0.12、0.24、0.48 g浸膏/(100 g·d),空白组和模型组给予等体积的蒸馏水,连续4周.免疫组化法动态检测各组大鼠大脑皮层及海马cyclin D1、cyclin E、p16、CDK6的表达变化.结果 Aβ 1-40造模后24 h可见cyclin D1、CDK6表达升高,造模后2周时cyclin E表达升高,造模后4周时p16表达升高;小、中、大剂量地黄益智方可改善Aβ 1-40诱导cyclin D1、cyclin E、p16以及CDK6异常表达.结论 老年性痴呆模型大鼠早期存在脑细胞周期蛋白异常表达现象,地黄益智方对异常表达的cyclin D1、cyclin E、p16及CDK6有一定改善作用.     

地黄饮子对AD模型大鼠的学习记忆及胆碱能损害的影响

目的：探讨地黄饮子对AD鼠学习记忆及胆碱能损害的影响。方法：模型组以D-半乳糖（D-gal）腹腔注射合并β淀粉样蛋白（Aβ）注射海马制备AD动物模型,各治疗组分别在造模的同时灌胃地黄饮子和抗脑衰胶囊、哈伯因。运用穿梭箱检测各组大鼠的学习记忆能力,采用生化法检测各组大鼠脑匀浆AchE,免疫组化方法观察SYN蛋白的变化。结果：中药治疗组均可使各组大鼠潜伏期降低、主动回避反应阳性率明显升高,被动逃避时间显著降低,表明主动、被动反应水平均有所回升,有显著性差异。灌服中药后各治疗组脑组织AchE活性降低,大鼠海马、皮层神经元SYN蛋白表达增加。结论：地黄饮子对痴呆鼠学习记忆能力的提高及改善神经元损伤的作用,可能与地黄饮子改善鼠脑神经元胆碱能损害,来上调海马和皮层神经元SYN蛋白的表达有关。     

复方地黄对衰老大鼠学习记忆及脑内AchE、SOD活性影响的实验研究

目的:观察复方地黄对衰老模型大鼠学习记忆的影响并探讨其与脑内AchE、SOD的关系.方法:用D-半乳糖皮下注射造成衰老大鼠模型,并给予复方地黄灌胃治疗,Morris水迷宫检测大鼠学习记忆水平;生化检测脑内AchE、SOD活性变化.结果:复方地黄可明显提高衰老大鼠学习记忆水平,显著降低脑内AchE水平,提高脑内SOD活性.结论:复方地黄增强衰老大鼠学习记忆活动与脑内AchE、SOD活性水平有关.     

复方地黄对AD大鼠学习记忆及海马CA1区神经元突触超微结构改变的实验研究

目的：探讨“益肾健脾、祛痰清瘀”法应用复方地黄对老年性痴呆（AD）模型大鼠行为学的改善作用及对AD大鼠海马CA1区神经元突触超微结构改变的影响。方法：在腹腔注射D-半乳糖造成大鼠衰老的基础上,海马注射喹啉酸（QA）造成拟老年性痴呆学习记忆损害模型,灌胃复方地黄水溶液,观察Morris水迷宫检测大鼠学习记忆水平及突触超微结构的变化。结果：大鼠跳台筛选模型,统计复方地黄对老年性痴呆大鼠学习记忆和海马神经元突触超微结构的影响。结论：复方地黄可明显提高和增强AD老大鼠学习记忆水平,保护神经元突触超微结构。     

复方地黄对AD大鼠行为学改变及海马CA1区神经元形态结构的影响

目的：观察复方地黄对阿尔茨海默病（Alzheimer’sDisease,AD）模型大鼠学习记忆能力及海马CA1区神经元形态结构的影响。方法：在腹腔注射D一半乳糖造成大鼠衰老的基础上,海马CA1区注射喹啉酸（QA）造成拟老年性痴呆学习记忆损害模型,复方地黄汤治疗后,观察光、电镜下海马CA1区神经元形态的变化。结果：复方地黄可明显缩短AD大鼠的Morris水迷宫潜伏期、增加平台象限路程比和跨平台次数,明显减轻海马CA1区神经元的损伤,阻止神经元数量上的过度缺失,明显修复线粒体,保护高尔基复合体、粗面内质网的形态,减少突触的溶解。结论：复方地黄对AD模型大鼠受损的神经行为学有明显的改善,对损伤的神经元有一定的保护作用;尤其对损伤突触有一定程度的修复.     

地黄饮子对AD模型大鼠定位航行学习记忆的影响

目的:观察中医古方地黄饮子改善老年性痴呆模型大鼠定位航行学习记忆功能的作用强度.方法:应用Morris水迷宫检测地黄饮子对D-半乳糖致亚急性衰老合并右侧海马CA1区注射凝聚态Aβ1-40所致AD模型大鼠定位航行学习记忆改善情况.结果表明:地黄饮子能够改善模型大鼠的定位航行学习记忆能力,缩短模型大鼠在水迷宫中定位航行实验逃避潜伏期,提示地黄饮子对AD模型大鼠的定位航行学习记忆能力有一定的改善作用.     

胃炎I号对胃癌前病变大鼠Wnt信号通路Wnt1，Wnt3a，Cyclin D1表达的影响

目的 探讨健脾化瘀解毒复方胃炎I号对胃癌前病变（GPL）的疗效及其分子学机制。方法 将SD大鼠随机分为空白对照组,模型组,维酶素组（ 0.2 g·kg-1）,胃炎I号组（7.5 g·kg-1）。采用N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）水溶液自由饮用、饥饱失常、耗气泻下法复制GPL大鼠模型。观察胃炎I号连续治疗 10周后对GPL 大鼠Wnt信号通路Wnt1、Wnt3a、细胞周期蛋白D1（Cyclin -D1）表达的影响。结果 模型组大鼠胃黏膜上皮的Wnt1、Wnt3a、Cyclin D1表达评分均较空白对照组 显著增加（P＜ 0.05,P＜ 0.01）;胃炎I号能显著拮抗模型组出现的上述变化（P＜ 0.01）。结论 胃炎I号能下调Wnt信号通路Wnt1,Wnt3a,Cyclin D1的表达,抑制Wnt/ β-catenin信号通路的异常激活,能在一定程度上阻断和逆转胃黏膜恶性转变。     

熟地黄炮制前后对小鼠免疫功能的影响

实验结果显示干地黄水提取物使外周血液T淋巴细胞显著增加;干地黄醇提取物明显促进抗SRBC抗体-溶血素生成、减少外周血液T淋巴细胞;熟地黄水提取物无此作用;熟地黄醇提取物只能使外周血液T淋巴细胞减少。表明地黄炮制后其增强免疫的作用减弱而抑制免疫的作用仍存。     

地黄与熟地黄对糖尿病小鼠血糖血脂的影响

目的:比较地黄与熟地黄对链脲佐菌素(STZ)致糖尿病小鼠降血糖及血脂作用。方法:雄性C57小鼠ip链脲佐菌素(STZ)60 mg·kg-1建立糖尿病模型。地黄与熟地黄分别以6,4,2 g·kg-1剂量ig给药,1次/d,连续2周,分别观察其对糖尿病小鼠血糖血脂的影响。结果:地黄6 g·kg-1能降低链脲佐菌素致糖尿病小鼠的血糖及改善血脂水平,与模型组比较,P<0.01;地黄4 g·kg-1与熟地黄6 g·kg-1降血糖作用与模型组比较,P<0.05;地黄与熟地黄降糖尿病小鼠血糖及血脂的作用与剂量呈正相关。结论:地黄比熟地黄对链脲佐菌素致糖尿病小鼠降血糖及改善血脂水平更显著。     

熟地黄对拟痴呆模型小鼠记忆力的影响及机制研究

目的探讨熟地黄的益智作用及其机理。方法对AlCl3拟痴呆模型小鼠进行学习记忆行为实验并检测相关指标,实验动物随机分为5组,分别为正常对照组、模型组、脑复康组(500mg/kg)、熟地高剂量组(9g/kg)、熟地低剂量组(4.5g/kg)。结果熟地黄能够减少模型动物跳台训练期、测验期错误反应次数并延长测验期触电潜伏期;降低模型小鼠脑内胆碱酯酶活性、Al3 含量,保护脑组织;并能使脑内Glu/GABA维持在正常水平。结论熟地黄对于AlCl3拟痴呆模型小鼠具有增强其学习记忆能力的作用,其作用机制可能与改善中枢胆碱能神经系统功能,降低脑内Al3 含量,保护脑组织及维持脑内Glu/GABA的正常水平有关。     

熟地黄对毁损下丘脑弓状核大鼠学习记忆及下丘脑-垂体-肾上腺-海马轴的影响

目的:观察滋阴药熟地黄益智作用及机理.方法:采用谷氨酸单钠(MSG)毁损下丘脑弓状核模型作为肾阴虚学习记忆障碍模型;跳台法和Morris水迷宫法观察熟地黄对学习记忆的影响;放免法测定血浆ACTH和CORT含量,原位杂交观察海马糖皮质激素受体mRNA(GRmRNA)变化;测量体温.结果:熟地黄明显改善MSG大鼠被动回避和空间记忆能力,抑制血浆CORT含量和海马GRmRNA表达,抑制基础体温升高.结论:熟地黄具有改善学习记忆作用,其机理与抑制血浆CORT含量和海马GRmRNA表达有关.MSG模型作为肾阴虚学习记忆模型使用具有可行性.     

砂仁制地黄的炮制工艺分析

目的:探讨砂仁制地黄的最佳炮制工艺。方法:采用肾阴虚兼湿困脾胃模型来评价砂仁制地黄的滋阴(增效)和祛腻作用,大鼠随机分成空白组,模型组,阳性组,地黄组,1%砂仁制地黄组,2%砂仁制地黄组,5%砂仁制地黄组和10%砂仁制地黄组,给药体积均为10 m L·kg-1,筛选砂仁制地黄的最佳配比;以毛蕊花糖苷、单糖(D-果糖和D-无水葡萄糖)质量分数为评价指标,结合色黑如漆和中央发空的感官评价指标,通过单因素试验考察黄酒类型、黄酒用量、蒸制温度、蒸制时间、砂仁粉粒度和砂仁粉加入方式对砂仁制地黄炮制工艺的影响。结果:砂仁制地黄组与模型组相比,大鼠血清皮质醇、雌二醇、甲状腺素、三碘甲腺原氨酸、肌酐、甘油三酯、总胆固醇和胃动素降低,睾酮、免疫球蛋白G和胃泌素升高,且2%砂仁制地黄组效果最佳。砂仁制地黄的最佳炮制工艺为每100 kg生地黄用黄酒30~50 kg,砂仁粉蒸制前后各用1 kg,黄酒、砂仁粉拌匀,润透,110~120℃蒸约4 h,至内外色黑如漆为度,取出,低温干燥至约八成干时,切片,干燥,用砂仁粉拌匀,即可。结论:优选的炮制工艺稳定可行,为阐释砂仁制地黄的增效祛腻机制提供实验依据。     

补骨脂、生地黄对正常大鼠体温及ATP酶活性的影响

目的:探讨补骨脂、生地黄对正常大鼠体温及ATP酶活性的影响.方法:将大鼠随机分为空白对照组、附子热性对照组、大黄寒性对照组、补骨脂组与生地黄组,附子组6.75 g·kg-1,大黄组13.5 g·kg-1,补骨脂组4.05 g·kg-1,生地黄组6.75 g·kg-1,按10 mL·kg-1ig,1次/d,每周给药6d,停药1d,共给药28 d,空白组ig等量(10 mL·kg-1)生理盐水.给药28 d后测量大鼠趾温、肛温,大鼠处死后,取出肝脏,制备组织匀浆,测定三磷酸腺苷(ATP)酶活性.结果:与空白对照组相比,补骨脂组大鼠趾温、肛温均明显升高(P＜0.05),生地黄组大鼠趾温、肛温均明显降低(P＜0.05).与空白对照组相比,补骨脂组肝组织中Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性均明显升高(P＜0.05);生地黄组Na+-K+-ATP酶,Ca2+-Mg2+-ATP酶活性均明显降低(P＜0.05).结论:补骨脂、生地黄对正常大鼠体温及ATP酶活性影响明显,提示寒、热药性不同的药物与对体内ATP酶活性的影响不同可能是对体温产生不同的作用趋势的原因之一.     

干地黄煎剂防止无水乙醇性胃粘膜损伤作用及其机制

目的:研究干地黄对胃粘膜的保护作用及机制。方法:给大鼠胃饲无水乙醇1ml 造模,观察干地黄对胃粘膜损伤的影响;采用不同途径给药和预先肌肉注射消炎痛进行分析。结果:(1)分别提前15、30和120min 胃饲干地黄煎剂6g/kg 均能显著抑制胃粘膜损伤;(2)分别胃饲3、6和12g/kg 的干地黄煎剂能不同程度地抑制胃粘膜损伤,且有一定的量效对应关系;(3)十二指肠内注射干地黄煎剂6g/kg 对胃粘膜亦有保护作用;(4)预先注射消炎痛5mg/kg 不能取消干地黄对胃粘膜损伤的预防作用。结论:干地黄对胃粘膜有明显的保护作用,其对无水乙醇性损伤的预防机理可能与胃腔内的理化作用及前列腺素合成无关。     

鲜生地黄对慢加急性肝衰竭大鼠JAK2/STAT3通路的影响

目的:观察鲜生地黄对慢加急性肝衰竭大鼠JAK2/STAT3通路的影响。方法:30只雄性Wistar大鼠按照1∶4比例随机分为对照组和实验组。实验组大鼠先用四氯化碳诱导成肝纤维化模型,再按照1∶1比例随机分为模型组和观察组,应用D氨基半乳糖进行急性攻击,建立慢加急性肝衰竭大鼠模型。观察组在急性攻击前7 d予以鲜生地黄连续灌胃。各组大鼠分别在急性攻击后24 h取材,检测血清内毒素、白细胞介素-6含量及肝脏组织中JAK2mRNA、STAT3mRNA的表达。结果:模型组大鼠肝组织中JAK2mRNA、STAT3mRNA表达低于对照组和观察组,差异有统计学意义(P0.05)。观察组与对照组大鼠肝组织中JAK2mRNA、STAT3mRNA表达差异无统计学意义(P0.05)。模型组大鼠血清内毒素显著高于对照组和观察组,差异有统计学意义(P0.01);观察组与对照组比较,大鼠血清内毒素表达差异无统计学意义(P0.05)。模型组大鼠血清白细胞介素-6高于对照组和观察组,但差异无统计学意义(P0.05)。结论:鲜生地黄能够降低肠道内毒素的吸收,促进JAK2/STAT3通路活化,但是介导物质可能并不是IL6,相关机制需要进一步完善。     

地黄不同炮制品组成的增液汤降低糖尿病大鼠血糖血脂作用的对比研究

目的:通过对地黄不同炮制品组成的增液汤降低糖尿病模型大鼠血糖、血脂作用的对比研究,说明生地黄与熟地黄功效异同。方法:SD雄性大鼠高脂肪饲料饲养,一次性腹腔注射(ip)链脲佐菌素(STZ)35 mg.kg-1建立糖尿病模型;按血糖随机分为模型对照组,阳性盐酸二甲双胍组(1.5 g.kg-1),鲜地黄-增液汤组(10.2 g.kg-1),生地黄-增液汤水提组(7.8 g.kg-1),熟地黄-增液汤水提组(7.8 g.kg-1),生地黄-增液汤醇提组(7.8 g.kg-1),熟地黄-增液汤醇提组(7.8 g.kg-1),每组10只,连续灌胃(ig)给药3周,分别观察各组大鼠体重、摄食量、饮水量及血糖血脂的变化。结果:与对照组相比,鲜地黄-增液汤组血糖(9.22±0.88)mmol.L-1和生地黄-增液汤水提组血糖(7.65±1.02)mmol.L-1、醇提组血糖(8.35±2.58)mmol.L-1与模型组血糖(12.72±1.28)mmol.L-1相比均能极显著降低(P<0.01),同时均能极显著降低糖尿病大鼠摄食量、饮水量、口服糖耐量和血清甘油三酯(TG)(P<0.01),生地黄-增液汤水提组还能极显著性降低血清总胆固醇(CHO)(2.12±0.33)mmol.L-1(P<0.01)和显著性升高高密度脂蛋白(HDLC)(1.07±0.21)mmol.L-1,鲜地黄-增液汤和生地黄-增液汤醇提组能显著性降低CHO(P<0.05),对HDLC则无显著性差异,熟地黄-增液汤水提、醇提组对血糖和血脂的影响与模型组相比均无显著性差异。结论:鲜地黄、生地黄组成的增液汤都有降低糖尿病大鼠的血糖和血脂的作用,且水提物、醇提物无明显的差异性;熟地黄-增液汤水提、醇提物对血糖和血脂作用均不明显。地黄生熟异用对增液汤降糖、降脂作用影响较大。