肠道菌群干预肿瘤负性免疫调控机制的研究进展

肠道菌群不仅在人体的营养代谢、免疫稳态中扮演重要角色,还与恶性肿瘤进展密切相关.近年来,肠道菌群参与肿瘤免疫调控备受研究者关注,肠道菌群通过干预负性免疫调控网络影响肿瘤发生发展.然而,目前针对肠道菌群与肿瘤免疫调控关系的研究多停留于关联性分析,其分子作用机制尚未完全阐明.本文从肠道菌群干预肿瘤负性免疫调节细胞、负性免疫调节分子及负性免疫调节细胞因子等方面阐述肠道菌群干预肿瘤恶性进程的机制,以期为肿瘤治疗提供新的思路和策略.     

肿瘤代谢重编程及其与肠道菌群关系的研究进展

肿瘤发生、发展过程中,其代谢表型通常会发生改变.除了传统营养物质(葡萄糖、脂质、谷氨酰胺)来源的代谢重编程外,乳酸、乙酸、酮体、外源蛋白质等也能被肿瘤细胞重新摄取利用.健康的肠道菌群维持着体内稳态和肠道正常功能,在调控宿主能量代谢、促进食物消化以及调节免疫等方面有着重要的生理意义.然而肠道菌群的代谢产物能够重塑肿瘤营养...     

肠道菌群与肺癌关系的研究进展

人类胃肠道系统内的肠道菌群在正常情况下保持动态平衡,具有促进代谢、增强免疫等功能.多项研究证明,肠道菌群失衡与肺癌的发生发展密切相关,肺癌患者肠道菌群的多样性及相对丰度明显不同于对照组.本文总结肠道菌群可能的关联途径,如调节代谢、炎症及免疫等促进肿瘤的发展、转移,也根据中医脏腑及五行相生理论,通过养护脾胃之气和调节肠道菌群平衡等方式抑制肿瘤的中药和方剂,旨在探讨调节肠道菌群联合靶向治疗和化疗成为未来治疗肺癌的常规疗法的可能性.     

肠道菌群对肿瘤治疗的影响

肠道菌群是寄居在人体肠道内的正常微生物群落,维持着宿主肠道微生态的稳态,肠道微生态失调促进肿瘤的发生,但特异的肠道共生菌及其代谢产物可能抑制肿瘤的发生。肠道菌群对宿主固有免疫和适应性免疫系统的成熟与调节具有重要作用,其可增强烷化剂、Toll 样受体（Toll-like receptor,TLR ）激动剂、免疫检验点抑制剂、过继性细胞免疫治疗等的抗肿瘤作用。肠道菌群主要通过调节肿瘤浸润髓源细胞的分化和功能影响抗肿瘤免疫反应,重新编程肿瘤浸润髓源细胞可能是一种理想的肿瘤治疗方法。肠道菌群为肿瘤治疗提供了新的策略,但其临床应用还面临着较多问题。本文就肠道菌群对肿瘤的发生和肿瘤治疗的有益影响进行综述。      

活菌药物在肿瘤免疫治疗中的应用进展和未来展望

肠道微生物是人体重要的器官，在人类健康和疾病中发挥重要作用。很多疾病被证实与肠道微生物的组成和功能 改变相关。肿瘤免疫治疗作为一种新兴的肿瘤治疗手段，具有特异性强、疗效显著等特点，免疫检查点抑制剂是目前应用较为 广泛的方法之一。免疫检测点抑制剂的疗效与肠道菌群有直接联系。本文对近年来肿瘤免疫治疗相关肠道微生物的研究进 展进行总结，阐述了肠道菌群在肿瘤治疗中的功能和作用机制，如通过代谢产物或表面蛋白直接或间接抑制肿瘤生长或诱导 肿瘤细胞凋亡，调节免疫系统特别是肿瘤微环境发挥抗肿瘤功能等。随着HUMAnN2流程、DADA2流程、metaWRAP等生物信 息工具和统计方法在肠道菌群方面的应用，肠道菌群在肿瘤免疫方面的研究得到进一步发展。目前，各研究机构和生物制药 公司均已在肠道微生物领域进行规划，并已注册多项临床试验。本文还就免疫治疗相关肠道微生物的发现方法以及用于肿瘤 免疫治疗的活菌药物开发进展情况进行介绍，并在此基础上探讨了目前的缺陷和未来的发展趋势。     

肠道微生态与肿瘤免疫调节的相关研究

肠道微生态在消化、吸收、代谢、免疫以及抑制病原菌定植中起重要作用。肠道菌群既能调节机体的先天性免疫,又能通过细菌本身和其代谢产物刺激机体的获得性免疫应答。肠道菌群的失调可能导致机体免疫机制的异常,进而参与肿瘤的发生发展,特别是结直肠癌。     

人体微生态与放疗之间的相互关系

人体微生态,尤其肠道菌群是人体一个新的动态器官,菌群及其代谢物可直接作用于肠道或间接通过菌群-肠-器官轴作用全身组织器官而发挥着重要作用.人体微生态的主要生理作用包括:调节胃肠道运动和消化、肠道屏障,调节免疫稳态和炎症反应、物质代谢、细胞分化和周转,以及认知行为等.肿瘤放疗可引起人体菌群的明显改变,表现为菌群多样性和丰...     

肠道菌群在肿瘤免疫治疗中的作用研究进展

肠道微生物与肿瘤发生、发展关系密切。机体暴露于大量肠道菌群及其代谢产物中,构成机体的生态环境,肠道微生物通过多种途径参与肿瘤的发生与发展。肠道菌群在肿瘤的治疗中发挥重要作用。目前,肿瘤免疫检测点抑制剂在多种恶性肿瘤中的治疗取得重要突破,肠道微生物组对肿瘤免疫治疗,尤其是免疫检测点抑制剂的疗效产生重要影响。本文就近年来肠道菌群对肿瘤免疫治疗中的作用及影响展开综述,为免疫检测点抑制剂在肿瘤治疗中的应用提供参考。      

肠道菌群通过脑肠轴影响肿瘤的发生发展

正常情况下,人体肠道内菌群保持相对稳定的状态,共生菌、益生菌和病原菌的比例维持相对稳定。肠道菌群失调可改变肠道内的生理环境,还能通过各种途径引起人体肠外组织器官生理状态的改变,甚至影响肿瘤的发生发展。脑肠轴是其中一条通路,由免疫、代谢、神经内分泌和迷走神经等途径构成。本文旨在讨论肿瘤和肠道菌群之间的关系以及肠道菌群通过脑肠轴的4条途径改变机体的应激水平,从而影响肿瘤发生发展的相关机制,同时就肠道菌群调控在肿瘤治疗中的作用进行了探讨。      

肠道菌群影响肿瘤免疫治疗的机制及临床应用研究进展

肿瘤免疫治疗是继手术、化疗、放疗后的第四种疗法，在部分上皮性肿瘤和血液性肿瘤的治疗中取得较大突破，但不良反应常见甚至比较严重，在部分实体肿瘤中的应答率也不够理想。随着基因组学和代谢组学技术的成熟，人们逐渐认识到肠道菌群在肿瘤发展与治疗中的作用。菌群可能通过调节宿主免疫系统和肿瘤微环境等方式影响肿瘤免疫，部分细菌通过激活免疫起到协助对抗肿瘤的作用，而有些细菌则介导免疫抑制帮助癌细胞逃避免疫系统的杀伤。越来越多的研究揭示肿瘤免疫治疗的效果和并发症与患者肠道菌群组成有关，对治疗敏感或易发生不良反应的患者肠道菌群组成有一定特征。这些特征可能作为生物标志物来预测免疫治疗的预后，也可能被开发为“免疫增效剂”（如Akk菌和双歧杆菌）来辅助免疫治疗。部分临床和临床前研究已证明包括菌群移植在内的微生物干预能一定程度上提高免疫治疗的敏感性或减轻不良反应。随着基因编辑技术和纳米技术的发展，有助于免疫治疗的工程细菌的设计开发成为了新的研究热点。基于肠道菌群和免疫治疗的关系，正确挖掘微生物信息、开发合理可行的微生物干预手段，有希望在很大程度上优化肿瘤免疫疗法，为肿瘤治疗带来新的突破。     

肠道微生物与乳腺癌发生发展关系及作用机制的研究进展

人体共生肠道微生物是一个动态系统,在宿主生理的各方面起到至关重要的作用,包括免疫成熟、新陈代谢、组织发展等,但同时也能诱发或促进乳腺癌等恶性肿瘤的发生发展。乳腺癌是世界范围内女性最常见的恶性肿瘤之一,且呈迅速增长的趋势。近年来乳腺癌与肠道微生物的研究逐渐成为热点,本文基于肠道屏障、炎症反应和免疫应答及脂质代谢三个方面对肠道微生物在乳腺癌发生发展中的作用机制进行阐述,以把握乳腺癌的发展动向,为乳腺癌的预防和治疗提供理论支持。     

肠道菌群与免疫检查点抑制剂研究进展

肠道菌群能够通过局部或全身炎性反应影响肿瘤的发生、发展以及治疗。目前,肠道菌群在肿瘤治疗中的作用越来越显著,研究发现,肠道菌群影响实体瘤免疫检查点抑制剂治疗反应,但造成个体间免疫反应差异的机制尚不清楚。有学者认为,肠道菌群在其中可能发挥潜在的调节作用。例如嗜黏蛋白-艾克曼菌、乳酸杆菌及双歧杆菌等都具有调节肿瘤细胞及免疫细胞功能,并促进多种细胞因子的产生,进而提高免疫检查点抑制剂治疗效果。因此,本文就肠道菌群对肿瘤细胞及免疫细胞的影响和目前肠道菌群与免疫检查点抑制剂的研究现状做一阐述。     

Secondary bile acid‐induced dysbiosis promotes intestinal carcinogenesis

The gut microbiota plays an important role in maintaining intestinal homeostasis. Dysbiosis is associated with intestinal tumorigenesis. Deoxycholic acid (DCA), a secondary bile acid increased by a western diet, correlates with intestinal carcinogenesis. However, evidence relating bile acids, intestinal microbiota and tumorigenesis are limited. In our study, we investigated the effect of DCA on induction of intestinal dysbiosis and its roles in intestinal carcinogenesis. Alteration of the composition of the intestinal microbiota was induced in DCA‐treated APC^min/+ mice, which was accompanied by impaired intestinal barrier, gut low grade inflammation and tumor progression. The transfer of fecal microbiota from DCA‐treated mice to another group of Apc^min/+ mice increased tumor multiplicity, induced inflammation and recruited M2 phenotype tumor‐associated macrophages. Importantly, the fecal microbiota transplantation activated the tumor‐associated Wnt/β‐catenin signaling pathway. Moreover, microbiota depletion by a cocktail of antibiotics was sufficient to block DCA‐induced intestinal carcinogenesis, further suggesting the role of dysbiosis in tumor development. Our study demonstrated that alteration of the microbial community induced by DCA promoted intestinal carcinogenesis.     

肿瘤患者肠道菌群特征及益生菌改善其营养不良的应用前景

肿瘤营养不良会增加患者术后并发症、降低生活质量、增加死亡率,根据肿瘤产生部位不同其发生率在40%～80%,改善肿瘤患者营养不良至关重要。肿瘤营养不良与肿瘤自身高代谢、肿瘤相关厌食症以及肿瘤治疗产生的不良反应密切相关。目前肿瘤专用肠内营养制剂并没有完全消除患者的营养不良风险。人体肠道菌群可通过多种机制维持人体健康,健康的肠道微生物多样性高、结构复杂稳定、具有抵抗外部环境压力的能力,在有限的外部干扰时仍能保持菌群结构稳定;而非健康人体则表现为菌群多样性降低,丧失对外部环境压力的抵抗力,发生肠道微生态紊乱等不良状况,如肿瘤患者在疾病进程中往往会伴随肠道菌群总数下降、多样性降低、有益菌比例减少等现象发生,严重影响了机体免疫能力和患者的食欲。益生菌作为一种重要的微生态制剂对人的健康产生有益影响,可预测其调节肿瘤患者肠道菌群结构及组成,细胞因子、胃肠肽等介质分泌改善食物摄入和小肠营养吸收对肿瘤患者发生的营养不良将会产生积极影响。本文就营养不良肿瘤患者的肠道菌群特征及益生菌的潜在作用进行系统论述,并提出应用前景。     

The Microbiota: A New Player in the Etiology of Colorectal Cancer

Colorectal cancer is one of the commonest forms of cancer worldwide. Although the molecular pathogenesis of colorectal cancer shares many characteristics with that of other cancers, the tissue environment is unique in that the intestinal mucosal surface is continuously exposed to a vast community of microorganisms. It is increasingly recognized that the intestinal microbiota is a critical component of the tumor environment that contributes to the development of colorectal cancer, and certain members of the commensal microbiota have been identified as critical elements in intestinal carcinogenesis. As sensors of the presence of microbes at mucosal surfaces, pattern-recognition receptors of the innate immune system are equally involved in this process. This review summarizes our current knowledge of the role of the microbiota in colorectal cancer development and provides an overview of the mechanisms involved in the cross talk between intestinal microbial colonization and tumorigenesis.     

中药调节肠道菌群改善肿瘤恶液质作用的研究进展

肠道菌群与肿瘤相关性的研究目前仍是临床上一个值得期待的研究热点。肠道菌群失调与肿瘤恶液质的发生发展有着重大的联系。运用中药调节肠道菌群可以作为肿瘤放化疗后的辅助治疗，对机体的免疫调节起着很重要的作用，而肿瘤恶液质的发生与发展一定程度上会受到肠道菌群的影响，在肿瘤恶液质的防治中肠道菌群也起到了重要作用。从另一方面来讲，肿瘤恶液质的发生也会造成机体肠道菌群的失调，对于这种情况，用中药来对肠道菌群失调来进行调节，在一定程度上对肿瘤恶液质起到改善作用，通过中药调节肠道菌群对肿瘤恶液质的影响来探索中药、肠道菌群失调以及肿瘤恶液质三者之间的关系是本文所要阐述的，目的是促进祖国医学在肿瘤治疗方面发挥更大的效用，充分发挥中医的特色优势，尽早攻克肿瘤这个医学难题。     

肠道菌群与恶性肿瘤的研究进展

人类微生物群是由寄生在人体上皮屏障的细菌和其他微生物组成的，其中大部分位于肠道内，与宿主之间形成共生的关系。机体肠道微生物的组成虽然受到年龄、饮食、生活方式等因素的影响，但在正常生理情况下是相对稳定的。近年来，肠道菌群与恶性肿瘤的关系越来越受到重视。肠道菌群不但能够维持局部稳态，还能调节机体代谢、炎症和免疫等生理过程。有研究表明，微生物群，特别是肠道菌群能够显著调节机体对癌症治疗的反应性以及机体对毒副反应的敏感性。检查肠道菌群中各菌种之间的比例可作为筛查恶性肿瘤的新方法。本文将综述微生物群具有影响肿瘤的发生发展、抗肿瘤治疗疗效以及药物不良反应的证据，以及其中所涉及的微生物种类，从而为恶性肿瘤精准治疗提供证据。