趋化因子受体CCR7在胃癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的探讨趋化因子受体CCR7的表达对预测胃癌淋巴结转移的临床价值。方法对132例行胃癌根治术和30例内镜活检的胃癌组织标本采用免疫组化法检测CCR7的表达。结果CCR7在56.8%的病例中呈阳性表达。CCR7在伴有淋巴结转移病例中的表达显著高于无淋巴结转移者(P<0.001);其与肿瘤大小(P<0.01)、浸润深度(P<0.001)、淋巴管浸润(P<0.001)和TNM分期(P<0.001)相关,并与多层螺旋CT(MSCT)和病理检查判断的淋巴结转移密切相关(P<0.05,P<0.01);但与年龄、性别、肿瘤位置、Lauren分类和血管浸润无关。在回顾性研究中,CCR7表达对胃癌淋巴结转移判断的敏感性、特异性、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)和准确率分别为83.1%、73.8%、78.7%、78.9%和78.8%;在前瞻性研究中,CCR7表达对胃癌淋巴结转移判断的敏感性、特异性、PPV、NPV和准确率分别达85.0%、60.0%、80.9%、66.7%和76.7%。结论CCR7表达与胃癌淋巴结转移密切相关,对内镜活检组织检测CCR7的表达有助于预测胃癌淋巴结转移及决定淋巴结清扫的手术范围。CCR7可能成为胃癌治疗的新靶点。     

乳腺癌组织中趋化因子CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7的表达及临床意义

目的:探讨趋化因子CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法:应用qRT-PCR方法检测35例新鲜乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织中CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7的mRNA表达,采用免疫组化检测120例乳腺癌细胞组织石蜡标本中CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7的蛋白表达,并分析三者的表达与患者临床特征的关系。结果:qRT-PCR结果显示,CXCL12、CXCR4、CXCR7的mRNA在乳腺癌组织中表达量均明显高于癌旁正常乳腺组织(均P0.05)。免疫组化结果显示,CXCL12、CXCR4、CXCR7蛋白在乳腺癌组织中阳性表达率分别为70.8%(85/120)、65.8%(79/120)和63.3%(76/120),三者在均在伴有淋巴结转移及TNM分期较高的患者乳腺癌组织中表达明显升高(均P0.05)。结论:趋化因子CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7的高表达可能与乳腺癌淋巴转移及恶性进展密切相关。     

趋化因子受体CXCR4和CCR7在甲状腺癌中的表达及其临床病理意义

目的探讨趋化因子受体CXCR4和CCR7在甲状腺癌中的表达及其临床病理意义。方法选取2006～2009年期间在我院行手术治疗的甲状腺癌患者55例和2009年在我院行手术治疗的甲状腺腺瘤患者30例,采用免疫组织化学染色SP法检测甲状腺癌及甲状腺腺瘤组织中的CXCR4和CCR7的表达。结果 CXCR4和CCR7在甲状腺癌中的表达阳性率均明显高于甲状腺腺瘤(P<0.01)。CXCR4和CCR7在临床分期为Ⅲ+Ⅳ期的甲状腺癌患者中的表达阳性率均明显高于临床分期为Ⅰ+Ⅱ期者(P<0.05);CCR7在有淋巴结转移的甲状腺癌中的表达阳性率明显高于无淋巴结转移者(P<0.05),而CXCR4的表达阳性率与甲状腺癌患者有无淋巴结转移无关(P>0.05);CXCR4和CCR7在甲状腺癌组织中的表达阳性率与甲状腺癌患者的年龄和性别均无关(P>0.05)。在甲状腺癌中,CXCR4阳性表达和CCR7阳性表达呈正相关(rs=0.491,P=0.000)。结论 CXCR4和CCR7协同参与了甲状腺癌的进展,可作为判断甲状腺癌预后的指标;CCR7高表达提示甲状腺癌容易发生淋巴结转移。     

SLC及其受体CCR7在胰腺癌中的表达及与淋巴管生成相关性的研究

目的 研究胰腺癌中次级淋巴组织趋化因子(SLC)及其受体CCR7的表达情况,探讨其在胰腺癌淋巴管生成中的作用.方法 采用免疫组织化学和RT-PCR方法检测30例胰腺痛病灶、癌旁组织、正常胰腺和胰周淋巴结中的中SLC、CCR7的表达情况,形态计量学图像分析法测定胰腺癌中微淋巴管密度(MLVD),分析其表达与胰腺癌MLVD间的关系.结果 SLC蛋白在胰腺癌组织、癌旁组织、胰周淋巴结、正常胰腺组织中的阳性率分别为16.7%、43.3%、46.6%和76.7%.CCR7蛋白在上述组织中阳性率分别为76.7%、66.7%、70.0%和30.0%;RT-PeR表明SLC、CCR7 mRNA表达与其蛋白表达强度相同.胰腺癌SLC阳性组与阴性组中MLVD无明显差异(P>0.05),CCR7阳性组中MLVD明显高于阴性组(P=0.004).结论 SLC与胰腺癌的分期及转移无关,CCR7的表达与胰腺癌TNM分期和淋巴结转移密切相关,其高表达对胰腺癌中淋巴管生成及淋巴结转移可能起促进作用.     

趋化因子受体CXCR4在结肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨趋化因子受体4(chemokine receptor4,CXCR4)在结肠癌组织中的表达及其临床意义。方法选择2012年南通大学第二附属医院普外科施行的结肠癌手术组织标本及对应癌旁组织,应用免疫组织化学方法检测不同临床分期结肠癌组织(50例)及癌旁组织(10例)CXCR4表达。结果结肠癌CXCR4阳性表达率明显高于癌旁组织[72.0%(36/50)vs.10%(1/10),P0.05];其表达水平在肿瘤侵犯浆膜层、淋巴结转移,TNM高分期明显增高(P0.05);但与结肠癌患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、组织学类型无关。结论 CXCR4蛋白在结肠癌高表达,并与肿瘤恶性程度和病人预后相关。     

趋化因子受体7在人结肠癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系

目的观察趋化因子受体7(chemokine receptor 7,CCR7)在结肠癌中的表达情况,探讨CCR7表达水平与临床病理特征的关系。方法采用Real-time PCR、Western blot及免疫组织化学技术检测CCR7在90例结肠癌组织及相应的癌旁组织中的表达分布情况,并分析其表达差异与结肠癌临床病理特征的相关性。结果在90例结肠癌组织中,CCR7在结肠癌组织中mRNA表达水平均显著高于癌旁组织(P0.05)。免疫组织化学检测结果显示,CCR7在结肠癌组织中的蛋白表达定位于细胞质,CCR7蛋白在癌旁组织与结肠癌组织中的阳性表达率分别为36%(32/90)和77%(69/90),两者差异有统计学意义(χ~2=25.689,P=0.000)。Western blot结果显示CCR7蛋白在结肠癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织。结肠癌组织中CCR7表达水平与结肠癌浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期显著相关(P0.05),与病人性别、年龄、肿瘤大小及分化程度无明显相关(P0.05)。结论 CCR7在结肠癌组织中高表达,其表达水平与结肠癌侵袭转移密切相关,有望成为结肠癌治疗新靶点。     

人直肠癌组织中CXCR4和VEGF-C表达及其与淋巴结转移之间关系的研究

目的:探讨人直肠癌组织中趋化因子受体(chemokine CXC4 receptor,CXCR4)和血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor C,VEGF-C)的表达及其与淋巴结转移之间的关系。方法:免疫组织化学染色方法检测73例直肠癌标本中CXCR4和VEGF-C的表达,并对其与临床病理参数的关系进行分析。结果:CXCR4在直肠癌组织中的阳性表达率为45.2%,其中淋巴结转移组和无淋巴结转移组阳性表达率分别为60.1%、23.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF-C在直肠癌组织中的阳性表达率为50.7%,其中淋巴结转移组、无淋巴结转移组阳性表达率分别为66.3%、26.7%,两者差异有统计学意义(P<0.01)。而且,CXCR4阳性表达与VEGF-C阳性表达呈显著正相关(P<0.05)。直肠癌CXCR4和VEGF-C的表达水平与肿瘤细胞淋巴结转移密切相关,而与患者的年龄、性别、组织学类型、分化程度及肿瘤浸润深度等不相关(P>0.05)。结论:CXCR4和VEGF-C的表达与直肠癌淋巴转移密切相关,CXCR4和VEGF-C可作为监测直肠癌患者淋巴转移的参考指标。     

CCR7在甲状腺乳头状癌组织中的表达及意义

目的：检测趋化因子受体CCR7在甲状腺乳头状癌组织中的表达,探讨CCR7表达与淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组织化学法检测30例乳头状癌标本中CCR7的表达。结果：CCR7在30例乳头状癌组织中阳性表达率为56.7%（17/30）,其中淋巴结转移组的阳性表达率为92.3%（12/13）,而无淋巴结转移组的阳性表达率为29.4%（5/17）,差异有统计学意义（P〈0.01）;CCR7的表达与患者性别、年龄及肿瘤大小无关（P〉0.05）。结论：甲状腺乳头状癌组织中CCR7的表达与淋巴结转移关系密切,对甲状腺乳头状癌手术方案的选择及药物靶向治疗具有重要意义。     

食管鳞癌组织中趋化因子受体CXCR4与淋巴结转移的关系

目的 研究食管鳞癌组织中趋化因子受体(2XCR4与淋巴结转移的关系.方法 应用免疫组织化学方法检测68例正常食管黏膜组织、68例食管鳞癌组织、37例食管鳞癌淋巴结转移组织CXCR4表达情况,生存率计算用寿命表法.结果 正常食管黏膜组织、食管鳞癌组织、食管鳞癌淋巴结转移组织CXCR4阳性率分别为12%(8/68)、54%(37/68)、84%(31/37);食管鳞癌组织cx(2R4阳性率与临床分期、淋巴结转移、淋巴管浸润有关(X2=5.40,8.26,6.61,P＜0.05).食管鳞癌CXCR4阳性表达者3年生存率为32%(12/37),明显低于阴性表达者58%(18/31)(X2=4.50,P＜0.05).结论 CXCR4阳性表达与食管鳞癌的淋巴结转移有关,有助于判断预后.     

乳腺浸润性导管癌腋窝淋巴结转移与趋化因子受体CCR6/CCL20表达的关系

目的 观察CCR6/CCL20在乳腺浸润性导管癌腋窝淋巴结转移中的作用.方法 应用Western blot检测55例乳腺浸润性导管癌患者标本中肿瘤组织、邻近正常组织以及淋巴结转移组织中CCR6/CCL20通路成员的表达情况.结果 乳腺癌组织中CCR6/CCL20表达水平明显增高分别为正常组织的3.6、2.1倍(P＜0.05,P＞0.05);CCR6表达水平与腋窝淋巴结转移相关(P＜0.05).结论 趋化因子受体CCR6/CCL20表达可能在乳腺癌腋窝淋巴结转移过程中起重要作用.     

The chemokine receptor CXCR4 is more frequently expressed in breast compared to other metastatic adenocarcinomas in effusions

This objective of this study was to investigate the expression of chemokine receptors in tumor cells and leukocytes in breast carcinoma effusions. The expression of leukocyte markers (CD3/4/8/14/16/19) and chemokine receptors (CXCR1/4, CCR2/5/7) was studied in 21 breast carcinoma effusions using flow cytometry. Breast carcinoma cells expressed CXCR4 in 7/21 (33%) effusions, with less frequent expression of CXCR1, CCR5, and CCR7. CXCR2 and CCR2 were absent. Lymphocytes showed frequent CXCR4, CCR5, and CCR7 expression, while CXCR1, CXCR2, CCR2 were rarely or never detected. Macrophages expressed all six receptors except for CXCR2. Comparative analysis of breast carcinoma effusions with previously studied ovarian and cervical/endometrial adenocarcinomas (ACs) showed significantly higher CXCR4 expression in breast carcinoma cells compared to the other gynecological ACs (p = 0.001). Breast and cervical/endometrial carcinoma effusions showed different expression of chemokine receptors in lymphocytes (lower CXCR1, higher CXCR4 and CCR7 levels; p = 0.012, p = 0.005, p < 0.001, respectively) and macrophages (higher CCR7 levels; p < 0.001), as well as lower CD8 counts (p < 0.001) and higher CD19 counts (p = 0.001) compared to ovarian carcinoma effusions. Higher numbers of CD8-positive lymphocytes (p = 0.080) and higher CCR7 monocyte expression (p = 0.087) were associated with a trend for shorter disease-free survival. In conclusion, breast carcinoma cells express CXCR4, a unique feature among metastatic ACs in effusions, with rare expression of other chemokine receptors. Chemokine receptor expression in leukocytes and lymphocyte counts significantly differ from those of ovarian carcinoma effusions. The prognostic role of CCR7 expression in monocytes and CD8 counts in breast carcinoma effusions merits further research.     

趋化因子受体在肝癌细胞中的表达及其意义

目的 观察趋化因子受体(CCR1 CCR7 CXCB3 CXCR4)在人肝癌细胞系(Hep3BHepG2 HLE和HLF)的表达,并探讨其作用机制.方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、细胞免疫组织化学、流式细胞仪测定趋化因子受体在肝癌细胞表面的表达,通过肝癌细胞Hep3B体外侵袭实验即重组大鼠巨噬细胞激动蛋白(CCL3)-1对Hep3B细胞穿透人工重组基底膜能力的影响来检测趋化因子受体在肝癌侵袭转移时所起的作用,并通过激光共聚焦显微镜观察趋化因子受体在肝癌细胞侵袭转移过程中的作用机制.结果 通过RT-PCR,流式细胞术可检测到CCR1 mR-NA及蛋白在肝癌细胞中表达,免疫组织化学显示CCR1在肝癌细胞包膜和胞质内都有表达.细胞侵袭实验提示Hep3B在CCL3的刺激下,实验组Hep-3B细胞通过基底膜的数量(213±12)多于对照组细胞通过基底膜的数量(102±11),差异有统计学意义(P<0.01).运用激光共聚焦检测到实验组胞内钙离子的浓度增加到.结论 肝癌细胞系(Hep3B HepG2 HLE和HLF)的表面的表达CCRl,且CCR1在肝癌细胞侵袭转移中发挥重要的作用,其作用机制与细胞内钙离子浓度有很关.     

结直肠癌细胞株趋化因子受体的表达及其趋化实验

目的 观察结直肠癌细胞株趋化因子受体CXCR4的表达及其趋化实验,探讨CXCR4在结直肠癌转移中的作用.方法 培养结直肠癌细胞株HT-29、SW480,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组织化学染色、Western blot检测结直肠癌细胞株的趋化因子受体CXCR4表达.采用SDF-1诱导的趋化实验模型检测两种结直肠癌细胞株的趋化活动.结果 免疫组织化学检测每100个HT-29或SW480细胞表达CXCR4蛋白的阳性率分别为48.7%和52.6%,RT-PCR和Western blot检测显示CXCR4呈阳性表达;趋化实验表明区化因子SDF-1处理组的细胞移动计数(HT-29:27.6±3.9;SW480:25.3±4.4)显著高于空白对照组(HT-29:9.6±2.5;SW480:9.8±2.1)和抗体处理组(HT-29:9.1±3.1;SW480:9.3±2.0).结论 结直肠癌细胞株可表达CXCR4,趋化因子SDF-1可以趋化结直肠癌细胞.     

趋化因子受体CXCR4在结直肠癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系

目的观察趋化因子受体CXCR4在结直肠癌组织中的表达及其临床意义,探讨基质衍生因子SDF-1（CXCL12）-CXCR4生物学轴在结直肠癌侵袭转移中的作用。方法免疫组织化学法检测53例结直肠癌组织及27例正常黏膜组织中CXCR4的表达及分布,并分析高表达CXCR4与结直肠癌患者临床病理特征的关系。反转录-聚合酶链反应（RT—PCR）、Western印迹方法检测27例结直肠癌肿瘤组织、正常黏膜及5例肝转移灶内CXCR4 mRNA表达及CXCR4蛋白表达水平。结果53例结直肠癌组织中CXCR4表达阳性率为73．6％,高表达率（表达超过50％细胞）为45．3％;有淋巴结转移组CXCR4高表达率（65．4％）明显高于无淋巴结转移组（25．9％）（P〈0．01）。并与肿瘤血管淋巴管浸润有关。随着临床分期的增加,肿瘤组织中CXCR4高表达率有升高趋势,但差异无统计学意义（P〉0．05）。CXCR4的表达与患者肿瘤部位、大小、浸润深度无关（P〉0．05）。27例新鲜结直肠癌组织中CXCR4mRNA及蛋白表达水平明显高于相应的正常黏膜组织（P〈0．01）;5例肝转移灶组织中CXCR4表达显著高于对应的原发灶（P〈0．01）。结论趋化因子受体CXCR4是一类参与结直肠癌病程进展的重要分子,CXCL12-CXCR4信号通路有望成为结直肠癌治疗的新靶点。     

趋化因子受体CXCR4在结直肠癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系

目的 观察趋化因子受体CXCR4在结直肠癌组织中的表达及其临床意义,探讨基质衍生因子SDF-1(CXCL12)-CXCR4生物学轴在结直肠癌侵袭转移中的作用.方法 免疫组织化学法检测53例结直肠癌组织及27例正常黏膜组织中CXCR4的表达及分布,并分析高表达CXCR4与结直肠癌患者临床病理特征的关系.反转录.聚合酶链反应(RT-PCR)、Western印迹方法检测27例结直肠癌肿瘤组织、正常黏膜及5例肝转移灶内CXCR4 mRNA表达及CXCR4蛋白表达水平.结果 53例结直肠癌组织中CXCR4表达阳性率为73.6%,高表达率(表达超过50%细胞)为45.3%;有淋巴结转移组CXCR4高表达率(65.4%)明显高于无淋巴结转移组(25.9%)(P＜0.01),并与肿瘤血管淋巴管浸润有关.随着临床分期的增加,肿瘤组织中CXCR4高表达率有升高趋势.但差异无统计学意义(P＞0.05).CXCR4的表达与患者肿瘤部位、大小、浸润深度无关(P＞0.05).27例新鲜结直肠癌组织中CXCR4 mRNA及蛋白表达水平明显高于相应的正常黏膜组织(P＜0.01);5例肝转移灶组织中CXCR4表达显著高于对应的原发灶(P＜0.01).结论 趋化因子受体CXCR4是一类参与结直肠癌病程进展的重要分子.CXCL12-CXCR4信号通路有望成为结直肠癌治疗的新靶点.     

A novel small-molecule compound targeting CCR5 and CXCR3 prevents acute and chronic allograft rejection

BACKGROUND: Chemokines and chemokine receptors are critical in leukocyte recruitment, activation, and differentiation. Among them, CC chemokine receptor 5 (CCR5) and CXC chemokine receptor 3 (CXCR3) have been reported to play important roles in alloimmune responses and may be potential targets for posttransplant immunosuppression. METHODS: Fully major histocompatibility complex (MHC)-mismatched murine cardiac and islet transplant models were used to test the effect in vivo of a novel, small-molecule compound TAK-779 by targeting CCR5 and CXCR3 in acute allograft rejection. An MHC class II mismatched cardiac transplant model was used to evaluate its efficacy in chronic allograft rejection. Intragraft expression of cytokines, chemokines, and chemokine receptors was measured by quantitative real-time polymerase chain reaction and by histological analysis. RESULTS: Treatment of TAK-779 significantly prolonged allograft survival across the MHC barrier in two distinct transplant models. The treatment downregulated local immune activation as observed by the reduced expression of several chemokines, cytokines, and chemokine receptors. Thereby, the recruitment of CD4, CD8, and CD11c cells into transplanted allografts were inhibited. Furthermore, TAK-779 treatment significantly attenuated the development of chronic vasculopathy, fibrosis, and cellular infiltration. CONCLUSIONS: Antagonism of CCR5 and CXCR3 has a substantial therapeutic effect on inhibiting both acute and chronic allograft rejection. CCR5 and CXCR3 are functional in the process of allograft rejection and may be potential targets in clinical transplantation in the future.     

CXCR4 Expression Predicts Patient Outcome and Recurrence Patterns after Hepatic Resection for Colorectal Liver Metastases

Background

The purpose of this study was to determine if the expression of the chemokine receptors, CXCR4 and CCR7, and the chemokine ligand, CXCL12, in completely resected colorectal cancer hepatic metastases are predictive of disease-specific survival, recurrence-free survival and patterns of recurrence.

Methods

Immunohistochemical analysis of CXCR4, CCR7 and CXCL12 expression within resected hepatic metastases was performed and correlated with clinicopathological variables, disease-specific survival, recurrence-free survival and patterns of recurrence.

Results

Seventy-five patients who underwent partial hepatectomy with curative intent were studied. CXCR4 expression (hazard ratio [HR] 3.6, 95% confidence interval [95% CI] 1.4–9.1) and clinical risk score >2 (HR 2.3, 95% CI 1.1–4.7) were independently associated with disease-specific survival by multivariate analysis. The 5-year estimated disease-specific survival rates for positive and negative CXCR4 tumor expression were 44 and 77%, respectively (P = 0.005). CXCR4 expression (HR 2.2, 95% CI 1.2–4.2) and clinical risk score >2 (HR 1.9, 95% CI 1.1–3.4) were independently associated with recurrence-free survival by multivariate analysis. The five year estimated recurrence-free survival rates for positive and negative CXCR4 tumor expression were 20 and 50%, respectively (P = 0.004). Neither CXCL12 nor CCR7 expression in tumors predicted disease-specific survival or recurrence-free survival. Forty-nine patients (65%) developed recurrent disease after initial hepatectomy. Negative CXCR4 tumor expression was associated with favorable recurrence patterns amenable to salvage resection and/or ablation.

Conclusions

Negative CXCR4 expression in resected colorectal cancer hepatic metastases is independently associated with improved disease-specific and recurrence-free survival and favorable patterns of recurrence.

     

趋化因子受体CXCR4、CCR7在胃癌细胞中的表达及其与胃癌细胞侵袭能力的关系

目的 观察趋化因子受体CXCR4及CCR7在不同侵袭能力人胃癌细胞株中的差异表达.方法 逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及Western blot分析CXCR4及CCR7在人胃癌细胞株MGC803、AGS、BGC823、SGC7901的表达;体外侵袭实验测定4株胃癌细胞的侵袭能力.结果 MGC803、AGS、BGC823、SGC7901中CXCR4 mRNA相对表达量分别为:1.2556±0.1384、0.7943±0.0913、0.4749±0.0744、0.2463±0.0344,CCR7 mRNA相对表达量分别为:0.6071±0.1404、0.5355±0.0750、0.2549±0.0522、0.2466±0.0342,CXCR4及CCR7蛋白表达趋势同其相对应的基因表达趋势基本一致.4株胃癌细胞侵袭实验测定的侵袭细胞数分别为:400.0±18.2、310.0±4.0、110.0±13.9、85.0±9.5.CXCR4在不同侵袭能力的胃癌细胞株中存在差异性表达(P<0.05).结论 CXCR4的表达与胃癌细胞侵袭能力成正相关,CCR7的表达与胃癌细胞侵袭能力无明显相关.