异基因造血干细胞移植后造血和免疫功能重建及并发症的比较

目的:通过比较相关供体与无关供体骨髓移植及外周造血干细胞移植治疗恶性血液病过程中造血、免疫重建及移植物抗宿主病的发生,探讨不同来源供体对移植效果的影响。方法:选择2001-06/2005-09在南方医科大学南方医院接受异基因造血干细胞移植的116例患者,其中71例接受相关供体造血干细胞移植,45例接受无关供体造血干细胞移植。预处理方案:55例应用以全身放射治疗 环磷酰胺方案为基础、61例应用改良BuCY(羟基脲、马利兰、阿糖胞苷、环磷酰胺)方案为基础的预处理。流式细胞仪测定移植后1,3,6,9及12个月患者的T细胞重建。统计分析两组患者移植后移植物抗宿主病的发生率及严重程度、复发、患者无病生存及造血、免疫重建情况。结果:①移植后造血重建:相关和无关供体骨髓移植后白细胞重建、血小板重建及相关和无关供体外周造血干细胞移植后血小板重建存在显著性差异犤在相关和无关供体骨髓移植后白细胞>1.0×109L-1的时间分别为移植后(13.25±2.34)和(16.28±3.01)d,在相关和无关供体外周造血干细胞移植分别为移植后(13.25±2.34)和(13.13±4.09)d;在相关和无关供体骨髓移植后血小板>20×109L-1的时间分别为移植后(14.58±6.42)和(20.21±7.29)d,在相关和无关供体外周造血干细胞移植分别为移植后(12.17±4.12)和(15.67±7.12)d,P值分别为0.004、0.025、0.017犦。②移植后免疫重建:相关和无关供体骨髓移植患者移植后1个月CD3 %和CD4 CD3 %、移植后9个月CD45RA CD4 %及移植后12个月CD45RA CD8 %存在显著性差异(P值分别为0.014、0.027、0.001、0.003);相关和无关供体外周造血干细胞移植患者移植后3个月CD45RO CD4 %有明显差异(P=0.030)。③移植物抗宿主病发生率:相关和无关供体骨髓移植患者Ⅱ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率差异有显著性(P=0.050),相关和无关供体外周造血干细胞移植患者慢性移植物抗宿主病的发生率差异显著(P=0.040),相关和无关供体骨髓移植、相关和无关供体外周造血干细胞移植患者广泛性慢性移植物抗宿主病发生率差异均有显著性(P值分别为0.029、0.007)。④移植后生存情况:相关和无关供体骨髓移植、相关和无关供体外周造血干细胞移植患者的3年无病生存率、总生存率及移植物抗宿主病致死率差异均无显著性。结论:尽管无关供体骨髓移植患者的急性移植物抗宿主病发生率较高,且无关供体骨髓及外周造血干细胞移植患者造血及免疫重建比相关供体骨髓及外周造血干细胞移植慢,但相关和无关供体骨髓移植、相关和无关供体外周造血干细胞移植患者的3年无病生存率、总生存率及移植物抗宿主病致死率均无显著性差异。无关供体造血干细胞移植治疗血液系统恶性肿瘤具有和相关供体造血干细胞移植一样的疗效。     

异基因造血干细胞移植后免疫重建临床研究

为探讨异基因外周血造血干细胞移植（allo—PBSCT）后12个月内患者免疫重建特点及其与供受者年龄、供受者间HLA相容性、移植物抗宿主病（GVHD）及病毒感染的关系，随访37例异基因造血干细胞移植患者，用流式细胞术测定移植后1、3、6及12个月的T细胞亚群（CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋）、B细胞（CD19^＋）及NK（CD16^＋CD56^＋）细胞，用散射比浊法检测免疫球蛋白IgG、IgA及IgM水平。结果显示，移植后1个月CD3^＋细胞的百分比为（47．5±23．2）％，3个月为（75．1±6．4）％，6个月为（69．7±12）％，12个月为（71．7±4．2）％。移植后1个月CD4^＋细胞百分比为（13．3±6．4）％，3个月为（20．2±11．4）％，6个月为（18．4±9．3）％，12个月为（29．1±8．7）％；移植后1个月CD8^＋细胞百分比为（43．1±17．4）％，3个月为（42．6±16．9）％，6个月为（46．9±10．3）％，12个月为（47±5．6）％；移植后1个月CD16^＋CD56^＋细胞百分比为（14．4±8．4）％，3个月为（15．9±7．6）％，6个月为（14．7±6．6）％，12个月为（13．6±3．4）％；移植后1个月CD19^＋细胞百分比为（6．4±5．6）％；3个月为（11．7±2．4）％，6个月为（13．3±7．3）％，12个月为（16．7±5．7）％。血清免疫球蛋白检测结果显示：移植后1个月IgA为（0．37±0．14）g／L，3个月为（0．28±0．21）g／L，6个月为（0．42±0．18）g／L，12个月为（0．53±0．34）g／L；移植后1个月IgG为（12．7±3．8）g/L，3个月为（16．3±5．2）g／L，6个月为（14．3±6．2）g/L，12个月为（15．4±6．9）g／L。移植后1个月IgM为（0．56±0．24）g／L，3个月为（0．64±0．16）g／L，6个月为（1．1±0．35）g／L，12个月为（1．2±0．28）g／L。大于等于45岁的患者T细胞亚群检测和血清免疫球蛋白与小于45岁患者比较无差异。发生慢性GVHD的患者移植后12?     

非清髓异基因造血干细胞移植治疗血液病多中心临床报告

目的 研究观察我国多中心非清髓异基因造血干细胞移植(NST)治疗血液病的疗效和相关并发症.方法 我国NST协作组9个中心共243例血缘相关HLA相合的血液病患者接受了NST治疗.在FAC[氟达拉滨(Flud)、抗胸腺细胞球蛋白(ATG)和环磷酰胺(CTX)]非清髓预处理方案的基础上加用阿糖胞苷或白消安等.移植物抗宿主病(GVHD)预防采用环孢素(CsA)联合霉酚酸酯(MMF)方案.结果 移植后4周供体完全植入163例(67.1%),移植失败2例(0.8%),混合植入78例(32.1%),其中56例移植后1～16个月转为完全植入,16例维持混合嵌合(MC)状态,6例移植排斥.83例(34.2%)发生急性GVHD,其中Ⅰ～Ⅱ度26例(28.9%),Ⅲ～Ⅳ度16例(6.6%);慢性GVHD 78例(32.1%).随访3～99个月,243例中仍存活162例(66.7%),其中骨髓增生异常综合征/再生障碍性贫血、慢性白血病、急性白血病首次完全缓解(CR1)和难治复发急性白血病患者的5年预期存活率分别为76.5%、73.9%、70.7%和27.8%.243例中46例(18.9%)移植后疾病复发或移植排斥.58例急性白血病CR1患者中白血病复发率为17.2%,36例难治复发急性白血病复发率为50%.结论 以FAC为基础的非清髓预处理方案有较好的耐受性和造血恢复作用,供体植入可靠,重度GVHD减少,总体生存率较高,为血液病的治疗提供了新途径.     

异基因外周血造血干细胞移植患者肺部并发症的临床研究

目的探讨异基因外周血造血干细胞移植（allo-PBSCT）后肺部并发症的发生率、发病机制、危险因素及有效的治疗方法.方法对70例allo-PBSCT患者肺部并发症的临床资料进行总结分析.结果26例患者,31例次发生肺部合并症.感染性并发症共20例次,包括细菌性、真菌性、巨细胞病毒（CMV）间质性肺炎和肺结核,其中部分为2种以上的混合性感染;非感染性并发症共11例次,其中迟发性非感染性肺部并发症（LONIPC）9例,肺水肿1例,放疗所致间质性肺炎1例.由肺部疾病导致的死亡9例（12.9%）.不含甲氨蝶呤（MTX）的移植物抗宿主病（GVHD）的预防方案,重度急性GVHD和慢性广泛性GVHD是allo-PBSCT后肺部感染的高危因素,而移植时疾病处于晚期状态及慢性广泛性GVHD则与LONIPC的发生显著相关.结论肺部并发症是allo-PBSCT后的主要合并症,针对病原的抗感染治疗及针对LONIPC的及早诊治甚为关键.     

25例异基因造血干细胞移植合并急性移植物抗宿主病患者的护理

自1991年8月－2000年3月,我科为各种血液病患者进行异基因造血干细胞移植92例次,发生急性移植物抗宿主病25例,死亡3例。因为在急性移植物抗宿主病的预防和治疗过程中,应用免疫抑制剂和糖皮质激素药物,患者极易合并感染,我们在工作中除了加强掌握护理外,还摸索出了新的有效的护理方法。     

HLA单倍体相合造血干细胞移植后外周血树突细胞重建

目的探讨HLA单倍体相合造血干细胞移植（HSCT）后外周血树突细胞（DC）亚群重建的特点和临床意义。方法选择21例HLA单倍体相合的HSCT患者进行研究，12名健康供者作为对照。流式细胞术检测外周血DC亚群重建及其与急性移植物抗宿主病（aGVHD）的关系。结果白血病患者外周血DC、髓样树突细胞（MDC）和髓样树突细胞1型（MDC1）的百分比分别为0．13％、0．05％和0．03％，绝对值分别为7．89×10^6／L、1．52×10^6／L和1．33×10^6／L；健康对照百分比分别为0．76％、0．65％和0．44％，绝对值分别为42．66×10^6／L、35．56×10^6／L和26．70×10^6／L，白血病患者均明显低于健康对照（P＜0．05）。而白血病患者髓样树突细胞2型（MDC2）、浆样树突细胞（PDC）的百分比分别为0．01％和0．07％，绝对值分别为0．15×10^6／L和2．60×10^6／L；健康对照百分比分别为0．44％和0．14％，绝对值分别为2．40×10^6／L和8．50×10^6／L，两组比较，差异无统计学意义（P＞0．05）；MDC／PDC比值明显减低（P=0．001）。移植后14天（＋14天）MDC1、MDC2及PDC绝对值分别为1．45×10^6／L、0．32×10^6／L和1．60×10^6／L，达到患者移植前水平，但＋100天内均未能恢复正常水平；MDC／PDC比值＋14天（1．40）与移植前（0．50）相比，差异有统计学意义（P=0．024），至＋30天恢复正常（P=0．602）。＋14天高PDC、DC组和低MDC／PDC比值组Ⅱ～Ⅳ度aGVHD的累计发生率较低PDC、DC组和高MDC／PDC比值组明显增高（P＜0．05）。结论白血病患者移植前外周血DC百分比、绝对值及MDC／PDC比值均减少；移植后MDC／PDC比值恢复较快，＋30天恢复正常，其他指标恢复较慢，＋100天内均未恢复正常；且恢复情况与aGVHD相关。     

异基因造血干细胞移植后免疫性肺损伤病理生理学研究进展

免疫性肺损伤是异基因造血干细胞移植后主要的肺部并发症.由于缺乏非侵袭性的检查方法及相关的病理学资料.有关此类疾病的研究受到很大限制.致使部分患者被耽误治疗甚至误诊.近年来通过建立肺部移植物抗宿主病(GVHD)的动物模型,初步证实了免疫性肺损伤与GVHD的关系及其发病的病理生理学基础,但肺是否就是GVHD的靶器官尚需进一步证明.本文就近年异基因造血干细胞移植后免疫性肺损伤的病理生理学研究进展作一综述.     

造血干细胞移植中的免疫耐受

造血干细胞移植是供者T细胞对宿主产生特异性免疫耐受,同时调整移植物抗宿主病（GVHD）在 一定限度内,最终消灭肿瘤细胞。但诱导免疫耐受的机制错综复杂,与移植后宿主微嵌合状态形成密切相关。某些细胞表面分子的表达在免疫耐受中的作用也逐渐被发现,为移植后治疗和预防排斥反应及GVHD提供了理论依据。     

异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病患者的护理

目的探讨异基因造血干细胞移植(allogeneic hemapoieticstem cell transplantation,allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,a GVHD)的护理方法。方法回顾性分析2010年1月~2013年12月54例在本院异基因造血干细胞移植后出现移植物抗宿主病患者的临床资料并总结护理方法。结果 160例异基因造血干细胞移植患者出现a GVHD 54例,其中Ⅳ度2例,Ⅲ度10例,Ⅱ度23例,Ⅰ度19例。经个体化治疗与护理后,47例(87.01%)治愈,3例(5.56%)转为c GVHD(chronic GVHD),4例(7.41%)死亡。结论加强肝脏、肠道及皮肤的症状观察及护理,同时加强心理护理、饮食护理及全环境保护,是促进a GVHD患者恢复的有效方法。     

异基因造血干细胞移植后的长期随访

背景:近20年来中国的造血干细胞移植工作迅速发展,接受异基因造血干细胞移植后得到治愈的患者越来越多,但关于患者移植后长期随访情况的报道少见.目的:总结异基因造血干细胞移植后患者的长期随访情况.方法:对1995/2005在中山大学附属第三医院进行异基因造血干细胞移植的30例患者进行长期随访,总结患者的远期并发症、长期生存率、死亡原因,调查长期生存患者的生活质量.结果与结论:30例患者的慢性移植物抗宿主病发生率为67%,所有患者均出现不育,1例轻度肺纤维化,无其他远期并发症;移植后2年的无病生存率为60%,2年内未复发的患者均长期生存,生存时间最长的1例已超过14年;12例患者死亡,均发生于移植后2年内,其中5例死于复发,7例为移植相关死亡(均死于感染);长期生存的患者移植后1年时的生活质量较差,随着生存时间的延长生活质量逐渐改善,5年时的生活质量明显提高,8年时多已拥有较高的生活质量,影响生活质量的主要因素是慢性移植物抗宿主病.     

Blood stem cell transplantation: factors influencing cellular immunological reconstitution

Recovery of immune function following stem cell transplantation is necessary for a good outcome. Immune recovery is facilitated by transplanting higher numbers of cells than neutrophil or platelet reconstitution requires. Estimates from studies in the allogeneic setting suggest the minimum stem cell dose to achieve optimal lymphocyte recovery is about 10(7) CD34+ cells/kg. Increasing the number of autologous stem cells infused potentially increases the risk of reinfusing tumor cells. Transplanted mature immune cells apparently have very limited early contribution to cellular immune recovery. Mobilizing cytokines permit collection of greater numbers of stem cells, but they also can polarize T cells with potentially significant consequences, for example, granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) decreases the antitumor cytotoxic effector functions of cells. Although this could be a disadvantage in the autologous setting, it might decrease graft versus host disease in the allogeneic setting. Thus, identification of cytokines, which alone or in combination provide the most potent mobilizing effect to permit the collection of the highest number of stem cells without inadvertent detrimental polarization of the responses of immune cells, and employment of cytokines posttransplantation, which direct differentiation of the stem cells along the most desirable pathways, for example, to generate antitumor immune responses, might improve immunological outcome. A future emphasis should be to better define the cytokines and target cell populations that provide optimal immune reconstitution rather than focusing solely on rapid hematological recovery. More complete immunological reconstitution in a greater proportion of patients should be accompanied by improvements in outcomes of blood stem cell transplantation.     

Natural killer cells in haematopoietic stem cell transplantation

Natural killer cells represent the predominant lymphoid cell in the peripheral blood for many months after allogeneic or autologous stem cell transplant and their role in immunity to pathogens during this period is established. However, following the largely unsuccessful trials of NK and IL-2 activated NK cells for the treatment of haematological malignancies in the 1980's and 90's, their role in tumour immunology was discredited. Over the past ten years we have come to understand some of the complex regulatory pathways involved in NK cell activation and we are now in a position to capitalise upon this knowledge. This review presents our current state of understanding of NK cell regulation and highlights the role of these cells in engraftment, graft-versus-host disease, anti-leukaemia activity and post-transplant infection.     

Immune reconstitution after autologous hematopoietic stem cell transplantation

Autologous hematopoietic stem cell transplantation has proved to be an effective treatment for certain hematologic malignancies. However, relapse rates are high during the first year after transplantation. These relapses are attributed to the failure of high-dose chemotherapy to eradicate minimal residual malignant disease. In allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, the higher antitumor effects observed compared with those in autologous hematopoietic stem cell transplantation are based on the immunologically mediated graft-vs-tumor effect. Therefore, a better understanding of the mechanisms involved in immune reconstitution after hematopoietic stem cell transplantation may clarify the importance of various components of the recovery of the immune system as they pertain to eradication of residual tumor, as well as uncover possible interventions directed at maximizing this effect. This review focuses on immune reconstitution after autologous hematopoietic stem cell transplantation. Autologous hematopoietic stem cell transplantation is not affected by graft-vs-host disease or immunosuppressive therapy after transplantation to control graft-vs-host disease, providing a direct insight into the mechanisms involved in immune reconstitution after engraftment.     

Late effects on haemostasis after haematopoietic stem cell transplantation

Allogeneic and autologous hematopoietic stem cell transplantations are important therapeutic options for patients with hematologic disorders. Hemostatic complications are frequent after hematopoietic stem cell transplantation with a considerable morbidity and mortality. The incidence of bleedings and thrombosis is highest in the first few weeks after transplantation, but may also occur later. However, beyond the first year of transplantation only limited data are available. In long-term survivors the risk for premature atherosclerosis increases over time after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation and it is higher than in the age-adjusted general population and in recipients of autologous transplantation.     

Acute phase after haematopoietic stem cell transplantation: bleeding and thrombotic complications

The transplantation of allogeneic or autologous haematopoietic stem cells is an established treatment for many malignant and non-malignant diseases of the bone marrow. Intensive cytoreductive regimens administered before transplantation induce prolonged and severe cytopenia of all haematopoietic lineages. Thrombocytopenia leads to an increased risk of bleeding, which may be further aggravated by consumption of plasmatic factors as a result of tumour lysis or after antibody administration. At the same time, patients after transplantation are also at increased risk of thrombotic complications. Endothelial damage induced by radio- and chemotherapy, indwelling catheters, prolonged immobilization and a high incidence of systemic infection all contribute to the frequent occurrence of thromboembolic events in this population. This review discusses the incidence and risk factors for haemorrhagic and thrombotic complications after stem cell transplantation. Special emphasis is given to complications occurring specifically in the context of transplantation such as diffuse alveolar haemorrhage, haemorrhagic cystitis, veno-occlusive disease, and transplant associated microangiopathy.     

造血干细胞移植与临床感染的防治

学术背景:造血干细胞移植技术在临床上已得到广泛应用,移植后感染是关系到移植成败的重要因素。目的:探讨造血干细胞移植后各阶段的感染的特点、预防及治疗,以进一步减低造血干细胞移植后感染的发生率及死亡率。检索策略:由作者应用计算机检Medline 1994-01/2007-05关于造血干细胞移植及移植后感染的文章,检索词为"hematopoietic stem cell transplantation,infection",限定语言种类为"English";同时检索中国期刊全文数据库1994-01/2007-05相关文章,检索词"造血干细胞移植,感染,防治",限定语言种类为中文。纳入标准:随机对照研究;实验或临床研究包含平行对照组。排除标准:重复性研究文献评价:初检得到212篇文献,初审后选取与造血干细胞移植后感染有关的文章126篇,删除明显无关及相关性不强的文章,进一步查找全文,29个实验符合标准,予以纳入。29个研究包括324例患者和140个实验动物,分别阐述了造血干细胞移植后感染的原因、途径、特点、种类及各种感染的预防及治疗措施。资料综合:造血干细胞移植后感染发病隐匿,由于患者免疫力低下,感染不易控制,在不同阶段致病菌的种类有所不同,细菌感染普遍,在移植后各个时期均可出现,真菌感染和病毒感染致死性强,故预防和治疗感染至关重要,其治疗分为预防治疗、抢先治疗、经验性治疗和针对治疗。结论:造血干细胞移植后感染的治疗已成为影响移植疗效的一个重要原因,及早的诊断及正确的治疗将成为移植后感染治疗成功的关键。     

造血干细胞移植后的免疫重建

造血干细胞移植既可重建造血系统,又可霞建免疫系统,因此被广泛用于治疗造血系统及免疫系统缺陷疾病.但移植后受者免疫重建迟于造血重建,面临着肿瘤复发和移植后感染的问题,因此移植后如何促进免疫重建成为研究热点.文章就移植后免疫状态、促进免疫重建策略及间充质干细胞存移植免疫中的作用作以综述.     

单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗白血病

背景:对于无HLA全相合同胞供者的患者,采用单倍体相合造血干细胞移植面临移植物抗宿主病重、移植相关死亡率高的风险,但通过不同的移植模式,将有可能获取相近的疗效。目的:观察亲缘HLA单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗白血病的疗效,并与亲缘HLA全相合异基因造血干细胞移植相比较。方法:45例白血病患者分为2组。单倍体组移植方式为外周血或联合骨髓干细胞移植,预处理方案为改良白消安与环磷酰胺或加抗胸腺细胞球蛋白,移植物抗宿主病的预防采用环孢素A+甲氨蝶呤+霉酚酸脂;全相合组移植方式为外周血干细胞移植,预处理方案为BuCY,移植物抗宿主病的预防采用环孢素A+甲氨蝶呤。结果与结论:两组均获得造血重建时间差异无显著性意义。单倍体及全相合组急性移植物抗宿主病的累积发病率分别为73%对52%(P>0.05);慢性移植物抗宿主病的累积发病率分别为56%对45%(P>0.05);移植相关死亡率分别为36%对17%(P>0.05);单倍体组无复发,全相合组复发2例;两组的预计3年累积无病生存率分别为61%对60%(P>0.05)。结果提示,亲缘单倍体异基因造血干细胞移植的总体疗效与亲缘全相合异基因造血干细胞移植相似,但中重度急性移植物抗宿主病的发生率较后者为高。