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1.
[目的 ]测定消瘾剂 3个月经口染毒的毒性。 [方法 ]连续3个月经口给予“消瘾剂” ,每天 80、40、2 0g/kg剂量 ,对SD大鼠作一般状况、神经系统、血液生化和病理学检查。 [结果 ]在染毒期间出现流涎、体毛蓬松、体消瘦、精神萎靡及体重增长缓慢等 ,上述改变呈明显的剂量 反应关系。并存在明显的性别之差 ,雄性大鼠反应明显重于雌性大鼠 ,但停药后即逐渐消失。在整个试验期间未引起动物死亡。 3个剂量组对WBC、RBC、PLT、HGB等 12项血液学指标的AST、ALT、ALP、BUN、肌酐等 10项生化学指标均无明显影响 ,母鼠的测定值均属正常值范围 ;对部分脏器 (肝、肾、肾上腺、脾、胸腺、睾丸、前列腺、脑等 )、眼球外观及尿液色泽呈蓝灰色 (与消瘾剂稀释后颜色相似 ) ,色泽深浅呈剂量 反应关系。并在停药后逐渐消退 ,这可能与药液吸收有关。给药一个半月 (给药期间 )、停药次日、给药 3个月和恢复期结束 (停药一个月 )剖检 ,各剂量组对大鼠心、肝、脾、肺、肾、脑等脏器组织经大体和病理组织学检查 ,均未出现肉眼和镜下可见的病理形态学改变。 [结论 ]本试验结果显示 ,SD大鼠连续经口给予相当于人临床拟用剂量 80倍的消瘾剂 ,仅显示轻微的可逆性反应 ,未见明显的中毒表现。“消瘾剂”是一种毒性较低的中药戒毒药 相似文献
2.
nano-Fe2O3-Glu的急性和长期毒性研究 总被引:3,自引:0,他引:3
[目的]对平均直径15 nm的谷氨酸修饰之三氧化二铁纳米颗粒(nano-Fe2O3-Glu)进行急性和长期毒性研究,为其临床安全使用提供参考依据.[方法]急性毒性实验按照新药急性毒性实验方法.长期毒性实验采用新药重复给药法[1].选用90~120g/只的清洁级SD大鼠80只,随机分为高、中、低剂量组(42.0、21.0、10.5 mg/kg)和对照组,每组20只,雌雄各半.每日1次等体积腹腔注射,连续14 d.测量体重变化、主要脏器的脏器系数、血生化、血常规改变,对各脏器进行病理组织学检测.[结果]大鼠静脉给药的LD50=250.5 mg/kg.与对照组比较高、中剂量组大鼠肝/体比下降,高剂量组雌鼠肺/体比升高(P《0.05);染毒组大鼠的白细胞总数均显著升高,高剂量组雌鼠的血小板计数显著增多(P《0.05);各染毒组中性粒细胞比例升高(P《0.05);高剂量组雌鼠的血清肌酐(Cr)显著升高(P《0.05).各脏器病理组织学检查无异常改变.[结论]nano-Fe2O3-Glu为普通药物,毒性较低.它对血液系统及肝、肾功能有一定影响,并存在性别差异,但尚未引起组织的病理学改变.本次实验中nano-Fe2O3-Glu的无毒反应剂量大于10.5 mg/kg,小于21.0 mg/kg. 相似文献
3.
目的观察硫柳汞肌肉注射在大鼠体内的长期毒性反应的性质、程度,并确认靶器官。方法先进行硫柳汞在大鼠体内的最大耐受量(MTD)实验,由此设计长期毒性实验剂量,每组24只大鼠,肌肉注射,每周给药1次,共5周,停药恢复期为2周。观测给药期间动物的一般状况,并在末次给药后1周和停药恢复两周后解剖动物,进行血液学、生物化学和病理学检测,对实验结果统计分析,确认可能的毒性反应。结果硫柳汞大剂量(30mg/kg)肌肉注射可致大鼠双下肢给药部位肌肉硬结,肢体瘫痪,体重明显减轻,于第4次给药后濒临死亡;其肝功、肾功明显异常,血液系统紊乱;肺脏、肝脏、肾脏组织结构破坏严重;中枢神经系统和坐骨神经均可见空泡变性;心肌、胰、脾、肾上腺等脏器也有不同程度的损害。随着剂量的大幅降低,硫柳汞的毒性也明显减弱,与临床使用剂量相当时未见明显毒性反应。结论硫柳汞在较高剂量给药时可出现多脏器损害,特别是对中枢和外周神经及给药部位肌肉的损害较为严重,这种毒性反应随着剂量减小而降低。 相似文献
4.
目的 观察三氯异氰尿酸(TCCA)长期暴露对SD雄性大鼠生殖系统的影响.方法 选取4~5周龄、体重41.3~55.0g雄性SD大鼠270只,按照每天0、0.71、2.29、7.59 mg/kg剂量水平经口饲养TCCA 12个月和24个月后,检查生殖系统各个脏器病理改变,采用LUCCA病理图像分析软件测量大鼠睾丸平均曲细精管直径(MSTD).结果TCCA染毒12个月,高剂量组睾丸曲细精管直径变小;染毒24个月,低、中、高剂量组睾丸、附睾重量和脏器系数与对照组相比均降低,中、高剂量组睾丸精子生成障碍、曲细精管萎缩和睾丸萎缩、附睾内无精子的发生率与对照组相比明显升高.结论 在2.29、7.59mg/kg的剂量水平时,TCCA的长期染毒能导致大鼠睾丸重量减轻、萎缩及精子生成障碍,TCCA对雄性SD大鼠睾丸具有明显的毒性作用. 相似文献
5.
[目的]研究叶枯唑原药对大鼠的主要亚慢性毒性作用,确定最大无作用剂量及毒作用靶器官.[方法]按照GB15670-1995<农药登记毒理学试验方法>中大鼠亚慢性经口毒性试验方法进行,设0,7.0,27.9,111.7,447.0mg/kg5个剂量组.[结果]与对照组相比,高剂量组(447.0mg/kg)体重增长明显减慢(P<0.01);脏器系数检查显示低、中、高剂量组甲状腺脏体比均较对照组高(P<0.01);组织病理学检查见低、中、高剂量组大鼠甲状腺不同程度的增生,且呈现良好的剂量-反应关系.[结论]大鼠经口染毒叶枯唑原药90d的最大无作用剂量雌雄鼠均为7.0mg/kg,甲状腺为叶枯唑毒作用的靶器官. 相似文献
6.
喂饲三唑磷6个月对大鼠效应生物标志物的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
[目的]探讨大鼠6个月摄入有机磷杀虫剂三唑磷(Hoe 02960)对效应生物标志物的影响.[方法]用含三唑磷0(对照组)、3、100mg/kg饲料喂饲SD大鼠连续6个月,3个剂量组每组动物20只,雌雄各半.于染毒前和染毒后第2、4、6、26周分别取大鼠的血液分析全血胆碱酯酶(BChE)、血浆胆碱酯酶(PChE)和红细胞胆碱酯酶(EChE)活性;于第26周分别取大鼠的尿和血,作尿和血常规及生化指标测定,同时进行动物肝、脾等脏器的病理检查.[结果]各剂量组大鼠6个月内均无死亡,体重增重、脏器系数均无明显差异.2周时100mg/kg剂量组BChE活性显著降低;4周时3、100mg/kg剂量组活性降低(P<0.05,P<0.01);6周时100mg/kg剂量组活性降低有显著性.各剂量组 BChE抑制率在第四周最高,雌鼠100 mg/kg抑制率达到21.8%,其他各剂量组抑制率均<20%,BChE活性在第六周开始逐渐回复,PChE情况与 BChE相似.各剂量组EChE抑制率随摄食时间增加而升高,至26周时 3、100 mg/kg 剂量组活性降低有显著性,3 mg/kg雄、雌大鼠抑制率分别为 5.6%和 6.0%;100 mg/kg雄、雌大鼠抑制率分别为10.6%和 11.4%,血液碱性磷酸酶(AKP)活性明显升高,RBC和Hb明显降低.病理组织学检查发现100 mg/kg剂量组肝脏肝细胞浊肿及空泡变性;脾有淤血、见色素沉着.[结论]BChE、PChE活性在喂饲早期(2~6周)可考虑作为三唑磷接触生物标志物;RBC、Hb和AKP活性在6个月接触三唑磷后可作为胆碱酯酶平行标志物;在6个月接触三唑磷过程中EChE活性虽有一定改变,但能否作为效应标志物,尚需作进一步跟踪确认. 相似文献
7.
目的 研究含对二氯苯防蛀剂对大鼠的吸入毒性.方法 急性吸入毒性选用60只大鼠(SD),随机分为6组,每组10只,雌雄各半,组距按1.5倍设计剂量系列.亚急性吸入毒性选用大鼠(SD)随机分组,每组10只,雌雄各半.用静式呼吸道染毒法,分别设700、1 400、2400 mg/m3剂量染毒,2 h/d染毒,阴性对照为空柜.观察动物行为状态,每实验组末次染毒24 h后进行血液检测,处死动物,取其肝、肾、脾、肺、心脏称重,计算脏体系数,并取相应的组织制备病理切片.结果 大鼠急性吸入毒性LC50为8 858 mg/m3.血液检测差异无统计学意义;高剂量组肝肾重量增加;病理切片肝细胞浊肿,肾小管上皮细胞肿胀.结论 中、高剂量染毒组对大鼠有一定的毒性影响. 相似文献
8.
饮水型砷中毒大鼠中毒模型及剂量-反应关系 总被引:6,自引:0,他引:6
[目的]创建饮水型砷中毒大鼠中毒模型,探讨中毒阈剂量,剂量-反应关系.[方法]将大鼠按体重随机分为对照组、低剂量组0.0012mg/L、中剂量组0.012mg/L、高剂量组0.12mg/L.3个组按3种剂量自由饮用不同浓度的含砷水,对照组自由饮用自来水.测定大鼠尿砷、血砷和毛发砷含量及SOD的活力.分析大鼠心血管功能,取心、肝、脾、肺、肾做脏体比值测定并进行了病理组织学检验.[结果]砷大剂量组的体重与对照组比较,体重与各脏器重量比值与对照组比较,砷大剂量组的体重和肾脏体比值具有统计学差异(P<0.05).慢性饮水型砷中毒在对大鼠心血管功能方面无明显影响.3个剂量组的大鼠的尿砷、毛发砷舍量均明显高于对照组.中剂量组和高剂量组的大鼠的血砷含量均明显高于对照组,但低剂量组的大鼠的血砷含量与对照组比较未见统计学差异.大鼠尿砷含量及SOD活力检验结果,经统计学分析低、中、高剂量组大鼠SOD活力与对照组比较有明显的统计学差异,并且随着屎砷含量的增高而SOD的活力呈现下降趋势.将大鼠处死,进行了心、肝、脾、肺、肾病理学检验,发现各剂量组大鼠的肝肾有不同程度的病理组织学改变,尤其肾脏受损害明显.大鼠在不同的砷染毒剂量下,高剂量组大鼠的肾体比值受到了影响.尿砷含量作为检测指标的话,在2个月时即可以显示出随剂量的增高尿砷排出量增加.但从6个月大鼠尿砷含量检验结果来看,这时的尿砷排出量并不比两个月大鼠尿砷含量增加,而是比相同剂量组尿砷排出量减少.大鼠随着染毒剂量的增加,大鼠尿砷、血砷和毛发砷的含量均增加.血砷-尿砷,血砷-毛发砷,尿砷-毛发砷的相关系数(r)分别为0.921、0.961、0.989.[结论]血砷、尿砷、毛发砷的含量均可作为判断砷在体内的负荷情况.砷能诱发机体的脂质过氧化作用并导致体内抗氧化物质SOD活力的降低,肝肾的病理组织学改变,主要表现为肿胀、混浊,细胞水样变性和坏死. 相似文献
9.
国产高效氯氰菊酯原药的亚慢性毒性研究 总被引:2,自引:0,他引:2
目的研究国产高效氯氰菊酯的亚慢性毒性.方法将SD大鼠随机分成4组,高效氯氰菊酯原药剂量为0、0.67、2.97和10.84 mg·kg-1·d-1,连续90 d摄食染毒.结果高、中剂量组动物肝、脾、肺、肾等主要脏器有不同程度的病理改变.高剂量组见脑有组织水肿,WBC与对照组相比显著减少(P<0.05).但低剂量组动物的各观察指标无明显异常.结论高效氯氰菊酯原药在SD大鼠亚慢性(90 d)经口毒性的最大无作用剂量为0.67 mg·kg-1·d-1. 相似文献
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[目的]研究铅染毒对大鼠体内锌铜元素的影响.[方法]将SD大鼠随机分为对照组和不同剂量醋酸铅染毒实验组,用醋酸铅饮用水染毒大鼠8周,在第8周末处死全部动物.取全血、血清、骨、脑组织,测定它们中的锌铜含量以及血铅、骨铅含量.[结果]随铅染毒剂量增加大鼠血铅和骨铅含量升高,组间差异均有统计学意义(P<0.05),血清、骨、脑中的锌含量下降,高剂量组与对照组差异均有统计学意义(P<0.05),骨铜含量下降,血铜和脑铜含量升高,高剂量组与对照组差异均有统计学意义(P<0.05).[结论]铅染毒对大鼠体内锌铜元素有明显影响. 相似文献
11.
为评价3,4-双(4’-氨基呋咱基-3’)氧化呋咱(DATF)的亚急性经口毒性,将40只健康SPF级SD大鼠按体重随机分为4组,分别为对照(4%淀粉溶液)组和77.5、155、310 mg/kg DATF染毒组,每组10只,雌雄各半。采用灌胃方式染毒28 d。结果显示,与对照组相比,155、310 mg/kg DATF染毒组雄性大鼠与310 mg/kg DATF染毒组雌性大鼠总食物利用率降低;各剂量DATF染毒组大鼠血清胆固醇含量均较高,乳酸脱氢酶活力均较低;155、310 mg/kg DATF染毒组雄性大鼠肝、肾上腺的脏器系数以及各剂量DATF染毒组雌性大鼠肝的脏器系数和155、310 mg/kg DATF染毒组雌性大鼠脾的脏器系数及310 mg/kg DATF染毒组雌性大鼠肾的脏器系数均较高。提示DATF对大鼠肝脏、脾脏和肾脏具有一定的损伤作用。 相似文献
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[目的]对以六月霜为主要原料的保健饮料进行较为全面的毒性研究和安全性评价.[方法]参照BG15193-2003.大、小鼠急性经口毒性试验:最大耐受量法;Ames试验:平板掺入法;微核试验:间隔24h二次染毒,检测小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率;小鼠精子畸形试验:采用连续给药5d, d 35取附睾制片,记录畸变精子类型和数目;染色体畸变试验:连续给药3d,股骨骨髓制片,记录染色体数目和结构改变;亚急性毒性试验:常规大鼠30d喂养试验和传统致畸试验,研究对象拟作为保健饮料原料,采用了较高的剂量,相当于人推荐量的75倍、150倍和300倍.[结果]饮料原浆大、小鼠经口急性毒性最大耐受剂量雌雄两性别均大于40ml/kg体重;Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、骨髓细胞染色体畸变试验结果均为阴性;大鼠30天喂养试验高剂量组雄性大鼠第4周体重及周进食量、高剂量组雄性大鼠体重增重明显减少、肾/体和睾丸/体比明显增加(P<0.05),大鼠30d喂养试验最大未观察到有害作用剂量为8.3ml/kg体重;致畸试验在妊娠d 12和d 16期间高剂量组有3只孕鼠出现流产,高剂量组孕鼠总增重及d 12、16、20体重与对照组比较数值上均有减少,但无统计学意义,高剂量组大鼠子宫连胎重明显减少.[结论]在本次实验条件下,该样品未显示有致突变性;致畸试验显示高剂量组可能有母体毒性和胚胎毒性. 相似文献
14.
将60只SD雄性大鼠随机分为空白对照组、溶剂对照组及BDE-209低、中、高(250 mg/kg,500 mg/kg,1 000 mg/kg)剂量组,每天灌胃1次,持续30 d;显微镜下观察并计算大鼠精子的数量、活动度和畸形率;应用放射免疫法测定雄性大鼠血清中睾酮(testosterone,T)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、卵泡刺激素(follicle stimula-ting hormone,FSH)的水平。与对照组比较,BDE-209染毒组大鼠睾丸和附睾脏器系数明显下降,大鼠睾丸和附睾脏器系数与染毒剂量存在效应关系(P<0.05)。BDE-209染毒组大鼠精子数量和精子活动度明显低于对照组,精子畸形率明显高于对照组,大鼠精子的数量、活动度和畸形率与染毒剂量存在效应关系(P<0.05)。BDE-209染毒组大鼠血清中T、LH和FSH水平明显低于对照组,且呈剂量-效应关系。提示BDE-209亚急性染毒对雄性成年大鼠具有一定的生殖毒性。 相似文献
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多效唑原药对SD大鼠慢性毒性与致癌性 总被引:1,自引:0,他引:1
目的探讨多效唑原药对SD大鼠的慢性毒性与致癌作用。方法无特定病原体级刚断乳SD大鼠按体质量随机分为对照组和低、中、高剂量组,每组120只,雌雄各半。采用饲喂法对大鼠进行为期2年的慢性毒性与致癌合并实验,4组雌性大鼠染毒剂量分别为0.0、11.7、48.5、193.9 mg·kg~(-1)·d~(-1),雄性大鼠染毒剂量分别为0.0、13.5、54.2、241.9 mg·kg~(-1)·d~(-1)。实验期间称量大鼠体质量;于染毒结束时进行血常规、血生化、脏器系数和组织病理学检查,计算大鼠死亡率和肿瘤发生率。结果 3个剂量组雌性、雄性大鼠分别在实验1、2周时即可观察到较同时间点同性别大鼠体质量下降(P0.05)的结果。实验结束时,3个剂量组雌性、雄性大鼠体质量均低于同性别对照组(P0.05);4组雌性或雄性大鼠死亡率分别比较,差异均无统计学意义(P0.05)。3个剂量组雌性大鼠脑脏器系数均高于对照组雌性大鼠(P0.05),高剂量组雌性大鼠肝脏、肾脏和卵巢脏器系数均高于对照组雌性大鼠(P0.05)。3个剂量组雄性大鼠总胆红素水平均低于对照组雄性大鼠(P0.05);中、高剂量组雄性大鼠脑和肺脏脏器系数均高于对照组雄性大鼠(P0.05),高剂量组雄性大鼠肝脏脏器系数高于对照组雄性大鼠(P0.05)。共有244只大鼠发生402个自发性肿瘤,肿瘤发生率为50.8%(244/480);对照组和低、中、高剂量组大鼠肿瘤发生率分别为61.7%(74/120)、42.5%(51/120)、50.0%(60/120)、49.2%(59/120),3个剂量组大鼠肿瘤发生率均无较对照组出现有统计学意义的升高。结论在本研究设计的染毒剂量条件下,多效唑原药对雌性和雄性SD大鼠慢性毒性的观察到最低有害作用剂量分别为11.7、13.5 mg·kg~(-1)·d~(-1);未见多效唑原药对SD大鼠具有致癌性。 相似文献
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目的研究含对二氯苯防蛀剂对大鼠的吸入毒性。方法急性吸入毒性选用60只大鼠(SD),随机分为6组,每组10只,雌雄各半,组距按1.5倍设计剂量系列。亚急性吸入毒性选用大鼠(SD)随机分组,每组10只,雌雄各半。用静式呼吸道染毒法,分别设700、1400、2400mg/m^3剂量染毒,2h/d染毒,阴性对照为空柜。观察动物行为状态,每实验组末次染毒24h后进行血液检测,处死动物,取其肝、肾、脾、肺、心脏称重,计算脏体系数,并取相应的组织制备病理切片。结果大鼠急性吸入毒性‰为8858mg/m^3。血液检测差异无统计学意义;高剂量组肝肾重量增加;病理切片肝细胞浊肿,肾小管上皮细胞肿胀。结论中、高剂量染毒组对大鼠有一定的毒性影响。 相似文献
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《实用预防医学》2017,(9)
目的研究粉唑醇原药亚慢性经口毒性作用,初步分析染毒后对大鼠血液、肝和肾功能的影响。方法按照GB15670-1995《农药登记毒理学试验方法》的要求进行实验,将80只清洁级SD大鼠按体重随机分成4组,每组20只,雌雄各半。分别用含37.5、150和600 mg/kg粉唑醇的饲料连续喂饲染毒90 d。观察各组大鼠的临床表现、摄食量、体重,实验结束时测定相关血液学指标、血液生化学指标、脏器重量、脏器系数及病理组织学改变。结果雌鼠各组实际染毒剂量分别为2.8、12.2、47.2 mg/kg,雄鼠各组实际染毒剂量分别为2.8、11.3、47.1 mg/kg。试验期间,各剂量组雌、雄鼠活动、进食、饮水基本正常,未见明显中毒表现。与相应对照组相比,高剂量组雄鼠白细胞计数(WBC)显著降低。中、高剂量组大鼠尿素氮(BUN)和肌酐(CREA)显著升高,高剂量组雌鼠总胆红素(TBIL)升高;中、高剂量组雌鼠天冬氨酸氨基转换酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)显著升高;各剂量组雌、雄鼠各脏器重量和脏器系数与对照组相比差异均无统计学意义(P0.05)或无生物学意义。大体解剖未见明显异常,粉唑醇原药未引起SD大鼠各脏器病理性改变。结论粉唑醇原药长期暴露对大鼠的血液、肝、肾具有毒性作用和潜在的致病风险。其对雌、雄SD大鼠亚慢性经口毒性试验的最大无作用剂量均为2.8 mg/(kg bw·d)。 相似文献
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SD大鼠体重和主要脏器正常参考值探讨及相关分析 总被引:1,自引:0,他引:1
[目的]了解SD大鼠体重、主要脏器实重及脏器系数的正常值参考范围,确定本实验室正常值参考范围,用于动物饲养及实验过程的监控及结果的评价.[方法]4周龄SD断乳大鼠180只,雄雌各半,正常饲养,定期称体重,8周时处死,取肝、肾、脾、睾丸称重,计算脏器系数、各指标的变异度、95%可信区间,对脏体比与体重作相关性分析.[结果]不论雌、雄鼠各周龄的体重变异度都不大,变异系数6.4%~10.1%;4~8周雌性大鼠每周增重值呈递减趋势.脏器重量、脏体比的变异系数与脏器重量呈负相关趋势.[结论]本实验SD大鼠的体重增长、脏器实重、脏器系数、变异系数和正常参考值范围,与其他实验室报道的结果总体接近,略有差异. 相似文献
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顺铂肾毒性实验动物模型的建立 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:建立顺铂肾毒性实验动物模型,初步探讨其毒性作用机制。方法:预实验:SD大鼠和ICR小鼠,设2—3个剂量组,腹腔注射。第五天测血常规和生化。选择敏感动物和检测指标。正式实验:设顺铂5.0和6.5mg/kg两个剂量组及阴性对照组(生理盐水),腹腔注射。第五天实验末测血常规及血SOD、MDA、GSH-PX、BUN、CREA、AKP、γ-GT和尿蛋白量、尿NAG等指标。结果:实验大鼠肾毒性表现更为敏感。染毒五天后两个剂量组实验大鼠出现体重下降、脏器系数和肾功能指标异常,并呈剂量反应关系。6.5mg/kg剂量组的血生化指标、肾脏器系数变化和尿分析结果与对照组差异明显。结论:顺铂对实验大鼠存在明显毒性作用,本研究建立了良好的实验动物模型。 相似文献