长效β2受体激动剂在哮喘治疗中的作用和地位

1概述 β2肾上腺素能受体激动剂(简称β2受体激动剂)是目前l临床应用最广、种类最多的支气管解痉剂,尤其是β2受体激动剂的吸入剂已广泛应用于支气管哮喘急性发作的治疗,可以有效地缓解哮喘的急性症状.岛受体激动剂具有很强的平喘作用,其体外支气管扩张效应是氨茶碱的1 000倍左右,一直以来是哮喘急性期治疗的首选药物之一.     

长效β2受体激动药的安全性问题

短效β2受体激动药（shortacting β2agonists，SA-BA）是临床治疗哮喘的常用药物，如特布他林，沙丁胺醇等。但这些药物通常疗效维持时间仅为4～6h，频繁应用易产生快速耐受现象，导致治疗失败。20世纪90年代起，投入应用的长效β2受体激动药（LABA）福莫特罗和沙美特罗，其抗哮喘作用可持续12～24h或更长，两药均可缓解各种原因导致的呼吸道平滑肌痉挛、减少炎症物质的释放减少、降低肺血管的通透性。     

4种β2肾上腺素受体激动药对大鼠体外心脏功能影响比较

目的评价β2肾上腺素受体激动药对大鼠体外心脏功能的影响。方法以Langendorff灌流,通过Medlab记录系统观察硫酸沙丁胺醇、左旋沙丁胺醇、硫酸特布他林和富马酸福莫特罗对大鼠体外心脏左心室收缩压、左心室内压上升/下降最大速率、心率和心律的影响。结果选择性β2肾上腺素受体激动药显著增加心脏左心室收缩压、左心室内压上升/下降最大速率和心率,均高于对照值,差异有统计学意义（P＜0.05）,并引起室性期前收缩及心动过速,随浓度增加效应增强;左旋沙丁胺醇和富马酸福莫特罗引起的效应均比硫酸沙丁胺醇小,差异有统计学意义（P＜0.05）;选择性β2肾上腺素受体阻断药可以完全阻断选择性β2肾上腺素受体激动药对心脏的作用,选择性β1肾上腺素受体阻断药部分阻断选择性β2肾上腺素受体激动药对心脏的作用。结论选择性β2肾上腺素受体激动药对心脏有不同程度的毒性作用,左旋沙丁胺醇对心脏的安全性高于硫酸沙丁胺醇,福莫特罗对心脏的影响小于硫酸沙丁胺醇和特布他林,福莫特罗和左旋沙丁胺醇的安全性相当。     

长效β受体激动剂的安全性临床试验

为进一步评价吸入皮质类固醇伍用长效β受体激动剂治疗哮喘的安全性,FDA要求制药公司对5种药物进行随机、双盲、对照的临床试验,即布地奈德、沙美特罗、莫米松、福莫特罗及单甲福莫特罗。     

新型长效β_2肾上腺素受体兴奋剂吸入治疗支气管哮喘

沙美特罗和福莫特罗为新型长效β_2肾上腺素受体兴奋剂。吸药后疗效可维持8-12h或以上,能抑制气道高反应性,且长期使用不引起气道反应性增高。抗炎作用较强,对延迟哮喘反应有较明显的预防作用。     

长效β2受体激动剂在哮喘治疗中存在的一些问题

吸入长效β2受体激动剂(LABA)是哮喘治疗的有效方法.与短效β2受体激动剂(SABA)比较,LABA可全面提高哮喘患者的治疗效果,包括改善肺功能、减少日间和夜间症状、减少按需使用支气管扩张剂的频度等.目前,市售LABA为沙美特罗和福莫特罗,这两种药物作用的持续时间平均超过12 h[1-2].因此,每日2次使用,即可保证疗效.另外,由于福莫特罗吸入后5 min内即可起效,其还可作为速效的缓解药物按需吸入,几项大型的多中心临床试验已对此做出验证[3-4].鉴于福莫特罗的这一特点,国内外的哮喘诊治指南已将以往"按需吸入短效β2受体激动剂"的提法变更为"按需吸入速效β2受体激动剂".LABA治疗哮喘虽然具有众多的优越性,但大样本的临床试验也凸现出其安全性的问题,这同样成为人们关注的焦点.     

P2受体激动药及其作用机制的研究

早在 1985年Ｂｕｒｎｓｔｏｃｋ和Ｋｅｎｎｅｄｙ曾将Ｐ2受体分为Ｐ2Ｘ和Ｐ2Ｙ两种亚型。Ｐ2Ｘ嘌呤受体被稳定同类物α ,β ｍｅＡＴＰ和 β ,γ ｍｅＡＴＰ强烈激活 ;而2 ｍｅＳＡＴＰ是Ｐ2Ｙ受体的强激动剂 ,α ,β ｍｅＡＴＰ和 β ,γ ｍｅＡＴＰ活性低或无活性。此外Ｐ2Ｘ嘌呤受体被α ,β ｍｅＡＴＰ选择性脱敏并被ＡＮＡＰＰ3拮抗。Ｐ2Ｘ嘌呤受体分布在输精管、膀胱和血管平滑肌介导收缩反应 ;Ｐ2Ｙ嘌呤受体则分布于豚鼠结肠带及血管内皮细胞介导舒张反应。目前 ,Ｐ2受体已从平滑肌和内皮细胞克隆成功 ,通过药理实验分析 ,所谓的Ｐ2…     

阿片受体激动药对腹腔镜手术患者血浆β-内啡肽的影响

目的 探讨芬太尼、瑞芬太尼与舒芬太尼对全麻腹腔镜手术患者血流动力学及β-内啡肽的影响.方法 60例ASAⅠ～Ⅱ级择期行腹腔镜手术的患者随机分为芬太尼组(F组)、瑞芬太尼组(R组)和舒芬太尼组(S组).术中即时记录MAP(平均动脉压)和HR(心率)的变化并于麻醉前(T1)、气腹前(T2)、气腹后30 min(T3)和解除气腹后15 min(T4)四个时点抽取静脉血测定β-内啡肽的含量.结果 MAP和HR的变化:在T1、T4时相3组间比较差异无统计学意义,在T2、T3时相R组和S组较F组显著降低(P<0.05),且R组和S组比较无差异.3组患者血浆β-内啡肽含量的改变:与T1时相比较,3组患者血浆β-内啡肽的含量均明显升高(P<0.05),与F组比较,在T1、T2时相3组差异无统计学意义(P>0.05),T3和T4时相R组和S组均较F组明显降低(P<0.05),R组和S组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 在全凭静脉全身麻醉下,芬太尼、瑞芬太尼和舒芬太尼均可较好的维持血流动力学的稳定,三者相比,舒芬太尼和瑞芬太尼能更有助于降低伤害性刺激,减轻应激反应.     

长效抗哮喘药沙美特罗和福莫特罗的研究进展

近年发现的长产支气管扩张剂沙美特罗和福莫特罗是β２受体激动剂，其药效强，持续时间要长达１２－２４ｈ，副作用少，适用于治疗中，重度或伴有夜间发作的哮喘。它们的长艇机理与其分子结构有关。沙美特罗的长脂肪族侧链使其脂溶性增强，因而与细胞膜脂质怪不易分离，长侧链又可与受体的附加结合位点牢固结合，从而延长药效。福莫特罗的甲酰氨基则使其内在活性及其与受体的亲和力增高，从而增强其药效；福莫特罗的中等强度脂溶性也     

FDA审查长效β激动剂

美国FDA肺／过敏药顾问委员会将于7月13日讨论最近得到的有关长效β激动剂支气管扩张药安全性资料的意义。     

α_2肾上腺素能受体激动药及其麻醉效应的研究进展

目的:综述α2肾上腺素能(α2)受体激动药及其麻醉效应的研究进展。方法:查阅相关文献,对α2受体的分类、分布、生理功能,受体激动药与其作用机制,受体特异性激动后产生的麻醉相关效应进行综述。结果:α2受体分为α2A、α2B和α2C3种亚型,分布于全身多种细胞、组织和器官,具有抑制去甲肾上腺素、镇静等生理功能。右美托咪定是新一代α2受体激动药,对α2和α1选择性亲和力之比是老一代α2受体激动药可乐定的8倍;Marsanidine是一种尚处于实验合成和动物实验阶段的高α2/咪唑啉受体(I1)选择性α2受体激动药。受体激动药作用机制包括G蛋白和细胞内信号传导、抑制或增加腺苷酸环化酶活性、调节离子通道活性。α2受体特异性激动后可呈现出镇静、催眠、镇痛等效应以及对心脏、脑、肺等多器官的保护作用。结论:α2受体激动后不仅可发挥麻醉效应,其激动药还具有潜在的器官保护作用。     

新一代吸入型长效β2受体激动剂奥达特罗

β2受体激动剂能够提高气道平滑肌细胞内cAMP水平,通过松弛气道平滑肌实现气管舒张的作用,已成为目前主要的慢性阻塞性肺疾病(COPD)治疗药物.奥达特罗是由勃林格殷格翰公司研发的用于治疗COPD及哮喘的新分子实体.根据临床研究的报道,作为一种每日给药一次的新一代长效β2受体激动剂(LABA),其疗效可维持24 h,使用方便且能够提高患者的依从性,在一系列临床试验中表现出了良好的应用前景.     

长效β激动剂的安全性

最近，FDA警告长效β激动剂沙美特罗可能会增加严重哮喘的发作几率并可能导致死亡。目前吸入皮质激素是治疗持续性哮喘的最有效方法。但对于严重哮喘的患者，这些药物常常不能完全控制哮喘症状，必须吸入支气管扩张药物作为补充治疗。上世纪90年代，短效β2肾上腺素激动剂是唯一有效的吸入性支气管扩张药。由于这类药物的持续作用时间为4～6h，所以哮喘患者需要每天数次使用该药。     

长效支气管扩张剂盐酸奥达特罗

盐酸奥达特罗是一种新型选择性速效、长效β2-肾上腺能受体激动剂,可迅速起效且维持24h的支气管扩张作用,全身性副作用很少。由于只需每天用药1次,故能提高患者的依从性,给以气道阻塞为特征的疾病治疗提供一种新的治疗选择。本文介绍盐酸奥达特罗的药理作用、临床研究、不良反应和与其他药物联合治疗的研究情况。     

新型长效胰高血糖素样肽-1受体激动药——杜拉鲁肽

目的:了解新型长效胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)激动药杜拉鲁肽的药物信息。方法:查阅近年来国内外相关文献,对杜拉鲁肽的作用机制、药动学、临床研究、安全性及耐受性等进行归纳和总结。结果与结论:杜拉鲁肽主要用于结合饮食与运动改善和控制2型糖尿病患者的血糖水平,是目前唯一用于糖尿病治疗的非胰岛素注射笔给药药物,单药治疗或与二甲双胍、磺酰脲类药物联合治疗,能降低糖化血红蛋白、空腹血糖水平,减少体质量及餐后血糖波动,长期稳定性和安全性较好,不良反应与已上市的GLP-1R激动药相似,主要为恶心、呕吐和腹泻,低血糖发生率极低。     

多巴胺受体激动药的中枢神经药理研究进展

［摘要］多巴胺是脑内重要的神经递质,多巴胺受体激动药的中枢神经药理作用也日趋受到重视。通过检索近二十几年来这方面的相关文献,对多巴胺受体激动药在抗帕金森病、抗精神分裂症、治疗药物依赖、抗高泌乳素血症等方面的药理作用及应用做一综述。     

超长效β2-受体激动剂茚达特罗

作为一个超长效支气管扩张剂,茚达特罗已被大量临床前研究和临床试验证实能在给药5min内起效且作用时间长达24h,由此迅速和长时间地松弛慢性阻塞性肺病患者的支气管平滑肌而改善其肺功能、生活质量以及减少急性恶化风险,同时耐受性和安全性良好,是治疗中、重度慢性阻塞性肺病的较理想药物。     

糖皮质激素和长效β_2受体激动剂联合吸入治疗哮喘的疗效分析

目的分析糖皮质激素和长效β2受体激动剂联合吸入治疗哮喘的疗效。方法51例哮喘患者随机分为治疗组(糖皮质激素+长效β2受体激动剂组)和对照组(单用糖皮质激素组),分析治疗2周末、4周末的肺功能FEV1变化情况。结果治疗组治疗2周末、4周末肺功能FEV1的改变与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论联合吸入糖皮质激素+长效β2受体激动剂治疗哮喘较单用糖皮质激素有效。     

β2-肾上腺素能受体激动剂福莫特罗的合成工艺研究

设计了一条合成新型β1-肾上腺素能受体激动剂福莫特罗的新路线,该路线较文献路线简捷方便,且后处理简单,由原料1-（4-苄氧基-3-硝基苯基）-2-溴乙酮出发,总收率为13.4% ,适于实验室制备和工业化生产.