贝伐珠单抗联合化疗治疗非小细胞肺癌患者的疗效及影响因素分析

目的 探讨贝伐珠单抗联合化疗治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效及不良反应,并分析可能影响贝伐珠单抗治疗效果的影响因素。方法 选取2017年1月至2019年12月中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院接受贝伐珠单抗联合化疗治疗的晚期NSCLC患者为研究对象。采用SPSS 22.0软件进行统计学分析,采用log-rank检验进行单因素分析,Cox回归模型进行多因素分析。结果 共纳入77例贝伐珠单抗联合化疗治疗的NSCLC患者,客观缓解率为27.3%,疾病控制率为67.5%,中位无进展生存期（PFS）为7.0个月;使用前T分期为T1～T2(HR=2.627,P=0.048)、贝伐珠单抗使用时机为化疗第1个周期后（HR=0.214,P=0.018）、贝伐珠单抗使用周期>4个周期（HR=0.219,P=0.001）是影响患者PFS的独立预后因素。与同期行常规化疗未使用贝伐珠单抗治疗的患者匹配后相比,接受贝伐珠单抗联合化疗治疗的患者出现高血压、出血、蛋白尿及尿素氮的风险增高,但未发生严重的不良反应。结论 贝伐珠单抗联合化疗治疗NSCLC患者疗效确切,安全可控,尤其对于第1个周期化疗后使用...     

贝伐珠单抗用于多形性胶质母细胞瘤一线治疗不具有经济性

<正>研究背景及临床问题多形性胶质母细胞瘤(GBM)是一种罕见但侵袭性强的脑肿瘤,治疗选择少且患者治疗结局差。贝伐珠单抗是一种作用于血管内皮生长因子的人源化单抗,可用于多种肿瘤,发挥抗血管生成的作用。2009年,美国食品药品管理局已批准贝伐珠单抗用于复发性GBM的二线治疗,最近的研究数据也表明,在GBM—     

贝伐单抗对胃移植癌裸鼠VEFG、IL-8、bFGF表达的影响

目的 探讨贝伐单抗对胃移植癌裸鼠血管内皮生长因子（VEGF）、白细胞介素-8（IL-8）、碱性成纤维细胞生长因子\r\n（bFGF）表达的影响。方法 选择BALB/c 裸鼠为研究对象,于颈背部皮下注射胃癌细胞株以建立胃移植癌裸鼠模型,随机分为空白对照组、低剂量贝伐单抗组和高剂量贝伐单抗组。低剂量组注射11 mg/kg贝伐单抗,高剂量组注射22 mg/kg贝伐单抗,空白对照组注射等体积生理盐水,比较三组裸鼠的肿瘤生长情况、血清以及肿瘤组织VEFG、IL-8、bFGF 含量。结果 治疗7 d、14 d、21 d 后,贝伐单抗组肿瘤体积明显小于空白组,且高剂量贝伐单抗组明显小于低剂量贝伐单抗组（P<0.05）。治疗21d 后,贝伐单抗组的肿瘤质量明显低于空白组,且高剂量贝伐单抗组明显低于低剂量贝伐单抗组（t=2.189～4.807,P<0.05）;贝伐单抗组裸鼠血清与肿瘤组织中VEGF、IL-8、bFGF 含量均明显低于空白组,且高剂量贝伐单抗组血清与肿瘤组织中VEGF、IL-8、bFGF 含量明显低于低剂量贝伐单抗组（t=2.443～7.745,P<0.05）。结论 贝伐单抗对胃移植癌裸鼠模型的肿瘤生长具有抑制作用,同时能够降低VEGF、IL-8、bFGF 的表达。     

贝伐珠单抗或抗EGFR单抗联合FOLFOX方案治疗晚期转移性结直肠癌的临床研究

目的 探讨贝伐珠单抗或抗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)单抗联合FOLFOX方案(奥沙利铂85 mg/m2+5-氟尿嘧啶400 mg/m2+亚叶酸钙200 mg/m2)治疗晚期转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)的临床疗效.方法 选取2011年3月至2014年10月入院治疗的晚期mCRC患者67例作为研究对象,根据化疗方式的不同将其分为FOLFOX组22例、贝伐珠单抗+FOLFOX组22例、抗EGFR单抗+FOLFOX组23例.记录3组患者治疗期间疗效以及不良反应发生等情况并进行比较.结果 贝伐珠单抗+FOLFOX组、抗EGFR单抗+FOLFOX组晚期mCRC患者总缓解率9(40.91%)、8(34.78%)均显著高于FOLFOX组5(22.73%),差异有统计学意义(χ2值依次为3.617、2.963,均P<0.05),贝伐珠单抗+FOLFOX组总缓解率略高于抗EGFR单抗+FOLFOX组,差异无统计学意义(χ2=0.704,P>0.05);贝伐珠单抗+FOLFOX组、抗EGFR单抗+FOLFOX组晚期mCRC患者总控制率18(81.82%)、18(78.26%)均显著高于FOLFOX组13(59.09%),差异有统计学意义(χ2值依次为2.909、2.787,均P<0.05),贝伐珠单抗+FOLFOX组总控制率略高于抗EGFR单抗+FOLFOX组,差异无统计学意义(χ2=1.054,P>0.05).贝伐珠单抗+FOLFOX组、抗EGFR单抗+FOLFOX组晚期mCRC患者中位无进展生存期(Median progression free survival,mPFS) 9.6个月、10.2个月均显著高于FOLFOX组7.5个月,差异有统计学意义(χ2值依次为2.714、3.157,均P<0.05),抗EGFR单抗+FOLFOX组mPFS略高于贝伐珠单抗+FOLFOX组,差异无统计学意义(χ2=0.935,P>0.05);贝伐珠单抗+FOLFOX组、抗EGFR单抗+FOLFOX组晚期mCRC患者中位总生存期(Median overall survival,mOS) 24.1个月、26.4个月均显著高于FOLFOX组18.3个月,差异有统计学意义(χ2值依次为2.909、3.371,均P<0.05),抗EGFR单抗+FOLFOX组mOS略高于贝伐珠单抗+FOLFOX组,差异无统计学意义(χ2=1.177,P>0.05).3组患者不良反应发生情况比较差异无统计学意义(均P>0.05).结论 贝伐珠单抗或抗EGFR单抗联合FOLFOX两种化疗方案对于晚期mCRC患者治疗均疗效显著,贝伐珠单抗+FOLFOX化疗方案总缓解率和总控制率稍高,抗EGFR单抗+FOLFOX化疗方案mPFS和mOS稍长,且不良反应发生情况均未见增加,该两种化疗方案均可在临床进行推广.     

抗血管生成药物联合程序性细胞死亡蛋白-1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果

目的 探讨抗血管生成药物贝伐单抗与程序性细胞死亡蛋白-1(PD-L1)抑制剂替雷利珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的效果。方法 选取2019年8月至2020年12月新泰市人民医院肿瘤三科收治的86例晚期NSCLC患者作为研究对象,按照入院编号奇偶数分组法将其分为试验组（43例）和对照组（43例）。对照组患者采用常规化疗药治疗,试验组患者采用抗血管生成药物贝伐单抗与PD-L1抑制剂替雷利珠单抗治疗。治疗前、治疗2个疗程后,比较两组患者的血清学指标[血管内皮生长因子（VEGF）、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、苏氨酸激酶（AMPK）]、肿瘤标志物[癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19可溶性片段（CYFRA21-1）、甲胎蛋白（AFP）];治疗前及治疗1、2、3周时,比较两组患者的肿瘤体积（TV）;比较两组患者的生存情况[中位无进展生存期（mPFS）、中位总生存期（mOS）]及临床治疗效果。结果 治疗2个疗程后,两组患者的VEGF均低于治疗前,IGF-1、AMPK均高于治疗前,试验组患者的VEGF、IGF-1低于对照组,AMPK高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。治...     

我院贝伐珠单抗生物类似药与原研药相关不良反应回顾性分析

目的 分析某院贝伐珠单抗生物类似药与原研药相关药物不良反应（ADR）的发生情况,为临床合理用药提供数据支持。方法 对江苏省肿瘤医院2022年1-12月上报的贝伐珠单抗生物类似药和原研药相关ADR报告进行回顾性分析。结果 我院使用贝伐珠单抗的患者共6 818人次,上报ADR报告136份,贝伐珠单抗生物类似药的ADR发生率显著高于原研药（2.18%vs.0.71%,P=0.004）。ADR报告中,治疗方案以贝伐珠单抗与其他肿瘤治疗药物的联合治疗方案为主（129人次）;痊愈和好转的患者有118人次;一般ADR报告108份,严重ADR报告28份;ADR主要累及系统/器官以心血管系统为主,贝伐珠单抗生物类似药与原研药引起的高血压/血压升高、白细胞/血小板降低、腹泻和发热发生率比较,差异均无统计学意义。结论 贝伐珠单抗生物类似药的相关ADR发生率明显高于原研药,但ADR临床表现无明显差异,临床医生可以根据患者及其家属意愿选择使用。     

贝伐珠单抗治疗肿瘤患者的护理

<正>贝伐珠单抗(bevacizumab、安维汀、Avastin)是一种重组的人源化单克隆抗体,可以选择性的与人血管内皮生长因子(VEGF)结合并阻断其生物活性,减少肿瘤的血管形成,从而抑制肿瘤的生长。国内应用贝伐珠单抗治疗肿瘤的经验比较缺乏,现将护理体会总结如下。心理护理     

贝伐珠单抗联合吉西他滨治疗肺癌的疗效及对免疫功能的影响

目的 观察贝伐珠单抗联合吉西他滨治疗肺癌的疗效及对患者免疫功能的影响。方法 将2021年1—10月南华大学附属长沙中心医院收治60例肺癌患者按照随机数字表法分为吉西他滨组和贝伐珠单抗组,各30例。吉西他滨组患者入院后予以注射用盐酸吉西他滨持续治疗4个周期,贝伐珠单抗组在吉西他滨组患者治疗基础上使用贝伐珠单抗注射液持续治疗4个周期。比较2组疾病缓解率、疾病控制率,治疗前后T淋巴细胞亚群、血清细胞因子、肿瘤标志物水平,并观察2组药物不良反应发生情况。结果 贝伐珠单抗组疾病缓解率为43.33%,与吉西他滨组的30.00%比较,差异无统计学意义(χ²=1.148,P=0.284)。贝伐珠单抗组疾病控制率为76.67%,高于吉西他滨组的50.00%(χ²=4.593,P=0.032)。治疗4个周期后,2组CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺较治疗前升高,CD8⁺较治疗前降低,且贝伐珠单抗组升高/降低幅度大于吉西他滨组(P<0.01);2组血清白介素-10(IL-10)...     

PD-1/PD-L1抑制剂联合贝伐珠单抗治疗不可切除肝癌的疗效和安全性分析

目的 探究4种PD-1/PD-L1抑制剂联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝癌的临床疗效和安全性。方法 回顾性分析联合应用PD-1/PD-L1抑制剂与贝伐珠单抗患者,收集患者一般资料、既往病史、实验室检验指标、影像学检查、疗效及不良反应(至患者随访截止或失访或死亡)。使用改良版实体瘤疗效评价标准(mRECIST)评估临床疗效,Kaplan-Meier方法绘制总生存期(OS)生存曲线,并进行组间差异比较分析。结果 纳入2020年5月至2022年7月我科收治的37例联合应用PD-1/PD-L1抑制剂与贝伐珠单抗患者,其中进口PD-1/PD-L1抑制剂阿替利珠单抗+贝伐珠单抗14例,三种国产PD-1/PD-L1抑制剂：信迪利单抗+贝伐珠单抗9例,特瑞普利单抗+贝伐珠单抗7例,卡瑞利珠单抗+贝伐珠单抗7例。阿替利珠单抗组客观缓解率(ORR)为35.7%,疾病控制率(DCR)为71.4%;信迪利单抗组ORR为22.2%,DCR为66.7%;特瑞普利单抗组ORR为28.6%,DCR为71.4%;卡瑞利珠单抗组ORR为28.6%,DCR为57.1%。三组国产PD-1单抗组中位OS及中位无进展生存期(PFS)...     

贝伐珠单抗联合化疗在老年胃肠肿瘤中的临床应用

目的探讨贝伐珠单抗联合化疗对于老年胃肠肿瘤患者的的临床作用效果。方法选取我院收治的90例老年胃肠肿瘤患者作为研究病例,随机分为实验组(贝伐珠单抗联合化疗治疗)和对照组(单纯化疗治疗)各45例,对比分析两组临床疗效、生存状况以及药物不良反应发生情况。结果实验组肿瘤治疗有效率、1年生存率、2年生存率明显高于对照组,经统计学分析,P<0.05,差异均具有显著性;观察组药物相关不良反应发生率与对照组相仿,P>0.05,无显著性差异。结论贝伐珠单抗联合化疗能够有效抑制胃肠肿瘤恶化,改善老年胃肠肿瘤患者生存期限,值得临床推广。     

Transient supression by stress of haloperidol induced catalepsy by the activation of the adrenal medulla

Rats were injected with haloperidol (0.5–1.0 mg · kg^–1). When the catalepsy score was almost maximal (60 s, measured by the bar-test), the rats were handled, exposed to cold (3° C) or immobilized. After each of these stress procedures the catalepsy was significantly reduced. Handling of adrenalectomized rats gave no such reduction. Infusion of adrenaline (10 nmol·kg^–1, given in 15 s), in contrast to that of isoprenaline and phenylephrine (both the same concentration as adrenaline) also reduced the haloperidol induced catalepsy. These findings indicate that neuroleptic catalepsy in rats is not only mediated through central but also through peripheral mechanisms, e.g. by the adrenal medulla.     

Blockade by phenoxybenzamine of the contractor response produced by agonists in the isolated ileum of the guinea-pig

1. The effects of various concentrations of phenoxybenzamine (dibenzyline) on the contractor response of the isolated ileum of the guinea-pig were investigated. The agonists tested were histamine, 5-hydroxytryptamine (5-HT), acetycholine and potassium chloride.2. In addition, uptake of (14)C-phenoxybenzamine into the ileum was determined as a function of antagonist concentration. The uptake increases sharply at concentrations above 10(-6) g/ml, (3x10(-6)M) and was not saturable at any concentration tested.3. In the presence of low concentrations of phenoxybenzamine, the dose-response curve for histamine undergoes a parallel shift of about 0.5 log units. At higher concentrations of phenoxybenzamine the maximum response is depressed. In the case of the other agonists, the maximum response is depressed as soon as any blockade becomes apparent.4. The ease of blockade with phenoxybenzamine is 5-HT >/= histamine> acetylcholine >/= potassium chloride.5. These results do not lend support to the ;spare-receptor' hypothesis and may be better explained by the ;two-site' hypothesis of Moran & Triggle (1970).6. It may further be concluded that the successful antagonism of potassium-induced contractions in this preparation lies in the ability of phenoxybenzamine to prevent the action of released acetylcholine. In the case of the contraction induced by 5-HT, phenoxybenzamine probably interferes with the 5-HT receptor responsible for neuronal release of acetycholine.     

Dissolution improvement of RS-8359 by the solid dispersion prepared by the solvent method

Study on dissolution improvement of a water-insoluble compound, RS-8359 ((±)-4-(4-cyanoanilino)-5,6-dihydro-7-hydroxy-7H-cyclopenta[d]pyrimidine) was carried out. A hydrochloric acid salt of RS-8359 had much higher solubility than its free form. However, the free form separated out of a neutral buffer solution instantaneously once the salt form was dissolved. We found that the dissolution properties were greatly improved by preparing a solid dispersion of the salt form with a water-soluble polymer mainly because the dissolved water-soluble polymer included in the solid dispersion retarded the precipitation rate of the free form. The crystallinity of the salt form in the solid dispersion did not affect the dissolution properties greatly. Furthermore, the importance of microenvironmental pH in the solid dispersion was suggested by a significant increase in the maximum concentration of RS-8359 in the dissolution process of the solid dispersion as compared with the case that the simple salt form was dissolved in the buffer solution that included the water-soluble polymer.     

Synergism by caffeine and by cocaine of the motor control deficit produced by midazolam

To evaluate the effects of caffeine and cocaine on the impairment of discriminative motor control produced by midazolam, rats were trained to hold a force transducer operated with a paw so that it remained between upper and lower limits of a force band for a continuous 1.5-s period to deliver each food pellet. Acute doses of 3 mg/kg midazolam SC impaired motor performance. Except for one animal, caffeine (10-40 mg/kg IP) had little or no effect on performance, while cocaine (3.75-22.5 mg/kg IP) produced dose-related impairment. When each dose of caffeine was combined with 3 mg/kg midazolam, a marked synergism in motor performance impairment occurred. Cocaine plus midazolam produced mainly an additive synergism. The conspicuous synergistic action of caffeine on the motor control deficit produced by midazolam contrasts with the typical antagonism found between the benzodiazepines and methylxanthines when performance is evaluated by psychomotor tests not requiring fine motor control.