Ki-67与BcL-2、Bax抗原在良性前列腺增生中的表达及意义

Ki-67是一种存在于增殖细胞核内的非组蛋白性核蛋白,与细胞增殖密切相关[1].Bcl-2基因家族是调节细胞凋亡的重要基因家族.Bcl-2、Bax是Bcl-2家族极其重要的成员.Bcl-2基因对细胞凋亡具有明显的抑制作用,Bax蛋白具有对抗Bcl-2蛋白抑制细胞凋亡的作用,Bcl-2与Bax的比例是决定细胞凋亡的关键因素[2].本文采用免疫组化法研究Ki-67与Bcl-2、Bax抗原在正常及增生前列腺组织中的表达,探讨其在前列腺增生中表达的意义.     

Ki—67与BcL—2、Bax抗原性良性前列腺增生中的表达及意义

Ki- 67是一种存在于增殖细胞核内的非组蛋白性核蛋白 ,与细胞增殖密切相关[1] 。Bcl- 2基因家族是调节细胞凋亡的重要基因家族。Bcl- 2、Bax是 Bcl- 2家族极其重要的成员。Bcl- 2基因对细胞凋亡具有明显的抑制作用 ,Bax蛋白具有对抗 Bcl- 2蛋白抑制细胞凋亡的作用 ,Bcl- 2与 Bax的比例是决定细胞凋亡的关键因素[2 ] 。本文采用免疫组化法研究 Ki- 67与Bcl- 2、Bax抗原在正常及增生前列腺组织中的表达 ,探讨其在前列腺增生中表达的意义。1　资料与方法1 .1　一般资料　正常前列腺 ( NP)组织标本 1 0例来自尸体供肾者 ,年龄 2 1～ 2 7岁…     

Survivin与骨肉瘤关系的研究进展

Survivin是一个新发现的凋亡抑制蛋白（IAP）家族成员.IAP家族是继Bcl-2家族后发现的又一类凋亡调控蛋白.其广泛表达于人的胚胎组织和各种肿瘤组织,但仅在少数正常成人组织表达[1～3].Survivin具有抑制细胞凋亡和调节细胞有丝分裂的双重功能,是联系细胞周期和细胞凋亡界面的重要因子.研究发现骨肉瘤组织中Survivin升高,不仅为骨肉瘤的发病原因提供了更为确切的研究的方向,也为其靶向治疗提供了良好的前景.     

Bax蛋白与胃癌及胃癌前病变关系的研究进展

Oltvai等[1]在1993年首先在白细胞介素3(IL-3)依赖细胞的凋亡过程中发现了bax基因,bax基因是编码21 kDa的蛋白质,由192个氨基酸组成,Bax蛋白与Bcl-2蛋白同源性较高,因mRNA剪接方式不同,Bax-mRNA有α、β、δ、γ、σ、ζ6种亚型[2].Bax是bcl-2家族中第一个被确认有细胞凋亡促进作用的成员.     

“切脾”,“保脾”对门脉高压症大鼠胃底黏膜上皮细胞凋亡的影响

细胞凋亡是由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的基因控制的细胞自杀过程[1].Bcl-2基因编码26 kD的Bcl-2蛋白,Bax基因编码21 kD的Bax蛋白,当受到细胞内外的各种刺激后,二者之间的动态平衡决定着细胞的存活,Bcl-2蛋白表达增高,Bcl-2/Bax比例增加,抑制细胞凋亡;Bax蛋白表达增高,Bcl-2/Bax比例下降,则促进细胞凋亡[2].手术、应激、非甾体抗炎药(NSAIDs)、乙醇、幽门螺杆菌(HP)感染等侵袭因素均可使胃黏膜细胞凋亡增加,导致黏膜损伤[3].因此,采用何种术式更能减轻对胃肠道黏膜的损伤显得尤为重要.本文拟从分子生物学水平观察脾脏切除和保留正常脾脏1/3的脾次全切除术对胃底黏膜上皮细胞凋亡的影响及Bax、Bcl-2表达的变化,选择一种对胃底黏膜上皮细胞损伤相对较小的术式,以期尽量减轻或减少PHG压性胃病的发生,降低呕血的发生率.     

细胞色素C在缺血性神经元凋亡中的作用

细胞凋亡的概念、发生机制及其在疾病中的作用一直是近年来的研究热点。业已发现,缺血性脑损害后存在神经元凋亡,caspase、Bcl-2家族蛋白、细胞色素C等参与了凋亡的调控和执行。文章主要对细胞色素C在缺血性神经元凋亡中的关键作用及其与caspase、Bcl-2家族蛋白之间的密切联系进行了探讨。     

BCL-2抑制剂在慢性淋巴细胞白血病中的研究进展

细胞凋亡指为维持内环境稳定而进行的细胞程序性死亡,其中内源性细胞凋亡途径受B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,BCL-2)家族蛋白的调控[1].BCL-2家族蛋白的表达失调阻断正常的凋亡途径,促进恶性肿瘤的发生发展及耐药性的产生.靶向该凋亡途径的小分子抑制剂维奈克拉(Venetoclax),在治疗血液...     

钩藤碱和异钩藤碱对血管紧张素Ⅱ致血管平滑肌细胞凋亡的影响及其机制

目的探讨钩藤碱和异钩藤碱对血管紧张素Ⅱ致血管平滑肌细胞凋亡的影响及其机制。方法建立血管紧张素Ⅱ诱导血管平滑肌细胞凋亡模型,通过倒置相差显微镜、激光共聚焦显微镜、流式细胞术和逆转录聚合酶链反应观察钩藤碱和异钩藤碱对细胞形态、细胞凋亡率、细胞[Ca2 ]i浓度、Bcl-2和Bax蛋白表达与mRNA转录的影响。结果钩藤碱和异钩藤碱能诱导血管平滑肌细胞凋亡,提高细胞凋亡百分率,降低细胞[Ca2 ]i浓度,下调Bcl-2蛋白表达、上调Bax蛋白表达,升高BaxmRNA/Bcl-2mRNA的比值。结论钩藤碱和异钩藤碱具有诱导血管平滑肌细胞凋亡的作用,其机制与降低细胞[Ca2 ]i浓度、下调Bcl-2蛋白表达及mRNA转录、上调Bax蛋白表达及mRNA转录有关。     

端粒酶反义寡聚脱氧核苷酸对肝癌细胞影响的研究

细胞凋亡(Apoptosis)是由基因控制的细胞主动死亡方式.应用药物选择性诱导肿瘤细胞凋亡能改善肿瘤的预后[1].染色体端粒(Telomere)是位于细胞染色体末端的一种特殊结构,在人体细胞中,端粒由串联的短片段重复序列(TTAGGG)n及一些结合蛋白组成,在染色体的定位、复制、保护和控制细胞生长寿命等方面起重要作用,并与细胞凋亡密切相关[2].端粒酶 (Telomerase)是一种核糖核蛋白,它通过不断合成端粒重复序列添加至染色体末端,维持染色体稳定.Bcl-2(B-cell lymphoma/leukemia-2)基因是一种癌基因,可抑制多种因素引起的细胞凋亡,Bcl-2蛋白高表达是端粒酶激活的途径之一[3].我们旨在探讨端粒酶反义寡聚脱氧核苷酸(ASDDN-t)诱导肝癌细胞凋亡[4],抑制端粒酶活性,从而抑制肝癌细胞的生长,为肝癌基因治疗提供依据.     

青年乙肝患者肝组织中Bcl-2、Bax蛋白的表达

Bcl-2蛋白具有对抗细胞凋亡的作用,而其蛋白家族中的Bax蛋白则可抑制Bcl-2的活性。二均可广泛定位于线粒体膜等细胞器上。Bcl-2和Bax蛋白可在肝组织中表达,而当发生病毒性肝炎时常伴有肝细胞的凋亡和坏死。本采用免疫组化技术观察青年乙肝患肝组织中Bcl-2及其相关蛋白Bax的表达,并对其间的关系和意义进行了探讨。     

眼镜蛇毒细胞毒素13诱导人脐静脉内皮细胞凋亡及对Bcl-2家族基因表达的影响

目的 研究眼镜蛇毒细胞毒素13诱导人脐静脉内皮细胞凋亡作用及其对Bcl-2家族基因表达的影响.方法 CCK-8法测定细胞毒素13对人脐静脉内皮细胞增殖的影响;Annexin V-FITC/PI双染法观察细胞凋亡形态学改变;流式细胞术分析DNA倍体及细胞凋亡率;逆转录聚合酶链反应检测Bcl-2、Bax和Bcl-x_L基因表达的变化,Western blotting检测Bcl-2和Bax蛋白表达的变化.结果 细胞毒素13对人脐静脉内皮细胞增殖具有显著的抑制作用,并可诱导其发生凋亡,其抑制作用呈剂量依赖性.细胞毒素13可上调促凋亡蛋白Bax,而对抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-x_L的表达无明显影响.结论 细胞毒素13可能通过上调Bax表达诱导细胞凋亡,抑制人脐静脉内皮细胞增殖.     

乙型肝炎病毒Ⅹ基因对肝细胞凋亡的影响及其作用机制

乙型肝炎病毒X基因(HBx)在HBV慢性感染导致肝硬化,原发性肝癌(HCC)的发生过程中,起着重要的作用[1].X连锁凋亡抑制因子(XIAP)为凋亡抑制蛋白(IAPs)家族成员,是一种强效的凋亡抑制蛋白,可以抑制半胱氨酸蛋白酶活性,阻断细胞凋亡过程[2].我们观察了肝癌细胞株以及正常肝细胞株在转染HBx前后凋亡抑制蛋白XIAP表达的差异,了解和分析HBx对不同肝细胞系细胞凋亡的作用及其是否与凋亡抑制蛋白XIAP基因相关.     

正常肝组织和肝癌组织中Pim-2基因的表达

肝癌(HCC)的发生、发展与细胞凋亡有着密切的关系,肝细胞的凋亡受到多种基因、转录因子,生长因子、细胞因子和激素的调节[1].Pim-2基因是丝氨酸苏氨酸激酶Pim家族成员之一,属于一种钙/钙调蛋白调节激酶,在多种细胞组织的进化过程中高度保守,可通过磷酸化底物发挥抗凋亡,促进细胞维持自我生存作用[2].     

苦参碱对体外诱导人结肠HT29细胞凋亡作用的实验研究

[目的]研究苦参碱（matrine,MA）对体外诱导人结肠癌HT29细胞的凋亡作用及其机制。[方法]不同浓度MA（0-32mg／m1）作用HT29细胞24h后,流式细胞仪检测细胞凋亡,线粒体跨膜电位检测试剂盒（3C-1）检测线粒体膜电位（Apm）变化,分光光度法检测caspase-3,9酶活性,Westernblot法检测线粒体凋亡途径相关蛋白Bax、Bcl-2表达。[结果]MA显著诱导HT29细胞凋亡;16mg／mlMA作用HT29细胞24h后,caspase-9,-3酶活性明显升高;Westernblot结果显示：MA处理组促凋亡蛋白Pax表达明显升高,抗凋亡蛋白Bcl2表达明显降低。[结论]MA具有促进结肠癌细胞凋亡的作用,且具有剂量依赖性,其机制与线粒体凋亡途径有关。     

姜黄素对人胃癌MGC803的体外抑制作用

[目的]观察姜黄素对人胃癌MGC803细胞的生长抑制作用,观察药物作用时间浓度的关系并探究其诱导凋亡的机制。[方法]MTT法建立细胞剂量效应、时间效应曲线;caspase 3、caspase 9活性检测试剂盒及Western Blot实验分别检测caspase 3、caspase 9活性变化情况和Bax、Bcl-2蛋白表达情况。[结果]姜黄素对人胃癌MGC803细胞有明显的剂量-时间依赖效应;姜黄素干预后,caspase 3、caspase 9活性明显升高;Bcl-2蛋白水平显著下降,Bax蛋白表达明显升高。[结论]姜黄素在体外对人胃癌MGC803细胞的增殖具有抑制作用,其促凋亡可能是通过调控Bax、Bcl-2、caspase 3、caspase 9蛋白来实现的。     

去除穿膜区序列的线粒体融合素2基因通过线粒体凋亡路径促进大鼠血管平滑肌细胞凋亡

目的 研究去除穿膜区序列的大鼠线粒体融合素2(tMfn2)基因对大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)凋亡的影响及其相关的信号通路.方法 用携带tMfn2基因和线粒体融合素2(Mfn2)基因的重组腺病毒(Adv-tMfn2和Adv-Mfn2)感染VSMC.采用流式细胞术、细胞凋亡ELISA、TUNEL染色等方法检测tMfn2对VSMC凋亡的影响.Western blot分析磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)以及线粒体凋亡路径中B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关的X蛋白(Bax)、有活性的天冬氨酸特异-半胱氨酸蛋白酶9(cleaved caspase-9)的表达变化.结果 流式细胞仪检测和ELISA结果表明.tMfn2促VSMC凋亡的作用显著强于Mfn2,且呈时间依赖性[72 h凋亡率分别为(79.2±0.12)%和(65.0±1.2)%,P<0.01].TUNEL染色发现tMfn2组的凋亡细胞明显多于Mfn2组(P<0.01).Western blot结果显示,tMfn2和Mfn2组中p-Akt水平均明显降低,但前者作用更显著(P<0.01).进一步检测线粒体凋亡路径中的相关蛋白,tMfn2组的Bax蛋白表达显著升高、Bcl-2蛋白表达显著降低,且cleaved caspase-9的活性明显增强,较Mfn2诱导凋亡的作用更强(P<0.01).结论 与Mfn2相比,tMfn2促进VSMC凋亡的作用更强,其机制与抑制Akt磷酸化并激活线粒体凋亡途径有关.     

Caspase介导的Fas凋亡途径

凋亡是导致细胞死亡的调节性生理过程.Fas在各种疾病和细胞凋亡的发生中起到首要作用.Caspase为半胱氨酸蛋白酶家族,是凋亡的中心调节者,一旦Caspase-8,10被激活,引起Caspase的断裂及激活下游的Caspase-3,6,7,作用于Bcl-2家族某些成员如Bad、一些骨架蛋白和RB蛋白等并使其断裂,从而导致细胞凋亡.本文重点讨论了Caspase-3,-8的激活机制及其在Fas诱导细胞凋亡中的作用.     

红细胞生成素对大鼠心肌细胞凋亡相关基因表达的影响

目的探讨红细胞生成素(EPO)对大鼠心肌缺血-再灌注损伤(IRI)时心肌细胞凋亡及Bcl-2和Bax基因、蛋白表达的影响。方法以左冠状动脉前降支穿线结扎法制备心肌缺血再灌注模型,以TUNEL法检测凋亡细胞,S-P免疫组化法检测Bcl-2、Bax蛋白表达,RT-PCR测定Bcl-2、BaxmRNA。结果EPO的干预使凋亡细胞指数明显下降,并上调Bcl-2基因及蛋白表达(P<0.05),而对Bax基因及蛋白表达无显著影响。结论EPO对大鼠心肌IRI具有显著的抑制细胞凋亡的作用。     

Bcl-2和Bax在多巴胺诱导PC12细胞凋亡中的作用

目的探讨多巴胺诱导PC12细胞凋亡的可能机制。方法流式细胞仪检测PC12细胞的凋亡率及Bcl-2和Bax蛋白的表达率。结果多巴胺诱导PC12细胞凋亡,两者间呈明显的量效和时效关系。0.45mmol/L多巴胺作用24h,细胞的凋亡率为53.3%±3.1%。在凋亡过程中,Bcl-2蛋白表达显著降低,Bax蛋白表达随之增高。诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)抑制剂和半胱氨酸蛋白酶3(CPP32)抑制剂对抗多巴胺诱导PC12细胞的凋亡作用与Bcl-2蛋白增加、Bax蛋白降低有关。结论Bcl-2和Bax蛋白是多巴胺诱导PC12细胞凋亡的重要调节蛋白,iNOS和CPP32在凋亡过程中可能具有重要作用。     

Bcl-2家族对细胞凋亡的作用及其在胰腺癌中的表达

Bcl-2基因是最早被发现与细胞凋亡有关的调控基因之一。Bcl-2家族中促进凋亡和抑制凋亡成员形成的二聚体结构对凋亡前的信号传导起重要作用。Bcl-2家族在胰腺癌组织中表达失调,且此现象与细胞凋亡和胰腺癌转移等表现相关。