沙鼠前脑缺血再灌注损伤后脑组织HSP27和IGF-1的表达变化

目的通过观察脑组织中热休克蛋白（HSP27）和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）在沙鼠前脑缺血再灌注损伤后的表达变化.方法对沙鼠予以夹闭双侧颈总动脉并再通造成脑缺血再灌注模型.观察沙鼠前脑组织HE染色的病理变化,观察免疫组织化学染色HSP27与IGF-1的表达情况.结果 HE 染色：脑缺血再灌注组可见胶质细胞水肿、肥大、增生、神经元坏死等情况.免疫组化染色：与对照组及假手术组相比,脑缺血再灌注组HSP27和IGF-1的表达于6 h开始上调,3 d达高峰,7 d时仍偏高.结论缺血再灌注的沙鼠脑组织中HSP27与IGF-1表达均升高并可能减轻缺血再灌注所导致的脑损伤.     

急性肺损伤大鼠肺组织TNF-α和IL-1β的表达及塞来昔布对其影响

目的初步探讨塞来昔布对急性肺损伤大鼠肺组织TNF-α和IL-1β表达的影响。方法将60只大鼠随机分为正常对照组、模型组、治疗组、药物对照组,每组15只,模型组和治疗组采用尾静脉注射LPS(5 mg/kg)建立急性肺损伤模型,后者在模型建立30 min后予塞来昔布灌胃,正常对照组和药物对照组在相同时间点分别予生理盐水和塞来昔布灌胃。采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹(western blot)方法分别检测4组大鼠肺组织COX-2蛋白及TNF-α、IL-1βmRNA和蛋白的表达。结果模型组和正常对照组COX-2蛋白及TNF-α、IL-1βmRNA和蛋白表达比较均有显著性差异(P均<0.05);治疗组TNF-α、IL-1βmRNA和蛋白表达明显降低,与模型组均有显著性差异(P均<0.05)。结论选择性COX-2抑制剂塞来昔布可使急性肺损伤大鼠炎症反应减轻。     

羟乙葛根素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑组织ICAM-1及VCAM-1表达的影响

 目的观察羟乙葛根素对大鼠脑缺血再灌注损伤后脑组织ICAM-1及VCAM-1表达的影响,以探讨其作用机制。方法线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,大鼠脑缺血2 h再灌注24 h后,采用Western blot及RT-PCR法观察大鼠脑组织ICAM-1、VCAM-1的蛋白及mRNA表达情况。结果羟乙葛根素可明显降低缺血区脑组织ICAM-1、VCAM-1的蛋白及mRNA表达。结论羟乙葛根素可能通过降低缺血区脑组织黏附分子表达发挥其脑保护作用。     

塞来昔布对2型糖尿病大鼠肾脏保护作用机理的研究

目的 :探讨塞来昔布在 2型糖尿病大鼠治疗中的肾脏保护作用机理。方法 :36只大鼠分成对照组及模型组 ,模型组通过采用 4周高糖高脂饮食配合链脲佐菌素 (STZ)诱导的方法来制备类似 2型糖尿病的动物模型 ,然后随机将大鼠分成对照组、糖尿病组及治疗组 ,给药 8周后观察血肌酐、尿肌酐、尿微量白蛋白、血糖的变化 ,同时行各组肾组织中核转录因子κB(NF-κB)、CD6 8免疫组织化学检测并作相关分析。结果 :给药 8周后与正常对照组相比 ,糖尿病未治疗组血糖及肌酐清除率 (Ccr)、尿微量白蛋白、肾重 /体重增加明显 (P<0 .0 1) ;与糖尿病未治疗组相比 ,治疗组血糖及 Ccr、尿微量白蛋白、肾重 /体重均降低 (P<0 .0 5 ) ;血胰岛素水平各组间差异无显著意义 ;糖尿病未治疗组肾组织中 NF- κB、CD6 8的表达较正常对照组明显增加 ,给药 8周后 NF- κB、CD6 8的表达下降。结论 :塞来昔布在 2型糖尿病的早期治疗中具有肾脏保护作用 ,其机制部分在于抑制了 NF- κB的表达 ,减轻肾组织中单核 /巨噬细胞的浸润。     

塞来昔布对大鼠骨关节炎模型关节软骨中NF-κB表达的影响

目的研究塞来昔布对大鼠骨关节炎模型关节软骨中核转录因子-κB(NF-κB)表达的影响。方法选择健康雄性Wistar大鼠30只,随机分为对照组、骨关节炎组(OA组)和塞来昔布治疗组,每组10只。利用膝关节注射4%的木瓜蛋白酶溶液的方法制作骨关节炎模型。术后8周,采用关节炎评分法评定各组大鼠平均关节炎指数(MAI),Western blot方法检测关节软骨中NF-κB蛋白的表达情况,RT-PCR方法检测关节软骨中NF-κB mRNA的表达情况。结果对照组关节无任何异常变化;OA组随着造模时间的延长,关节出现了重度红肿现象;与OA组比较,塞来昔布治疗组的关节炎症反应呈现消退现象。术后8周,NF-κB蛋白及mRNA在对照组大鼠关节软骨仅有微量表达,而在OA组大鼠关节软骨表达则显著升高(P0.01);与OA组相比,塞来昔布治疗组大鼠关节软骨中NF-κB蛋白及mRNA表达均显著降低(P均0.01)。结论塞来昔布可通过下调NF-κB的表达来减轻骨关节炎的炎症反应。     

针刀联合塞来昔布治疗膝骨关节炎的临床疗效观察

目的:观察针刀联合塞来昔布治疗膝骨关节炎的临床疗效。方法:选取符合膝骨关节炎纳入标准的患者90例,使用随机数字表法随机分为针刀组、药物组和联合组,每组30例,分别采用针刀治疗、口服塞来昔布治疗和针刀联合塞来昔布治疗,于治疗前、治疗3周和3个月随访时进行疼痛视觉模拟评分(VAS),西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)评分及临床疗效评估。结果:在治疗3周和3个月随访时联合组VAS评分低于其余两组,差异有统计学意义(P<0.05);塞来昔布组在治疗3周时评分低于针刀组,差异有统计学意义(P<0.05),3个月随访时高于针刀组,差异有统计学意义(P<0.05)。WOMAC评分中疼痛评分变化与VAS评分整体变化趋势相同,且差异均有统计学意义(P<0.05);关节僵硬评分中,联合组与针刀组在治疗3周和3个月随访时评分较前均显著下降,差异有统计学意义(P<0.05),且评分低于塞来昔布组,差异有统计学意义(P<0.05);关节功能评分中,联合组在治疗3周和3个月随访时降低最显著,针刀组次之,三组间差异均有统计学意义(P<0.05)。WOMAC评分总分中,联合组在治疗3周和3个月随访时评分显著低于其余两组,差异有统计学意义(P<0.05),且针刀组低于塞来昔布组,差异有统计学意义(P<0.05)。3个月随访时联合组临床疗效优于针刀组和塞来昔布组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:针刀联合塞来昔布治疗膝骨关节炎在短期和远期可明显缓解疼痛、改善关节活动度、促进关节功能恢复,且安全可行,值得临床推广应用。     

塞来昔布联合吉西他滨动脉灌注抑制人肺癌A549细胞移植瘤的研究

目的研究塞来昔布联合吉西他滨经动脉灌注抑制人肺癌A549细胞移植瘤的作用。方法人肺癌A549细胞系经传代培养后,移植于40只祼大鼠建立肺癌裸大鼠模型。将荷瘤鼠均分为假手术组、吉西他滨组、塞来昔布组、联合组。假手术组动脉注入生理盐水0.2 m L。吉西他滨组、塞来昔布组分别经动脉灌注吉西他滨100 mg/kg及塞来昔布25 mg/kg。联合组灌注吉西他滨100 mg/kg+塞来昔布25 mg/kg。观察干预前后各组大鼠肿瘤体积的变化,计算荷瘤鼠的抑瘤率,流式细胞仪检测细胞的凋亡率,采用Western blot法检测各组Bcl-2以及Caspase-3表达情况。结果吉西他滨组、塞来昔布组和联合组的抑瘤率分别为54.18%,49.52%和88.59%;联合组移植瘤组织的Bcl-2表达量均低于其他3组(P均<0.05),Caspase-3表达量及凋亡指数均高于其他3组(P均<0.05)。结论塞来昔布与吉西他滨动脉灌注都能抑制肺癌裸大鼠移植瘤的生长,二者联合应用效果更好,诱导细胞凋亡是两者协同抗肿瘤作用的机制。     

眼针对脑缺血再灌注损伤模型大鼠HIF-1α表达的影响

目的 通过观察眼针对脑缺血再灌注损伤模型大鼠血清HIF-1α表达的影响,探讨眼针治疗脑缺血再灌注损伤的机制.方法 采用改良线栓法制备局灶性脑缺血再灌注模型,应用眼针治疗.于再灌注后72 h进行神经功能缺损程度评分,运用ELASA法,检测血清HIF-1α蛋白含量.结果 与模型组比较,眼针组大鼠神经功能缺损评分明显下降;血清中HIF-1α蛋白含量上调.结论 眼针能通过上调脑缺血再灌注损伤的HIF-1α蛋白含量,发挥神经保护作用.     

黄芪对脑缺血再灌注后脑组织IL-1β含量及MPO活性的影响

目的 观察黄芪对大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑组织IL-1β含量及MPO活性的影响，探讨其对脑缺血再灌注损伤保护作用的机制。方法 分别采用酶联免疫吸附法（ELISA）及分光光度计法测定各组大鼠脑组织IL-1β含量及MPO活性。结果 模型组与假手术组比较，IL-1β含量及MPO活性显著升高；黄芪组与模型组比较，IL-1β含量及MPO活性显著降低。结论黄芪可通过降低缺血再灌注后大脑皮质的IL-1β含量及MPO活性，从而减轻炎症反应，发挥其脑保护作用。     

大鼠脑缺血再灌注后脑组织CD40L、MMP-3的表达

目的探讨大鼠脑组织中CD40L和基质金属蛋白酶-3（MMP-3）在脑缺血再灌注损伤中的表达。方法采用线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型（MCAO）。将Wistar大鼠随机分组,假手术组（sham组）、缺血再灌注组（IR组,又分为6h、24h、48h、72h、7d亚组）。采用免疫组化法检测大鼠脑组织中CD40L、MMP-3的表达。结果CD40L、MMP-3在假手术组不表达,再灌注6h后CD40L和MMP-3开始表达,24h表达明显增加,48h达高峰,72h开始下降,7d时有微量表达。神经功能评分与脑含水量变化与其一致。结论大鼠脑组织中的CD40L、MMP-3参与了脑缺血再灌注损伤。     

眼针对脑缺血再灌注损伤72h大鼠海马组织ICAM-1表达的影响

目的:观察眼针对脑缺血再灌注损伤模型大鼠脑组织细胞间黏附因子1(intercellular adhesionmolecule-1,ICAM-1)表达的影响。方法:64只SD大鼠随机分为:正常组(未处理)、假手术组(同模型组,仅鱼线插入深度1cm)、模型组(应用线栓法复制脑缺血再灌注损伤大鼠模型,鱼线插入深度1.820cm)和眼针组(模型成功后取肝区、上焦区、下焦区、肾区进行眼针治疗20min,每日2次),每组16只。于再灌注后72h进行神经功能缺损评分,采用Western blot、实时荧光定量聚合酶链反应(RQ-PCR)方法测定海马组织ICAM-1蛋白及mRNA表达的变化。结果:眼针治疗后可使大鼠脑梗死灶体积减小,并显著降低海马组织ICAM-1蛋白及mRNA表达(P0.01)。结论:眼针具有明显的改善大鼠脑缺血再灌注损伤的作用,其机制与下调海马组织ICAM-1表达有关。     

电项针疗法对脑缺血再灌注大鼠ICAM-1及ICAM-1 mRNA表达的影响

目的:观察电项针疗法对脑缺血再灌注后大鼠脑缺血半暗区细胞间粘附分子-1表达的影响。方法:运用栓线法制作局灶性脑缺血再灌注大鼠模型,随机将大鼠分成4组:假手术组、模型组、电体针组和电项针组,随机又将各组大鼠分为12 h、1 d、3 d和5 d共4个时点。通过HE染色的方法观察病理形态学的变化;应用免疫组织化学方法和原位杂交技术检测脑缺血半暗区ICAM-1和ICAM-1 mRNA的表达。结果:HE染色显示:与模型组相比,治疗组缺血半暗区的神经细胞肿胀程度减轻,胶质细胞增生,新生毛细血管和神经元的数量增多;电项针组明显于电体针组。治疗组可在早期抑制ICAM-1蛋白及其mRNA的表达(P<0.05,P<0.01)。同时间点电项针组与电体针组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:电项针疗法可有效减轻神经元的损伤程度;电项针疗法可以下调再灌注后缺血区细胞间粘附分子-1蛋白及其mRNA的表达,从而达到防治脑缺血再灌注炎性损伤的目的。     

七十味珍珠丸对大鼠脑缺血再灌注损伤后脑水肿的改善作用

目的观察七十味珍珠丸对大鼠脑缺血再灌注损伤后脑水肿的改善作用及其分子机制。方法实验分为假手术组、模型组、溶媒对照组和药物组。七十味珍珠丸每日灌胃1次,预给药7d后采用大脑中动脉阻塞模型,缺血40min再灌注24h,脑含水量测定评估脑水肿程度,Western blot法检测大鼠海马CA1区AQP4蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠脑水肿明显,AQP4蛋白表达明显升高;而与模型组比较,药物组大鼠脑水肿明显改善,AQP4蛋白表达明显降低。结论七十味珍珠丸可减轻大鼠脑缺血再灌注损伤后脑水肿及AQP4蛋白表达。     

塞来昔布对癫痫大鼠脑内血管活性肠肽的影响

目的观察环氧化酶-2（COX-2）抑制剂塞来昔布对戊四氮诱发大鼠癫痫持续状态（SE）后脑内血管活性肠肽（VIP）表达的影响。方法用免疫组化法测定戊四氮诱发癫痫大鼠模型脑组织海马区VIP的含量,探讨塞采昔布对癫痫脑组织VIP含量的影响及剂量关系。结果模型组海马区VIP含量较正常对照组及给药组明显增多（P〈0．05）。随着给药浓度的增加,VIP的含量逐渐降低,各组大鼠脑组织VIP的含量比较差异有统计学意义（P〉0．05）。结论SE后脑内VIP含量增加,塞来昔布能够有效减少SE大鼠脑内VIP的表达,其可能通过影响大鼠脑内VIP的含量而减轻癫痫发作,起到脑保护作用。     

大鼠脑缺血/再灌注后AQP4的表达与脑水肿的关系

目的: 探讨在大鼠脑缺血/再灌注脑水肿中水通道蛋白-4(AQP4)表达水平的动态变化与脑含水量之间的关系。 方法: 50只SD大鼠,随机分为假手术组和6,12,24,48 h脑缺血/再灌注模型组,Western blot法测定AQP4的表达,干湿重法测定脑含水量。 结果: 与假手术组比较,模型组大鼠缺血侧脑含水量和AQP4的表达水平随着时间的推移不断增加,均在24 h时达到最高峰;12~24 h时间段脑含水量显著增加(P<0.01),以及AQP4表达水平升高,48 h时两者均稍有下降。而健侧脑含水量和APQ4的表达水平各时间点之间差异不显著。采用Spearman相关性分析结果显示,脑含水量和AQP4表达水平相关性显著(P<0.05)。 结论: 大鼠脑缺血/再灌注后脑含水量和AQP4表达水平变化趋势基本一致,两者呈时相正相关性。     

羟乙葛根素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑组织E-selectin及P-selectin表达的影响

 目的观察E-selectin及P-selectin在羟乙葛根素保护大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的作用。方法线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,大鼠脑缺血2 h再灌注24 h后,采用Western blot及RT-PCR法观察大鼠脑组织E-selectin及P-selectin的蛋白及mRNA表达情况。结果羟乙葛根素可明显降低缺血区脑组织E-selectin及P-selectin的蛋白及mRNA表达。结论羟乙葛根素可能通过降低缺血区脑组织黏附分子表达发挥脑保护作用。     

青藤碱对糖尿病大鼠脑缺血再灌注损伤MCP-1和TNF-α含量的影响

目的 探讨青藤碱( sinomenine ,Sin)对糖尿病大鼠脑缺血再灌注损伤单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的影响.方法 采用高脂高糖饮食加腹腔注射小剂量链脲霉素建立糖尿病大鼠模型,造模成功后将大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、Sin低剂量治疗组和Sin高剂量治疗组.线栓法建立局灶性脑缺血再灌注模型.Sin低(30 mg/kg)、高剂量(60 mg/kg)治疗组于术前30 min分别给予大鼠腹腔注射.采用酶联免疫吸附实验( ELISA)法检测缺血90 min再灌注24 h大鼠额顶部皮质MCP-1和TNF-α含量的变化,并进行2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色和HE染色观察脑梗塞体积及病理形态学变化.结果 ①脑缺血再灌注24h,缺血再灌注组MCP-1和TNF-α含量明显升高,与假手术组比较,差异具有显著性(均P<0.05);与缺血再灌注组比较,Sin高、低剂量治疗组均显著减少MCP-1和TNF-α含量;高、低剂量组之间差异亦具有显著性(P<0.05);②Sin治疗组脑梗塞体积较缺血再灌注组减小,高、低剂量组之间差异亦具有显著性(P<0.05);③Sin高、低剂量治疗组脑组织缺血损伤病理学改变明显轻于缺血再灌注组,Sin高剂量治疗组缺血改变亦轻于低剂量治疗组.结论 Sin对糖尿病大鼠缺血再灌注脑损伤具有保护作用,其机制可能与降低缺血再灌注损伤脑组织MCP-1和TNF-α含量,抑制再灌注损伤炎症反应有关.     

中药复圣散对高脂血症大鼠脑缺血再灌注后脑内若干神经 …

目的：阐明脑缺血后部分神经肽类的变化规律以及中药复圣散对神经肽的调节作用和对脑缺血性损伤的保护机制。方法：通过高脂饮食喂养复制食饵性高脂血症大鼠,在此基础上采用反复脑缺血再灌流手术造成大鼠损伤模型,以特异笥放射免疫分析法检测脑组织匀浆中各神经肽含量。结果：大鼠脑缺血再灌注后１天,脑内神经肽内皮素（ＥＴ－１）,神经肽Ｙ（ＮＰＹ）,降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）的含量分别比正常对照组升高,生长抑素（ＳＳ     

针刺对大鼠脑缺血再灌注损伤后ICAM-1表达的影响

目的 观察针刺对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑组织中细胞间粘附分子-1（intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1）表达的影响,探讨针刺在脑缺血再灌注损伤中的保护作用机制。方法 采用线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞（MCAO）模型,应用免疫组化方法观察假手术组、模型组（再灌注6h、24h、72h）、针刺组（再灌注6h、24h、72h）ICAM-1表达的变化。结果 缺血再灌注后6h,脑组织微血管内皮细胞表达ICAM-1出现增高趋势,并于24h达到高峰,模型组与针刺组及模型组与假手术组间均有显著差异（P〈0．01或P〈0．05）。结论 脑缺血后1CAM—l表达增加,针刺可降低1CAM．1的表达,从而减轻缺血后ICAM—l导致的缺缺血性脑损伤。说明针刺对缺血性腑损伤的保护作用机制可能与其抑制脑内ICAM-1的表达有关。     

芹菜素对急性大鼠脑缺血再灌注后脑组织NCAM表达的影响

目的:探讨NCAM在大鼠脑缺血再灌注后不同时间的表达变化及芹菜素对其表达的影响。方法:采用改良线栓法建立大鼠脑缺血再灌注后不同时间损伤模型。动物随机分为假手术组(S)、模型组(M)、芹菜素组(A)和地塞米松组(D)。各手术组按再灌注时间不同又分为再灌注6 h组、24 h组、72 h组、7 d组,各组动物麻醉清醒后均给予神经行为学评分,每组1只大鼠TTC染色观察脑梗死灶、6只免疫组化法测定NCAM的表达。结果在A72h组神经行为学评分低于M72h(P0.05);脑组织切片TTC染色显示各手术组均出现白色梗死灶;正常脑组织NCAM少量表达,缺血再灌注后表达增加,于72 h达高峰,A组能显著提高NCAM的表达,各时间点A和M组比较差异显著(P0.05)。结论:芹菜素可增加脑缺血再灌注后NCAM的表达,提示芹菜素可能通过NCMA达到促进脑组织损伤后神经细胞修复和再生的作用。