脑梗死患者基质金属蛋白酶1，9及其组织抑制因子1与血脂关系的研究

目的探讨脑梗死患者基质金属蛋白酶1（MMP-1）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）及其组织抑制因子1（TIMP1）与血脂、脑梗死面积的相互关系。方法选择脑梗死患者40例,分别于发病后第1天、第3天、第7天采集肘静脉血,应用酶联免疫吸附法检测血清MMP-1、MMP-9及其TIMP1的浓度变化,并检测血脂的变化,通过头颅CT评估脑梗死的面积。结果脑梗死患者MMP-1、MMP-9、TIMP1数值在检测不同的天数有不同改变,脑梗死面积增大,则MMP-1、MMP-9、TIMP1数值变大（P〈0．05）;血脂指标的改变在脑梗死入院后第7天内无明显变化。结论脑梗死患者MMP-1、MMP-9、TIMP1在不同的时间窗存在一定规律的改变,三项血浆浓度与脑梗死面积表现为正相关系,但与患者的血脂无显著性关联。     

急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9变化及醒脑静注射液的干预作用

目的探讨血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）与急性脑梗死的关系,观察醒脑静注射液对MMP-9的干预作用。方法选择急性脑梗死患者46例,随机分为常规组与治疗组。常规组单纯采用西药常规治疗,治疗组在常规组基础上加用醒脑静注射液静滴,并在第1天、第3天、第8天、第14天时清晨空腹抽取肘静脉血,对比MMP-9变化。结果治疗组治疗后第14天MMP-9浓度降至正常,MMP-9浓度下降程度明显高于常规组,特别在大面积梗死亚组。结论MMP-9血清浓度与急性脑梗死面积大小成正比。经药物治疗后,MMP-9血清浓度无高峰出现,呈缓慢下降曲线,醒脑静注射液干预治疗组下降更明显。     

血脂康对急性冠状动脉综合征患者炎症因子和MMP的影响

目的：通过观察急性冠状动脉综合征（ACS）患者炎性指标和基质金属蛋白酶（MMP）水平的变化,探讨高敏C反应蛋白（hs-CRP）和MMP与ACS的关系及血脂康对其的影响。方法：选择符合诊断的ACS患者54例,对照组10例。54例ACS患者随机分为2个治疗组：血脂康组和阿托伐他汀组。检测血脂康组和阿托伐他汀组（下称治疗组）与对照组治疗前后血清hs-CRP、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的改变,并进行临床疗效对比。结果：治疗1周后两治疗组血清TC、TG、LDL—C、MMP-2、MMP-9、hs-CRP水平均较对照组有明显降低（P〈0．05）,但两治疗组间无显著性差异（P〉0．05）。结论：1）MMP-2、MMP-9、hs—CRP可作为检测斑块不稳定的指标。2）血脂康具有降低血脂水平、降低ACS炎性指标MMP-2、MMP-9、hs-CRP水平的作用,在短期内血脂康与阿托伐他汀具有相似的抗动脉粥样硬化、稳定斑块的作用。     

魏氏核归丸对腰椎间盘突出大鼠髓核 MMP2、MMP9、TIMP1 表达的影响

目的:探究魏氏核归丸对腰椎间盘突出症(Lumbar disc herniation,LDH)大鼠髓核基质金属蛋白酶2 (Matrix metalloproteinase 2,MMP2)、基质金属蛋白酶9 (Matrix metalloproteinase 9,MMP9)、基质金属蛋白酶抑制剂1 (Tissue inhibitor of metalloproteinase 1,TIMP1)表达的影响。方法:SPF级SD健康大鼠60只,随机分为假手术组、模型组以及魏氏核归丸低、中、高剂量组。通过自体椎间盘移植方法制备LDH大鼠模型,假手术组仅暴露神经根后缝合伤口。造模后5天后连续灌胃给药14天,低、中、高剂量组大鼠分别给予81、162、324 mg/mL魏氏核归丸;假手术组和模型组给予等量生理盐水。造模后观察大鼠的生物学行为,并在相应时间点测量大鼠左后肢机械刺激缩爪阈值,HE染色观察腰椎髓核形态变化;ELISA方法测量大鼠腰椎髓核MMP2、MMP9、TIMP1蛋白表达量变化。结果:造模后大鼠左后肢跛行、易激怒,无其它异常行为,魏氏核归丸干预后情况好转。造模5天,与假手术组比较,模型组大鼠左后肢缩爪阈值显著降低(P 0.05);灌胃7天,与模型组比较,魏氏核归丸高、中剂量组左后肢缩爪阈值均显著升高(P 0.05),高剂量组阈值上升最快,低剂量组差异无统计学意义(P 0.05);灌胃14天,高剂量组阈值接近假手术组(P 0.05)。HE染色显示,模型组髓核结构基本消失,形态遭到破坏,随着处理剂量的升高,髓核组织形态逐渐恢复正常。ELISA结果显示,灌胃后7天和14天,与假手术组比较,模型组、魏氏核归丸低、中、高剂量组大鼠髓核MMP2、MMP9、TIMP1蛋白表达水平均显著升高(P 0.05);与模型组比较,魏氏核归丸低、中、高剂量组大鼠MMP2、MMP9表达水平均显著降低(P 0.05),TIMP1表达水平均显著升高(P 0.05),且随着魏氏核归丸剂量的升高,MMP2、MMP9表达水平越来越低,TIMP1表达水平越来越高;与灌胃后7天比较,魏氏核归丸低、中、高剂量组MMP2、MMP9、TIMP1蛋白在灌胃后14天的表达水平均显著降低(P 0.05)。结论:魏氏核归丸能明显减轻LDH大鼠的病情,抑制大鼠髓核MMP2、MMP9蛋白表达,促进TIMP1表达。     

辨证取穴针刺法对膝关节骨性关节炎患者血清MMP、IL-1β表达的影响

目的:探讨辨证取穴针刺法对膝关节骨性关节炎(KOA)患者血清基质金属蛋白酶(MMP)、白细胞介素-1β(IL-1β)的表达的影响。方法:将2016年3月—2017年8月收治的78例KOA患者随机分为对照组与观察组,各39例。对照组给予硫酸氨基葡萄糖胶囊0. 628 g/次,3次/d,7 d为1个疗程;观察组给予辨证取穴针刺法,1次/d,6次为1个疗程,疗程间休息1 d,两组均持续治疗4个疗程。检测血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平变化,采用国际膝关节骨性关节炎自评量表(WOMAC)评估症状,比较临床疗效。结果:与治疗前比较,两组血清MMP-3、MMP-9水平降低(P 0. 01),血清IL-1β、TNF-α水平降低(P 0. 01),疼痛、僵硬、日常活动度WOMAC量表评分降低(P 0. 01);与对照组比较,观察组血清MMP-3、MMP-9水平较低(P 0. 01),血清IL-1β、TNF-α水平较低(P 0. 01),疼痛、僵硬、日常活动度WOMAC量表评分较低(P 0. 01),总有效率较高(P 0. 05)。结论:辨证取穴针刺法治疗KOA疗效确切,可能与下调血清MMP、IL-1β表达有关。     

固本通关饮调节糖尿病肾病NO／ET、MMP／TIMP失衡的临床研究

目的：观察固本通关饮治疗糖尿病肾病的临床疗效,及对一氧化氮（NO）／血清内皮素（ET）、血清基质金属蛋白酶（MMP）／基质金属蛋白酶抑制剂（TIMP）失衡的影响。方法：将100例符合标准的糖尿病肾病患者随机分为治疗组和对照组各50例,对照组采用西医常规治疗,治疗组在对照组治疗基础上加服固本通关饮。观察临床疗效,及治疗前后中医证候积分、生存质量评分及血清ET-1、NO、MMP-9、TIMP-1水平的变化。结果：总有效率治疗组为88％,对照组为74％,2组比较,差异有显著性意义（P〈0．05）。2组治疗后中医证候积分及生存质量评分比较,差异均有显著性意义（P〈0．05）。治疗前后组内比较,差异均有非常显著性意义（P〈0．01）。2组血清ET-1、NO、MMP-9、TIMP-1水平治疗后比较,差异有显著性或非常显著性意义（P〈0,01,P〈0．05）。2组治疗前后组内比较,差异均有非常显著性意义（P〈0．01）。结论：固本通关饮能够较好地改善患者的临床症状和生化指标,提高患者的生存质量。     

脑络通颗粒对ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化血管重构的影响

目的观察脑络通颗粒(制首乌、黄精、海藻等)对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型的影响。方法高脂饲料饲养30只ApoE-/-小鼠10个月,随机分为模型组、脑络通组(6.67 g/kg)、辛伐他汀组(6.67 mg/kg),每组10只。给药后小鼠取血清,生化法检测血脂;取主动脉,Masson染色法观察血管胶原/面积比;Wetern blot检测基质金属蛋白酶2(MMP2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)、基质金属蛋白酶抑制剂2(TIMP2)的水平。结果脑络通能调整血脂水平,使血管胶原/面积比增加(P0.01),明显降低MMP2、MMP9、MT1-MMP水平(P0.05),明显升高TIMP1、TIMP2水平(P0.05)。与辛伐他汀组相当。结论脑络通具有改善血管重构的作用,其机制可能与降低MMP2、MMP9、MT1-MMP水平,增加TIMP1、TIMP2的表达有关。     

益气养阴活血方对肺纤维化大鼠TGF-β1、Smad3、MMP9及TIMP1表达的影响

目的 观察益气养阴活血方对肺纤维化大鼠的影响，探讨其改善肺纤维化的作用机制。方法 采用博来霉素气管滴注制备肺纤维化大鼠模型，将大鼠随机分为模型组、醋酸泼尼松组和益气养阴活血方高、中、低剂量组（中药高、中、低剂量组），每组8只，另取8只正常大鼠作为空白组，给药组予相应药物灌胃28 d，空白组和模型组予等体积生理盐水灌胃。末次给药后，行肺功能检测，HE和Masson染色观察肺组织病理改变，免疫组化染色检测肺组织纤连蛋白（FN）和层粘连蛋白（LN）表达，RT-PCR检测肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad3、基质金属蛋白酶9(MMP9)和基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)mRNA表达，Western blot检测肺组织TGF-β1、Smad3、p-Smad3、MMP9和TIMP1蛋白表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠吸气时间和呼气时间显著缩短，每分钟通气量和呼吸频率显著增加（P<0.01），肺组织结构损伤明显，肺泡塌陷、萎缩、间隔变宽，有大量胶原纤维沉积，肺组织FN和LN表达显著升高（P<0.01）,TGF-β1、Smad3、MMP9 mRNA和TGF-β1、p...     

通肺络补宗气方对肺纤维化大鼠肺功能、MMP9/TIMP1平衡及FN、Col Ⅳ表达的影响

目的:观察通肺络补宗气方对肺纤维化大鼠肺功能、基质金属蛋白酶9(MMP9)/基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)平衡及纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)的影响。方法:健康雄性SD大鼠96只,按随机数字表法分为空白组、模型组、中药初、中、后期干预组和西药初、中、后期干预组,中药各组给予通肺络补宗气方灌胃,西药各组给予N-乙酰半胱氨酸灌胃,均连续给药90 d。实验第19周检测各组大鼠肺功能相关指标变化以及肺组织中FN、ColⅣ、MMP9和TIMP1蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型大鼠肺功能FVC、Cdyn明显降低,肺组织中FN、ColⅣ、MMP9和TIMP1表达水平明显升高;与模型组比较,中药初、中期干预组大鼠肺功能Cdyn明显升高(P<0.05),中西药各干预组大鼠FN、ColⅣ和TIMP1表达水平明显降低,中药初期干预组大鼠MMP9表达水平明显降低。结论:通肺络补宗气方可调节MMP9/TIMP1失衡,减少FN、ColⅣ的过度沉积,进而改善大鼠肺功能,抑制大鼠肺纤维化的发生发展。     

加味茵陈四逆汤对实验性肝纤维化小鼠MMP1和TIMPs表达的影响

目的:观察预防性使用加味茵陈四逆汤对肝纤维化小鼠肝组织中基质金属蛋白酶-1(MMP1)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP1)和基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP2)基因表达的影响。方法:将48只雄性ICR小鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组。30%CCl4(1.5 mg/kg,溶解于橄榄油)腹腔注射建立肝纤维化模型,同时给予药物灌胃处理。用药14 d后,各组行HE染色,观察肝脏病理组织学改变。RT-q PCR法检测MMP1、TIMP1和TIMP2 mRNA表达。结果:(1)病理结果显示模型组肝纤维化明显,中药高、中、低剂量组较模型组纤维化减轻;(2)MMP1 mRNA模型组表达量与正常组比较明显减少(P0.05),与阳性药物组、中药中剂量和低剂量组相较表达量同样明显减少(P0.05);(3)TIMP1 mRNA、TIMP2 mRNA模型组表达量比正常组明显增多(P0.05),与阳性药物组和中药中、低剂量组相较均表达量减少(P0.05)。结论:加味茵陈四逆汤可上调肝纤维化小鼠MMP1表达,抑制TIMP1、TIMP2表达,发挥对肝纤维化的抑制作用。     

血府逐瘀汤对大鼠血管平滑肌细胞MMP-2、TIMP-1表达的影响

目的 观察血府逐瘀汤含药血清对大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)迁移、侵袭的影响,以及其生成MMP -2、TIMP -1情况,探讨其作用机制.方法 通过划痕损伤实验、Boyden - chamber细胞侵袭实验观察VSMCs的迁移、侵袭,RT - PCR检测血府逐瘀汤含药血清对基质金属蛋白酶-2(MMP -2)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的mRNA表达.结果 与空白对照组比较,血府逐瘀汤高剂量组和中剂量组能显著抑制VSMCs的增殖和迁移(P＜0.05);与空白对照组比较,血府逐瘀汤组均能明显下调MMP-2 mRNA的表达同时上调TIMP-1 mRNA的表达(P＜0.01).结论 血府逐瘀汤含药血清有抑制VASMCs迁移和侵袭的作用,MMP -2表达降低、TIMP -1的表达升高可能是其机制之一.     

脑泰方对局灶性脑缺血大鼠血清MMP-9、PA及TIMP-1表达的影响

目的研究脑泰方治疗对局灶性脑缺血大鼠血清中基质金属蛋白酶9（MMP-9）,MMP-9前体纤溶酶原激活物（plasminogen activator,PA）及内源性抑制剂1（TIMP1）的作用。方法随机将SD大鼠分为假手术组、空白对照组、脑泰方低、中、高剂量组（3,9,27g/kg）,marimastat（BB-2516）组（6.25mg/kg）ig。各组大鼠预处理ig给药连续3d,每日1次,后采用大脑中动脉栓塞法（Middle cerebral artery occlusion,MCAO）行大鼠局灶性脑缺血模型制备,术后连续ig给药3d。采用ZeaLonga神经学评分标准记录动物的行为活动,采用ELISA法检测血清中MMP-9、PA及TIMP1的表达。结果脑泰方高剂量组神经学评分较空白对照组有显著降低（P〈0.05）;脑泰方高、中、低剂量组血清中MMP-9、PA的表达显著降低（P〈0.05）,脑泰方高、中、低剂量组TIMP1表达明显升高（P〈0.05）。结论脑泰方对局灶性脑缺血导致的血脑屏障损伤有一定保护作用。     

“补肾活血方”对骨关节炎软骨保护的效应与机制研究

目的：探讨补肾活血方对骨关节炎关节软骨保护的效应与机制。方法：膝骨关节炎患者60例,随机分为治疗组和对照组各30例,采用酶联免疫吸附法测定血清中软骨寡聚基质蛋白（COMP）、肿瘤坏死因子α（TNF—α）、基质金属蛋白酶3（MMP-3）、基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP1）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）活性含量。结果：治疗组和对照组COMP、TNF—α、MMP-3、TIMP1治疗后较治疗前显著降低;治疗组治疗后较治疗前MDA含量明显降低,SOD含量明显升高．差异显著：对照组MDA、SOD治疗前后差异无显著性。结论：补肾活血方可能通过调控关节软骨细胞外基质的降解以及调节基质金属蛋白酶,抑制炎症,抑制氧自由基损伤,抑制软骨细胞凋亡,延缓软骨损伤,延缓关节退变,对骨关节炎的软骨有保护和促进修复作用。     

糖肾I号方对早期糖尿病肾病血清MMP-2、TIMP-1指标的影响

目的观察糖肾1号方治疗糖尿病肾病前后血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-1（TIMP-1）指标变化。方法60例早期糖尿病患者随机分为治疗组和对照组，治疗组加用糖肾1号方（黄芪、丹参、葛根、当归、麦冬、水蛭、益母草等），治疗一月后观察两组治疗前后指标变化。结果糖肾1号方治疗组血清MMP-2水平升高，TIMP-1水平下降，较对照组均明显，具有统计学意义（P〈0．05）。结论糖肾1号方治疗早期糖尿病肾病疗效明显：     

MMP/TIMP平衡与缺血性脑卒中的关系

基质金属蛋白酶(MMP)是一类含Zn2+的降解细胞外基质(ECM)的内切蛋白水解酶家族,MMP的表达和酶活性受组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP)、酶原活化等多种因素调节,多种因素可导致MMP和TIMP的平衡失调.MMP和TIMP的平衡失调在缺血性脑卒中发病及溶栓治疗中起重要作用,调控MMP和TIMP之间的平衡为缺血性脑卒中的治疗提供了新的思路.     

MMP3、MMP7在腰椎间盘突出组织中的表达及其临床意义

目的：检测腰椎间盘突出症患者突出椎间盘组织中基质金属蛋白酶3（MMP-3）、基质金属蛋白酶7（MMP-7）的表达,为研究椎间盘突出重吸收提供生化依据,以便进一步了解腰椎间盘突出组织重吸收的发生机制。方法：运用免疫组织化学法,通过兔抗人MMP-3、MMP-7的单克隆抗体,对30例突出腰症椎间盘标本进行染色。结果：在突出椎间盘组织中,破裂型比非破裂型MMP-3、MMP-7的阳性表达率更高,其差异有统计学意义。结论：MMP-3、MMP-7与椎间盘突出重吸收可能有关,破裂型比非破裂型更易于重吸收。     

灯盏细辛注射液对血瘀型急性脑梗死患者血清VEGF、MMP-9、EPCs水平的影响

目的研究灯盏细辛注射液对血瘀型急性脑梗死患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)及内皮祖细胞(EPCs)水平的影响,了解其促血管新生机制。方法采用前瞻性随机、对照试验方案,连续选取40例住院治疗的急性脑梗死患者,在常规治疗基础上均分为灯盏细辛注射液治疗组和对照组,两组疗程均为7d。治疗前和后进行中医症征积分(SSTCM)、血瘀证积分、神经功能缺损评分(NIHSS)的比较;对治疗前和治疗后第1、3、7天的VEGF、MMP-9、EPCs血清学水平比较。结果 (1)两组患者经治疗后,SSTCM、血瘀证积分、NIHSS均较治疗前有改善(P0.05);治疗组与对照组相比改善更明显(P0.05)。(2)血清VEGF、MMP-9、EPCs水平随时间变化显著(P0.05);灯盏细辛注射液治疗组血清VEGF在治疗后第3天明显增高,治疗7 d后与对照组相比差异有统计学意义(P0.05),且治疗后第7天VEGF仍呈继续上升趋势;血清MMP-9在治疗3 d后达到高峰,与对照组相比,灯盏细辛注射液治疗组明显抑制血清MMP-9水平增高(P0.05),之后逐渐回落,但仍高于正常水平;随着治疗时间的延长,治疗组、对照组血清EPCs水平均逐渐升高,但组间比较无统计学差异(P0.05)。相关性分析发现,血瘀型急性脑梗死患者经灯盏细辛注射液治疗后第7天EPCs与VEGF呈线性正相关(r=0.561,P=0.010);EPCs与MMP-9呈线性负相关(r=-0.449,P=0.047)。结论灯盏细辛注射液可促进VEGF高表达,降低MMP-9血清学水平,从而动员外周血EPCs,促进血管新生,保护脑组织。     

缺血性脑血管病患者血清中MMP-9和ANG的变化及临床意义

目的：本研究旨在探讨缺血性脑血管病患者血清中基质金属蛋白酶9和血管生长素在缺血性脑血管病患者血清中变化及临床意义，为临床有效防治该病提供新的依据。方法：40例脑梗死和腔隙性脑梗死患者，20例健康体检者为照组，用双抗体夹心ELSIA法测定血清中MMP-9和ANG第2和15天的浓度，及神经功能缺损程度评分。结果：血清MMP-92d时显著升高（P〈0．01），发病后15天的水平与对照组比无显著性意义，ANG在15时较第二天明显升高。MMP-9和ANC水平呈负相关。结论：随着病情好转MMP-9降低，ANG水平升高，对临床治疗具有指导意义。     

清肺消炎丸对COPD大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1表达的影响

目的：观察清肺消炎丸对COPD大鼠肺组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）表达的影响。方法：将30只Wistar大鼠,随机分为3组,正常对照组、COPD模型组和清肺消炎丸组,除正常对照组外,采用烟熏及内窥镜下气管滴入内毒素方法制作COPD模型,造模成功后分别治疗7d,观察各组肺组织中MMP-9和TIMP-1表达变化。结果：模型组大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1的表达与空白组相比明显增强（P〈0.05）,中药治疗组大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1水平比模型组减低（P〈0.05）。结论：清肺消炎丸具有抑制COPD大鼠肺组织中MMP-9及TIMP-1的表达,改善MMP-9/TIMP-1比例失衡,从而防治该病气道重塑的作用。