进口与国产比卡鲁胺片在健康人体的生物等效性

目的研究比卡鲁胺片在(抗雄性激素药)在健康人体内的药代动力学,并比较国产与进口2种制剂的生物等效性。方法44名健康男性志愿者随机平行口服单剂量国产(试验制剂)或进口比卡鲁胺片(参比制剂)50mg后,用高效液相色谱法测定血浆中比卡鲁胺片浓度,用DAS软件计算2者的药代动力学参数及相对生物利用度,并评价2种制剂的生物等效性。结果国产和进口比卡鲁胺片的AUC0-n分别为(94.4±20.6)和(102.3±17.4)μg.h.mL-1;AUC0-∞分别为(102.1±20.8)和(108.7±18.9)μg.h.mL-1,Cmax分别为(538±151)和(619±167)ng·mL-1;tmax分别为(21±12)和(23±12)h,生物利用度F=93.9%。结论国产和进口比卡鲁胺片具有生物等效性。     

国产与进口奥氮平片的人体药动学及生物等效性

目的:考察健康受试者口服奥氮平片的药动学,比较国产制剂与进口制剂的生物等效性.方法:采用双周期两制剂交叉试验设计,22例男性健康志愿者随机分为2组,交叉单次剂量口服国产或进口奥氮平片10mg,用高效液相色谱电化学检测法测定给药后不同时间点血浆中奥氮平的浓度,采用3P97非房室模型法生物等效性计算程序进行统计分析.结果:国产和进口奥氮平片单次口服后的血药浓度时间曲线相似,主要药动学参数Cmax分别为(20.77±4.86)和(19.31±4.80)μg·L-1;Tmax分别为(2.91±0.68)和(3.73±1.24)h;AUC0～144h分别为(643.94±156.35)和(636.53±187.19)μg·h·L1;AUC0～∞分别为(688.42±156.19)和(684.85±192.66)μg·h·L-1.国产奥氮平片对进口奥氮平片的相对生物利用度F-AUC0～144h为(105.2±25.0)%,F-AUC0～∞为(104.8±27.9)%.除Tmax外(P＜0.05),主要药动学参数Cmax,AUC0～144h和AUC0～∞均无显著性差异(P＞0.05).结论:国产和进口奥氮平片具有生物等效性.     

左氧氟沙星分散片人体相对生物利用度及生物等效性研究

目的 研究国产左氧氟沙星片剂的相对生物利用度,并且评价该制剂的生物等效性.方法 20名男性健康受试者随机交叉双周期给药,分别口服单剂量左氧氟沙星试验制剂及参比制剂,采用反相高效液相色谱法测定血药浓度,计算两者的药动学参数及相对生物利用度,并评价试验制剂的生物等效性.结果 口服左氧氟沙星200 mg试验和参比制剂的主要药代力学参数,t1/2分别为(11.0±3.2)h和(9.5±2.6)h;Tmax分别为(0.90±0.46)h和(1.3±0.62)h;Cmax分别为(2.7±0.75)μg·mL-1和(2.65±0.70)μg·mL-1; AUC0～T分别为(16.6±3.0)μg·h·mL-1和(16.5±2.6)μg·h·mL-1;AUC0～∞分别为(18.2±3.9)μg·h·mL-1和(19.2±3.5)μg·h·mL-1.按实测值AUC0-T 计算,试验制剂对于参比制剂的平均相对生物利用度为(100.6±10.2)%.Cmax、AUC0-T和AUC0-∞三个药动学参数制剂间均无显著性差异(P>0.05),服药周期对Cmax,AUC0-T和AUC0-∞三个参数亦无明显影响(P>0.05),Cmax、AUC0-T和AUC0-∞三个药动学参数均存在明显的个体间差异(P<0.05).统计结果显示,AUC0-T的置信区间为100.7%～113.0%,AUC0-∞的置信区间为100.1%～112.2%,Cmax的置信区间为95.0%～115.4%,均符合等效标准;Cmax,AUC0-T和AUC0-∞三个参数的双向t检验结果同样符合等效标准;Tmax经非参检验结果合格.结论 左氧氟沙星分散片试验制剂相对参比制剂生物等效.     

奥硝唑片人体生物等效性研究

目的比较口服奥硝唑片试验制剂与国产上市制剂的药代动力学参数,进行生物利用度和生物等效性评价。方法开放、随机、单次给药、双周期交叉临床研究。共20例健康受试者。结果试验制剂和参比制剂的药代动力学结果:T1/2分别为(17.010±2.682)h和(17.446±2.519)h;Tmax分别为(1.550±0.759)h和(1.250±0.526)h;Cmax分别为(9.476±1.083)μg/μL和(9.592±1.251)μg/μL;AUC0-t分别(225.604±44.327)μg/(μL?h)和(213.880±43.834)μg/(μL?h);AUC0-∞分别为(231.269±48.014)μg/(μL?h)和(219.655±46.518)μg/(μL?h)。试验制剂对于参比制剂的平均相对生物利用度F值(106.9±15.4)%。两种制剂的AUC0-t、AUC0-∞及Cmax经对数转换后双单侧t检验结果P<0.05,接受两种制剂生物等效的假设。90%置信区间的计算结果:Cmax为93.7%¹04.5%,AUC0-t为100.0%104.5%,AUC0-t为100.0%¹12.1%,AUC0-∞为99.7%112.1%,AUC0-∞为99.7%¹11.9%,按照生物等效性判定标准,可判定两种制剂生物等效。结论两制剂间无显著性差异,两制剂具有生物等效性。适用与Ⅰ期临床研究。     

比卡鲁胺片在健康人体内的药物动力学及生物等效性评价

目的研究比卡鲁胺片在健康人体内的药物动力学,评价两种制剂的生物等效性。方法用单周期平行对照试验设计,采用HPLC法,测定40名健康男性受试者口服比卡鲁胺片或康士得后,不同时刻血浆中比卡鲁胺的浓度,绘制血药浓度-时间曲线,计算主要药物动力学参数。结果40名受试者口服含比卡鲁胺50mg的受试制剂或参比制剂后,血浆中比卡鲁胺的Tmax分别为(19.3±12.4)、(24.6±10.7)h,Cmax分别为(1137.2±202.3)、(1094.2±199.0)ng/mL,t1/2分别为(98.2±22.0)、(106.0±19.4)h。用梯形法计算,AUC0-t分别为(178535.6±36640.9)、(186744.4±44359.9)ng/(h.mL),AUC0-∞分别为(185230.9±38327.7)、(193807.6±46347.8)ng/(h.mL)。以受试者服用受试制剂或参比制剂后AUC0-t的平均值计算,比卡鲁胺片的相对生物利用度为95.6%。结论根据双单侧检验表明,两种制剂具有生物等效性。     

国产与进口头孢呋辛酯片的人体生物等效性研究

目的:评价国产头孢呋辛酯片的生物等效性.方法:24名健康志愿者随机交叉,自身对照口服单剂量国产头孢呋辛酯片及进口头孢呋辛酯片各500 mg后,进行人体相对生物利用度以及生物等效性研究.服药间隔为1周.血药浓度测定采用微生物法.结果:受试头孢呋辛酯片及参比头孢呋辛酯片的实测平均达峰时间Tmax分别为2.23±0.33 h和2.13±0.54 h;平均峰浓度Cmax分别为3.97±0.55和4.16±0.67 mg.L-1;消除半衰期T1/2ke分别为1.14±0.13及1.15±0.15 h.血药浓度-时间曲线下面积AUC0-t分别为10.57±1.91及10.60±1.97 mg.h.L-1;受试药与参比药比较,相对生物利用度F为100.6±13.1%.Tmax 、Cmax 与AUC0-t经生物等效性检验(双向单侧t检验)P<0.05.结论:国产头孢呋辛酯片与进口参比头孢呋辛酯片相比,其人体相对生物利用度为100.6±13.1%,且两制剂具生物等效性.     

比卡鲁胺胶囊/片健康人体生物等效性研究

目的本文建立HPLC法测定比卡鲁胺血浓度,研究比卡鲁胺胶囊（试验制剂）与比卡鲁胺片（参比制剂）在健康人体的药动学特征,评价2制剂生物等效性。采用XB-C18色谱柱,流动相乙腈-水（60：40,V/V）,检测波长272nm。48名健康志愿者,随机分为2组,采用单周期平行试验设计,单剂口服比卡鲁胺试验制剂或参比制剂50mg,采用高效液相色谱法测定比卡鲁胺血浓度,DAS2.0软件计算比卡鲁胺主要药代动力学参数。试验结果表明比卡鲁胺线性范围10-1200ng·mL^–1。比卡鲁胺试验制剂和参比制剂主要药动学参数分别为：t1/2（138.36±32.03）和（146.12±27.04）h,Tmax（17.17±4.65）和（16.92±4.85）h,Cmax（910.83±130.49）和（868.71±115.35）ng·mL^–1,AUC0～672（172437.08±3986.07）和（176842.34±35733.85）ng·mL^–1·h,AUC0～∞（179456.55±43127.65）和（185270.39±39688.63）ng·mL^–1·h。Cmax,AUC0～672和AUC0～∞可信区间分别为（98.9%～100.7%）,（98.8%～100.6%）和（99.7%～101.7%）。比卡鲁胺胶囊相对生物利用度F为97.51%。比卡鲁胺试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

国产与进口吲达帕胺片在健康人体的生物等效性

目的 评价吲达帕胺(抗高血压药)在健康人体的相对生物利用度和生物等效性.方法 健康受试者22名,自身随机交叉试验方法,单剂量口服受试制剂及参比制剂2.5 mg,每次间隔1周清洗期.用液质联用方法测定血浆中的吲达帕胺浓度,计算药代动力学参数及相对生物利用度,并进行生物等效性评价.结果 单剂量口服受试制剂T与参比制剂R的Cmax分别为(29.30±9.64),(28.05±7.33)μg·L-1;tmax分别为(3.00±1.62),(2.80±1.12)h;t1/2分别为(15.80 ±3.48),(15.50±3.95)h;AUC0-tn分别为(562.75±186.25),(533.23±181.98)μg·L-1·h;AUC0-∞分别为(599.43±201.16),(566.76 ±194.32)μg·L-1·h.经统计学分析,组间无显著性差异(P>0.05).结论 国产吲达帕胺片与进口吲达帕胺片为生物等效制剂.     

泛昔洛韦分散片在人体内的生物等效性

目的研究泛昔洛韦分散片和泛昔洛韦片在人体内的生物等效性。方法采用双制剂双周期自身交叉对照法,将20名健康男性受试者随机分为两组,口服泛昔洛韦分散片受试制剂及参比制剂各0.5 g。血浆中的泛昔洛韦浓度用HPLC法测定,用DAS软件计算药物动力学参数,并对其进行生物等效性评价。结果泛昔洛韦分散片受试制剂与参比制剂的AUC0→Tn分别为13.80±2.73、13.65±2.42μg.h.ml-1;AUC0→∞分别为14.62±2.73、14.35±2.28μg.h.ml-1;Cmax分别为3.42±0.67、3.45±0.67μg.ml-1;Tmax分别为1.11±0.31、1.05±0.25 h。受试制剂的相对生物利用度为101.12%±8.56%。结论口服泛昔洛韦受试制剂和参比制剂相比,AUC、Cmax符合生物等效性要求,Tmax比较无显著性差异,两者生物等效。     

鞣酸苦参碱分散片在人体内的生物等效性

目的研究鞣酸苦参碱分散片与普通片的人体生物等效性。方法采用双制剂双周期自身交叉对照的方法,将22名健康男性受试者随机分为两组,单剂量分别口服600 mg受试制剂鞣酸苦参碱分散片和参比制剂鞣酸苦参碱片。血浆中苦参碱浓度用HPLC法测定,计算药物动力学参数,并进行生物等效性评价。结果受试制剂和参比制剂苦参碱的Cmax分别为1.382±0.28、1.371±0.214μg.ml-1;tmax分别为2.5±0.35、2.43±0.78 h;AUC0→14分别为8.806±2.454、8.568±1.897μg.h.ml-1,AUC0→∞分别为11.106±2.582、11.090±2.866μg.h.ml-1;半衰期t1/2分别为4.30±1.57、4.22±1.64 h。按苦参碱药-时曲线下0→Tn的面积计算,相对生物利用度为102.8%±17.1%。结论口服鞣酸苦参碱受试制剂与参比制剂比较,AUC、Cmax符合生物等效性要求,Tmax比较差异无统计学意义,受试制剂和参比制剂生物等效。     

比卡鲁胺胶囊与片剂健康人体生物等效性研究

目的:研究比卡鲁胺胶囊(试验制剂)与比卡鲁胺片(参比制剂)在健康人体内的药动学特征,评价2种制剂生物等效性。方法:48名健康志愿者,随机分为2组,采用单周期平行试验设计,单剂量口服比卡鲁胺试验制剂或参比制剂50 mg,采用高效液相色谱法测定给药前和给药后不同时间点血浆中比卡鲁胺浓度,计算试验制剂和参比制剂的药动学参数。同时对比卡鲁胺主要药动学参数进行方差分析、双单侧t检验和(1-2α)置信区间分析,评价试验制剂和参比制剂的生物等效性。结果:比卡鲁胺试验制剂和参比制剂主要药动学参数分别为t_(1／2)(138±s 32)和(146±27)h,t_(max)(17±5)和(17±5)h, c_(max)(911±130)和(869±115)μg·L~(-1),AUC_(0～672)(172437±39863)和(17684．2±35734)μg·h·L~(-1), AUC_(0～∞)(179457±43128)和(185270±39689)μg·h·L~(-1)。c_(max),AUC_(0～672)和AUC_(0～∞)置信区间分别为98．9%～100．7%,98．8%～100．6%和99．7%～101．7%。结论:比卡鲁胺胶囊相对生物利用度为97．51%。比卡鲁胺试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

卡维地洛在健康人体的生物等效性

目的 研究中国健康志愿者单次口服卡维地洛片(抗高血压药)的药代动力学.方法 20名健康志愿者随机分成2组,分别单次口服试验与参比卡维地洛20 mg.用LC-MS法测定给药后不同时间点血浆中的卡维地洛浓度,并用DAS Ver 2.0软件计算其药代动力学参数.结果 卡维地洛试验与参比制剂主要药代动力学参数如下:tmax分别为(0.69±0.24)和(0.76±0.39)h,t1/2分别为(7.21±5.10)和(7.99±4.70)h,Cmax分别为(63.70±21.45)和(60.02±22.34)μ·L-1,AUC0-t分别为(161.98±62.24)和(168.15±64.09)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(173.30±78.42)和(179.49±72.84)μg·h·L-1;卡维地洛的相对生物利用度为(99.3±25.9)%.结论 2种制剂具有生物等效性.     

米非司酮片在健康人体的生物等效性研究

目的:建立测定人血浆中米非司酮浓度的HPLC法,以评价2种制剂在健康人体内的生物等效性。方法:18名健康女性受试者双周期随机交叉单剂量口服2种米非司酮片剂(受试制剂和参比制剂)25 mg,采用HPLC法测定米非司酮的血药浓度,计算两者药代动力学参数及相对生物利用度。结果:受试制剂与参比制剂的主要药动学参数:Tmax分别为(0.81±0.23)和(0.81±0.23)h;Cmax分别为(849.91±257.77)和(852.01±258.26)ng.mL-1;t1/2分别为(29.72±11.06)和(27.96±13.35)h;AUC0～120分别为(7259.49±2256.93)和(7802.63±4049.20)ng.h.mL-1;AUC0～!分别为(8635.35±2696.45)和(9354.08±4469.31)ng.h.mL-1。受试制剂相对生物利用度为(104.91±36.45)%。结论:该方法选择性好,灵敏度高,适于米非司酮的体内过程研究;2种片剂具有生物等效性。     

复方盐酸二甲双胍格列吡嗪片在健康人体的药动学

目的:研究复方盐酸二甲双胍格列吡嗪片在健康中国人体内的药动学特征。方法:12位受试者(男女各半)在不同试验周期分别口服不同盐酸二甲双胍、格列吡嗪制剂。用HPLC-UV方法测定血浆中盐酸二甲双胍及格列吡嗪浓度。结果:试验所得各药动学参数与文献报道基本一致。经过统计学分析,复方盐酸二甲双胍格列吡嗪片中二成分与单独服用盐酸二甲双胍片及格列吡嗪片相比主要药动学参数差异无显著性,多剂量服药与单次服药相比主要药动学参数差异无显著性。结论:复方盐酸二甲双胍格列吡嗪片中两组分之间在体内不存在相互作用,多剂量服药与单次服药相比其体内药物动力学过程不发生改变。     

精氨洛芬片剂与颗粒剂在健康受试者体内的生物等效性

目的 研究精氨洛芬(非甾体抗炎药)片剂与颗粒剂在中国健康志愿者体内的生物等效性.方法 20名健康男性受试者分别随机交叉口服精氨洛芬片(试验制剂)及其颗粒(参比制剂)0.4 g,用HPLC-UV法测定给药后不同时间点的血浆布洛芬浓度;用DAS程序对试验数据进行统计处理,评价2种制剂的生物等效性.结果 试验制剂和参比制剂的药代动力学参数如下:Cmax分别为(50.60±9.12)、(50.53±8.58)nag·L-1,tmax分别为(0.51±0.20)、(0.34±0.11)h,AUC0～t分别为(118.63±21.42)、(115.75±20.23)mg·h·L-1,AUC0～∞分别为(121.18±22.18)、(118.55±21.83)mg·h·L-1.试验制剂与参比制剂AUC0-t之比和Cmax之比的90%可信区间分别为97.5%～107.6%和93.3%～107.2%.结论 试验制剂和参比制剂吸收程度等效(AUC0-t,AUC0-∞和Cmax均生物等效性);但吸收速度不等效(tmax不等效).     

复方氯唑沙宗片人体生物等效性研究

目的:研究2种复方氯唑沙宗片在健康志愿者体内的生物等效性.方法:20例男性健康志愿者随机交叉口服2种制剂(氯唑沙宗500 mg,对乙酰氨基酚600 mg),剂间间隔为1周.以非那西丁为内标,用高效液相色谱法同时测定氯唑沙宗和对乙酰氨基酚的血药浓度.结果:健康志愿者口服复方氯唑沙宗片后对乙酰氨基酚Cmax分别为(14.65±4.10)和(16.95±5.14)μg·mL-1;Tmax,分别为(0.8±0.3)和(0.7±0.3)h;AUC0-12分别为(47.63±13.21)和(48.89±14.43)h·μg·mL-1;t1/2分别为(2.90±0.99)和(2.82±0.62)h.氯唑沙宗Cmax分别为(18.07±5.07)和(18.30±3.31)μg·mL-1;Tmax分别为(1.2±0.5)和(1.1±0.4)h;AUC0-8分别为(43.14±7.33)和(43.90±6.39)h·μg·mL-1;t1/2分别为(1.09±0.17)和(1.12±0.25)h.各参数经统计学双单侧t检验,均有显著性差异(P<0.05).对乙酰氨基酚和氯唑沙宗同种成分的相对生物利用度分别为(109.1±30.9)%和(114.0±50.5)%.结论:2种氯唑沙宗片在健康志愿者体内的药动学参数相似,具有生物等效性.     

苯溴马隆分散片在健康人体内的药物动力学和生物等效性研究

目的:研究苯溴马隆分散片在健康人体内药动学和生物等效性。方法:采用双周期交叉试验设计,18名健康受试者随机交叉口服苯溴马隆分散片和进口苯溴马隆片100mg后,RP-HPLC法测定受试者血浆中苯溴马隆的血药浓度,用DAS2.1.1软件计算药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果:受试者口服苯溴马隆分散片和苯溴马隆片后的主要药动学参数分别为:C_max（5.159±1.221）、（5.088±1.070）μg·ml^-1;t_max（4.139±1.186）、（4.028±1.242）h;t_1/2（13.900±5.978）、（12.779±4.391）h;AUC_0～48（45.861±8.434）、（47.466±7.835）μg·h·ml^-1;AUC_0～∞（50.235±8.289）、（51.377±10.293）μg·h·ml^-1;以AUC_0～48计算受试制剂苯溴马隆片对参比制剂的相对生物利用度为（98.2±17.0）%。结论:受试制剂苯溴马隆分散片和参比制剂苯溴马隆片具有生物等效性。     

The relative bioavailability study and fasting and fed states pharmacokinetics of bicalutamide 50-mg tablets in healthy Chinese volunteers

The aim of this study was to evaluate the bioequivalence of a new generic formulation of bicalutamide 50-mg tablets (test) and the available branded formulation (reference) to comply with regulatory criteria for marketing of the test product in China. This single-dose, randomized-sequence, open-label, 2-period crossover study was conducted in 40 healthy male volunteers and consisted of separate fasting and fed phases. A single oral dose of the test or reference formulation was followed by a 6-week washout period, after which subjects received the alternative formulation. Blood samples were collected before dosing and at 0.5, 1, 2, 4, 8, 12, 15, 24, 30, 36, 48, 72, 144, 288, 432 and 576?h after dosing. Plasma samples were separated and assayed for bicalutamide using a selective and sensitive HPLC method with UV detection. The fasting and fed states pharmacokinetic parameters AUC0-576?h, AUC0-∞, Cmax, tmax and t1/2 were determined from plasma concentration-time profile of both formulations. The formulations were considered bioequivalent when the 90% CIs of the geometric mean ratios (test:reference) for Cmax and AUC0-576?h were within the regulatory range of 80-125%. There were no significant increases in bicalutamide Cmax, AUC0-576?h or tmax for either formulation in the fed phase compared with the fasting phase. In both the fasting and fed portions of the study, the 90% CIs for the ratio (test:reference) of log-transformed Cmax and AUC0-576?h were within the acceptance range for bioequivalence.