急性白血病多药耐药相关蛋白的检测及临床意义

目的：探讨多药耐药相关蛋白（MRP）的表达与临床耐药的关系。方法：以免疫组化ABC法检测了53例急性白血病AL患者和15例对照组骨髓单个核细胞MRP的表达情况,并同时检测了P－170的表达。结果：（1）40例化疗后患者,MRP阳性表达23例,其中疗效差18例,疗效佳5例。MRP阴性表达17例,其中疗效差7例,疗效佳10例。MRP阳性组疗铲显著差于阴性组（P＜0．05）,（2）40例化疗后患者,P－170阳性组疗效显著差于阴性组（P＜0．01）,（3）化疗后患者MRP与P－170表达具有一定的一致性（Kappa系数－0．367,P＜0．01）,且两者与临床疗效有关。结论：MRP的过高表达是多药耐药（MDR（）产生机制中又一因素;（2）MRP与P－170表达有一定的一致性,且与临床疗效有一定关系;（3）MDR采用多项指标检测有助于AL疗效判断及预后预测。     

肺耐药蛋白基因在急性白血病中的表达及意义

目的 :检测急性白血病患者肺耐药蛋白 (lung resistance protein,LRP)基因 m RNA表达 ,探讨其与多药耐药和预后的关系。方法 :采用半定量逆转录 -聚合酶链反应 (RT-PCR)技术检测 47例急性白血病患者及 7例正常对照者骨髓细胞 LRP基因的表达。结果 :正常骨髓细胞 LRP基因表达阴性 ,2 5例初治急性非淋巴细胞白血病 (ANLL)患者中 1 4例 LRP表达阳性 ,1 2例初治急性淋巴细胞白血病 (ALL)中仅 1例阳性 ,1 0例复发难治患者 8例阳性 ;初治 ANLL组及复发难治组较正常对照组相比表达率明显升高 ,差异有显著性 (P=0 .0 0 1 ,P=0 .0 2 4) ,LRP m RNA表达水平与初次化疗不敏感及预后差有关 ,LRP阳性患者的完全缓解率明显低于表达阴性者 (分别为 3 / 1 1 ,4/ 5 ,P<0 .0 5 )。结论 :LRP基因表达水平与急性非淋巴细胞白血病化疗效果及预后密切相关 ,是一项新的耐药指标。检测 LRP的表达可以指导治疗 ,估计预后     

急性白血病患者P~(170)糖蛋白过度表达的临床意义

为探讨多药耐药基因的表达产物P170 糖蛋白在急性白血病异常表达的临床意义 ,用免疫细胞化学间接免疫荧光法 (APAAP法 )检测 30例急性白血病 (AL)患者。结果 :P170 糖蛋白在 30例急性白血病患者中有 9例表达 ,其中15例难治复发性白血病患者有 10例表达 ,其阳性表达率明显增高 ,化疗缓解率较阴性者明显减低 (P <0 0 5 )。表明P170 糖蛋白异常表达与肿瘤生物学行为关系密切 ,已成为提示急性白血病患者预后的有用指标之一。     

提高急性白血病耐药参数的诊断价值的研究

目的　确定多药耐药基因 (mdr1)、多药耐药相关蛋白基因 (MRP)和DNA拓扑异构酶 (TopoII)诊断急性白血病 (AL)临床耐药的准确性。方法　连续性收集 45例急性白血病患者 ,P -糖蛋白 (Pgp)的表达用单抗UIC2标记的流式细胞仪法测定 ;mdr1、MRP和TopoII的表达用RT PCR方法检测。以临床耐药作为金标准 ,用Receiver OperatingCharacteristic(ROC)曲线下面积 (AUCROC)评价上述指标的准确性 ;在ROC曲线上确定各种指标的最佳临界点 ;用EPINFOR统计软件比较各平行试验的灵敏度。结果　AUCROC:Pgp 0 .842± 0 .0 6 0 ,mdr10 .72 9± 0 .0 79,MRP 0 .739± 0 .0 77,TopoII 0 .5 2 0± 0 .0 87;Pgp、mdr1、MRP和TopoII的最佳临界点分别为 10 %、0 .8、1.0和 0 .9。此时它们的灵敏度 (Se)和特异度 (Sp)分别为Pgp 74%和 82 % ,mdr16 5 %和 86 % ,MRP 6 1%和 86 % ,TopoII 6 5 %和 41% ;Pgp、mdr1和MRP高度表达中 ,耐药组比敏感组显著增多 (P <0 .0 5 )。TopoII两组差别无显著性 ;Pgp和mdr1,Pgp和MRP ,Pgp、mdr1和MRP的平行试验能够提高诊断临床耐药的灵敏度 ;系列试验可以提高特异度。结论　Pgp、mdr1和MRP诊断价值较高 ,其联合试验可以提高灵敏度和特异度     

浙贝母散剂逆转急性白血病多药耐药的临床研究

目的初步探讨浙贝母散剂和化疗合用时是否能起到逆转P170高表达的作用及其临床应用前景.方法.应用流式细胞仪检测急性白血病患者P糖蛋白(P170)表达,并对阳性患者随机分组,用浙贝母散剂加联合化疗进行逆转多药耐药的临床研究.结果.浙贝母散剂在临床安全剂量下,与常规化疗方案合用,仍可逆转P170高表达;浙贝母散剂与急性白血病(AL)常规化疗方案合用可以降低骨髓原始细胞百分比,有可能提高临床治疗完全缓解率.结论.浙贝母散剂可能成为一种安全有效的多药耐药逆转剂,在P170高表达的急性白血病中有较大的临床意义及推广价值.     

急性白血病MRP1与LRP的表达及临床意义

目的:探讨急性白血病患者多药耐药相关蛋白(MRP1)与肺耐药相关蛋白(LRP)的表达及其临床意义.方法:应用免疫组织化学S-P方法检测52例急性白血病患者及12例正常人的MRP1与LRP表达.结果:急性白血病MRP1阳性表达率为28.8%(15/52),LRP为42.3%(22/52).MRP1表达阳性患者的完全缓解(CR)率为33.3%,表达阴性患者CR率为59.5%,两者差异无显著性.LRP表达阳性患者CR率明显低于表达阴性患者,分别为31.8%和73.3%,有十分显著差异(P<0.01).Pearson相关分析MRP1与LRP表达无明显相关(r=0.254,P>0.05).MRP1/LRP过表达CR率明显低于MRP1/LRP 阴性者(分别为22.2%和75.0%,P<0.01).结论:LRP、MRP1/ LRP过表达与急性白血病患者的预后密切相关,是影响急性白血病患者CR率的重要危险因素.     

多药耐药相关蛋白在胃癌组织中的表达及意义

目的　探讨胃癌组织中多药耐药相关蛋白 (MRP)的表达与预后以及预测辅助化疗疗效的关系。方法　采用S -P免疫组化法检测 6 4例胃癌组织和 34例癌旁组织中MRP的表达水平。分析 4 5例术后化疗疗效与MRP表达的关系。结果　MRP在胃癌组织中表达阳性率 34.4 % ,与癌旁组织相比有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;胃癌组织中MRP阳性表达与患者的性别、年龄、肿瘤部位及大小、淋巴结转移及浸润深度、病理分化程度和临床分期无显著相关性 (P >0 .0 5 ) ,MRP表达阳性与 5年生存率无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;在行术后辅助化疗的患者中 ,MRP表达阳性与生存率间无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　MRP在胃癌组织中呈异常高表达 ,与癌旁组织有显著性差别。提示胃癌中存在MRP介导的原发性耐药。     

急性髓性白血病体外药敏、p170表达和细胞代谢的关系

目的了解急性髓性白血病(AML)体外药敏实验、p170表达和细胞代谢的关系.方法用MTT法检测27例AML患者体外药敏实验,同时检测其白血病细胞代谢和P170的表达,观察比较药敏结果、P170表达、细胞代谢之间及与临床化疗结果间的关系.结果体外药敏实验与临床治疗效果有相关性,二者的总符合率81.9%,阳性符合率88.9%,阴性符合率66.7%.细胞代谢与临床化疗疗效相关,细胞代谢高,对化疗反应好,缓解率高;细胞代谢与体外药敏实验和P170表达无相关性.P170表达与临床疗效相关,P170表达阳性组缓解率低于表达阴性组.结论MTT体外药敏实验、P170表达和细胞代谢可以辅助提高临床判断耐药的准确性,可为临床选药提供依据.     

急性白血病P170蛋白检测在其治疗中的临床意义

目的：探讨急性白血病P170检测在其治疗中的意义。方法：采用APAAP免疫组化法对35例已确诊为急性白血病患者骨髓细胞进行P170检测,给予化疗2周期后评价疗效。结果：P170阳性表达者达34．3％,其中M4、M5患者中P170阳性表达者达50％;P170阳性表达者治疗有效率40％,P170阴性表达者治疗有效率73．7％。结论：M4、M5原发性多药耐药常见,P170阳性表达者治疗有效率低,预后差。     

多药耐药蛋白P170在儿童初发急性白血病患者骨髓中的表达及意义

目的检测儿童急性白血病初发时骨髓中多药耐药蛋白P170的表达,分析P170表达与患儿多药耐药的关系及临床意义。方法 66例儿童急性白血病患者中男性40例,女性26例;急性淋巴细胞性白血病(ALL)45例,急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)21例;根据疗效分为初治敏感组(n=40)和难治耐药组(n=26)。采用流式细胞术检测骨髓细胞多药耐药蛋白P170的相对表达率,并分析P170表达阳性率与耐药性和性别间的关系。结果难治耐药组的急性白血病患儿P170表达阳性率显著高于初治敏感组(65.4%和37.5%,P<0.05);但ANLL组与ALL组、男性组与女性组的P170表达阳性率比较差异均无统计学意义(44.4%和57.1%,P>0.05;45.0%和46.2%,P>0.05)。结论儿童急性白血病患者初发时P170表达阳性者易产生多药耐药,预后可能较差;P170在儿童急性白血病的不同分型和性别间的表达无差异。     

急性白血病多药耐药相关蛋白及P糖蛋白表达与临床耐药的关系

OBJECTIVE: To investigate the relevance between the expression of P-170 and MRP and clinical drug resistance in acute leukemia. METHODS: The expression of P-170 and MRP in mononuclear cells of bone marrows was analyzed by the immunohistochemical technique in 72 acute leukemia patients. RESULTS: The expression of P-170 was positive in 46 and negative in 26 of the 72 post-chemotherapy acute leukemia patients. The therapeutic effect of the P-170 positive expression patients was significantly poorer than that of the negative expression patients (P < 0.01). The expression of MRP was positive in 39 and negative in 33 of the 72 post-chemotherapy acute leukemia patients. The therapeutic effect of the MRP positive expression patients was significantly poorer than that in the negative expression patients (P < 0.01). The expression of P-170 and MRP had a significant concordance (Kappa = 0.427, P < 0.01). The sensitivity of P-170 and MRP which were analyzed simultaneously was 97.5%, which was higher than that of P-170 (90%) or MRP (77.5%) analyzed respectively in drug resistance patients. CONCLUSION: The expression of P-170 and/or MRP was significantly related with drug resistance in clinical chemotherapy. The therapeutic effect was significantly poorer in P-170 and/or MRP positive expression patients than that in negative expression patients. These data suggest that P-170 and MRP analyzed simultaneously can improve the value of diagnosis and prognosis in patients with drug resistance leukemia.     

白血病细胞药敏与多药耐药的临床研究

采用ＭＴＴ法检测６６例患者白血病细胞的药敏，同时采用单抗ＪＳＢ－１，检测白血病细胞Ｐ－１７０的表达，结果表明：Ｐ－１７０表达阳性组药物敏感程度明显低于阴性组（Ｐ＜０．０５）。化疗后Ｐ－１７０表达阳性３６例，其中３２例临床疗效差；１８例Ｐ－１７０表达阴性，其中１３例疗效好。上述结果表明：白血病细胞体外药敏和Ｐ－１７０表达与临床疗效有较好的相关性，总符合率达８３．３％。提示两者同时检测，可更好地指导临床用药。     

白血病患者体外药敏试验和P-糖蛋白的表达及临床意义

为建立体外预测化疗药物敏感性的试验方法，指导急性白血病化疗方案的设计。对急性白血病患者４２例进行了体外药敏检测（ＭＴＴ法），研究了白血病细胞多药耐药基因Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）的表达（ＡＰＡＡＰ法）与白血病化疗疗效的关系。结果显示，药敏试验与临床疗效明显相关，临床总符合率８２．９％，阳性符合率７８．９％，阴性符合率８６．９％。Ｐ－ｇｐ抗原的表达与临床疗效呈负相关，与临床耐药明显相关，阴性组患者缓解率（６７．９％）显著高于阳性组（２８．９％），Ｐ＜０．０５；复发率阳性组显著高于阴性组；Ｐ－ｇｐ的表达复发组患者较初诊组患者高（Ｐ＜０．０５）。提示多药耐药基因Ｐ－ｇｐ的表达和体外化疗药物敏感性的检测是判断临床耐药及指导临床化疗设计的重要指标     

多药耐药P糖蛋白检测与急性白血病预后相关性研究

目的：探讨多药耐药（ＭＤＲ）Ｐ糖蛋白（Ｐ１７０）表达与急性白血病预后有关。方法：采用抗Ｐ１７０单克隆抗体ＪＳＢ－１及碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶免疫细胞化学技术检测８６例（１０４例次）急性白血病骨髓细胞Ｐ１７０表达。结果：Ｐ１７０阳性率难治组为７６．９％（１０／１３），复发组４０．９％（９／２２），初治组２７％（１０／３７），完全缓解组１８．８％（６／３２）。初治组Ｐ１７０阴性病例首次诱导完全缓解（ＣＲ     

急性白血病多药耐药相关蛋白基因表达及临床意义

（１）目的 探讨急性白血病（ＡＬ）多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）基因的表达及临床意义。（２）方法 采用半定量逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法,对７７例ＡＬ病人及１０例健康人基因表达进行检测。（３）结果 ７７例ＡＬ病人ＭＲＰ平均表达水平与对照组比较差异无显著性,复发组ＭＲＰ平均表达水平与初治组比较差异有显著性（ｔ＝５．３２,Ｐ〈０．０１）。（４）结论 ＡＬ的复发与ＭＲＰ表达有关,ＭＲＰ基因的过度表     

恶性淋巴瘤mdr1和MRP mRNA及 P-gp表达水平与化疗疗效的相关研究

目的探讨恶性淋巴瘤mdr1、MRP mRNA和P-gp表达水平与化疗疗效的相关性.方法应用半定量逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)技术和流式细胞术(FCM)方法,以8例人正常淋巴结为正常对照,对46例淋巴瘤患者[23例初治(HD1例,NHL22例)及23例复发(HD5例,NHL18例)]的mdr1 mRNA、MRP mRNA和P-gp表达水平与化疗疗效间的关系进行了前瞻性研究.结果复发患者mdr1基因和P-gp表达水平及阳性率均高于初治患者(P<0.001),而MRP基因表达水平及阳性率在复发与初治患者间差异无显著意义(P>0.05).mdr1基因及P-gp表达阳性患者的化疗有效(CR+PR)率(33.33%和26.67%)明显低于mdr1基因及P-gp表达阴性患者(85.71%和83.87%,P<0.001),而MRP基因表达阳性患者与阴性患者的化疗有效率差异无显著意义(P>0.05).相关分析显示,mdr1基因和P-gp表达水平之间有明显相关性(r=0.296 3,P<0.05),而mdr1和MRP之间、MRP与P-gp之间均无明显相关性(r=0.072 3,P>0.05;r=0.081 8,P>0.05).结论 mdr1基因及P-gp表达是恶性淋巴瘤患者多药耐药的主要机制,而MRP基因不是产生耐药的主要机制.mdr1基因及P-gp表达水平的高低与恶性淋巴瘤化疗疗效密切相关,而MRP基因的表达与化疗疗效未见相关.     

浸润性乳腺癌组织中P-糖蛋白以及肺耐药蛋白和多药耐药相关蛋白表达的临床意义

目的探讨浸润性乳腺癌组织中P-糖蛋白（P—gp）、肺耐药蛋白（LRP）和多药耐药相关蛋白（MRP）表达的临床意义。方法应用流式细胞术（FCM）定量分析68例原发浸润性乳腺癌患者癌组织、相应癌旁组织中上述蛋白的表达。结果浸润性乳腺癌组织P-gp、LRP和MRP表达的相对荧光强度（RFI）以中位数（M）表示分别为0．58、0．51和0．56,而相应癌旁组织分别为0．26、0．33和0．30,癌组织耐药相关蛋白表达与相应癌旁组织比较差异有统计学意义（P〈0．05）。3种耐药相关蛋白的表达与患者的年龄、肿瘤大小、病理类型、临床分期和雌、孕激素受体均无相关性（P〉0．05）。有淋巴结转移组患者P—gp和MRP的表达分别为0．61和0．69,无淋巴结转移组患者分别为0．54和0．45,两者比较差异无统计学意义（P〉0．05）。但LRP表达在有淋巴结转移组患者（M=1．49）显著高于无淋巴结转移组患者（M=0．50,P〈0．05）。相关分析显示,乳腺癌组织LRP与MRP表达间存在正相关性（P〈0．05）。结论3种耐药相关蛋白在浸润性乳腺癌组织中表达的临床意义存在差别。LRP表达与淋巴结转移状况有关且与MRP表达呈正相关,可作为预测乳腺癌预后的指标。     

Correlation between Cyclin A Gene Expression in Adult Patients with Acute Leukemia and Drug Resistance

Adultacuteleukemia (AL)isoneofthemostcommonmalignanttumorsofhematology .Withtherecentprogressinchemotherapyandsupportivether apy ,theremissionandsurvivalrateinALhavebeenmarkedlyimproved .However ,drugresistanceandrelapsearestillimportantfactorsaffectinglongsur vivalofthese patients .Theabnormalregulationofcellcycleisanotherfactorthatcannotbeignoredex ceptformultipledrugresistance (MDR) .WedetectcyclinA ,multidrugresistantgene (mdrl) ,topoiso meraseⅡα(TopⅡα)andbcl 2inadultpatientswithA…     

急性白血病患者P-糖蛋白和CD34的表达及其临床意义

用免疫细胞化学ABC法检测 30例急性白血病患者骨髓单个核细胞P 糖蛋白 (P 1 70 )和CD34的表达。结果示 :P 1 70或CD34表达在急性非淋巴细胞白血病组和急性淋巴细胞白血病组之间的差异不明显 ( P >0 .0 5) ;P 1 70或CD34阳性表达组临床疗效差 ,与阴性表达组相比差异明显 (P <0 .0 5)。提示 ,同时检测两者可提高对急性白血病的疗效判断