端粒酶:肿瘤标记物及治疗新靶点

2009年度诺贝尔生理学或医学奖授予Blackburn EH、Greider CW和Szostak JW,以表彰他们发现了端粒和端粒酶保护染色体的机制.端粒是染色体末端由DNA重复序列组成的一种特殊结构,具有维持染色体结构稳定性的功能,会随染色体复制与细胞分裂而缩短.端粒酶作用于端粒,依靠自身RNA模板合成端粒DNA维...     

端粒酶与消化系肿瘤相关性研究进展

端粒是真核细胞染色体末端的特殊结构 ,在稳定染色体及防止染色体在复制时缩短等方面具有重要作用。端粒酶是催化合成并维持端粒一定序列的一种核糖核蛋白。端粒酶与肿瘤的关系已成为近年来肿瘤分子生物学领域最热门的课题之一。现就端粒酶的结构和功能及其在消化系肿瘤中的研究现状作一踪述。1　端粒、端粒酶的结构和功能　　端粒是位于真核细胞染色体末端的一种富含鸟嘌呤的 DNA-蛋白复合体。人类染色体端粒由 5’TTAGGG3’序列片段重复构成 ;不同细胞端粒长度不一 ,平均约为 1 0 kb。端粒的主要作用是参与 DNA复制、染色体位移及维…     

端粒、端粒酶与血液系统肿瘤

端粒与端粒酶的结构和功能 1.1 端粒(Telomere)是真核细胞染色体末端的DNA-蛋白质复合物.人类端粒重复序列为5'-TTAGGG-3',长度在体细胞约5～15kb,精子细胞15kb,外周血细胞10kb,它能防止染色体DNA降解、末端融合和非正常重组及染色体缺失,使体细胞不能无限增殖.体细胞DNA每复制一次其末端DNA即可丢失50～200bp,这与精子细胞有所不同.端粒酶(Telomerase)是由RNA和蛋白质组成的特殊核糖核蛋白复合体,具有逆转录酶活性,能以自身RNA为模板(5'-CUAACCCUAAC-3')合成端粒.人端粒酶主要包括三部分,即人端粒酶RNA(hTR)、端粒酶相关蛋白(TP1/TP2)、人端粒酶催化亚单位(hTRT/hEST2).在正常人体细胞中端粒酶活性表达受抑,而在肿瘤形成时可被激活.因此,在某些永生细胞和肿瘤细胞中随着DNA的复制,其端粒酶不会缩短.     

端粒、端粒酶及其肿瘤治疗中的应用研究

<正> 自本世纪30年代首先发现染色体末端即端粒是维持染色体完整所必需的结构,80年代首先发现了维持端粒长度的端粒酶以来,于90年代建立了肿瘤的“端粒-端粒酶”假说,使对于端粒酶能否作为肿瘤的特异性标记用以诊断以及能否通过抑制端粒酶来治疗肿瘤的研究成为肿瘤诊治研究的新热点。1 端粒、端粒酶的结构及功能1.1 端粒 早在20世纪30年代Muller发现染色体末端存在一种维持染色体稳定和完整的特殊结构—端粒(Telomere),它能防止染色体DNA降解、末端融合、缺失和非常重组。于20世纪80年代相继辨明了多种物种的端粒结构—由5～8bp且富含G碱基核苷酸串联重复序列和端粒结构蛋白构成,人和其他脊椎动物的端粒DNA均为(TTAGGG)n。 在DNA复制过程中是从5′～3′方向进行,由引物起始的聚合反应,DNA复制结束RNA引物降解,而与模板DNA5′端结合的引物降解后不能被增补,因此,在复制过程中染色体3′端的序列也就不断丢失,这就是“末端复制问题”,正是由于“末端复制问题”的存在,使端粒序列进行性缩短,当缩短至一定长度,细胞周期检查点(Check point)发出周期停止信号,细     

端粒、端粒酶与肿瘤

端粒和端粒酶与人类的衰老和肿瘤的发生发展有着极为密切的关系，端粒是一种封闭真核染色体末端的脱氧核糖核酸，对染色体起保护作用，端粒酶是一种特异的染色体末端转移酶，它的存在解决了染色体末端复制缩短问题，同时认为端粒酶的过度表达与细胞的永生化和癌变直接相关。因此,有关端粒和端粒酶的深入研究对肿瘤的诊断和治疗有着极其重要的意义。本文对端粒和端粒酶的结构与功能，及其在细胞癌变中的重要作用进行了综述。     

端粒、端粒酶与自身免疫性疾病

端粒是染色体的末端基本结构,保护着染色体的末端并确保其复制的完整.端粒酶是维护端粒的核蛋白复合体,在端粒酶缺乏时,端粒随着细胞的分裂而缩短.两者共同调节染色体的稳定性和细胞的增殖及寿命.目前端粒及端粒酶的研究多数在肿瘤细胞的发生及分化领域,但越来越多的研究表明端粒及端粒酶在自身免疫性疾病的发病机制中起重要作用.     

端粒、端粒酶与癌症

端粒和端粒酶是近年来生命科学研究的热点。细胞分裂过程中，因其染色体末端（端粒）DNA不能完全复制而缩短，使细胞逐渐失去增殖能力而衰老，端粒酶可延长染色体末端DNA，端粒酶的活化使细胞获得无限增殖能力。在永生细胞系及绝大多数的恶性肿瘤（85％）细胞中有活化的端粒酶。本文综述了端粒与端粒酶的结构与功能，端粒酶在端粒合成与稳定中的作用，介绍了端粒酶活性的测定方法，并讨论了通过抑制端粒酶活性来治疗癌症的可能性。     

端粒与端粒酶的研究进展

端粒和端粒酶是近年来生命科学研究的热点。细胞分裂过程中,因其染色体末端（端粒）ＤＮＡ不能完全复制而缩短,使细胞逐渐失去增殖能力而衰老,端粒酶可延长染色体末端ＤＮＡ,端粒酶的活化使细胞获得无限增殖能力。在永生细胞系及绝大多数的恶性肿瘤（８５％）细胞中有活化的端粒酶。本文综述了端粒的结构与功能,端粒酶在端粒合成与稳定中的作用,介绍了端粒酶活性的测定方法,细胞永生与端粒酶激活的关系,并讨论了通过抑制端粒酶活性来治疗癌症的可能性。     

端粒、端粒酶与消化系肿瘤

端粒酶作为一种特异性的肿瘤标志物 ,在肿瘤的发生、发展中起决定性作用。端粒酶与肿瘤的关系已成为近年来肿瘤分子生物学研究的热点。本文就端粒、端粒酶的结构和功能及其在消化系肿瘤诊断和治疗方面的研究现状作一综述。1　端粒、端粒酶的结构与功能端粒 (telomere)是位于真核生物细胞染色体末端的一种特殊结构 ,由串联排列的重复DNA序列和蛋白质构成 ,是染色体末端的一种保护结构 ,能防止染色体发生降解、端 端融合和重组 ,起到固定染色体位置 ,决定细胞寿命的作用。人和脊柱动物的端粒DNA序列为(5’TTAGGG 3’) n[1] ,一般为 5～ 2…     

端粒酶和肿瘤的研究进展

端粒酶是真核生物染色体末端的核蛋白结构 ,而端粒的一个主要功能是标记截然不同于破裂DNA末端和利于染色体复制的线性染色体末端。端粒酶的激活与癌症高度相关 ,提示端粒酶、端粒和端粒维持间的互相影响是癌症衍变过程中至关重要的一步。迄今为止 ,人和动物肿瘤模型研究表明 ,端粒和端粒酶在肿瘤形成中发挥抑制和利于肿瘤变化的双重作用。了解端粒和端粒酶的组成及其理化性质 ,不仅进一步认识肿瘤衍变作用的内容机制和复杂的肿瘤病因学 ,也有望对肿瘤治疗提出新的靶点。1　端粒和端粒酶端粒是真核细胞线性染色体末端特殊的DNA 蛋白质复…     

端粒,端粒酶与肿瘤

端粒是真核细胞线状染色体末端的一种特殊DNA──蛋白质复合结构,对染色体稳定和末端复制具有重要作用。端粒酶是合成端粒重复序列的逆转录酶。端粒酶激活和端粒短缩是细胞获得永生化的共同途径,与肿瘤形成有关。因此端粒酶可作为肿瘤的标志物,研制端粒酶抑制剂抑制肿瘤越来越受到人们的关注。     

开启对抗衰老、治疗癌症的新纪元

2009年的诺贝尔生理学或医学奖获得者在揭示端粒及端粒酶的结构与功能方面做出巨大贡献,即揭示出端粒具有维持染色体结构的完整性、防止染色体末端降解等功能.端粒的长度与细胞衰老有关:端粒变短,细胞就老化.端粒长度的维持主要依靠端粒酶的活性.如果端粒酶活性很高,端粒的长度就能得到保持,细胞的老化就被延缓.端粒、端粒酶与细胞衰老、恶性肿瘤的发生有密切关系.     

人端粒酶反转录酶与肿瘤的研究进展

端粒是真核细胞维持自身染色体稳定的重要成分,其DNA序列位于染色体的末端,端粒的长度会随着染色体的不完全复制和细胞分裂而逐渐缩短。端粒酶相关基因的突变会造成端粒酶活性的降低以及端粒长度缩短,过短的端粒无法保护基因组维持正常的稳定性,最终造成细胞的老化、凋亡或恶变。人端粒酶反转录酶(h TERT)基因的表达水平与端粒酶的活性一致,其表达被认为是端粒酶活性的关键步骤。该文就h TERT与肿瘤的关系予以综述。     

端粒、端粒酶与食管癌

在上个世纪 30年代 ,遗传学家Muller和Mc Clintock提出了端粒 (telomere)的概念 ,70年代Greider和Blackburn在四膜虫中证实端粒结构为简单的TTGGGG核苷酸重复序列[1 ] ,1 984年Greider和Blackburn又在四膜虫中发现了端粒酶(telomerase) [2 ] 。近几年对端粒和端粒酶的研究十分活跃 ,现就端粒和端粒酶的一些进展及其在食管癌方面的研究予以阐述。1　端粒 (telomere)端粒是位于真核细胞染色体末端的一种由 2～ 2 0kb串联的短片段重复序列 (TTAGGG) n 及一些结合蛋白组成的特殊结构 ,在染色体定位、复制、保护和控制细胞生长寿命等方面…     

端粒、端粒酶与肿瘤的诊断和治疗

端粒、端粒酶及其与肿瘤的关系是当今分子生物学研究的热点之一。端粒酶是一种核糖核蛋白 ,主要由ＲＮＡ及蛋白质组成。端粒酶抑制剂被人为是一类高选择性抗肿瘤药物 ,有关端粒酶抑制剂的研究为抗肿瘤药物开辟了一个新方向[1] 。1　端粒的结构与功能端粒 (ｔｅｌｏｍｅｒｅ)是指真核细胞染色体末端的特殊结构 ,即染色体末端ＤＮＡ多个重复序列。端粒的生物学功能是保护染色体的稳定。早在 30年代 ,两名遗传专家Ｍｕｌｌｅｒ和Ｍｃｃｌｉｎｔｏｃｋ分别在不同的实验室不同的生物发现染色体末端结构对保持染色体的稳定十分重要。端粒给染色体…     

端粒酶与消化系肿瘤诊治研究进展

本文就近年来有关端粒酶在消化系肿瘤诊断和治疗方面的研究进展综述如下。1　端粒与端粒酶1 .1　端粒的结构与功能　端粒是位于真核生物细胞染色体末端的一种特殊结构 ,由串联排列的重复 DNA序列和蛋白质构成 ,是染色体末端的一种保护结构 ,能防止染色体发生降解、端 -端融合和     

端粒、端粒酶在肿瘤、细胞衰老中的研究

端粒和端粒酶是现代生物学研究的热点,与人类的衰老和肿瘤的发生发展有着极为密切的关系。端粒是线性染色体末端的一段特殊的DNA-蛋白质复合物;端粒酶是一种逆转录酶,它的存在解决了染色体末端复制缩短问题,同时认为端粒酶的过度表达与细胞的永生化和癌变直接相关。文章综述了端粒和端粒酶的结构和功能及其与细胞衰老及肿瘤的关系,并在此基础之上展望了端粒酶在抗衰老、抑制肿瘤等方面的应用。     

端粒酶的研究现状

近有研究发现 90 %的肿瘤细胞都呈端粒酶阳性 ,而大多数正常人体组织细胞中却无端粒酶阳性表达 ,提示端粒酶可能在肿瘤的发展过程中起重要作用 ,并有可能成为一种肿瘤标记物[1] 。肿瘤细胞永生化的“端粒 -端粒酶假说”也为越来越多的研究结果所证实。本文就端粒、端粒酶的现状、临床意义进行综述。1　端粒、端粒酶的结构与生物学特性端粒是真核细胞染色体末端富含Ｇ的ＤＮＡ重复序列 ,由ＤＮＡ及其相关蛋白组成 ,人类端粒序列为平均长度 12～ 15Ｋｐｂ的 (5′ -ＴＴＡＧＧＧ - 3′)ｎ。端粒的重要功能在于维持染色体稳定和ＤＮＡ的完整复制…     

端粒、端粒酶与自身免疫性疾病

端粒是染色体的末端基本结构，保护着染色体的末端并确保其复制的完整。端粒酶是维护端粒的核蛋白复合体，在端粒酶缺乏时，端粒随着细胞的分裂而缩短。两者共同调节染色体的稳定性和细胞的增殖及寿命。目前端粒及端粒酶的研究多数在肿瘤细胞的发生及分化领域，但越来越多的研究表明端粒及端粒酶在自身免疫性疾病的发病机制中起重要作用。