促纤维化细胞因子与瘢痕疙瘩

瘢痕疙瘩成纤维细胞是具有独特遗传素质的成纤维细胞亚群 ,对 β 转化生长因子、血小板衍化生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、胰岛素样生长因子 Ⅰ、结缔组织生长因子等具有与正常成纤维细胞和增生性瘢痕成纤维细胞不同的反应。这种反应的差异极可能源自相关细胞因子受体水平的改变     

瘢痕疙瘩组织中内皮素—1及碱性成纤维细胞生长因子mRNA的 …

目的 了解内皮素－１和碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）在瘢痕疙瘩组织的表达情况。方法 组织活检标本分为３组，瘢痕疙瘩、萎缩性瘢痕和正常皮肤。用地高辛标记的ｃＤＮＡ探针，采取冰冻切片原位杂交的方法检测内皮素－１和ｂＦＧＦｍＲＮＡ的表达。结果 瘢痕疙瘩真皮组织内内皮素－１ｍＲＮＡ的表达明显强于萎缩性瘢痕和对照组。阳性染色主要位于真皮浅层血管和部分真皮成纤维细胞。瘢痕疙瘩组６／８例真皮成纤维细胞内皮素     

正常皮肤、增生性瘢痕与瘢痕疙瘩成纤维细胞培养及生物学特征的研究

目的:分析正常皮肤、增生性瘢痕和瘢痕疙瘩成纤维细胞在形态学、生长动力学及生物学的特性.方法:采用组织块培养法培养细胞;MTT法检测细胞在血清饥饿状态下的活性;免疫组织化学法检测3种成纤维细胞中结缔组织生长因子(CTGF)和胸苷磷酸化酶(TP)的表达.结果:正常皮肤、增生性瘢痕和瘢痕疙瘩成纤维细胞在形态与生长动力学上基本相似,血清饥饿对不同来源的成纤维细胞生长的影响并没有显著的差别.CTGF、TP在增生性瘢痕和瘢痕疙瘩成纤维细胞中均呈强阳性表达,而在正常皮肤成纤维细胞中的表达却很微弱,且有显著差别.结论:正常皮肤、增生性瘢痕与瘢痕疙瘩3类成纤维细胞在体外培养状态下,其形态、生长特性以及对血清饥饿的影响无显著差异.3类成纤维细胞对细胞因子具有不同的反应特性.     

细胞因子与病理性瘢痕

病理性瘢痕包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩，其发病机制错综复杂，可能为多因素综合作用的结果。细胞因子在病理性瘢痕的发生、发展过程中扮演了极为重要的角色。大部分细胞因子如转化生长因子-β、结缔组织生长因子、血小板衍化生长因子、胰岛素样生长因子等可促进病理性瘢痕的发生：而某些细胞因子如碱性成纤维细胞生长因子、白介素-1α、前列腺素-E2等则可抑制病理性瘢痕的发生。     

病理性瘢痕中细胞因子的作用

细胞因子在病理性瘢痕的发病中起着重要的作用，致纤维化细胞因子如转化生长因子-β、结缔组织生长因子、血小板源性生长因子、血管内皮细胞生长因子等促进瘢痕的形成，而另一些细胞因子如干扰素、表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子等则抑制瘢痕的形成。基因技术与细胞因子结合干预瘢痕的形成，有望成为未来治疗病理性瘢痕的一个新的突破点。     

瘢痕疙瘩组织中ICAM—1,VEGF,c—fos表达的免疫组化检测

采用免疫组化ＳＰ方法检测了细胞间粘附分子－１,血管内皮细胞生长因子、以及原癌基因在瘢痕疙瘩,普通颜痕、正常皮肤组织中的表达。结果表明ＩＣＡＭ－１、ＶＥＧＦ、ｃ－ｆｏｓ在般痕疙瘩中表达皆增强。ＩＣＡＭ－１主要表达在真皮浅层血管,浸润的炎细胞,成纤维细胞;ＶＥＧＦ、ｃ－ｆｏｓ主要表达在表皮,真皮血管,皮肤附属器;部分瘢痕疙瘩标本成纤维细胞ｃ－ｆｏｓ染色阳性,提示瘢痕疙瘩组织中血管内皮细胞处于一激活状态     

TGF－β1调节瘢痕疙瘩成纤维细胞分泌MMP－1及TIMP－1的研究

@@@@目的：检测转化生长因子－β1（TGF－β1）对瘢痕疙瘩成纤维细胞分泌基质金属蛋白酶－1（MMP－1）和金属蛋白酶组织抑制剂－1（TIMP－1）表达的调节作用,探讨TGF－β1与瘢痕的关系。方法：培养的瘢痕疙瘩成纤维细胞经不同浓度的TGF－β1处理,采用酶联免疫法（ELISA）测定瘢痕疙瘩成纤维细胞上清液中MMP－1和TIMP－1的水平。结果：瘢痕疙瘩中成纤维细胞MMP－1和TIMP－1的生成量显著高于正常皮肤（ P＜0．01）;TGF－β1显著降低瘢痕成纤维细胞MMP－1的生成量（ P＜0．01）,其作用在10～50 ng？mL呈剂量效应关系;不同浓度的TGF－β1对TIMP－1的生成量均无显著改变（P＞0．05）。结论： TGF－β1在瘢痕生成过程中起重要作用。     

病理性瘢痕成纤维细胞的研究进展

成纤维细胞是瘢痕形成的效应细胞，瘢痕疙瘩和肥厚性瘢痕成纤维细胞存在着广泛的异质性。成纤维细胞原合成增加，降解减少导致病理性瘢痕中胶原过度积聚。成纤维细胞的增殖异常是病理性瘢痕过度增生和持续存在的主要原因。成纤维细胞对细胞因子等因素反应性有明显异常。肥厚性瘢痕的收缩性和成纤维细胞的异质性有直接关系。     

病理性瘢痕成纤维细胞的研究进展

成纤维细胞是瘢痕形成的效应细胞,瘢痕疙瘩和肥厚性瘢痕成纤维细胞存在着广泛的异质性。成纤维细胞胶原合成增加、降解减少导致病理性瘢痕中胶原过度积聚。成纤维细胞的增殖异常是病理性瘢痕过度增生和持续存在的主要原因。成纤维细胞对细胞因子等因素反应性有明显异常。肥厚性瘢痕的收缩性和成纤维细胞的异质性有直接关系。     

CO2点阵激光联合外用重组人碱性成纤维细胞生长因子治疗痤疮凹陷性瘢痕的临床疗效观察

目的探讨CO_2点阵激光联合外用重组人碱性成纤维细胞生长因子治疗痤疮凹陷性瘢痕的临床有效性和安全性。方法76例患者分为对照组和治疗组,对照组采用点阵激光治疗,治疗组联合外用重组人碱性成纤维细胞生长因子。结果治疗组治疗有效率为92.1%,对照组有效率为68.4%,两组比较差异有统计学意义(P 0.01)。结论 CO_2点阵激光联合外用重组人碱性成纤维细胞生长因子治疗痤疮凹陷性瘢痕疗效确切,安全性好,术后恢复快。     

增生性瘢痕发生和演变过程中成纤维细胞生物学功能变化及其意义

目的 探索增生性瘢痕在发生和演变过程中,成纤维细胞生物学功能变化的规律及其意义.方法 选取人不同时期增生性瘢痕组织和正常皮肤组织,进行HE染色观察.另外,分离和培养不同时期瘢痕和正常皮肤中成纤维细胞,RT-PCR分别检测成纤维细胞在转移生长因子（TGF-β1）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）、和Ⅰ、Ⅲ胶原mRNA表达水平的变化.结果 HE染色可见正常皮肤细胞和微血管数目较少,早期瘢痕增多,炎症细胞浸润明显.增生期瘢痕成纤维细胞和微血管增多.随病情进展,微血管呈缩窄倾向.消退期瘢痕成纤维细胞减少,微血管狭窄或闭塞.成熟期瘢痕见微血管、成纤维细胞数目进一步减少,微血管管腔小,大部分开放.RT-PCR检测结果发现,正常皮肤来源的成纤维细胞TGF-β1、VEGF和Ⅰ、Ⅲ胶原mRNA有较低表达,早期瘢痕成纤维细胞TGF-β1、VEGF和Ⅰ、Ⅲ胶原mRNA表达水平开始升高,在增生期表达到达高峰,消退期瘢痕的表达开始下降,到成熟期表达最低.结论 增生性瘢痕发生和演变过程中,成纤维细胞功能存在动态改变,这种动态改变与瘢痕的发生和消退成熟的病理变化相关.     

瘢痕疙瘩成纤维细胞对干扰素α-2b作用的反应

为探讨瘢痕疙瘩成纤维细胞对干扰素α 2b(IFNα 2b)作用的反应性 ,用IFNα 2b分别处理体外培养正常皮肤与瘢痕疙瘩中的成纤维细胞 ,采用3H 脯氨酸掺入、胃蛋白酶消化法检测成纤维细胞胶原合成量。结果发现 ,瘢痕疙瘩成纤维细胞经103U/mL的IFNα 2b作用后的胶原合成量显著降低(P<0.01) ;但与正常皮肤成纤维细胞的反应不同 ,经104U/mLIFNα 2b作用后的胶原合成量却未进一步减少。这提示瘢痕疙瘩成纤维细胞对IFNα 2b下向调节胶原合成作用的反应敏感性在一定程度上有所降低。     

积雪苷体外对瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖及结缔组织生长因子表达的影响

目的 探讨积雪苷体外对瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖和对结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响。方法 取手术切除的瘢痕疙瘩组织作成纤维细胞的原代培养,加入不同浓度积雪苷,观察细胞的形态变化,MTT法检测细胞活性,免疫组化和Western印迹法检测积雪苷对瘢痕疙瘩成纤维细胞结缔组织生长因子表达的影响。结果 细胞形态学观察显示,经不同浓度积雪苷处理的成纤维细胞呈现明显的抑制及凋亡征象。积雪苷在1 ～ 100 mg/L范围内,在24、48、72 h时积雪苷浓度与细胞活性抑制率均呈正相关,r分别为0.95、0.90和0.92,P值均 ＜ 0.01;且各浓度不同时间段细胞活性抑制率间单因素方差分析,P值均 ＜ 0.01。瘢痕疙瘩成纤维细胞中CTGF呈强阳性表达,而经积雪苷处理瘢痕疙瘩成纤维细胞48 h后,CTGF表达有所减弱,每100个成纤维细胞中CTGF表达阳性细胞数均值未加药组为73个,1 mg/L积雪苷组为54个,10 mg/L积雪苷组为46个,未加药组与1 mg/L、10 mg/L积雪苷组比较,差异均有统计学意义（t值分别为4.34和6.26,P值均 ＜ 0.01）;1 mg/L积雪苷组与10 mg/L积雪苷组比较,差异亦有统计学意义（t = 1.95,P ＜ 0.05）。Western印迹显示,积雪苷作用48 h后,成纤维细胞中CTGF的表达量比未加药的细胞明显减弱,且表达量随药物剂量的加大有递减趋势。结论 积雪苷能有效抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖和结缔组织生长因子的表达。     

EGF对瘢痕成纤维细胞影响的实验研究

目的 通过探讨细胞因子EGF对瘢痕成纤维细胞生物学行为的影响,研究EGF在瘢痕形成中的作用机制,为临床预防和治疗瘢痕提供分子学水平及病理学水平的理论依据.方法 采用倒置显微镜、MTT测定、流式细胞术,对瘢痕成纤维细胞及正常皮肤成纤维细胞进行体外培养,观察、分析细胞因子EGF对瘢痕成纤维细胞生物学行为的影响.结果 倒置显微镜、流式细胞术以及MTT对体外培养瘢痕成纤维细胞和正常皮肤成纤维细胞的测定结果显示,与相应的对照组相比,加入细胞因子EGF后,体外培养的瘢痕成纤维细胞和正常皮肤成纤维细胞均明显增殖,且凋亡水平降低,显示EGF对成纤维细胞起着明显的促增殖作用.结论 细胞因子EGF对成纤维细胞的生长趋势与增殖活性有明显的促进作用,刺激了胶原纤维的合成、增生和沉积.因此,EGF可促进创伤的早期修复,但EGF的过量应用有可能导致增生性瘢痕的形成.     

曲尼司特对人正常皮肤和瘢痕疙瘩成纤维细胞部分细胞因子表达的影响

目的 ：研究曲尼司特对正常皮肤和瘢痕疙瘩成纤维细胞转化生长因子-β1（TGF-β1）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）和白介素-6（IL-6）表达的影响。方法：在体外无血清培养的人正常皮肤成纤维细胞和瘢痕疙瘩成纤维细胞中,分别加入0、10、25、50和250μg／mL曲尼司特孵育24、72、96h,用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ABC—ELISA）法测定其上清液中TGF-β1、bFGF和IL-6的表达水平。结果：与对照组相比。25、50和250μg／mL曲尼司特能抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞TGF-β1的表达;50μg／mL和250μg／mL曲尼司特能增加瘢痕疙瘩成纤维细胞bFGF的表达;10～250μg／mL曲尼司特可降低IL-6的表达,上述改变在一定时段差异有统计学意义（P〈0．05）。不同浓度曲尼司特对正常皮肤成纤维细胞的影响相似。结论：曲尼司特能降低瘢痕疙瘩成纤维细胞TGF-β1的产生。增加bFGF的合成,减少IL-6的表达,这或许可解释其在抑制异常瘢痕形成中的作用。     

瘢痕疙瘩组织中ICAM-1、VEGF、c-fos表达的免疫组化检测

采取免疫组化SP方法检测了细胞间粘附分子 1(ICAM 1)、血管内皮细胞生长因子 (VEGF)、以及原癌基因 (c fos)在瘢痕疙瘩、普通瘢痕、正常皮肤组织中的表达。结果表明ICAM 1、VEGF、c fos在瘢痕疙瘩中表达皆增强。ICAM 1主要表达在真皮浅层血管、浸润的炎细胞、成纤维细胞 ;VEGF、c fos主要表达在表皮、真皮血管、皮肤附属器 ;部分瘢痕疙瘩标本成纤维细胞c fos染色阳性 ,提示瘢痕疙瘩组织中血管内皮细胞处于一种激活状态 ,瘢痕疙瘩组织血管内皮细胞和成纤维细胞增殖异常。     

血小板衍化生长因子受体蛋白在瘢痕疙瘩中的表达

目的 探讨血小板衍化生长因子受体(PDGFR)-α和-β在瘢痕疙瘩组织和瘢痕疙瘩来源成纤维细胞中的表达及其在瘢痕疙瘩发病中的作用.方法 应用免疫组化法检测15份瘢痕疙瘩和10份正常人皮肤标本PDGFR-α和-β蛋白的分布.体外原代培养成纤维细胞和蛋白质印迹法检测PDGFR蛋白的表达.结果 在瘢痕疙瘩组织中PDGFR-β表达明显增高,而PDGFR-α在瘢痕疙瘩中的表达似与瘢痕疙瘩的临床生长状态有关.在边缘充血、浸润生长明显的皮损,PDGFR-α呈强烈表达;而在边缘稳定、无明显浸润态势之皮损,PDGFR-α呈低表达.体外培养的成纤维细胞中,PDGFR-α比PDGFR-β表达更为丰富.结论 两种PDGFR的表达增高导致瘢痕疙瘩成纤维细胞对PDGF敏感性提高,决定了PDGF在瘢痕疙瘩发病机制中的作用.     

瘢痕的药物治疗和预防

<正>0133重组人转化生长因子β3在瘢痕预防中的作用(综述)董书侠(华西口腔医院唇腭裂外科),郑谦//国际口腔医学杂志.-2014,41(2).-220~223重组人转化生长因子(TGF)β3是一种健康皮肤形成和胚胎无瘢痕愈合反应的重要的细胞因子。在生长较活跃的增生性瘢痕成纤维细胞中,TGFβ2表达增加,TGFβ3表达较低;而在胚胎期皮肤无瘢痕愈合时,TGFβ3的表达水平较高。TGFβ1,TGFβ2和TGFβ3与同一个细胞表面受体复合体结合,TGFβ3则通过与TGFβ1和TGFβ2     

应用组织工程方法构建新型瘢痕成纤维细胞三维培养模型

目的探索应用组织工程技术建立新型稳定的瘢痕成纤维细胞三维培养模型的方法。方法在瘢痕成纤维细胞单层培养的基础上,应用新型高孔隙率海绵状聚乳酸-乙醇酸(PLGA)支架为成纤维细胞培养载体,建立成纤维细胞三维培养体系。应用冰冻切片及扫描电镜观察瘢痕成纤维细胞三维培养的生长特性。结果在此三维培养模型中,细胞、细胞外基质以及各种调控因素共同构成一个有机整体,其中成纤维细胞所表达的生物学特性更接近于它们在体内瘢痕组织中的特点。结论本实验应用组织工程技术成功地建立了新型瘢痕成纤维细胞三维培养体系,研究成纤维细胞的各种生物学特性,是研究创伤愈合和瘢痕形成领域里一个新的和更为科学的方法。     

bFGF对瘢痕成纤维细胞影响的实验研究

目的 探讨bFGF对瘢痕成纤维细胞生物学行为和病理学的影响及其对瘢痕的作用机制[1],为临床整形美容外科预防和治疗瘢痕提供分子及病理学水平的理论依据.方法 对瘢痕及正常皮肤成纤维细胞进行体外培养采用倒置显微镜、MTT测定、流式细胞术进行观察、分析,以研究细胞因子bFGF对瘢痕成纤维细胞生物学行为的影响[2].结果 体外培养瘢痕成纤维细胞和正常皮肤成纤维细胞倒置显微镜、流式细胞术以及MTT测定结果显示,与相应的对照组相比,加入细胞因子bFGF后,显示均对细胞起明显的促增殖作用.结论 细胞因子bFGF对成纤维细胞的生长趋势与增殖活性有明显的促进作用,刺激了胶原纤维的合成、增生和沉积[3],这在创伤愈合的早期起到积极的作用,但过量的应用bFGF可导致病理性瘢痕的形成[4].