丹酚酸B药动学动物实验研究

 目的 采用液相色谱-串联质谱法进行丹酚酸B药动学动物实验研究。方法 比格犬静脉滴注丹酚酸B后不同时间经前腿静脉采血。血浆样品经液-液萃取后,以乙腈-水（含0.5%甲酸）：70-30（V/V）作为流动相,采用Symmetry C18（2.0 mm×50 mm,3 μm）柱分离,通过ESI源电离在负离子方式下进行检测,以选择反应监测（SRM）方式。用于定量分析的离子分别为 m/z 717.2→m/z 519.2（丹酚酸B）和 m/z 364.0→m/z 189.0(吲达帕胺,内标)。结果 在该测定条件下丹酚酸B和内标物的保留时间分别为1.03、1.24 min。丹酚酸B的线性范围为10.24～1.200×10⁴ ng/ml;定量下限为10.24 ng/ml,批内、批间精密度（RSD）均小于15%,准确度（RE）在-2.8%～1.9%之间。结论 所建立的LC-MS/MS法专属性强、灵敏度高,已成功用于丹酚酸B血药浓度测定和药动学研究。血中丹酚酸B半衰期较短,体内代谢呈一级线性动力学,符合三室模型。     

应用钆塞酸增强MRI对健康受试者肝脏摄取转运功能的可视化研究

摘要目的研究肝脏特异性人类有机阴离子转运多肽(OATP)1B1和OATP1B3的遗传多态性是否对体外肝细胞摄取钆塞酸产生影响,以及与功能相关的遗传多态性是否为影响健康受试者在钆塞酸增强MRI中肝脏强化的混杂因素。     

美托洛尔与硝苯地平在大鼠体内药动学的相互影响

 目的 探讨美托洛尔对硝苯地平在大鼠体内药动学的相互影响。方法 12只大鼠随机分为两组,单独给药组灌胃给予硝苯地平,联合给药组灌胃给予硝苯地平与美托洛尔,分别应用HPLC法测定两组大鼠血浆中硝苯地平的血药浓度,用DAS2.0程序软件拟合药动学参数。结果 单独给药组和联合给药组的主要药动学参数：Cmax分别为（1291.69±248.26）和（1447.03±362.53） ng/ml,AUC_0-t：（1883.70±68.17）和（1635.56±376.80）（ng·h）/ml,Vd/F：（34.1±10.52）和（35.55±8.79）L/kg, t_1/2：（2.13±0.47）和（2.36±0.75）。两组间AUC_0-t的差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 美托洛尔对硝苯地平在大鼠体内的药动学过程的影响不明显。     

不同剂量红景天苷在大鼠体内的药动学研究

 目的 研究不同剂量红景天苷在大鼠体内的药动学.方法 采用RP-HPLC内标法测定大鼠尾静脉注射不同剂量红景天苷(15、30、60 mg/kg)后血清中的药物浓度.比较不同给药剂量下,红景天苷的血药浓度-时间曲线图及其经3P97程序处理所得的药动学参数.结果 根据药动学房室模型的判断方法,初步判定大鼠静脉注射后红景天苷在体内的过程符合二室模型.在低、中、高给药剂量下红景天苷的分布半衰期(T1/2α)分别为4.96、2.01和4.36 min,消除半衰期(T1/2α)分别为24.24、19.40和16.88 min.C0、AUC0-t 和AUC0-∞随着剂量的增加均呈线性增加,其中AUC0-t和AUC0-∞分别为362.15、879.77、1421.48 (μg·min)/ml和383.09、884.52、1426.63 (μg·min)/ml.结论 红景天苷给药剂量在15～60 mg/kg范围内,其药动学行为呈线性关系,未显现出药动学差异.     

麦考酚酸酯在中国健康受试者体内的药动学

目的研究麦考酚酸酯在中国健康人体内的药动学。方法12名健康受试者口服麦考酚酸酯1.0g后,用HPLC法测定血浆中麦考酚酸浓度;用3P97药动学程序拟合计算药动学参数。结果口服麦考酚酸酯后麦考酚酸的药-时曲线符合一级吸收二室模型,药动学参数Tmax为(0.75±0.18)h,Cmax为(30.81±10.75)mg·L-1,t1/2β为(16.3±11.7)h,AUC0~12h和AUC0~∞分别为(41.16±10.45)、(69.42±20.62)mg·h·L-1。结论麦考酚酸个体间药动学差异大,与国外文献报道基本一致。     

氨氯地平对比索洛尔在大鼠体内药动学的影响

目的探讨氨氯地平对比索洛尔在大鼠体内药动学的影响。方法 12只大鼠随机分为两组,一组给予比索洛尔灌胃,另一组给予比索洛尔与氨氯地平灌胃,分别采用液相色谱-串联质谱法测定两组大鼠血浆中比索洛尔的血药浓度。用DAS2.0程序软件拟合药动学参数,比较两者的药动学参数。结果单独给药组和联合给药组的主要药动学参数:Cmax分别为(513.36±56.02)和(585.21±77.52)ng/ml,t1/2:(1.30±0.51)和(1.51±0.65)h,AUC0-t:(433.70±50.98)和(721.16±218.09)ng/(h.ml),CL/F:(38.02±5.63)和(25.9±5.18)L/(h.kg),两组间AUC0-t和CL/F的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论建立的液相色谱-串联质谱法专属性、准确性、灵敏度适宜。氨氯地平可延长比索洛尔在大鼠体内的吸收和排泄,对比索洛尔的药代动力学有显著影响。     

阿托伐他汀对心房纤维化大鼠中转化生长因子-β1的调节作用

目的：采用大鼠心房纤维化模型,探讨阿托伐他汀对转化生长因子-β1的调节作用。方法：将30只雄性Wistar大鼠随机等分为对照组（A）、异丙肾组（B）、异丙肾＋阿托伐他汀组（C）,并造模给药。8周后处死,Masson染色法测心房纤维化程度;免疫组化法测定及半定量分析心肌组织TGF-β1的分布特征,RT-PCR测心肌组织TGF-β1 mRNA表达情况。结果：C组大鼠心房纤维化程度较B组明显减轻;组织中TGF-β1含量及mRNA表达量明显减少（P〈0.05）;C组大鼠较A组各指标均无明显变化。结论：阿托伐他汀能显著改善大鼠心房纤维化程度,该作用可能与其减少大鼠心肌中TGF-β1含量有关。     

厄贝沙坦与阿托伐他汀单用或联用治疗早期糖尿病肾病疗效比较

目的：观察厄贝沙坦与阿托伐他汀单用或联用对早期糖尿病肾病的保护作用。方法：将138例早期糖尿病肾病患者随机分为A、B、C组：A组口服厄贝沙坦150mg/d;B组口服阿托伐他汀钙20mg/d;C组联合应用厄贝沙坦与阿托伐他汀钙,剂量同前。3组疗程均为16周。结果：3组的尿蛋白量和血脂均降低（P〈0.01）,C组尿蛋白降低幅度大于A组和B组（P〈0.01,P〈0.05）,且C组的血脂改变程度优于A组和B组（P〈0.01,P〈0.05）;3组血压、血肌酐、尿素氮均下降,差异无显著意义（P〉0.05）。结论：厄贝沙坦与阿托伐他汀治疗糖尿病肾病可获得良好作用,但两药合用较两药单用的肾保护作用更显著。     

阿托伐他汀对2型糖尿病大鼠心肌NF-κB、TNF-α表达的影响

目的探讨NF-κB及TNFα-在2型糖尿病大鼠心肌中的表达及阿托伐他汀的干预作用。方法60只SD大鼠分为对照组、糖尿病组和阿托伐他汀组,每组20只,后两组用小剂量链脲佐菌素(STZ)制备2型糖尿病大鼠模型。阿托伐他汀组给予阿托伐他汀20mg/(kg.d)灌胃12周。用放免法检测各组大鼠血浆及心肌TNFα-,光镜下观察心肌结构。RT-PCR方法检测心肌组织中NFκ-B及TNFα-的mRNA表达水平,免疫组化法检测其蛋白表达。结果光镜下可见对照组大鼠心肌细胞排列整齐、致密,结构清晰,细胞核呈卵圆形,糖尿病组大鼠心肌细胞排列紊乱、扭曲,间质有炎症细胞聚集,阿托伐他汀组心肌细胞排列趋于整齐,结构接近正常。糖尿病组大鼠血浆和心肌中TNFα-浓度较对照组明显升高(P<0.01),且心肌组织中NFκ-B和TNF-αmRNA及蛋白表达较对照组明显增加(P<0.01)。给药12周后,阿托伐他汀组NFκ-B、TNF-αmRNA及蛋白表达较糖尿病组明显降低(P<0.01)。结论阿托伐他汀可抑制2型糖尿病大鼠心肌组织中NFκ-B及TNFα-的表达,对2型糖尿病心肌病具有一定防治作用。     

瑞舒伐他汀/辛伐他汀治疗慢性心力衰竭的疗效比较

目的：比较瑞舒伐他汀和辛伐他汀对慢性心力衰竭（ CHF）的疗效。方法选取CHF患者108例,随机分为两组,在常规治疗的基础上,分别加用辛伐他汀（20 mg/d）和瑞舒伐他汀（20 mg/d）治疗,疗程为6个月。在治疗前后,检测患者低密度脂蛋白胆固醇（ LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（ HDL-C）、高敏C反应蛋白（ hs-CRP）、B型尿钠肽（ BNP）、左室射血分数（ LVEF）、左室舒张末内径（ LVEDD）,并评估纽约心脏病学会（ NYHA）心功能分级,记录6 min步行距离。结果瑞舒伐他汀组和辛伐他汀组总有效率分别为90.74％、75.93％,有统计学差异（ P﹤0.05）。治疗后,两组LVEF、LVEDD、LDL-C、hs-CRP、BNP和6 min步行距离均较治疗前有所改善（P﹤0.05）,且瑞舒伐他汀组较辛伐他汀组改善程度更明显（P﹤0.05）。结论瑞舒伐他汀联合常规治疗对CHF疗效优于辛伐他汀联合常规治疗,值得推广。     

HPLC 法测定乐脉胶囊中芍药苷和丹酚酸 B 的含量

目的建立HPLC法测定乐脉胶囊中芍药苷和丹酚酸B的含量。方法芍药苷和丹酚酸B均采用C18（4．6mm×250mm,5μm）色谱柱;流动相分别为乙腈-0．05％磷酸（13：87）和乙腈-甲醇-1．7％甲酸溶液（4：27：69）;检测波长分别为230和286nm,柱温为30℃,流速为1．0ml·min^-1。结果芍药苷在0．20403—4．0806μg范围内得芍药苷回归方程Y=1×10^6X＋2631（r=0．9999）;丹酚酸B在0．12573～2．5147μg范围内得回归方程Y=937308X＋560947（r=0．9996）,两组分分别与峰面积呈良好的线性关系。芍药苷的平均回收率为98．9％,RSD为1．8％;丹酚酸B平均回收率为100．4％,RSD为2．8％。结论该方法结果准确,重复性好,可作为乐脉胶囊质量控制的定量方法。     

HPLC法测定抗栓保心片中丹酚酸B的含量

目的建立高效液相色谱法测定抗栓保心片中丹酚酸B含量的方法。方法色谱柱为Agilent ZORBAX Eclipse SB-C18（4.6mm×150mm,5μm）;流动相：5%甲醇（含0.5%磷酸）-甲醇（65∶35）;流速：1mL/min;检测波长：286nm;柱温：30℃。结果丹酚酸B保留时间约为14min,与相邻峰的分离度〉1.5。以峰面积对进样浓度（μg.mL-1）线性回归,丹酚酸B回归方程为Y=0.082 50X＋0.376 6,r=0.999 9,线性范围20.90～348.3μg.mL-1。加样回收率为98.3%,RSD为2.0。结论本方法操作简便,测定结果准确可靠,可用于抗栓保心片中丹酚酸B的含量测定。     

HPLC法测定宁坤养血丸中丹酚酸B的含量

目的建立宁坤养血丸中丹酚酸B的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法。色谱柱为Agilent Extend-18（250mm×4．6mm,5μm）;流动相为乙腈-1％甲酸水溶液（24：76）;流速为1．0ml／min,检测波长286nm。结果丹酚酸B含量在0．0832—4．16μg范围内,线性关系良好（r=0．9999）,平均回收率为104．26％,RSD为1．4％（n=6）。结论结果表明,该方法简便、准确,重现性好。     

丹参中丹酚酸B纯化工艺研究

摘要：目的对丹参药材中丹酚酸B的提取工艺进行研究,比较两种大孔树脂的吸附能力和洗脱能力。方法以丹酚酸B为考察指标,用反相高效液相色谱法考察了丹参药材在6倍量水时的最佳提取时间以及丹参提取液在两种大孔树脂吸附工艺中的最大吸附量和最佳洗脱条件。结果丹参水煮提取时间以40min时,丹酚酸B含量最大。AB-8型大孔树脂最大吸附量是16．8mg·g^-1,最佳洗脱浓度是50％的乙醇,最佳洗脱体积是4BV;1400型树脂的最大吸附量是17．2mg·g^-1,最佳洗脱浓度是60％的乙醇,最佳洗脱体积是5BV。结论利用大孔树脂精制丹参水溶性成分,在有效地保留丹酚酸B等有效成分的同时,可有效减少丹参提取物中非酚酸类及杂质的含量,有利于提高制剂载药量。为丹参水溶性成分新制剂的工业化生产应用确定基础。     

大孔树脂吸附法分离丹酚酸

目的筛选大孔树脂吸附法分离丹酚酸的最佳条件。方法采用动态吸附-解吸方法,用HPLC法测定丹酚酸B的含量对工艺进行评价。结果采用ZTC-1型大孔吸附树脂,上柱量按每毫升树脂吸附7.95mg丹酚酸B计算,以4倍柱体积水洗脱;收集30%乙醇洗脱液,约为6倍柱体积。总丹酚酸得率为7.9%,含丹酚酸B为77.8%。结论该法简单可行,分离效果好,可为工业生产提供参考数据。     

丹鹿健腰颗粒质量标准研究

目的建立丹鹿健腰颗粒的质量控制标准。方法采用TLC法对丹鹿健腰颗粒中的丹参、夏天无及鹿衔草进行定性鉴别;应用HPLC法对丹鹿健腰颗粒中的丹酚酸B、原阿片碱进行定量测定。结果丹参、夏天无及鹿衔草的TLC鉴别方法专属性强,简单可行。丹酚酸B、原阿片碱分别在0.4~2.0、0.3~1.2μg范围内呈良好的线性关系,r均为0.9999;平均回收率（n=6）分别为99.3%（RSD为0.7%）、98.8%（RSD为1.2%）。结论本研究所建立的质量标准方法稳定、准确、重复性好,可用于丹鹿健腰颗粒的质量控制。     

高效液相色谱法测定玄丹巴布剂中丹酚酸B含量

目的 为保证药物安全有效,完善玄丹巴布剂质量标准,对玄丹巴布剂中丹酚酸B进行了含量测定方法的研究.方法 HPLC色谱条件：十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱kromasil C18（250mm×4.6mm,5μm）;甲醇-乙腈-甲酸-水（28∶10∶1∶61）为流动相,检测波长为286nm,流速1.0ml/min.结果 丹酚酸B在浓度0.179～0.896 μg范围内线性关系良好,回归方程为Y=836 807.5X-30 356.9.样品的平均回收率为100.5%,RSD为1.42%.结论 本方法简便可靠,结果稳定,重复性好,可准确测定玄丹巴布剂中丹酚酸B的含量.