小鼠一体多瘤模型复制与S180脉冲致敏树突状细胞抗瘤特异性观察

目的 :复制一种新的荷瘤动物模型 ,同一小鼠皮下 ,不同部位荷 3种不同类型肿瘤 (S180、H2 2、EAC瘤株 ) ,继之以一种肿瘤抗原 (冻融S180细胞 )脉冲刺激的树突状细胞 (DC)免疫治疗 ,观察其效应。方法 :昆明小鼠随机分为 5组 ,6只 /组 ,1、2、3组分别荷单一瘤株S180、H2 2和EAC瘤细胞 ;4、5组荷以上 3种瘤株 ;所接种的 3种瘤细胞数均为 6× 10 6,接种部位二侧后腿腋下和背部 ,分别交替接种 3种瘤细胞株 ,其中每 2只接种部位相同 ,第 5组另接受肿瘤抗原 (冻融S180细胞 )脉冲刺激DC行免疫治疗。观察接种后瘤体大小和特异的淋巴细胞毒杀伤活性(CTL)。结果 :1～ 4组组间相比 ,单一荷瘤与复合荷瘤的相同瘤株在肿瘤生长速度上基本相同 (P >0 .0 5 ) ,4组荷瘤鼠生存期相近 (P >0 .0 5 )。与 1～ 4组荷同一瘤株鼠比较 ,脉冲DC免疫治疗鼠 (第 5组 ) ,S180、H2 2和EAC瘤株的增生速度明显减缓 ,荷瘤第 3周时 ,S180、H2 2增生减缓更为明显 (P <0 .0 1) ;EAC瘤株亦呈同样变化趋势 ,但幅度较小。CTL结果显示 ,T淋巴细胞对S180和H2 2瘤细胞株均有很强杀伤活性 (78% ,72 % ) ,而对EAC瘤株杀伤活性较弱 (34% )。结论 :同一小鼠体内同时荷 3种移植瘤株即一体多瘤动物模型可行 ;S180致敏的DC介导T细胞既可杀灭S180又可杀灭H2     

珠子参对S180荷瘤小鼠化疗的减毒作用

目的：观察珠子参对S180荷瘤小鼠氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）化疗的减毒作用。方法：30只昆明种小鼠右腋皮下注射肉瘤S180腹水瘤细胞建立荷瘤模型，随机分设模型组、5-FU组和5-FU＋珠子参组。观察荷瘤小鼠治疗前后的一般情况；计数外周血中白细胞（whitebloodcell，WBC）、计算网织红细胞比值；记录小鼠生存时间。结果：5-FU＋珠子参组S180荷瘤小鼠外周血WBC及网织红细胞下降程度低于5FU组（P〈0．01）。5-FU＋珠子参组$180荷瘤小鼠平均存活时间为32．5d，5-FU组平均存活时间为23．5d，两组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：珠子参可减轻5-FU化疗后的骨髓抑制，并可延长荷瘤化疗小鼠生存时间。     

小鼠网织细胞肉瘤L_Ⅱ移植到近交系小鼠后生长特性和转移规律观察

小鼠网织细胞肉瘤L_(11)1964年在远交群昆明(km)小鼠建株后,已传代和冻存近30年。本实验将L_(11)实体瘤分别移植到近交系615小鼠皮下和腹腔内,接种成活率为100％,无自发消退现象,肿瘤的组织学结构和细胞形态仍保持了原L_(11)瘤株的特点,其生长特征为:(1)皮下移植组:荷瘤小鼠寿命21～63d,平均寿命39.3d,中间存活时间39d;淋巴道转移率为95.7％,肺转移率为60.9％,肿瘤移植后21d首先出现肺转移,最早于第28d发现淋巴结转移。(2)腹腔内移植组:荷瘤小鼠寿命9～15d,平均寿命13.1d,中间存活时间13d,有2只动物出现肺转移,但未见到浅表淋巴结转移。     

人参皂甙Rg3联合5-氟尿嘧啶对肝癌荷瘤小鼠的抑瘤作用

目的 观察人参皂甙Rg3联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)对肝癌荷瘤小鼠的抑瘤作用及对肿瘤血管生成的影响.方法 采用人肝癌HepG2细胞接种于40只雌性裸鼠,随机分为4组,分别以人参皂甙Rg3、5-Fu、人参皂甙Rg3联合5-Fu及生理盐水处置28 d,记录各组小鼠治疗期间体重及移植瘤的体积并计算抑制率,并计数肿瘤内微血管密度(MVD).结果 人参皂甙Rg3组、5-Fu组及联合组对原位种植肿瘤的生长有明显的抑制作用,联合治疗组抑制肿瘤生长的作用明显优于各单独治疗组;且Rg3及联合治疗组MVD也明显低于5-Fu组及对照组.结论 人参皂甙Rg3与5-Fu联合应用能抑制人移植性肝癌的生长,降低肿瘤内的MVD,抑制肝癌肿瘤血管生成.     

山仙颗粒对小鼠s180肉瘤的抑瘤作用

目的研究山仙颗粒（SXG）对s180肉瘤细胞转染的昆明小鼠的作用。方眭以s180肉瘤细胞转染的昆明小鼠为模型，采用山仙颗粒连续灌胃21d，处死小鼠测移植瘤重、去瘤后体重，计算抑瘤率。结果用药后小鼠一般情况较荷瘤组小鼠良好，移植瘤重明显低于荷瘤对照组。SXG能显著抑制荷瘤小鼠体内s180肉瘤的生长，对抗荷s180肉瘤小鼠因肿瘤引起的体重减轻，抑制恶病质形成。     

半枝莲提取物对H22荷瘤小鼠免疫功能的影响及其抑瘤作用

目的 探讨中药半枝莲提取物(ESB)的抗肝癌作用及对荷瘤小鼠免疫功能的影响.方法 将接种H22肝癌细胞的小鼠分为模型组、ESB高、中、低剂量组(12、6、3 g/kg)、5-氟尿嘧啶组(5-Fu组),另设正常对照组,连续给药10d.观察小鼠瘤重、体质量、胸腺指数和脾指数;并检测各组淋巴细胞增殖活性、NK细胞活性及脾细胞IL-2分泌量.结果 ESB中、高剂量可明显抑制荷瘤小鼠移植瘤的生长,抑瘤率分别为28.68%、36.98%.而且能明显增加小鼠胸腺指数和脾指数(P<0.01),而5-Fu组胸腺指数和脾指数明显降低.模型组荷瘤小鼠脾淋巴细胞增殖活性、NK细胞活性及分泌IL-2能力均明显低于正常对照组(P<0.05).与模型组比较,5-Fu组荷瘤小鼠的NK细胞活性和脾细胞IL-2分泌量进一步降低(P<0.05).而ESB高剂量组三者均得到明显改善.ESB中剂量治疗使荷瘤小鼠的NK细胞活性增强,与模型组比较差异显著(P<0.05).结论 ESB可明显抑制H22移植瘤的生长,改善荷瘤小鼠的免疫功能.     

黄芪总提物减弱荷瘤小鼠化疗引起的白细胞减少和免疫抑制作用

目的:探讨黄芪总提物(TAE)对荷瘤小鼠化疗引起的白细胞减少和免疫抑制以及抗肿瘤作用的影响。方法:用环磷酰胺(CTX)或5-氟尿嘧啶(5-Fu)致正常与荷瘤小鼠的白细胞减少或免疫抑制模型,观察TAE对外周血白细胞、胸腺指数及血清IL-2的影响。结果:TAE(15、50和150mg/kg)与CTX(80mg/kg,腹腔注射(ip),第6、7天)合用,可明显提升CTX降低的小鼠外周血白细胞。TAE与CTX(50mg/kg,ip,第1、4、7、10天)合用治疗荷S180小鼠,在保持CTX疗效的同时,对其降低外周血白细胞数,亦有明显的提升作用。TAE与5Fu合用,可使5Fu降低的HepA小鼠胸腺指数和血清IL2含量上升。结论:TAE对化疗引起的白细胞减少和免疫抑制有明显的保护作用,且对其抗肿瘤活性有一定的增效作用。     

芝麻素抗肿瘤作用的研究

目的 通过抑瘤试验、延长生命试验、免疫试验及增效减毒试验进一步验证芝麻素的作用,为其进入临床提供实验依据.方法 建立S180荷瘤小鼠移植瘤模型,随机分为荷瘤组、环磷酰胺(CTX)40 mg/kg组和芝麻素(1.0、0.5、0.25 g/kg)组,连续给药10d,检测各组抑瘤率和生命延长率;建立S180荷瘤小鼠移植瘤模型,随机分为荷瘤组、芝麻素(0.5 g/kg)组、芝麻素(0.25g/kg)组、CTX(10 mg/kg)组、5氟尿嘧啶(5-FU)20 mg/kg组、芝麻素(0.5、0.25 g/kg)+CTX(10 mg/kg)组和芝麻素(0.5、0.25 g/kg)+5-FU(20 mg/kg)组,分别连续给药10 d,检测各组抑瘤率;建立S180荷瘤小鼠移植瘤模型,随机分为荷瘤组、CTX(40 mg/kg)组、芝麻素(1.0、0.5、0.25 g/kg)+CTX(40 mg/kg)组,分别连续给药10 d,检测各组小鼠外周血白细胞(WBC)总数、细胞总数和抑瘤率.结果 芝麻素1.0 g/kg和0.5 g/kg剂量能明显抑制小鼠移植性S180瘤体的生长,抑瘤率分别为28.40％、25.80％;芝麻素(1.0、0.5、0.25 g/kg)组对荷S180腹水瘤小鼠的平均生命延长率分别为32.24％、24.18％、17.96％;芝麻素(0.5、0.25 g/kg)+ CTX(10 mg/kg)组和芝麻素(0.5、0.25 g/kg)+5-FU(20 mg/kg)组具有明显的抑瘤作用,抑瘤率(73.77％、71.92％和75.41％、73.15％)均大于两者合并用药后的理论相加效应值(71.72％、68.10％和74.96％、71.74％);芝麻素(1.0、0.5 g/kg)组可使骨髓有核细胞数明显回升(均P＜0.05),各芝麻素组均可使外周血白细胞数有明显的回升,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 芝麻素具有抗肿瘤作用,与CTX或5-FU联合应用于肿瘤治疗,具有明显的协同增效作用和减毒作用.     

肉苁蓉对化疗荷瘤小鼠造血和免疫功能的影响

目的探讨肉苁蓉对化疗荷瘤小鼠造血和免疫功能的影响。方法建立H22荷瘤鼠模型后,随机分为4组:荷瘤对照组,5-氟尿嘧啶(5-Fu)组,肉苁蓉高(10 g/kg)、中(5 g/kg)剂量+5-Fu组,每组10只。造模次日开始给药,共10 d,停药次日处死,观察外周血象、骨髓有核细胞计数、骨髓DNA、脾脏、胸腺指数、NK细胞活性、T淋巴细胞增殖能力。结果肉苁蓉能对抗化疗药物5-Fu所致白细胞(WBC)、血小板(PLT)、骨髓有核细胞和骨髓DNA的下降(P0.05,P0.01)。同时还可提高化疗荷瘤小鼠脾脏和胸腺指数及脾脏淋巴细胞增殖能力和自然杀伤细胞(NK)活性(P0.05,P0.01)。结论肉苁蓉对化疗荷瘤小鼠的造血和免疫功能有较好的保护作用。     

不同成分淋巴细胞输注对荷瘤小鼠异基因骨髓移植的影响

目的:建立荷瘤小鼠非清髓异基因骨髓干细胞移植模型,探讨不同成分的供者淋巴细胞输注(DLI)对移植效果的影响及抗肿瘤机制. 方法: 受者鼠为Balb/c(H-2Kd)小鼠,供者鼠为C57bl/6(H-2Kb)小鼠,受者小鼠腹腔接种小鼠肝癌细胞株H22细胞,观察腹水生成情况及生存状况. 于接种瘤细胞后d5给予全身照射预处理,随后给受者小鼠尾静脉输注供者鼠的骨髓细胞,建立荷瘤小鼠的MHC不相合亚移植模型. 依据不同DLI将荷瘤鼠受者鼠随机分为A,B,C,D,E组,每组10只. A,B,C,D组均给予预处理,A组预处理后于移植d1,7给予供者小鼠全脾细胞0.5×107个;B组分别于移植d1,7给予去除CD8 细胞供者鼠脾细胞0.5×107个;C组于移植d1,7给予去除CD4 细胞供者鼠脾细胞0.5×107个;D 组只接受预处理不作移植及DLI;E组为对照组,既不作预处理,也不接受骨髓细胞移植及DLI. 观察各组成瘤率、生存期、嵌合状态、造血恢复情况及移植物抗宿主病(GVHD). 结果:所有小鼠均产生腹水,成瘤率100%;生存期C组最长为(35.6±3.1)d,B组为(23.7±10.9)d,B,C两组相比有统计学差异(P＜0.05);接受移植的A,B,C组嵌合率均高于0.80,只接受预处理的D组鼠白细胞计数自行恢复正常;GVHD评分C组与B组有明显差异(P＜0.05). 结论:建立非清髓荷瘤小鼠异基因骨髓干细胞移植模型条件适宜,说明去除CD4 细胞的DLI能够有效地减轻GVHD反应,延长荷瘤鼠生存期;去除CD8 细胞的DLI会加重GVHD反应,影响移植.     

当归补血口服液对S180荷瘤小鼠X射线治疗的增效作用

目的探讨当归补血口服液对S180荷瘤小鼠x射线治疗的增效作用。方法以昆明种小鼠S180肉瘤模型，当归补血口服液灌胃，经X射线照射治疗，观察各组小鼠存活时间、肿瘤大小及白细胞计数变化。结果加昧当归补血汤各剂量组与单纯放疗组相比，存活时间延长，高剂量联合放疗组抑瘤率达47．22％，白细胞计数优于单纯放疗组（P〈0．05）。结论当归补血口服液对X线照射治疗肿瘤具有明显的增效作用。     

香菇多糖对荷瘤鼠肾结构的影响

目的:探讨香菇多糖对S180荷瘤鼠肾脏组织结构的影响。方法:昆明小鼠50只,分为正常对照组,肿瘤模型组,肿瘤药物组,生存实验肿瘤组,生存实验药物组。观察计算小鼠体质量、肿瘤质量及抑瘤率,体视学方法计量肾皮质厚度、肾单位面积中肾小体的个数及肾小体截面直径,小鼠生存质量和生存天数等指标。结果:(1)香菇多糖有显著的抑瘤作用,并可明显延长荷瘤鼠的生存时间。(2)荷瘤晚期小鼠肾质量、肾皮质厚度、肾小体数密度及肾小体直径均下降,而香菇多糖能改善上述指标。特别是肾皮质厚度和肾小体数密度,用药与未用药比较,其差异有统计意义(前者P<0.01,后者P<0.05)。结论:香菇多糖在对抗肿瘤引起的肾脏损害方面具有保护作用。     

甲壳胺对S180荷瘤小鼠免疫功能的影响

目的:研究甲壳胺对S180荷瘤小鼠免疫功能的影响.方法:建立S180荷瘤小鼠模型,随机分为生理盐水对照组、甲壳胺处理组和环磷酰胺处理组,MTT法检测甲壳胺对荷瘤小鼠脾淋巴细胞转化率、自然杀伤细胞(NK细胞)活性的影响,并观察TNF-α、IL-2等免疫指标的变化.结果:甲壳胺处理组小鼠的脾脏淋巴细胞转化率和NK细胞活性显...     

红芪总多糖对荷S180瘤小鼠的抑瘤作用及其机制的研究

目的 研究红芪总多糖（THPS）单用及与环磷酰胺（CTX）合用对荷瘤小鼠的抑瘤作用,并探讨其机制。方法 昆明种小鼠90只,随机分10只为正常对照组,其余80只小鼠接种S180瘤株后随机分为荷瘤对照组、CTX组、THPS高、中、低剂量 [400、200、100 mg/(kg·d)] 组及各与CTX合用组共8组。正常对照组和荷瘤对照组给予生理盐水,其余各组给予相应剂量THPS及CTX治疗,观察肿瘤的体积变化。14 d后处死小鼠,观察瘤质量、抑瘤率;血球计数仪检测外周血白细胞、血小板、红细胞及血红蛋白;流式细胞仪检测CD3⁺ T细胞和NK细胞。结果 与荷瘤对照组相比,中剂量THPS明显抑制小鼠S180瘤质量增长（P＜0.01）及体积增加（P＜0.05）,提高NK细胞水平（P＜0.05）。与CTX组相比,THPS与CTX合用后,各剂量组均能明显抑制CTX所致的白细胞数量下降（P＜0.01）;而只有中剂量的THPS与CTX合用能够降低肿瘤的质量（P＜0.05）,并能明显抑制CTX所致的CD3⁺T细胞（P＜0.01）和NK细胞（P＜0.05）数量下降。结论 中剂量的THPS能抑制S180瘤生长,具有降低CTX免疫抑制和骨髓抑制的作用,其机制与提高T细胞和NK细胞介导的免疫应答有关。     

山核桃树枝水煎剂对荷瘤小鼠增效减毒作用的研究

[目的]探讨山核桃树枝水煎剂(DJM)对S180荷瘤小鼠化疗后的增效减毒作用及其作用机制。[方法]通过测定外周血白细胞数量、骨髓微核率、胸腺指数和脾指数,观察DJM对化疗小鼠的增效减毒作用。[结果]DJM能够降低荷瘤小鼠的骨髓微核率,提高荷瘤小鼠外周血白细胞数量,使胸腺指数和脾指数明显改善。[结论]DJM在荷瘤机体中的抑瘤作用可能是通过调节荷瘤机体异常的免疫抑制状态,抑制肿瘤基因表达来达到的;DJM对应用化疗药物环磷酰胺(CTX)治疗的荷瘤小鼠具有增效减毒作用。     

水蛭素活性因子对S_（180）肿瘤及血管新生的影响

目的探讨水蛭素活性因子对S180肿瘤及血管新生的影响,为临床用药提供理论依据。方法 （1）S180肿瘤实验：取小鼠44只,随机分组,接种S180瘤细胞。模型对照组给予生理盐水,阳性对照组给予5-FU,实验用药组分别给予不同剂量的水蛭素活性因子,连续用药14天,第15天剥离肿块,比较各组肿瘤生长情况,并计算抑瘤率。（2）血管新生实验：取纯种鸡胚蛋,随机分组,恒温箱中孵育。分别吸取生理盐水、水蛭素活性因子不同浓度的药液,滴于滤膜载体上,将含药载体种植于鸡胚绒毛尿囊（CAM）中,密封后放入恒温箱内孵育96h,滴加甲醛,20m in后立体显微镜下观察药物抑制新生血管的生长情况,并用计算机分析系统对CAM进行扫描,记数血管VN、血管VD、血管VA的多少和大小。结果水蛭素活性因子大小剂量用药组对S180肿瘤具有明显的抑制作用,其抑瘤率分别为43.33%和40.67%。CAM观察发现,水蛭素活性因子大小剂量用药组血管分布稀疏、间距增大,含药载体周围血管减少。而模型对照组则血管分布密集、间距缩小、呈放射状排列。结论实验表明,水蛭素活性因子对S180肿瘤和CAM新生血管具有较强的抑制作用。     

银耳孢糖增强肿瘤辐射效应的初步探讨

荷S_(180)肉瘤小鼠腹膜腔内注射银耳孢糖(TSP)200mg/kg·d×/d。在第3、5和7天注药后40分钟干荷瘤局部照射X射线5Gy。TSP和照射都能明显抑制肿瘤生长;二者合用的抑瘤率在停药后1、5、10天比照射组提高50.00％、32.52％、6.54%。TSP能提高荷瘤小鼠特別是受照鼠的脾重、脾有核细胞数和胸腺细胞~3H-TdR自发掺入率,并拮抗受照后NK细胞活性的下降。     

佛甲草对S180荷瘤小鼠氧化应激和肿瘤免疫的影响

目的：探讨佛甲草（SLT）提取物对S180荷瘤小鼠的抗肿瘤生长、外周血白细胞分类、血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH‐Px）的活性及丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）水平的影响。方法采用小鼠右前肢腋部皮下接种S180细胞建立移植瘤模型,观察SLT提取物4、8g／kg体质量连续给药14d。观察小鼠体质量变化,计算肿瘤、胸腺及脾脏指数,检测小鼠外周血中白细胞分类,测定小鼠血清SOD、GSH‐Px的活性及MDA、NO的水平。结果经SLT治疗后,S180荷瘤小鼠体质量明显高于环磷酰胺（CTX）组,肿瘤指数明显低于模型组和CTX组,差异均有统计学意义（P＜0．05）,且能有效的调节荷瘤小鼠的胸腺指数及脾脏指数;外周血中性粒细胞数／白细胞总数（GR％）和单核细胞／白细胞总数（MO％）明显低于模型组,差异均有统计学意义（P＜0．05）,而淋巴细胞／白细胞总数（LY％）明显高于模型组（P＜0．05）,血清SOD、GSH‐Px活性明显高于模型组（P＜0．05）,血清MDA水平明显低于模型组和CTX组（P＜0．05）,血清中NO水平明显高于模型组和CTX组（P＜0．05）。结论     

灵杆菌多糖抗肿瘤及抗免疫抑制作用的研究

目的 研究灵杆菌多糖对肿瘤生长的抑制作用和对抗免疫抑制的作用.方法 建立小鼠荷S-180实体瘤模型,以及环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠模型,观察腹腔注射灵杆菌多糖对肿瘤生长、免疫器官指数、外周白细胞数的影响.结果 荷S-180实体瘤小鼠连续8 d腹腔注射灵杆菌多糖40 U/kg对肿瘤生长有显著的抑制作用(P<0.01),并显著地提高荷瘤小鼠的脾脏指数,但对胸腺指数无明显影响.灵杆菌多糖腹腔注射连续7 d,对环磷酰胺所致的免疫低下小鼠的外周血白细胞数和脾指数的降低有显著的对抗作用,对正常小鼠的各指标没有显著性的影响.结论 灵杆菌多糖对对荷瘤小鼠和免疫低下小鼠有抑制肿瘤生长.增强免疫功能的作用.

Abstract：

Objective To observe the effects of lipopolysaccharides of Bacterium prodigiosum (BP-LPS) in inhibiting tumor growth and improving immunosuppression in mice. Methods In mice bearing S180 tumor and a mouse model of immunosuppression induced by cyclophosphamide (CTX), the tumor growth, indexes of the immune organs and peripheral white blood cell count were measured after intraperitoneal injection of BP-LPS. Results Injections of BP-LPS (40 U/kg) for 8 consecutive days resulted in a significant inhibition of the tumor growth in mice bearing S180 tumor (P<0.01), with a dose-dependent increase of the spleen indexes but no obvious changes in the thymus indexes. Intraperitoneal injections of BP-LPS for 7 days inhibited the reduction of peripheral white blood cells and spleen indexes in immunosuppressive mice, but did not produce any significant changes in normal mice. Conclusion BP-LPS can inhibit the tumor growth in tumor-bearing mice and enhance the immune functions of immunosuppressive mice.