Graves病与染色体2q33上的CTLA-4基因

本研究以大样本病例—对照研究和家族为基础的遗传不平衡试验(ＴＤＴ),研究细胞毒性Ｔ淋巴细胞相关4(ＣＴＬＡ4)基因外显子1中49位的ＡＧ多态性在英国高加索Ｇｒａｖｅｓ病患者中的作用及此多态性的基因型与Ｇｒａｖｅｓ病表现型(甲亢严重程度)的关系。材料与方法　研究对象为就诊于英国多个甲状腺诊所的高加索Ｇｒａｖｅｓ病患者(ｎ=379),对照为无自身免疫性疾病病史的志愿者(ｎ=364)。具备以下条件2项以上者诊为Ｇｒａｖｅｓ病:①弥漫性甲状腺肿。②抗微粒体抗体,抗甲状腺球蛋白抗体或抗促甲状腺素(ＴＳＨ)受体自身抗体阳性。③存在甲亢眼…     

染色体2q31-q33区CTLA-4基因多态性与格雷夫斯病关系的研究

目的探讨位于2号染色体长臂3区1～3带(2q31-q33)的细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxicTlymphocyteassociatedantigen4,CTLA-4)基因多态性与格雷夫斯病(Gravesdisease,GD)的关系。方法应用聚合酶链反应-单链长度多态性分析的方法(PCR-SSLP)确定细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)基因第4外显子3′末端AT重复序列的基因型,分析2001-03～2003-03收集在中山大学附属第一医院广东地区汉族人120例GD患者及123名正常对照组CTLA-4基因多态性。结果CTLA-4基因3′末端微卫星位点有20个等位基因,两组之间的基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论定位于染色体2q31-q33区CTLA-4基因可能不是中国广东地区汉族人GD的主要易感基因。     

染色体2q31-q33区CTLA-4基因多态性与格雷夫斯病关系的研究

目的 探讨位于2号染色体长臂3区1—3带（2q31-q33）的细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（cytotoxic T lymphocyte associated antigen 4，CTLA-4）基因多态性与格雷夫斯病（Graves disease，GD）的关系。方法应用聚合酶链反应-单链长度多态性分析的方法（PCR—SSLP）确定细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）基因第4外显子3’末端AT重复序列的基因型，分析2001—03—2003—03收集在中山大学附属第一医院广东地区汉族人120例GD患者及123名正常对照组CTLA-4基因多态性。结果CTLA-4基因3’末端微卫星位点有20个等位基因，两组之间的基因频率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论定位于染色体2q31-q33区CTLA-4基因可能不是中国广东地区汉族人GD的主要易感基因。     

CTLA-4基因多态性与Graves病

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)是T细胞活化的负性调节因子，CTLA-4基因多态性导致了CTLA-4的表达、结构和(或)功能缺陷，参与了Graves病(GD)的发病。CTLA-4基因多态性与多种族人群GD的发病、GD相关抗体的产生、激素水平以及病情缓解等各个环节均有显著相关性。而如果CTLA-4基因工程药物开发成功，则有望为GD等自身免疫性疾病提供一条有效的治疗途径。     

CTLA-4基因多态性与Graves病

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)是T细胞活化的负性调节因子,CTLA-4基因多态性导致了CT-LA-4的表达、结构和(或)功能缺陷,参与了Graves病(GD)的发病。CTLA-4基因多态性与多种族人群GD的发病、GD相关抗体的产生、激素水平以及病情缓解等各个环节均有显著相关性。而如果CTLA-4基因工程药物开发成功,则有望为GD等自身免疫性疾病提供一条有效的治疗途径。     

天津地区汉族人Graves病与CTLA-4基因多态性的关联

以PCR-SSCP技术分析139例Graves病（GD）患者和110名正常对照者的CTLA-4基因第3外显子3’非翻译区（AT）重复序列基因型，发现GD组106bp等位基因的频率明显高于正常对照组（RR=1．992，P〈0．01）；GD组中家族史阳性者106bp等位基因频率高于家族史阴性者（RR=2．480，P〈0．05）。提示CTLA-4基因第3外显子3’非翻译区（AT）重复序列106bp的等位基因可能是天津地区汉族人GD的易感基因。     

CTLA-4基因多态性与中国南方汉族人Graves病的相关性

用PCR-RFLP和PCR．SSLP分别确定CTLA-4基因第1外显子49位点基因型和第4外显子3，末端AT重复序列的基因型，分析广东汉族120例Graves病患者及123名正常对照组CTLA-4基因多态性。结果显示CTLA-4基因外显子1A49G及外显子4（AT）n多态性与广东汉族人GD不相关。     

中国人CTLA-4基因外显子1多态性与Graves病的相关性

以PCR RFLP技术观察 2 8名健康人与 64例Graves病 (GD)患者细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4(CTLA 4)基因外显子 1的多态性 ,结果提示GD患者的CTLA 4外显子 1的G49等位基因频率较正常对照组高 (P <0 .0 5 ) ,CTLA 4基因可能是GD的一个新的易感候选基因。     

CTLA-4基因49A/G多态性与Graves病复发相关

采用PCR-RFLP对120例Graves病(GD)复发患者(停药3年内复发85例,3年后复发35例),66例GD初发患者和100例健康对照的细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因A/G多态性进行检测.结果 提示,CTLA-4第1外显子49位点A/G多态性在中国北方汉族人不仅与GD发生相关,而且影响GD停药后缓解的持续时间,与早期复发相关.     

染色体20q区无中国北方汉族Graves病的主要易感位点

Graves病(GD)是一种常见的器官特异性自身免疫病，是自身免疫甲状腺病(AITD)之一。临床及流行病学资料均提示，遗传因素在本病的发生中起重要作用。尽管已进行了大量的研究，GD发病的遗传学机制至今尚未阐明。Tomer等对53个北美及欧洲AITD多发家系(323名个体)中32个GD家系的连锁分析研究表明，GD与染色体20q11．2区的一个位点相连锁，最大多点Lod值达3．5。为了确定染色体20q区是否也存在中国人GD的主要易感位点，我们采用7个高度多态的微卫星筛查了54个中国北方汉族GD多发家系322名个体的整个20号染色体长臂区。     

CTLA-4基因多态性与宫颈癌易感性的关系

目的探讨细胞毒T淋巴细胞相关抗原(CTLA)-4基因单核苷酸多态性(SNPs)与宫颈癌发生的关系。方法 350例宫颈癌患者为病例组,350例健康女性为对照组,抽取全血基因组DNA,直接测序法检测CTLA-4-318 T/C、CT60 G/A单核苷酸多态性,采用MTT法检测不同基因型的外周血单核细胞增殖能力,酶联免疫吸附(ELISA)法检测不同基因型患者血清转化生长因子(TGF)-β、白细胞介素(IL)-2、IL-4表达水平。结果宫颈癌病例组CTLA-4-318位点等位基因C的概率低于对照组,等位基因T概率高于对照组,CC基因型比例低于对照组,TT基因型比例高于对照组(均P<0.05)。病例组CTLA-4 CT60位点等位基因A的概率低于对照组,等位基因G的概率高于对照组,AA基因型比例低于对照组,GG基因型比例高于对照组(均P<0.05)。CTLA-4-318 CC基因型T细胞增殖率高于TT基因型,TGF-β水平低于TT基因型,IL-2、IL-4水平高于TT基因型(均P<0.05)。CTLA-4 CT60 AA基因型TGF-β水平低于GG基因型,IL-2、IL-4水平高于GG基因型(P<0.05)。结论 CTLA-4-318 T/C、CT60 G/A基因多态性在宫颈癌的发生发展过程中起到重要作用,CTLA-4-318 TT基因型及CT60 GG基因型可增加宫颈癌的发病风险,其机制可能与调节T细胞的增殖及调节细胞因子的分泌有关。     

中国汉族Graves病的一个主要易感位点定位于染色体5q31

目的　确定中国人Graves病 (GD)的染色体易感区。方法　采用 2 77个高度多态 (平均间距约为 13cM )的微卫星标记对 5 4个中国汉族GD多发家系的 3 2 2名个体做全基因组扫描研究。分别计算疾病在呈显性及隐性遗传的各外显率下 ,各微卫星的两点LOD值及多点LOD值 ,并计算多点非参数连锁(NPL)值。结果　参数法连锁分析显示染色体 5q3 1区的D5S43 6的两点LOD值与多点LOD值均最高 ,分别为 2 .8和 2 .3。为了进一步确定该区域在GD发生中的作用 ,在D5S43 6两侧又增加了 4个微卫星做基因分型和连锁分析 ,在D5S2 0 90处得到了最大两点LOD值 4.3 1和最大多点LOD值 4.12 (具有遗传异质性 ,α^ =0 .3 8)。多点非参数法连锁分析也显示D5S2 0 90的NPL值最高 ,为 2 .66(P =0 .0 0 1) ,同样支持该位点与GD相连锁。结论　GD的一个主要易感位点位于染色体 5 q3 1区 ;在GD中存在遗传异质性。     

CTLA-4基因多态性与内分泌性自身免疫疾病

CTLA 4是激活的T细胞表达的一种膜蛋白 ,对T细胞增生起负性调节作用 ,引起T细胞凋亡 ,阻断免疫反应的发生。 1型糖尿病、Graves病与桥本甲状腺炎等是T细胞介导的内分泌性自身免疫疾病 ,近年来研究发现 ,CTLA 4基因的多态性与上述疾病有关 ,CTLA 4基因的多态性是一种自身免疫性疾病的易感因素。     

哮喘的遗传易感性与染色体5q31-33的关系

哮喘是一种以慢性非特异性炎症浸润、支气管高反应性为特征的、多基因参与的遗传性疾病，与染色体5q31-33区域的多个结构基因、调控基因及其表达产物有错综复杂的关系。本文对该区域的细胞因子基因簇、肾上腺素受体基因及其它相关基因与哮喘的遗传易感性的关系进行了系统地综述。提示：哮喘的分子遗传学研究有助于在分子水平上了解其发病机制，为哮喘的诊断、治疗和预防提供新的策略和方法。     

哮喘的遗传易感性与染色体5q31-33的关系

哮喘是一种以慢性非特异性炎症浸润、支气管高反应性为特征的、多基因参与的遗传性疾病 ,与染色体 5 q31 33区域的多个结构基因、调控基因及其表达产物有错综复杂的关系。本文对该区域的细胞因子基因簇、肾上腺素受体基因及其它相关基因与哮喘的遗传易感性的关系进行了系统地综述。提示 :哮喘的分子遗传学研究有助于在分子水平上了解其发病机制 ,为哮喘的诊断、治疗和预防提供新的策略和方法。     

Graves病易感基因研究进展

Graves病(GD)是一种器官特异性自身免疫性疾病,目前一般认为是遗传和环境因素相互作用的结果.多年来在GD易感基因的研究上已经取得了很多进展,如人白细胞抗原(HLA)基因、细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)基因以及促甲状腺激素受体(TSHR)基因等.本文对免疫调节基因(如HLA基因、CTLA-4基因、CD40基因、白细胞介素基因、维生素D受体基因、抗原肽运载体基因、CBLB基因等)和甲状腺特异性基因(TSHR基因和甲状腺球蛋白基因)的研究现状进行综述.     

Graves病易感基因研究进展

Graves病 (GD)与遗传因素密切相关 ,已发现人白细胞抗原 (HLA) Ⅱ类基因、细胞毒性T淋巴细胞抗原 4(CTLA 4 )基因、促甲状腺素受体 (TSH R)基因和甲状腺球蛋白 (Tg)基因等多个基因与GD存在一定的联系。另外 ,用全基因组扫描的方法确立了GD连锁基因位点GD 1、 2、 3,它们为GD遗传易感基因的研究提供了新的方向。     

Graves病易感基因研究进展

Graves病（GD）与遗传因素密切相关，已发现人白细胞抗原（HLA）-Ⅱ类基因，细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）基因，促甲状腺素受体（TSH-R）基因和甲状腺球蛋白（Tg)基因等多个基因与GD存在一定的联系，另外，用全基因组扫描的方法确立了GD连锁基因位点GD-1，-2，-3，它们为GD遗传易感基因的研究提供了新的方向。