新药Ⅳ期临床试验浅谈

1　新药Ⅳ期临床试验的意义和内容1 1　Ⅳ期临床试验的意义。我国 1999年修订颁布的《新药审批办法》中Ⅳ期临床试验的解释是 :新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反应 (注意罕见不良反应 )。新药经过Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验后 ,经审查后即可被批准上市 ,但药品上市前临床研究由于各方面的限制总存在着缺陷 ,如病例太少 ,目的太单纯 ,年龄太集中于中年期 ,使用面太窄 ,研究时间太短[1] 。这与上市后药品在社会范围内大人群中临床应用的实际情况有很大差异 ,因此 ,新药上市后还应继续进行上市后使用情况的监测 ,即Ⅳ期临床试验。…     

儿童中药新药Ⅳ期临床试验设计的几点思考

参考国内外儿童中药新药临床试验的相关法规与文献,并结合笔者的实践经验,对儿童中药新药Ⅳ期临床试验在试验目的、总体设计、诊断标准选择、病例纳排标准、给药方案、有效性评价、不良反应观察、试验流程、统计分析及伦理学要求等方面应注意的事项提出了自己的看法,以期为儿童用药Ⅳ期临床试验及上市后再评价研究设计提供借鉴。     

预防性疫苗Ⅳ期临床试验考虑要点

目的 为预防性疫苗Ⅳ期临床试验提供参考.方法 结合相关资料及经验,提出预防性疫苗进行Ⅳ期临床试验时需考虑的要点.结果与结论 进行预防性疫苗的Ⅳ期临床试验时,需依据有关的法规认真设计和实施,科学评估疫苗的质量,保证疫苗的安全和有效.     

Ⅳ期临床试验药物

服用Sanofi-Aventis药物docetaxei（Taxotere）的乳腺癌患者的死亡率比服用flurouracil要低30％这一结果发表在“新英格兰医学杂志”上。20个国家的1491例乳腺癌妇女服用由docetaxel，doxorubicin和cyclophosphamide组成的复合药物，结果显示患者5年后存活率提高达87％，而服用flurouracil的患者的存活率只有81％。Docetaxel也减少癌症的复发。25％的服用该药的患者5年后乳腺肿瘤的复发率为25％，而flurouracil患者为32％。研究还发现含有docetaxel的治疗会增加某些严重不良反应，如腹泻或口腔溃疡。此外，恶心和呕吐的发生率docetaxel比flurouracil要小得多。另一个docetaxel治疗的优势在于对乳腺癌细胞通过淋巴结扩散有好的疗效。     

国家一类新药百赛诺Ⅳ期临床结束

百赛诺(通用名:双环醇片,英文名: Bicyclol)是由中国医科院药物所研制,我国第一个上市的具有国际自主知识产权的国家一类抗肝炎新药。2002 年 3 月百赛诺Ⅳ期临床试验启动,国家药品监督管理局药品评价中心协调成立了临床研究专家组,确保研究按照 GCP 原则和方案的要求实施。在研究过程中北京协和药厂专人负责进行临床研究要点的培训、实验室标本检测的质量控制、临床研究质量监查;国家药品监督管理局药品评价中心派员对试验中心进行抽查、参加中期总结会、视察本研究的数据统计分析中心。虽然试验遭遇了 SARS 的冲击,但在各医…     

从新修订《药品注册管理办法》谈Ⅳ期临床试验管理

为保证药品的安全、有效和质量可控，规范药品注册行为，新修订的《药品注册管理办法》于2007年10月1日起正式施行。其中，Ⅳ期临床试验作为药品注册管理的重要内容，在新修订的《药品注册管理办法》的规定和实际工作中存在诸多值得研究的问题。通过对新修订的《药品注册管理办法》及相关法律、法规中有关Ⅳ期临床试验规定及现实操作的探讨与分析，加深对《药品注册管理办法》的理解，以期为完善《药品注册管理办法》和规范Ⅳ期临床试验提供借鉴。     

处于Ⅰ～Ⅲ期临床试验的新药

★Provextus药物公司称其研发的药物PV-10（Provecta）已开始I期临床试验。该试验将验证2种剂量水平在治疗癌症方面的安全性、有效性和耐受性。PV-10是该公司的主要抗癌药物，预计将有20例患有Ⅲ期转移性黑色素瘤的患者参加。受试者将接受单次PV-10注射治疗，疗效将在给药后的第12～24周中评价。     

重组人碱性成纤维细胞生长因子Ⅳ期临床试验观察

目的　进一步考察重组人碱性成纤维细胞生长因子 (rh- b FGF)的疗效、不良反应和适应症 ,并做出安全性和有效性的评价。方法　采用开放临床试验。结果　浅 度创面 7d愈合率 94.43 %± 7.83 % ,平均愈合时间 7.83± 1 .3 4 d。深 度创面 1 5 d愈合率 88.0 5 %± 1 7.6 1 % ,平均愈合时间 1 5 .40± 3 .5 8d。结论 :rh- b FGF能有效促进 度烧、烫伤创面的愈合 ;用药过程未发现对心、肝、肾等重要脏器损害及不良反应     

Ⅳ期临床试验

辉瑞公司发表了有关降血压药Norvasc(氨氯地平，amlodipine besylate)的新的临床试验报告，患有冠状动脉病的患者服用该药后发生主要心血管事件的机率比接受标准治疗的患者要低31％。标准治疗为接受阿斯比林，β阻滞剂，其他抗高血压药和他汀类药物治疗。主要心血管事件包括与心血管有关的死亡，非致命性心脏病发作或卒中，可抢救的心跳停止事件，冠状搭桥措施，由於冠心病或胸痛而住院，     

复方碳酸钙颗粒治疗营养性佝偻病的Ⅳ期临床研究

目的 研究复方碳酸钙颗粒治疗营养性佝偻病的临床疗效与安全性.方法 入组88例营养性佝偻病患儿,两组均给予相似的饮食、运动、日光干预,研究组44例给予复方碳酸钙颗粒治疗,对照组44例给予碳酸钙D3颗粒治疗,21 d为1个疗程,两组连续治疗6个疗程,评价两组药物治疗的疗效与安全性.结果 研究组血钙水平(2.21±0.46 ...     

新药Ⅰ期临床试验中健康受试者的管理

Ⅰ期临床试验之目的是研究人体对药物的耐受程度,并通过药物代谢动力学研究,了解药物在人体内的吸收、分布、代谢和消除的规律,为制定给药方案提供依据.Ⅰ期临床试验必须全过程高度重视受试者的安全.因此,加强试验中健康受试者的管理是非常必要的.主要包括受试者的招募、培训、筛选、食宿、用药等环节的管理.     

DPPⅣ抑制剂对2型糖尿病的Ⅰ期临床研究

目的：评价某二肽基肽酶Ⅳ（ dipeptidyl peptldase Ⅳ,DPPⅣ）抑制剂连续多次口服给药的安全性,同时进行药代／药效动力学研究。方法用随机、安慰剂平行对照、双盲、多剂量递增给药的多中心临床试验方法,将36名2型糖尿病受试者随机纳入DPPⅣ抑制剂50 mg组、100 mg组、200 mg组;每组12例受试者中,10例接受DPPⅣ抑制剂,2例接受安慰剂。试验疗程为7 d,以葡萄糖、胰岛素、C肽在空腹、餐后3 h、口服葡萄糖耐量试验（ oral glucose tolerance test ,OGTT）的相应指标即0－3h的曲线下面积（AUC0－3h）为药效指标,评价此DPPⅣ抑制剂及其代谢产物浓度与胰高血糖素样肽1（glucagon-like peptide 1,GLP-1）的关系,分析其耐受性和安全性。结果揭盲后对3个剂量组和安慰剂组共4组进行分析。安慰剂组与各剂量DPPⅣ抑制剂组均无严重不良事件和重要医学事件发生。给药7d后50 mg组空腹血糖以及100 mg组的空腹血糖、餐后3 h血糖以及OGTT后AUC0－3h均有显著降低（ P＜0．05）。50 mg组的OGTT后胰岛素AUC0－3h升高、100 mg组的餐后3 h胰岛素水平升高以及50 mg组餐后3 h的C肽升高、200 mg组的OGTT后C肽AUC0－3h均显著升高（P＜0．05）。当药物剂量在50、100、200 mg范围递增时,药物浓度先不变后增高,而餐后GLP-1水平先显著增高后不变。结论此DPPⅣ抑制剂在2型糖尿病受试者中有较好的安全性和耐受性,推荐100 mg为Ⅱ期临床试验剂量。     

双环醇片(百赛诺)Ⅳ期临床试验圆满完成临床应用专家意见取得共识

病毒性肝炎在我国发病率高，是严重危害人民健康的常见病之一。据统计，目前全世界有3.5亿的慢性HBV感染者，我国感染者约1.2亿，国内慢性丙型肝炎的感染率也有约3.2％。因此，临床迫切需要安全、有效的治疗药物。     

益安口服液用于海洛因依赖者脱毒Ⅳ期临床评价

目的·· :评价益安口服液治疗海洛因依赖的戒断症状及稽延性戒断症状的效果及不良反应。方法··:固定疗程、固定剂量的多中心Ⅳ期临床开放实验。海洛因中度依赖者单纯使用益安口服液 ;重度依赖者 ,前3d与美沙酮联合用药。疗程为10d。稽延性戒断症状的治疗于脱毒后d10开始 ,疗程30d ;稽延性戒断症状于用药后每5d测评一次。结果··:单独使用益安口服液组 (495例 )和与美沙酮联合组 (75例 )用药后每日戒断症状总分与各自用药前比较 ,差异有显著性(P<0.01) ;稽延性戒断症状治疗组 (109例 )每次测评稽延性症状总分与用药前相比明显下降 ,差异有显著性 (P<0.01)。益安口服液的不良反应主要有口干、腹泻、食欲不振、恶心等胃肠道反应 ,一般表现较轻 ,药物减量即可缓解。结论·· :益安口服液能有效地控制海洛因依赖者的戒断症状 ;治疗稽延性戒断症状效果肯定 ;不良反应小 ,是一安全的戒毒中药制剂     

新药Ⅳ期临床试验与药品上市后再评价的异同点以及存在的问题

本文将新药Ⅳ期临床试验与药品上市后再评价的相关政策背景进行了追溯,对两者的异同点进行了比较,并对存在的问题进行了探讨;同时,对具“药品促销倾向”的临床验证试验的特点进行了阐述,期望通过比较三者的区别,为临床医师与药师等明确临床试验的研究目的与范围、为临床合理用药提供研究数据。     

渴络欣联合缬沙坦治疗Ⅳ期糖尿病肾病蛋白尿的临床研究

目的观察渴络欣联合缬沙坦治疗Ⅳ期糖尿病肾病患者蛋白尿的效果。方法将60例Ⅳ期糖尿病肾病患者随机分为试验组32例和对照组28例。试验组予以渴络欣联合缬沙坦治疗,对照组单用缬沙坦治疗。2组治疗8周后检测并比较24h尿蛋白定量及血肌酐、血清白蛋白水平。结果 2组治疗后24h尿蛋白定量低于治疗前,血清白蛋白水平高于治疗前,且试验组24h尿蛋白定量低于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。2组均未出现明显不良反应。结论渴络欣联合缬沙坦治疗Ⅳ期糖尿病肾病安全、有效,效果优于单用缬沙坦,两药在治疗中起到了协同作用。     

Ⅳ期胃癌转化治疗现状

目前,临床针对Ⅳ期胃癌主要采用姑息性药物联合治疗。近年来,随着化疗、靶向治疗以及免疫治疗的发展,Ⅳ期胃癌患者的生存期较以往有所延长,但整体疗效仍不容乐观。因此,亟需新的治疗理念为Ⅳ期胃癌患者带来疗效上的突破。本文将从起源、尝试、获益、不足及前景等方面对Ⅳ期胃癌转化治疗这一新的治疗理念作一概述。