血浆同型半胱氨酸及胱硫醚β合成酶多态性与脑血栓形成

目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)及胱硫醚β合成酶(CBS)基因多态性与脑血栓形成的关系.方法应用高效液相色谱-荧光法及扩增阻滞突变体系法测定87例急性脑血栓形成患者和80例对照者血浆Hcv浓度和CBS基因型.结果病例组平均空腹血浆Hcy浓度15.28 μmol/L(95%CI为14.37～16.19)较对照组11.32μmol/L(95%CI?0.47～12.16)高(P＜0.001).CBS两突变位点对血浆Hcy浓度的影响不一致.病例组和对照组基因型分布、纯合子频率和等位基因频率差异均无统计学意义.结论高Hcy血症与脑血栓形成发病有关.     

血浆同型半胱氨酸及胱硫醚β合成酶多态性与脑血栓形成

目的 探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)及胱硫醚β合成酶(CBS)基因多态性与脑血栓形成的关系。方法 应用高效液相色谱-荧光法及扩增阻滞突变体系法测定87例急性脑血栓形成患者和80例对照者血浆Hcy浓度和CBS基因型。结果 病例组平均空腹血浆Hcy浓度15.28 μmol/L(95% CI为14.37~16.19)较对照组11.32 μmol/L(95%CI为10.47~12.16)高(P<0.001)。CBS两突变位点对血浆Hcy浓度的影响不一致。病例组和对照组基因型分布、纯合子频率和等位基因频率差异均无统计学意义。结论 高Hcy血症与脑血栓形成发病有关。     

同型半胱氨酸及胱硫醚β-合成酶844 ins68基因多态性与急性脑梗死的关系

目的：探讨同型半胱氨酸（Hcy）水平及胱硫醚β-合成酶（CBS）844ins68基因多态性与急性脑梗死的相关性。方法运用循环酶法和PCR方法检测300例急性脑梗死患者（病例组）及261例健康对照者（对照组）Hcy水平及CBS 844ins68基因型,并进行测序验证。结果病例组和对照组空腹血浆Hcy水平分别为（19.3±7.2）μmol／L和（15.1±4.9）μmol／L,差异有统计学意义（P＜0.05）,按卒中类型分层后比较,各卒中类型之间Hcy水平差异无统计学意义（P＞0.05）;病例组CBS 844ins68 D／D基因型频率为98.7％,I／D型频率为1.3％,对照组分别为97.7％和2.3％,病例组和对照组I等位基因频率分别为0.7％和1.1％,两组基因型和等位基因频率差异均无统计学意义（P＞0.05）;病例组D／D和I／D基因型相应的Hcy水平分别为（17.3±6.4）、（20.0±13.4）μmol／L,差异无统计学意义（P＞0.05）。 logistic回归分析结果显示：在调整传统危险因素后,升高的Hcy水平与急性脑梗死发病有关,CBS 844ins68基因突变与脑梗死无关。结论血浆Hcy水平升高是急性脑梗死的独立危险因素;CBS 844ins68基因突变不影响Hcy水平,可能不足以构成急性脑梗死发病中的独立危险因素。     

同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态性研究现状

同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中重要的中间产物,体内不能合成.5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶、蛋氨酸合成酶、胱硫醚β合成酶是Hcy代谢过程中的关键酶,对其血浆水平有重要影响.Hcy是脑卒中的独立危险因素,且与遗传异质性相关.     

脑血栓患者胱硫醚—β合成酶的基因多态性研究

目的：探讨同型半胱氨酸（Hcy)代谢过程的关键酶之一胱硫醚－β合成酶（CBS）基因多态性与脑血栓的关系及其家族遗传性。方法：采用限制性内切酶片段长度多态性方法检测患者CBS基因T27796C位碱基突变。结果：病例组与对照组CBS基因分布频率和等位基因频数分布差异无显著性（P＞0．05）；一级亲属和对照组CBS基因分布频率差异有显著性（P＜0．05），C纯合型与对照组差异无显著性（P＞0．05），杂合型差异有显著性（P＜0．05），杂合型比纯合型患脑血管病的危险度高3．2倍。结论：不能排除CBS基因T27796C点突变是脑血管疾病发病的遗传因素。     

同型半胱氨酸代谢酶基因多态性与同型半胱氨酸代谢及脑梗塞的相关性研究进展

<正>有研究[1-3]结果显示,高同型半胱氨酸血症(HHcy)与脑梗塞的产生密切相关.蛋氨酸合成酶还原酶(MTRR)和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是同型半胱氨酸(Hcy)代谢过程中的主要辅酶,而他们的基因多态性可使Hcy水平发生变化.关于MTRR及MTHFR多态性是否与脑梗塞有相关性目前尚存在争议.本研究就MTRR,MTHFR     

胱硫醚β-合酶基因多态性与冠心病的关系研究进展

冠心病是现代社会最主要的疾病 ,对人们的健康危害极大 ,在中国发病率逐年增加 ,并年轻化。目前我们对冠心病的传统危险因素如高血压、高胆固醇血症、肥胖、吸烟、糖尿病等有了一定的了解。然而仅有 5 0 %的动脉粥样硬化具有上述危险因素〔1 ,2〕。因此科研人员仍在探导新的危险因素 ,近些年来同型半胱氨酸与动脉粥样硬化之间的关系引起了学术界的广泛注意。高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化一个独立的危险因子〔3〕已为众多试验所证实。胱硫醚 β -合酶 (CBS)是于 1 96 9年首先由哈佛大学病理学教授发现常染色体隐性遗传疾病———先天…     

同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态性与脑梗死相关性研究进展

同型半胱氨酸(Hcy)是细胞内蛋氨酸代谢产生的一种含硫基的氨基酸,存在于人体多数组织内,多种原因均可导致Hcy在体内蓄积。Hcy是动脉粥样硬化的危险因素之一,且与脑梗死的发病密切相关。Hcy代谢的关键酶如5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和蛋氨酸合酶(MS)、胱硫醚合成酶(CBS)以及蛋氨酸合成酶还原酶(MSR)等的突变及多态性均可导致Hcy水平的变化,进而影响脑梗死的发生。MTHFR和CBS基因错义突变是引起其酶缺乏或活性降低的主要机制,常见的突变位点有MTHFR C677T、A1298C,CBS T833C、G919A、844ins68等。目前国内外关于Hcy及其代谢酶基因多态性与脑梗死的相关性仍存在争议,还需要更多、更深入的研究。     

胱硫醚β-合成酶基因多态性及血浆同型半胱氨酸与新疆哈萨克族原发性高血压的关系

目的：探讨胱硫醚β-合成酶（Cystathione beta synthase,CBS）基因 T833C、G919A、844ins68多态性及血浆同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）水平与新疆哈萨克族原发性高血压（Essential Hypertension,EH）的关系。方法选择新疆哈萨克族 EH 患者118例（EH 组）和住院体检者108例（对照组）,使用扩增阻滞实变体系法检测 CBS T833C、G919A、844ins68多态性,并采用酶标免疫吸附检测法检测血浆 Hcy 水平,化学发光法检测血浆叶酸、维生素 B12（VitB12）水平。结果EH 组血浆 Hcy 水平均高于对照组（P ＜0．05）。CBS T833C、G919A 纯合型、杂合型血浆 Hcy 水平高于野生型,且差异有统计学意义（P ＜0．05）。EH 组 CBS 基因第833位点 C 等位基因频率、第919位点 A 等位基因频率高于对照组,差异有统计学意义（CBS 833位点 C 等位基因：χ^2＝5．917,P ＝0．015;CBS 919位点 A 等位基因：χ^2＝5．917,P ＝0．020）。通过 Logistic 多元回归去除混杂因素后显示：年龄（OR＝1．120,P ＝0．000,95％ CI 1．077～1．165）、肥胖（OR ＝1．086,P ＝0．040,95％ CI 1．004～1．174）、高同型半胱氨酸血症（OR ＝1．099,P ＝0．039,95％ CI 1．005～1．203）是新疆哈萨克族 EH 的独立危险因素。结论血浆 Hcy水平与新疆哈萨克族 EH 相关。CBS T833C、G919A、844ins68基因多态性可能与新疆哈萨克族 EH 无关。     

上海市438例体检者同型半胱氨酸水平与代谢关键酶基因多态性的关联分析

目的 研究上海市438例体检者的同型半胱氨酸(Hcy)水平与代谢相关酶基因多态性的关联.方法 酶循环法检测上海市仁爱医院438例健康体检者的血浆总Hcy(tHcy)、电化学发光法检测叶酸,连接酶检测反应(LDR)进行基因分型.比较不同基因型的Hcy水平,并分析代谢相关酶的基因多态性与tHcy水平的关联.结果 高同型半胱氨酸血症(HHcy)检出率为28.54％(125/438).MTHFR C677T不同基因型的tHcy水平间差异有统计学意义(P＜0.001).MTHFRA1298C杂合型CA降低HHcy的患病风险[OR=0.49,95％CI:(0.26,0.92),P=0.027].MTHFR C677T杂合型CT和突变纯合型TT均增加HHcy的患病风险[OR=2.15,95％ CI:(1.06,4.36),P=0.035;OR=7.58,95％ CI:(3.15,18.22),P＜0.001].MTR G905A、MTRRA66G、MTRR Ac.56+781C、MTR A2756G、CBS C551G并未发现与HHcy的患病风险有关联.结论 MTHFR C677T杂合型CT和突变纯合型TT是HHcy患病的风险基因型;MTHFR A1298C杂合型CA可能有助于降低HHcy风险.     

冠心病患者同型半胱氨酸代谢相关酶基因多态性的研究

目的 研究冠心病患者同型半胱氨酸代谢相关酶甲烯四氢叶酸还原酶（ＭＴＨＦＲ）基因Ｃ６７７Ｔ和胱硫醚缩合酶（ＣＢＳ）基因Ｔ８３３Ｃ位碱基突变。方法 对２０９例冠心病患者和１０１例健康对照者,采用多聚酶链反应－限制性内切酶片段长度多态性技术检测ＭＴＨＦＲＣ６７７Ｔ基因型,用扩增阻滞突变体系法检测ＣＢＳ基因Ｔ８３３Ｃ多态性,采用高压液相色谱法测定同型半胱氨酸血浆水平。结果 患者组ＭＴＨＦＲ基因Ｔ纯合基因型     

同型半胱氨酸和胱硫醚-β合成酶基因多态性与Alzheimer病的关系

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)和胱硫醚-β合成酶基因CBS844ins68基因多态性与阿尔茨海默病(alzheimerdisease,AD)的关系。方法运用多聚酶链反应技术和荧光偏振法(FPIA)检测66例阿尔茨海默病及143例正常人CBS844ins68基因多态性和血浆总Hcy水平。结果AD组CBS844ins68D/D、D/I、I/I基因型频率(%)分别为78.79、19.69、1.52,对照组分别为78.32、18.88、2.8,CBS844ins68各种基因型频率在患者组与正常对照组之间的差异无显著性(P>0.05)。AD病例组与对照组血浆Hcy分别为(14.72±6.2)μmol/L和(10.9±2.4)μmol/L,两者差异有显著性(P<0.05)。AD患者血浆总Hcy水平显著高于正常组。结论胱硫醚-β合成酶多态性与AD无明显相关,高同型半胱氨酸血症与Alzheimer病发生有一定关系。     

单纯收缩期高血压患者同型半胱氨酸代谢关键酶基因多态性相关因子研究

目的探究在单纯收缩期高血压(ISH)患者之中,同型半胱氨酸(Hcy)代谢关键酶即亚甲基-4-氢叶酸还原酶(MTHFR)、胱硫醚-β-合成酶(CBS)基因多态性及代谢相关因子所具有的临床价值,并探寻ISH的易感基因。方法择取2013-03—2015-12间于深圳市宝安区中心医院就诊并确诊为单纯ISH的59例患者,设为研究组;择取同期接受临床检查的59例健康受检者,设为对照组。组间对比两组患者的高同型半胱氨酸血症发生率,MTHFR等位基因占比,CBS阳性等位基因占比,叶酸与维生素B浓度以及Hcy水平。结果 (1)两组受检者在MTHFR、CBS基因构成上差异有统计学意义(P<0.05);研究组MTHFR等位基因T占比64.41%、基因C占比35.59%,对照组则分别占比37.29%、62.71%;研究组CBS阳性等位基因占比分别为66.10%、33.90%,对照组则依次为88.14%、11.86%。(2)研究组在Hcy水平上高于对照组,在叶酸和维生素B6、B12等代谢相关因子上均要低于对照组。(3)高同型半胱氨酸血症:研究组有突变型16例,野生型6例,总发生率37.29%(22/59),对照组有突变型6例,野生型3例,总发生率为15.25%(9/59)。就上述指标而言,研究组均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在Hcy的代谢过程中,关键酶基因的多态性可导致相关酶出现活性变化,高Hcy酸血症可以提高ISH的发生率,MTHFR、CBS均为ISH的易感基因,作为ISH的中间表型,Hcy可以通过补充维生素B与叶酸来实现有效的降低,ISH的发生也将被延缓。     

胱硫醚β合成酶基因多态性与心血管疾病相关性研究进展

目前人们已经认识到高同型半胱氨酸血症(HHcy)是导致心血管疾病的危险因素。而胱硫醚β合成酶(CBS)是同型半胱氨酸(Hcy)代谢的关键酶之一,当其基因发生突变时,CBS活性就可能降低或丧失,导致血中Hcy水平升高,最终导致高血压、冠状动脉硬化性心脏病等疾病,但目前该观点仍存在争议。降低血浆Hcy水平的治疗可减少心血管事件的发生风险。     

酶基因变异与同型半胱氨酸代谢异常研究进展

<正>同型半胱氨酸(HCY)主要参与甲基(-CH3)供体循环中的甲基化与去甲基化过程,体内HCY水平升高与动脉粥样硬化关系密切,备受研究者关注[1]。研究表明HCY的代谢途径主要有四个方面[2]:(1)在亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、S-腺苷同型半胱氨酸水解酶(SAHH)和甲硫氨酸腺苷转移酶(MAT)的参与下,与5-甲基四氢叶酸(MTHF)合成甲硫氨酸(MET)和四氢叶酸(THF)。(2)在甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶(BHMT)参与下     

河南汉族冠心病患者同型半胱氨酸代谢酶基因多态性检测

目的:检测河南汉族冠心病(CHD)患者MTHFR/C677T、MS/A2756G和CBS/844ins68 3种基因的多态性.方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术对210例河南汉族CHD患者和249名健康对照进行MTHFR/C677T、MS/A2756G和CBS/844ins68基因多态性分析,并对MTHF...     

同型半胱氨酸代谢关键酶与冠心病关系研究进展

近年来的研究发现,同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy )是心血管疾病的独立危险因素,亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、胱硫醚β合成酶(CBS)、蛋氨酸合成酶(MTR)是Hcy代谢途径的关键酶,任何一种相关酶缺陷均可导致高同型半胱氨酸血症 (Hyperhomocyseinemia,HHcy).现拟从分子水平上对冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的发病机制进行探讨.     

脑血栓患者胱硫醚-β合成酶的基因多态性研究

目的 :探讨同型半胱氨酸 (Hcy)代谢过程的关键酶之一胱硫醚 -β合成酶 (CBS)基因多态性与脑血栓的关系及其家族遗传性。方法 :采用限制性内切酶片段长度多态性方法检测患者 CBS基因T2 7796 C位碱基突变。结果 :病例组与对照组 CBS基因分布频率和等位基因频数分布差异无显著性(P>0 .0 5 ) ;一级亲属和对照组 CBS基因分布频率差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ,C纯合型与对照组差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ,杂合型差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ,杂合型比纯合型患脑血管病的危险度高 3.2倍。结论 :不能排除 CBS基因 T2 7796 C点突变是脑血管疾病发病的遗传因素     

同型半胱氨酸及蛋氨酸合成酶基因多态性与颅内动脉瘤的关系

目的 探讨同型半胱氨酸(Hcy)及其代谢关键酶蛋氨酸合成酶(methionine synthase,MS)基因多态性与颅内动脉瘤的关系.方法 采用化学发光技术检测76例颅内动脉瘤患者和77例健康成人的血浆Hcy水平,并利用聚合酶链式反应技术检测其MS基因多态性.结果 颅内动脉瘤组血浆Hcy水平为(16.14±6.72)...     

同型半胱氨酸代谢酶胱硫醚β-合成酶和N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与慢性肺源性心脏病的关系

目的了解血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及其代谢酶胱硫醚β-合成酶(CBS)844ins68、N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与慢性肺源性心脏病(CPHD)的关系。方法选取2014年1月至2016年11月在新乡市第二人民医院住院治疗的CPHD患者230例作为观察组,另选取同期体检健康者235例作为健康对照组,应用肺功能仪进行肺功能检查,记录2组受试者的1秒用力呼气量占预计值百分比(FEV1%pred)、1秒用力呼气量占用力肺活量百分比(FEV1%);观察组患者于入院次日、健康对照组于体检日清晨抽取空腹肘静脉血,检测血浆Hcy、空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;并提取全血细胞中的DNA,运用聚合酶链式反应技术进行基因分型,检测CBS 844ins68基因多态性,运用限制性片段长度多态性聚合酶链反应技术检测MTHFR C677T基因多态性。结果观察组患者的FBG水平与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者的Hcy、TG、TC和LDL-C均显著高于健康对照组(P<0.05),FEV1%和FEV1%pred均显著低于健康对照组(P<0.05)。观察组患者与健康对照组受试者的CBS 844ins68直接分型均可见2种基因型,其中观察组患者DD和DI基因型频率分别为91.74%和8.26%,D和I的等位基因频率分别为95.87%和4.13%;健康对照组受试者DD和DI基因型频率分别为94.04%和5.96%,D和I的等位基因频率分别为97.02%和2.98%,2组受试者基因型与等位基因频率分布比较差异均无统计学意义(χ~2=0.935、0.901,P>0.05)。观察组患者与健康对照组受试者的MTHFR C677T基因酶切后均可见3种基因型,观察组患者的CC、CT和TT基因型频率分别为21.31%、43.91%和34.78%,C和T的等位基因频率分别为43.26%和56.74%;健康对照组受试者的CC、CT和TT基因型频率分别为27.66%、48.94%和23.40%,C和T的等位基因频率分别为52.13%和47.87%,观察组患者TT基因型与T等位基因频率分布显著高于健康对照组(χ~2=7.730、7.326,P<0.05)。结论 Hcy水平升高可能是CPHD发病的危险因素之一;CBS 844ins68基因多态性可能与CPHD的发生无关;MTHFR C677T基因多态性可能通过影响Hcy代谢水平导致肺源性心脏病的发生,其T等位基因可能是CPHD的风险因子,MTHFRC677T基因可能是CPHD的遗传易感基因。