神经干细胞治疗阿尔茨海默病研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease，AD）是中枢神经系统一种常见的进行性神经退行性疾病，是老年前期和老年期痴呆的主要原因。近年来，神经干细胞的发现及体外培养的成功为AD的治疗提供了一个崭新的视野。神经干细胞治疗AD的目的是修复和替代受损神经细胞，重建细胞环路和功能，主要有两种途径，即内源性途径（诱导内源性神经干细胞增殖与分化，使损伤的中枢神经系统进行自我修复）和外源性途径（直接替代缺损组织或植人能分泌促进干细胞增殖与存活的因子的基因工程细胞。一旦神经干细胞的基础研究在细胞增殖、迁移、分化及与宿主融合的机制等制约临床应用的问题方面取得突破，利用神经干细胞治疗AD等引起的脑损伤将会成为现实。     

阿尔茨海默病的治疗进展

阿尔茨海默病（AD）尚无特异性的有效治疗手段，作对AD的药物治疗进行了综述。     

干细胞移植治疗阿尔茨海默病的研究现状及展望

背景:神经干细胞、骨髓来源的间充质干细胞移植后能够不同程度地缓解阿尔茨海默病患者的症状,在阿尔茨海默病的治疗中表现出很好的潜力。目的:总结了干细胞治疗阿尔茨海默病的研究现状,并展望了其应用前景。方法:应用计算机检索CNKI和PubMed数据库中1981-01/2011-08关于干细胞移植治疗阿尔茨海默病的文章,在标题和摘要中以"阿尔茨海默病;干细胞;间充质干细胞;移植"或"Alzheimer’s disease;stemcell;mesenchymal stem cells;transplantation"为检索词进行检索。选择文章内容与干细胞移植治疗阿尔茨海默病相关,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章。初检得到122篇文献,根据纳入标准选择17篇文章进行综述。结果与结论:对阿尔茨海默病病理改变及发病机制的了解,有利于选择更灵敏的阿尔茨海默病检测的生物标志物,有效预防和治疗阿尔茨海默病。线粒体DNA变化的氧应激,免疫应答的参与等在阿尔茨海默病的发病过程中都发挥关键作用,而且可能是多因素协同作用。通过对干细胞治疗阿尔茨海默病的机制研究指导其临床方面的应用。     

β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中的病因学作用

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是由巴伐利亚的神经病理学家阿尔茨海默(Alois Alzheimer)于1907年首先发现,并以其名字而命名,这是一种渐进性的神经变性性疾病,这种疾病表现为全面的认知障碍,包括:记忆、定位、判断和推理.其临床特点是隐袭起病,逐渐出现记忆力减退、认知功能障碍、行为异常和社交障碍.通常病情呈进行性加重,逐渐丧失独立生活能力,发病后l0～20年因并发症而死亡.在病理方面,该症有三大特征:大脑皮层及海马区的β淀粉样蛋白(Amyloid β-peptide,Aβ)在胞外积累并形成老年斑(senile plaque,SP)、脑神经细胞内tau蛋白异常聚集形成的神经原纤维缠结(neurofibrillary tangle,NFT)、神经元突触功能异常及锥体神经细胞丢失;此外,还有下列病理特征:氧化应激增强、小胶质细胞增生、脑组织中胆固醇含量升高、血脑屏障损伤和一些蛋白(包括apoE, cathepthin D和 SOD)免疫反应性提高[1].     

阿尔茨海默病动物模型的建立及神经干细胞对阿尔茨海默病的治疗作用

目的：建立大鼠阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)动物模型．并观察神经干细胞对AD的治疗作用。方法：30只SD大鼠(体质量250～300g)被随机分为3组：模型组(n=10)、对照组(n=10)和神经干细胞治疗组(n=10)，模型组和神经干细胞治疗组用ALZET微型渗透泵侧脑室内慢性灌注Okadaic acid(OA)；对照组灌注等量的磷酸缓冲液。56d后神经干细胞治疗组在海马处进行神经干细胞移植。76d后用Morris水迷宫实验检测3组大鼠学习记忆能力；用旷场实验观察3组大鼠探究活动能力和紧张度；随后处死大鼠，分别用硫磺素-S法和镀银法检测3组大鼠海马中老年斑和神经元纤维缠结形成情况。结果：模型组的平均逃避潜伏期(mean escape latency，MEL)第1天为84S，第4天为60S；对照组的MEL第1天为66S，第4天为15S；治疗组的MEL第1天为68S，第4天为18S。模型组通过的格子数为21个．对照组为69个，治疗组为61个。模型组大鼠的学习、记忆功能和探究活动与对照组和神经干细胞治疗组相比均明显下降(P&;lt;0．05)；神经干细胞治疗组与对照组相比差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。显微镜下，模型组大鼠在海马可见到大量老年斑沉积和神经元纤维缠结形成：神经干细胞治疗组可见少量老年斑沉积和神经元纤维缠结形成；而对照组大鼠未见老年斑沉积和神经元纤维缠结形成。结论：通过微型渗透泵侧脑室内慢性灌注OA可成功地建立AD动物模型；神经干细胞可提高大鼠的学习和记忆能力并可减少老年斑沉积和神经元纤维缠结形成。     

阿尔茨海默病的治疗进展

阿尔茨海默病(AD)尚无特异性的有效治疗手段,作者对AD的药物治疗进行了综述。     

MRI对早期阿尔茨海默病的诊断及其进展

阿尔茨海默病（alzheimer’s disease,AD）是最常见的痴呆症之一,占痴呆总人数的50％～70％[1]。AD于1960年由Alzheimer医生首次提出,它是以记忆损害、进行性认知功能障碍为特征的中枢神经系统退行性疾病,是以神经斑和神经元纤维缠结沉积、基底前脑胆碱神经元丢失为主要病理改变。近几年来,多数学者认为内嗅区皮层才是AD最早受累部位。研究发现内嗅区皮质是神经元纤维缠结最初发生的地方,并且缠结的密度与痴呆的严重程度成正相关旧。     

帕金森病、血管性痴呆、阿尔茨海默病患者的神经心理学特点

目的：探讨帕金森病、血管性痴呆(vascular dementia，VD)、阿尔茨海默(Alzheimer’s disease，AD)的神经心理学特点，以利鉴别诊断。方法：利用简易精神状态检查(Mini-Mental state，MMSE)、日常生活活动能力量表(activities of daily living scale，ADL)、韦氏记忆量表(Wechsler memory scale，WMS)，对AD，VD、帕金森病及正常老人各30例进行认知功能评估，两两比较。结果：①MMSE：总分帕金森病组下降8．3％，AD组下降33．0％，VD组下降25．7％，定向力和计算、注意力两项帕金森病患者都接近正常，AD，VD组分数明显降低；延迟记忆AD最差，VD、帕金森病组之间差异不明显。②ADL：在日常生活能力上，VD、帕金森病组较差，AD稍好，但3者差异未达统计学意义。③WMS：MQ是AD&;lt;VD&;lt;帕金森病组，长时记忆：帕金森病组基本正常，而AD、VD较差；短时记忆、瞬时记忆：三者均低于正常，且AD&;lt;VD&;lt;帕金森病组。帕金森病组在时空定向、100～1数字顺序、累加、视觉再生、联想学习、数字广度等项目分数好于VD和AD，差异具统计学意义(P&;lt;0．01)。此外在视觉再认、图片回忆两项PD亦大于AD(P&;lt;0．01)。结论：同健康老人相比，帕金森病组、VD，AD3组均存在不同程度的认知功能障碍，特别是AD和VD患者存在全面的认知功能减退。帕金森病患者的认知功能障碍主要表现在短时记忆能力和瞬时记忆能力的下降，包括视觉记忆、触觉记忆、数字广度和语言能力。     

干细胞治疗神经退行性疾病的前景与问题

背景：虽然各种神经退行性疾病的人群发病率居高不下且有上升趋势,但至今仍无有效治疗方法,因此,寻求有效的治疗神经退行性疾病的途径是科学界面临的挑战.目的：文章分析和综述了对干细胞治疗神经退行性疾病的近年研究进展及热点问题.方法：文章对干细胞移植治疗神经退行性疾病,如阿尔茨海默病、帕金森病、脑卒中、亨廷顿病、视网膜色素变性疾病、肌萎缩性侧索硬化症、癫痫等疾病的基础与临床研究进展进行概述,探讨干细胞治疗神经退行性疾病的可行性、优势及问题.结果与结论：干细胞治疗神经退行性疾病大部分研究还是集中在实验动物模型阶段,还没有支持干细胞临床治疗的有效证据,其安全性和有效性还没有确切临床保证和标准,临床治疗效果及不良反应都有待大宗及长期临床试验研究进一步验证.     

神经干细胞治疗神经系统疾病的应用研究

20世纪 90年代 ,美国科学家在成年动物和人脑的脑室下区和海马齿状回内发现了神经干细胞 (neuralstemcell,NSC) ,当脑损伤时它们可以移行至损伤部位实施修复。这一重要发现为寻找NSC来源实现对脑组织的修复提供了依据[1、2 ] 。1神经干细胞移植治疗神经退行性疾病尽管成年脑内存在NSC ,但损伤发生后完全依靠其增殖分化来进行神经修复还是不够的。因此 ,科学家试图通过移植NSC来修复神经系统功能。迄今进行的大量动物实验证明 ,神经替代和部分重建神经回路是可能的。NSC移植的效果很大程度上取决于植入的NSC在结构和功能上与宿主神经…     

阿尔茨海默病的康复治疗

目的　探讨康复治疗对阿尔茨海默病 (AD)患者的有效性。方法　将 63例轻、中度AD患者分成 2组进行为期 8周的临床治疗 ,即康复组 (2 9例 )进行康复治疗 ,药物组 (3 4例 )应用盐酸多奈哌齐进行药物治疗。应用简易智能精神状态检查量表 (MMSE)、AD评定量表 (ADAS)及Blessed Roth痴呆量表判定疗效。结果　康复组患者的日常生活自理能力改善 (P <0 .0 5) ;药物组的认知功能 :MMSE较治疗前提高 3 .9分 (P <0 .0 5) ,ADAS认知部分 (ADAS cog)改善 4.8分 (P <0 .0 5) ,日常生活自理能力无明显变化 ,其中 2例(5.88% )出现轻度副作用 ;2组经治疗后的MMSE、ADAS认知部分和Blessed Roth评分进行比较 ,差异均有显著性意义 (P <0 .0 5)。结论　康复治疗能改善AD患者的日常生活自理能力 ;盐酸多奈哌齐可改善AD患者的认知功能 ,减轻痴呆的病情 ;整个治疗过程安全性好 ;康复干预应采取综合措施     

胆固醇代谢与阿尔茨海默病的关系

近年来,随着老龄化人口的不断增加,对老年性痴呆的研究也越来越受到更多的关注.Bmokmever等人1998年的一项调查显示,大约5%的65岁以上以及35%的80岁以上的老年人受到AD的威胁 [1].老年性痴呆也称阿尔茨海默病(Alzheimer's,AD),是一种常见的中枢系统退行性疾病.临床主要表现为记忆力减退,认知障碍以及人格改变等症状.病理机制主要为:淀粉样蛋白沉积,神经元纤维缠结,最终导致神经细胞的死亡.     

胆固醇代谢与阿尔茨海默病的关系

近年来．随着老龄化人口的不断增加．对老年性痴呆的研究也越来越受到更多的关注。Brookmever等人1998年的一项调查显示．大约5％的65岁以上以及35％的80岁以上的老年人受到AD的威胁。老年性痴呆也称阿尔茨海默病（Alzheimer,s,AD）,是一种常见的中枢系统退行性疾病。临床主要表现为记忆力减退．认知障碍以及人格改变等症状。     

大鼠神经干细胞体外培养及分化

神经干细胞的研究是最近几年来神经科学及胚胎发育学的热点问题。人们通常认为成年哺乳动物的中枢神经系统组织是不可再生的，中枢神经系统损伤或神经系统退行性病变将只能由神经胶质爬行替代，遗留难以弥补的神经系统功能缺损。而神经千细胞特别是在成年哺乳动物中枢神经系统中发现的神经千细胞对以上观点产生了巨大的冲击。随着神经干细胞的研究深入，必将为神经系统损伤性、退行性疾病的彻底治愈，甚至神经移植治疗带来一次革命性突破。     

神经干细胞治疗缺血性脑卒中的研究进展

自Reynolds等从成年鼠脑纹状体中首次分离出能在体外持续增殖且具有向神经元及星形胶质细胞分化潜能的神经干细胞（NSCs）后,人们又从其他成年哺乳动物的中枢神经系统中成功分离得到NSCs。随着应用NSCs治疗神经组织损伤和神经系统退变性疾病取得成功,NSCs治疗在缺血性脑卒中后神经恢复和功能重建出现良好的运用前景。本文就NSCs及其治疗缺血性脑卒中的研究进展进行综述如下。     

神经干细胞植入阿尔茨海默病鼠脑后的效果观察

神经干细胞移植治疗阿尔茨海默病鼠包括细胞替代治疗和基因治疗,神经干细胞移植阿尔茨海默病鼠脑后其组织形态学与行为学效应均可以得到不同程度的修复和改善.细胞替代治疗中,神经干细胞与神经营养因子联合移植效应优于单纯的神经干细胞移植,但目前对神经干细胞体内分化机制的不确定导致了神经干细胞移植治疗的盲目性,同时对影响其疗效的各种可能因素也缺乏比较研究.神经干细胞基因治疗具有细胞替代和基因治疗的双重作用,但尚处于研究的初期阶段,仍以NGF,BDNF,GDNF等单一营养因子基因修饰的神经干细胞移植治疗为主,且转基因神经干细胞移植入阿尔茨海默病鼠脑后外源基因表达效率、促分化、功能修复情况以及安全性的研究还很缺乏.目前神经干细胞移植治疗阿尔茨海默病鼠脑后的疗效检测技术手段比较单一,免疫组化方法与活体示踪技术的结合、形态学指标与功能学指标的综合检测是疗效检测的发展趋势.     

阿尔茨海默病现Wnt信号通路及神经干细胞的关系

背景：阿尔茨海默病的病因涉及遗传、环境、免疫等多种因素和机制,大量研究表明Wnt信号通路与之密切相关,也有研究表明,Wnt信号通路对神经干细胞的增殖发挥着决定性作用.目的：对阿尔茨海默病的病理过程与Wnt 信号通路的关系以及 Wnt 信号通路与神经干细胞增殖分化进行综述,为阿尔茨海默病的治疗提供理论依据.方法：通过Pubmed数据库检索有关阿尔茨海默病病理过程与Wnt信号通路及Wnt信号通路与神经干细胞关联的相关文献,检索词为“Alzheimer’s disease、Wnt signaling pathway、NSCs、stem cel differentiation、amyloid-βprotein、Protein Tau”.纳入与阿尔茨海默病和Wnt信号通路相关的文献,排除重复性研究,保留50篇文献进行综述.结果与结论：目前通过神经干细胞移植来治疗以神经元的缺失为特征的神经退行性疾病已成为研究的热点,而如何调控神经干细胞向特定神经元分化成为了研究的难点,信号转导在神经干细胞的分化中起重要的作用,其中Wnt信号通路是调节神经干细胞增殖及分化的细胞外的重要因素.Wnt信号通路的失活可以促进阿尔茨海默病的病理过程,相反激活Wnt信号通路可以保护海马神经元,同时促进神经干细胞的分化,为阿尔茨海默病的治疗提供新的思路.     

老年痴呆症的治疗与关怀

老年期痴呆根据病因不同可分为4种类型[1]:(1)阿尔茨海默症,即老年性痴呆(AD);(2)血管性痴呆(VD);(3)混合型痴呆;(4)其他,如脑外伤,中毒,维生素B族缺乏,脑积水,帕金森病,慢性病毒性脑炎等引起的痴呆。老年期痴呆根据症状可分为两类:⑴因认知功能减退所致记忆、智能下降的痴呆;(     

二十二碳六烯酸对阿尔茨海默病患者认知功能的影响

目的探讨补充二十二碳六烯酸（DHA）是否能减缓阿尔茨海默（AD）患者认知功能的下降。方法筛选40例轻中度AD患者,随机分为DHA剂量组（24例）与对照组（16例）,DHA组服用藻类DHA 2 g/d,对照组服用含玉米油或大豆油的胶囊剂,治疗18个月。主要观察指标为：AD认知分量表评定量表（ADAS-COG）和临床痴呆评分（CDR）总和方块评分的变化;次要观察指标为：简易精神状态检查（MMSE）分值变化、日常活动评分修正量表（ADCS-ADL）、神经精神症状问卷（NPI）。结果 2组ADAS-COG、CDR平均增长值与对照组相比较,差异无统计学意义;2组治疗后MMSE、ADCS-ADL及NPI平均评分下降情况无明显差异。2组的脑部总容量18个月内平均下降率无显著差异。结论补充DHA没有减缓轻中度AD患者认知功能下降。     

重复经颅磁刺激治疗认知功能障碍的临床应用进展

神经退行性疾病和中枢神经受损常常导致认知功能障碍。认知功能障碍的传统疗法以药物治疗为主,该疗法具有一定疗效,但副作用大,效果不够理想。重复经颅磁刺激是一种无创的磁刺激技术,通过改变神经元的兴奋性,调节大脑皮质各区域的功能,较安全。临床上常应用重复经颅磁刺激技术改善神经退行性疾病、中枢神经系统损伤等导致的认知功能障碍,该技术作用机理尚不明确,作用效果存在争议。本综述旨在阐述重复经颅磁刺激对由不同类型疾病引起的认知功能障碍的临床作用,包括神经退行性疾病、中枢神经系统损伤等,以期为重复经颅磁刺激的临床应用提供借鉴。