TOLL样受体家族与LPS信号转导

细菌脂多糖 (LPS)可激活巨噬细胞、内皮细胞等引起一些炎症介质的释放 ,最终可导致机体的损伤甚至休克死亡。在这一过程中LPS如何被机体细胞识别并启动细胞反应已引起高度重视。十几年来研究已明确LBP CD14、CD11 CD18可使LPS解聚并被运送和结合到细胞表面 ,但是这些分子缺乏信号转导的功能。近二三年发现了一种功能性的LPS跨膜受体———Toll样受体家族。Toll样受体被认为是其它LPS受体的协同受体或接头受体 (adaptorreceptor) ,正是这种受体直接将LPS的刺激信号向细胞内传递 ,其胞浆区具有与IL 1受体同源的结构 ,其作用涉及炎症因子主要是细胞因子级联反应中的基因激活及反应基因的调节     

TOLL样受体家族与LPS信号转导

细菌脂多糖（LPS）可激活巨噬细胞、内皮细胞等引起一些炎症介质的释放,最终可导致机体的损伤甚至休克死亡。在这一过程中LPS如何机体细胞识别并启动细胞反应已引起高度重视。十几年来研究已明确LBP／CD14、CD11／CD18可使LPS解聚并被运送和结合到细胞表面,但是这些分子缺乏信号转导的功能。近二三年发现了一种功能性的LPS跨膜受体－－Toll样受体家族。Toll样受体被认为是其它LPS受体的协同受体或接头受体（adaptor receptor）,正是这种受体直接将LPS的刺激信号向细胞内传递,其胞浆区具有与IL－1受体同源的结构,其作用涉及炎症因子主要是细胞因子级联反应中的基因激活及反应基因的调节。     

LPS受体及其信号传导通路

细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)可激活单核细胞、臣噬细胞及内皮细胞,引起细胞因子合成和释放,导致全身性炎症反应发生.而LPS跨膜信号转导是引起细胞效应的关键.本文主要综述与LPS的跨膜信号转导有关Toll样受体一TLR2(Toll-like receptor 2)和(TLR4Toll-like receptor4)的结构特点、配体范围、基因表达调节以及信号转导机制.正是Toll样受体直接将LPS刺激信号传入细胞内,激活NF-κB信号途径,导致效应基因的表达.     

CD14与TLR2、TLR4在天然免疫中的相互作用

CD14与Toll样受体(TLRs)是天然免疫中重要的模式识别分子。CD14能够结合细菌内毒素脂多糖(LPS)，TLR2可以介导多种G^ 细菌细胞壁成分与细胞的反应，TLR4是介导LPS细胞内信号转导的关键分子。在天然免疫中CD14与TLR2／TLR4协同作用，能够介导机体与多种病原体成分的反应。本文主要就CD14与TLR2／TLR4的协同作用作一综述。     

LPS受体及信号转导研究进展

内毒素脂多糖 (L PS)可激活单核 /巨噬细胞 ,产生一系列炎症反应 ,而 L PS跨膜信号转导是引起细胞效应的关键。本文主要综述 L PS结合蛋白 (L BP) ,L PS受体 (m CD14、s CD14 )以及 Toll样受体 (TL Rs)在 L PS激活细胞及信号跨膜传递中的重要作用。推测 L PS/L BP与细胞膜 CD14结合后 ,TL Rs以细胞外富含亮氨酸片段的重复序列识别 L PS,将 L PS的刺激信号跨膜转导 ,激活 NF- κB信号途径导致效应基因的表达     

内毒素的跨膜信号及其在失控性炎症反应发生中的作用

大约20年前,人们还曾认为LPS诱导宿主细胞的激活是由于其分子上的脂质A残基插入靶细胞浆膜内所致（2）,但这一观点随着近年来炎性细胞表面和血循环中能与LPS结合的蛋白质分子的发现已发生变化。目前普遍认为,LPS的作用是通过这些分子或受体介导的,现已发现单核/巨噬细胞表面存在多种LPS受体,如清道夫受体（scavengerreceptor,SR）、CD14、TLR2、TLR4、β2整合素、L－selectin等,这些受体构成了自身与非自身识别的重要分子基础,是机体调控LPS诱导炎症反应的始动环节。     

CD14介导凋亡细胞清除的研究进展

CD14是一种膜锚着糖蛋白,可作为内毒素的主要受体,激活巨噬细胞释放前炎症因子,引发炎性级联反应.另一方面,CD14作为巨噬细胞识别清除凋亡细胞的受体之一,介导凋亡细胞的非炎性清除.     

IL-15/NKG2D轴参与CD8+T细胞旁路激活在病毒感染性疾病中的作用研究进展

近年来研究发现机体免疫系统中CD8⁺T细胞可在细胞因子诱导下,通过T细胞受体(TCR)非依赖的方式被活化,这种活化方式被称为旁路激活。参与CD8⁺T细胞旁路激活的可能途径之一是由白细胞介素15(IL-15)介导并通过自然杀伤细胞2组成员D(NKG2D)激活记忆性CD8⁺T细胞发挥杀伤功能,被称为“固有样细胞毒作用”。目前发现IL-15/NKG2D轴可通过旁路激活CD8⁺T细胞参与急性甲型肝炎、丙型肝炎和获得性免疫缺陷综合征等多种病毒感染性疾病的发病过程,研究IL-15/NKG2D轴参与介导CD8⁺T细胞旁路激活的作用及分子机制是阐明多种感染性疾病免疫发病机制的重要方向之一。     

八肽胆囊收缩素对内毒素血症大鼠CD14表达的抑制作用

目的CD14是宿主识别细菌脂多糖(1ipopolysaccharide,LPS)的关键受体,以膜结合型(membrane-associatedCD14,mCD14)和可溶性(solubleCD14,sCD14)两种形式存在.CD14结合LPS的脂质A介导信号传递,诱生大量炎症介质.而LPS又可直接或间接上调CD14的表达,促进炎症反应,最终引起多器官衰竭.应用CD14抗体可明显减轻细胞对LPS的反应,提高内毒素血症家兔的生存率.目前CD14已成为治疗内毒素休克的新靶子.我们以往的研究表明八肽胆囊收缩素(cholecystokinin octapeptide,CCK-8)具有明显的抗内毒素休克(endotoxicshock,ES)作用,可减轻ES大鼠肺、肝、肾组织炎症反应,降低肺动脉压,提高平均动脉压,改善生存率,但其作用机制尚未完全阐明.为深入探讨CCK-8抗ES作用的机制,本研究观察了CCK-8对内毒素血症大鼠肺组织及血清中CD14蛋白表达的影响.方法静脉注入LPS(5mg/kgdw)6h复制大鼠内毒素血症模型,用Westernblot技术检测血清中sCD14蛋白的表达,用免疫组织化学技术检测肺组织中CD14的表达及分布.静脉预注入CCK-8(40μg/kgdw)和/或CCK受体拮抗剂丙谷胺(1mg/kgdw)10min后注入LPS6h,观察上述指标.结果(1)大鼠血清中sCD14蛋白存在两种分子形式sCD14α(49kD)及sCD14β(55kD),注入LPS后6h二者表达均明显增加,静脉预注入CCK-8则可显著抑制其表达,且该作用可被丙谷胺拮抗;(2)对照组大鼠肺组织CD14只表达在巨噬细胞,而在内毒素血症大鼠肺组织中,不仅巨噬细胞上的CD14阳性信号增强,表达CD14的巨噬细胞增多,而且在支气管上皮细胞表面也检测到CD14阳性信号;静脉预注入CCK-8则明显减少了CD14的表达,丙谷胺可拮抗CCK-8的作用.结论CCK-8对内毒素血症大鼠肺组织CD14及血清sCD14的表达具有抑制作用,降低大鼠对LPS的敏感性,可能是CCK-8抗ES作用的重要机制之一.     

CD14生物学特性

CD1 4在机体免疫系统的病理反应中起关键作用 ,CD1 4在人和鼠体内表达具有组织特异性和细胞特异性 ,受LPS及多种细胞因子的调节 ,以CD1 4依赖及非依赖方式诱导产生细胞因子。CD1 4介导细胞识别、吞噬LPS和一系列炎症后因子释放过程。LPS/LBP复合物与CD1 4相互作用导致细胞激活。鼠CD1 4编码区与人CD1 4具有同源性 ,对鼠CD1 4的研究可为进一步研究CD1 4功能提供理论依据。     

维生素D3诱导的U937细胞中CD14表达的实验研究

目的: 探讨维生素D3诱导U937细胞上CD14蛋白的表达及其对内毒素 (LPS)刺激的反应性。方法: 用0. 1μmol/LVitD3与U937细胞共同培养 24h诱导CD14基因的表达, 并观察U937细胞对不同浓度的LPS刺激不同时间的反应性。结果: VitD3能稳定诱导U937细胞表达CD14mRNA和CD14蛋白。经VitD3诱导的U937细胞对LPS刺激的敏感性显著增强, 表现为低浓度LPS刺激即能诱导该细胞核中NF -κB激活, 促进TNF- αmRNA的转录和表达, 并将表达的TNF α释放入培养上清中。结论: VitD3能诱导U937细胞中CD14基因和蛋白的表达, 并增加其对LPS刺激的反应性。     

CDl4介导凋亡细胞清除的研究进展

CD14是一种膜锚着糖蛋白 ,可作为内毒素的主要受体 ,激活巨噬细胞释放前炎症因子 ,引发炎性级联反应。另一方面 ,CD14作为巨噬细胞识别清除凋亡细胞的受体之一 ,介导凋亡细胞的非炎性清除     

CD14与TLR2、TLR4在天然免疫中的相互作用

CD1 4与Toll样受体 (TLRs)是天然免疫中重要的模式识别分子。CD1 4能够结合细菌内毒素脂多糖 (LPS) ,TLR2可以介导多种G+ 细菌细胞壁成分与细胞的反应 ,TLR4是介导LPS细胞内信号转导的关键分子。在天然免疫中CD1 4与TLR2 /TLR4协同作用 ,能够介导机体与多种病原体成分的反应。本文主要就CD1 4与TLR2 /TLR4的协同作用作一综述     

髓样细胞表达的触发受体-1与炎症信号转导的研究进展

研究表明髓样细胞表达的触发受体-1(TREM-1)参与了炎性反应的级联放大过程.细菌的某些成分可以上调细胞表面TREM-1的表达,并且能和TREM-1配体协同激活TREM-1受体向下游传递信号.TREM-1被激活后会诱导前炎性因子的产生并引起相关的炎症反应.由于TREM-1是明显放大内毒素脂多糖(LPS)所引起的炎性反应的关键介质,因此对于TREM-1激活炎症信号通路的研究取得了一定的进展.然而,TREM-1在协同Toll样受体激活炎性反应的信号通路的具体机制尚未完全明晰.专注于TREM-1的信号转导,阐明与此通路相关的信号分子,如TLR、DAP-12、MAPKs、NTAL、CARD9、NLRs的作用,为进一步揭示脓毒症的发病机制并寻找新的治疗靶点.     

CD44与CD62P在原发性肾小球肾炎患者中的表达及其意义

细胞粘附分子是近几年来发现的一类来自不同基因的配体/受体分子,它们介导了细胞信息传递的关键步骤[1].粘附分子P选择素(CD62P)与细胞表面糖蛋白(CD44)均为粘附分子家族中的重要成员,CD44主要介导细胞与细胞、细胞与基质之间的特异性粘连,与肾小球肾炎时的白细胞浸润、细胞增殖及细胞外基质的增加有关[2].CD62P作为血小板粘附活化与释放反应最特异的标志物,在免疫识别、炎症反应和血栓形成过程中起重要作用.我们采用流式细胞术观察了90例原发性肾小球肾炎患者外周血单核细胞(PBMC)CD62P及CD44分子的表达特征,旨在探讨CD44及CD62P在肾脏疾病中的作用.     

甲酰化肽样受体介导脂多糖诱导的白细胞趋化反应及虎杖甙的调节作用研究

目的：初步研究虎杖甙（PD）对脂多糖刺激下白细胞趋化活性调节的机制。 方法： 用趋化小室方法测定虎杖甙对LPS刺激下多形核白细胞（PMN）趋化活性及转染了甲酰化肽样受体（FPRL1）基因的293细胞（FPRL1/293）趋化活性的影响。 结果： LPS及LPS刺激的PMN上清可增强多形核白细胞的趋化反应；同样LPS刺激下转染了甲酰化肽样受体基因的293细胞的趋化性显著升高。而PD可下调LPS刺激引起的PMN和FPRL1/293细胞的趋化性升高。 结论： 甲酰化肽样受体FPRL1可能参与介导脂多糖引起的白细胞趋化反应，PD可能通过抑制白细胞趋化因子的分泌和下调甲酰化肽样受体活性来调节细胞的趋化性。     

透明质酸在巨噬细胞吞噬方面的作用机制

透明质酸 (hyaluronan ,HA)是一种主要的细胞外基质成分 ,炎症及肿瘤等病理情况下含量明显增多。HA一方面通过其粘弹性作用在细胞周围形成网状屏障 ,从而限制巨噬细胞的吞噬活动 ;而另一方面当HA与巨噬细胞表面HA结合受体CD4 4和RHAMM结合时 ,可引起巨噬细胞内细胞骨架的重组并激活细胞内一系列信号转导过程 ,从而促进巨噬细胞对凋亡细胞等的吞噬。     

内毒素耐受的分子机制研究进展

内毒素(Endotoxin,ET)又名脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS),是革兰氏阴性细菌(G-negative)细胞壁上的主要成分,它能激发过度的炎症反应,是临床上全身炎症反应综合征或感染性休克的常见原因.同时细菌的内毒素也引起生物体的耐受现象,这是生物在长期进化中形成的一种保护性调节机制,以避免机体对内毒素刺激过度反应而造成损伤,是机体防御机制的重要组成部分.内毒素耐受是指动物或体外培养的单核/巨噬细胞等在给予小剂量的内毒素预处理后,对LPS再次刺激时无反应或反应性明显降低,表现为炎症因子分泌减少,机体炎症损伤减轻,动物在致死剂量内毒素再次刺激后的存活率提高.近年来,有关LPS耐受的分子机制已有较多报道,主要集中在与LPS相互作用的受体及受体后细胞信号转导途径,本文拟就这方面的最新进展进行阐述.     

CD14、MD-2 在LPS 致乳腺上皮细胞炎症中的作用

目的:探究LPS致乳腺上皮细胞(MECs)炎症中白细胞分化抗原14(CD14)、髓样分化蛋白2(MD-2)的作用。方法:采用MTT法和流式细胞术检测LPS对小鼠MECs的刺激条件,PCR和流式细胞术检测MECs上CD14、MD-2的表达;siRNA沉默CD14、MD-2基因,通过流式细胞术检测FITC-LPS与细胞的结合率,ELISA法检测LPS介导炎症因子TNF-α、IL-6及IL-1β表达来研究CD14、MD-2在LPS致MECs炎症中的作用。结果:LPS作用于细胞IC_(50)为76.83μg/ml;当5～10μg/ml浓度的LPS刺激细胞6～12 h时,LPS与细胞的结合趋于饱和;基因和蛋白水平都表明MECs上有CD14、MD-2表达,CD14、MD-2基因沉默后,LPS与小鼠MECs结合率被抑制,同LPS组相比分别下降7.88%、3.00%、13.41%(P0.01),同时LPS介导细胞分泌TNF-α、IL-6及IL-1β的量(P0.05、P0.01)也显著或极显著下降。结论:MECs上有CD14、MD-2的存在,它们是乳腺细胞胞外LPS-TLR4炎症信号途径重要基因。     

sTLR4 的研究进展

TLR4 是第一个被发现的哺乳动物的Toll 样受体(TLRs),广泛表达于哺乳动物细胞表面,能识别病原体的入侵,通过识别配体,激活核转录因子kappa B(NF-κB),进而触发炎症反应。近年来,在体液中发现了一种可溶性形式TLR4(sTLR4)。sTLR4 来自TLR4 mRNA 的可变剪切,广泛存在于各种体液中。sTLR4 主要通过与MD鄄2 形成复合体,抑制LPS 信号通路,从而抑制LPS 引起的炎症反应。sTLR4 作为炎症的诊断工具;作为某些炎症的拮抗剂,抑制炎症反应;替代细胞膜上TLR4受体的胞外域,用于研究信号分子与TLR4 的相互作用;作为某些癌症的预后指标。