ACE基因多态性与糖尿病肾病肾脏血流动力学的研究

近年来 ,糖尿病的发病率逐步增高 ,糖尿病的血管并发症也日益增多 ,尤其是糖尿病肾病的发生率 ,30 %～ 40 %糖尿患者有发生糖尿病肾病 (ＤＮ)的危险 ,ＤＮ不但严重影响着糖尿病患者的生活质量 ,而且在糖尿病治疗用药方面亦受到限制。ＤＮ的发病机制可能为肾脏血流动力学改变 ,代谢异常及遗传等多因素所致[1 ] 。不少研究认为ＤＮ可能具有某种遗传潜质 ,但尚未被证实[2 ] 。在ＤＮ的发生、发展中 ,肾素 血管紧张素 醛固酮系统 (ＲＡＳ)的作用较为重要 ,血管紧张素Ⅰ转换酶(ＡＣＥ)是ＲＡＳ的关键酶 ,ＡＣＥ在机体的血压 ,水电解质稳态方面的…     

血管紧张素转换酶抑制剂对糖悄病肾病的治疗研究进展

糖尿病肾病(ＤＮ)的临床发病率国外报告为5%～14%,国内为0.9%～36%[1],临床患者若不予适当治疗,肾小球滤过率(ＧＦＲ)以每年10～14ｍｌ/ｍｉｎ的速度下降[2],常在5～10年间发展至终末期肾功能衰竭。现就目前血管紧张素转换酶抑制剂(ＡＣＥＩ)治疗ＤＮ的研究进展综述如下。1　ＡＣＥＩ对肾脏保护作用的机理ＡＣＥＩ可抑制ＡＴⅠ向ＡＴⅡ转化,使ＡＴⅡ产生减少,还可使激肽水平升高,致肾血管扩张,可使过高的ＧＦＲ降至正常,并能减少尿蛋白的排泄和抑制尿中细胞因子及抑制肾脏肥大,从而延缓肾硬化的发生。体外给予转化生长因子ＴＧＦβ1中和抗体…     

基因多态性与糖尿病肾病关系的研究进展

糖尿病肾病 (ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ,ＤＮ)是糖尿病(ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ ,ＤＭ)最严重的并发症之一 ,是ＤＭ致死、致残的重要原因。ＤＮ的发病机制目前尚未完全阐明 ,但有大量证据表明 ,遗传因素与ＤＮ的发生密切相关。近年来 ,人们从肾脏病理生理的各个可能环节进行了研究 ,发现了一些与ＤＮ有关的易感基因 ,并研究了这些基因与ＤＮ的关系。以下 ,对近年来有关基因多态性与 2型糖尿病肾病的关系研究作一综述。1　ＡＣＥ基因肾素 -血管紧张素系统 (ｒｅｎｉｎ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍＲＡＳ)对…     

血管紧张素转换酶Ⅰ基因多态性与2型糖尿病肾病的研究

糖尿病肾病 (ＤＮ)是糖尿病 (ＤＭ)主要致残、致死的原因之一 ,ＤＭ患者一旦合并临床肾脏病变 ,肾功能可呈进行性恶化 ,直至终末期肾病。在美国、欧洲和日本ＤＮ被普遍认为是导致终末期肾衰竭最常见的原因 ,2型糖尿病 (2型ＤＭ)是一种发病机制比较复杂的代谢性疾病 ,其病因尚未明确 ,目前认为该病的病因复杂 ,具有遗传倾向 ,引起代谢紊乱可能是遗传因素和环境因素共同参与和 (或 )相互作用的结果。血管紧张素转换酶Ⅰ (ＡＣＥ)主要受控于ＡＣＥ基因 ,1988年Ｓｏｕｂｒｉｅｒ等[1 ]首先将内皮ＡＣＥｃＤＮＡ克隆 ,并测定其核苷酸序列 ,后来Ｈ…     

福辛普利对早期糖尿病肾病及视网膜病变的疗效

血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)是目前应用最广泛的治疗糖尿病肾病 (ＤＮ )的一线药物。大量的动物及临床试验证实 ,ＡＣＥＩ能显著降低ＤＮ的尿白蛋白排泄率 (ＵＡＥＲ) ,延缓ＤＮ的发展 ,而且此作用并不单纯依赖于全身血压的下降[1] 。糖尿病视网膜病变 (ＤＲ)作为另一主要的糖尿病 (ＤＭ )微血管病变 ,被认为至少部分与ＤＮ具有共同的病变基础 ,即内皮细胞的损害[2 ] 。本研究为一项前瞻性、开放性的随机对照临床试验 ,目的是观察第三代ＡＣＥＩ类药物 -福辛普利 (蒙诺 )对早期ＤＮ及ＤＲ的短期疗效 ,停药后反应并评价其安全性。对象…     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替代血管紧张素转换酶抑制剂治疗糖尿病肾病的可能性

当1972年血管紧张素转换酶抑制剂(Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ,ＡＣＥＩ)问世时,它主要用于治疗难治性高血压。后来人们发现ＡＣＥＩ在硬皮病肾脏危象、充血性心力衰竭、心肌梗死后的心室重建、糖尿病肾病(Ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ,ＤＮ)中均具有有益的作用[1]。这使得人们不仅注意到全身肾素血管紧张素系统(Ｒｅｎｉｎａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ,ＲＡＳ)在生物体内调节系统血压及水电解质平衡的作用,而且还发现体内许多组织局部也存在ＲＡＳ。这些局部组织的血管紧…     

低分子肝素治疗糖尿病肾病43例临床观察

糖尿病肾病 (ＤＮ)是糖尿病患者的严重并发症 ,2 0年以上糖尿病病史者约有 75 %罹此病变 ,故与病程长短呈正相关[1] 。早期微量白蛋白尿期应用血管紧张素转换酶抑制剂(ＡＣＥＩ) [1] 、弹性蛋白酶片等效果显著[2 ] ,而发展至临床蛋白尿期疗效不满意 ,往往病情继续进展导致肾功能不全、尿毒症。我院应用低分子肝素治疗糖尿病肾病临床蛋白尿期4 3例 ,现将结果报道如下。1　资料与方法1 1　一般资料 :80例糖尿病肾病住院患者均具备下列条件 :(1)符合 1985年ＷＨＯ糖尿病诊断标准 ;(2 )尿蛋白定性 3次以上阳性 ,持续 2 4小时尿蛋白 >0 5ｇ ;(3)…     

血管紧张素原基因M235T变异与冠心病的关系

研究血管紧张素原基因Ｍ２３５Ｔ分子变异与中国人冠心病发生的关系。方法采用多聚酶反应，限制性片段长度多态性分析，对７６例ＣＨＤ患者和７６例无ＣＨＤ语气的对照组进行ＡＧＴ基因Ｍ２３５Ｔ等痊基因检测。结论中国人ＡＧＴ基因Ｍ２３５Ｔ分子变异与ＣＨＤ显著相关，ＡＧＴ基因２３５ＴＴ型可能是ＣＨＤ的重要危险因素之一。     

依那普利对伴有高血压的早期糖尿病肾病患者血浆内皮素的影响

糖尿病肾病（ＤＮ）是导致糖尿病（ＤＭ）患者死亡的一种主要慢性并发症。研究发现血管紧张素转换酶抑制剂（Ａ－ＣＥＩ）对早期ＤＮ有防治作用［１］。国外学者Ｆｕｋｕｉ等在动物实验中又发现ＡＣＥＩ－依那普利可以通过影响血浆内皮素（ＥＴ）水平而减少尿微量白蛋白排...     

ACE基因多态性与心血管疾病的相关性研究

血管紧张素转换酶 (ＡＣＥ)是肾素血管紧张素系统 (ＲＡＳ)的关键酶 ,在调控血管紧张素 -Ⅱ的生成以及缓激肽的降解中起重要作用 ,同时参与血管张力的调节及生殖和免疫过程。而循环中ＡＣＥ的水平及活性受ＡＣＥ基因的控制。人类ＡＣＥ基因位于染色体 17ｑ2 3上 ,其长度为 2 1ｋｂ ,包含 2 6个外显子与 2 5个内显子 ,其内含子 16上有一个 2 87ｂｐ的Ａｌｕ插入片段 ,也有个体缺失此片段 ,呈现ＡＣＥ基因的插入 /缺失 (Ｉ/Ｄ)多态性。大规模研究表明 :ＡＣＥ基因对ＡＣＥ活性水平的影响为 :ＤＤ型 >ＩＤ型 >Ⅱ型[1] 。近年来关于ＡＣＥ基因Ｉ…     

内皮素和血管紧张素转换酶与糖尿病肾病的关系

目的：探讨血浆内皮素（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ，ＥＴ）和血清紧张素转换酶（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ｃｏｎｖｅｒｔｈｉｎｇ ｅｎｚｙｍｅ，ＡＣＥ）与糖尿病肾病（ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ＤＮ）的关系。方法：用直接放射免疫法和紫外分光光度法测定３４例ＤＮＡ患者，２６例糖尿病无肾病患者和３０例正常人血浆ＥＴ和血甭ＡＣＥ水平。结果：ＤＮ患者血乐ＥＴ和血清ＡＣＥ水平显著高于糖尿病无肾病患者，且阴     

血管紧张素转换酶基因多态性与糖尿病肾病ACEI疗效的影响

目的探讨血管紧张素Ⅰ转换酶（ＡＣＥ）基因多态性与糖尿病肾病ＡＣＥ抑制剂（ＡＣＥＩ）疗效的相关性。方法随机挑选了３１例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）、５８例ＮＩＤＤＭ合并肾病患者和５０例正常人,用ＰＣＲ方法检测ＡＣＥ基因的缺失／插入的多态性。结果ＮＩＤＤＭ组、ＮＩＤＤＭ合并肾病组和正常人群三组之间,ＡＣＥ基因的几种基因型分布差异无显著意义。对４０例ＮＩＤＤＭ合并肾病患者用ＡＣＥ抑制剂治疗,有效１９例,其中ＤＤ型８例,ＤＩ型２例,Ⅱ型９例;无效２１例,其中ＤＤ型１例,ＤＩ型３例,Ⅱ型１７例（Ｐ＜００１）。结论ＮＩＤＤＭ合并肾病ＡＣＥＩ疗效,ＤＤ型最好,Ⅱ型最差。ＡＣＥＩ基因Ｄ／Ｉ多态性有助于糖尿病肾病ＡＣＥＩ疗效的判定     

血管紧张素转换酶抑制剂在心血管疾病中的应用

近十余年来 ,以卡托普利为代表的血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)已广泛应用于临床 ,在很多心血管病的治疗方面取得了满意的效果 ,随着组织肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)的发现和证实 ,更促进了ＡＣＥＩ的发展。现将ＡＣＥＩ在高血压、心力衰竭治疗中的作用和对缺血心肌的保护作用阐述如下。1　肾素 血管紧张素系统1 1　血浆ＲＡＳ　所谓的ＲＡＳ是指存在于血液循环中的ＲＡＳ ,血浆ＲＡＳ主要由肾素、血管紧张素原 (ＡＴＧ)、血管紧张素Ⅰ(ＡⅠ )、血管紧张素Ⅱ (ＡⅡ )和血管紧张素转换酶 (ＡＣＥ)等成分组成。ＡⅡ为最强的血管收缩剂…     

葡萄糖转运蛋白1基因多态性对成纤维细胞糖代谢的影响

高血糖和遗传体质因素是糖尿病肾病 (ＤＮ)的主要发病因素。研究表明 ,葡萄糖转运蛋白 1基因 (ｇｌｕｃｏｓｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ1,ＧＬＵＴ1)ＸｂａＩ(- )等位基因与 2型ＤＮ的发生相关[1] 。ＧＬＵＴ1是肾小球系膜细胞的主要葡萄糖转运蛋白[2 ] ,负责细胞的基础代谢 ,其表达与活性可能在ＤＮ细胞糖代谢异常中起了重要作用[3] 。为了进一步揭示ＧＬＵＴ1基因多态性与其功能之间的联系 ,我们对ＧＬＵＴ1不同基因型ＤＮ和正常人皮肤成纤维细胞葡萄糖摄入率和动力学 ,ＧＬＵＴ1的表达及细胞表型进行了研究。一、对象分别对 5 4名汉族健康…     

血管紧张素受体拮抗剂洛沙坦对糖尿病患者肾功能的影响

肾素 -血管紧张素系统 (ＲＡＳ)是保证机体循环稳定的重要因素 ,同时还参与组织修复、促进胶原纤维化和平滑肌等组织细胞增生 ,在许多病理生理情况下发挥重要作用。ＲＡＳ在许多肾脏病理生理进程中均起着十分重要的作用[1] 。血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )是ＲＡＳ中最有活性的因子 ,其通过多种机制直接或间接地参与糖尿病及其并发症的发生[2 ] 。血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)对糖尿病肾病有保护作用。而对血管紧张素受体拮抗剂是否也具有保护糖尿病肾脏功能的作用目前尚有争议。本文旨在观察血管紧张素受体拮抗剂洛沙坦对2型糖尿病患者肾…     

血管紧张素转换酶基因多态性与2型糖尿病肾病的关系

为探讨血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因多态性与２型糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病，ＮＩＤＤＭ）肾病之间的关系，应用ＰＣＲ方法检测１００例正常人和１５６例ＮＩＤＤＭ患者ＡＣＥ基因插入／缺失（Ｉ／Ｄ）多态性。ＮＩＤＤＭ患者中６１例合并肾病，９５例不伴肾病，同时对有关临床因素进行分析。结果发现ＮＩＤＤＭ肾病组缺失（ＤＤ）型的发生频率明显高于非肾病组及正常人（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），ＤＤ型与ＮＩＤＤＭ肾病的发生明显相关（ＯＲ１．６９，９５％可信限１．２１～２．６５）；ＮＩＤＤＭ患者ＤＤ型的血压较插入（Ｉ）型高。提示ＡＣＥ基因ＤＤ型ＮＩＤＤＭ患者易感肾病，检测ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ多态性可能有助于ＮＩＤＤＭ肾病的预防     

血管紧张素转化酶基因多态性与非胰岛素依赖性糖尿病肾病的关系

目的了解血管紧张素转化酶（ＡＣＥ）基因多态性与非胰岛素依赖性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）的发病及引起的肾病的关系。方法采用ＰＣＲ方法对２８９例ＮＩＤＤＭ患者和１１６名一般人群对照者的ＡＣＥ基因的多态性进行测定，并结合所并发的肾病进行分析。结果ＮＩＤＤＭ患者与一般人群对照组之间ＡＣＥ基因型和基因频率间无明显差异；ＮＩＤＤＭ病程在５年以上，合并肾病的患者基因型以ＤＤ型为主，其频率与未合并肾脏病者及一般人群对照组（０．４１ｖｓ０．２４，０．２１Ｐ＜０．０５）有显著差异。结论ＡＣＥ基因的多态性是影响ＮＩＤＤＭ患者肾病的发生的重要因素。     

缬沙坦与福辛普利治疗民性肾病高血压的疗效比较

高血压、蛋白尿是慢性肾病进展的主要原因 ,而肾素 -血管紧张素系统 (ＲＡＳ)是其重要发病环节。近年的研究证实 :阻断ＲＡＳ ,长期、平稳地控制血压 ,有效地降低蛋白尿 ,能延缓肾脏病进展[1,2 ] 。本研究旨在比较 2种作用于ＲＡＳ不同水平的药物 ,即血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇＩＩ)Ｉ型受体拮抗剂 (ＡＴ1ＲＡ)缬沙坦和血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)福辛普利治疗慢性肾病高血压的临床疗效。对象与方法一、病例选择2 0 0 0年 4～ 10月本科收治的符合下列条件的慢性肾病患者 :(1)年龄 18～ 80岁 ;(2 )符合ＷＨＯ高血压诊断标准 ,但舒张压 <12 …     

糖尿病肾病与血管紧张素I转换酶基因多态性的关系

明确血管紧张素Ｉ转换酶（ＡＣＥ）基因插入／缺失（Ｉ／Ｄ）多态位点与非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）及其肾脏合并症发病的关系。方法以ＡＣＥ基因内含子１６的一个２８７ｂｐ的Ａｌｕ顺序Ｉ／Ｄ型为多态标志，用聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增基因片段，１２％非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳检测ＰＣＲ产物。结果（１）１２３例ＮＩＤＤＭ与１１０例正常人对照组之间基因频率差异无显著意义；（２）ＮＩＤＤＭ合并肾病与未合并肾病亚组间基因型频率和等位基因频率差异无显著意义，以上均以等位基因Ｉ占优势；（３）ＮＩＤＤＭ发病初期出现的肾病和发病５年以上仍未合并肾病的亚组比较，等位基因Ｄ明显占优势（０．７５），ＤＤ型及ＤＩ型有增多趋势。结论ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ多态是早发ＮＩＤＤＭ肾病的易患因素     

糖尿病肾病患者血小板活化因子的检测及其意义

糖尿病肾病 (ＤｉａｂｅｔｉｃＮｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ,简称ＤＮ)为糖尿病的重要并发症 ,是造成慢性肾衰的常见原因。糖尿病并发肾病的原因有多种 ,其中血小板活化与血管内皮损伤可能起关键作用[1] 。作者利用流式细胞仪 (ＦＣＭ)检测了血小板膜表面纤维蛋白原受体 (ＦＩＢ -Ｒ)和Ｐ选择素 (ＣＤ62Ｐ)两种血小板活化因子作为循环活化血小板 (ＣＡＰ)的分子标记物 ,测定了 5 3例ＤＮ患者及其对照组外周血中ＣＡＰ数量的变化 ,以探讨其在ＤＮ中的临床意义。1　资料与方法1 1　一般资料　 5 3例均为本院 2 0 0 1年 1月～ 2 0 0 2年 1 1月期间…