同源盒基因与发育

同源盒基因最早在果蝇中发现，以果蝇同源盒序列为探针，在无脊椎动物、脊椎动物和人类中，均发现有同源盒基因，同源盒基因按其在染色体上排列的方式，分为Ａ－Ｐ型和非Ａ－Ｐ型两类。同源盒基因含有１８０ｂｐ的高度保守序列，对应６０个氨基酸，并构成螺旋－转角－螺旋结构的同源结构域，特异性的识别以５－ＴＡＡＴ－３’为核心的１０－１２ｂｐ的ＤＮＡ序列，作为转录调控因子起作用，同源盒基因在动物胚胎发育，机体成长和衰老     

同源盒基因和肿瘤

同源盒基因是一族含有共同的 183个核苷酸序列的调节基因 ,在生物的发育分化中起重要的作用 ,具有高度保守性 ,是转录过程的主控基因。本文结合有关文献 ,探讨同源盒基因在各种恶性肿瘤中的表达与肿瘤发生、发展相关的分子机制及其常用的分子生物学研究方法。     

同源异型盒基因HOXB7在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

<正>目的:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,并且有发病年龄提早的趋向,因此研究促进乳腺癌发生的因素显得尤为重要。HOXB7是同源异型盒基因家族中新近发现的一种转录因子,它在生理状态下的表达对维持正常细胞的生长和分化有非常重要的作用,然而其异常表达时可能促进肿瘤形成。本实验探讨HOXB7在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法::收集正常乳腺组织20例、乳腺纤维瘤组织20例、癌组织60例,应用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(Real-time RT-PCR)检测三种乳腺组织中HOXB7 mR-NA的表达;应用Western Blotting法检测三种乳腺组织中HOXB7蛋白的表达水平     

垂体同源盒家族因子3基因在大鼠脊髓发育和生存维持过程中的表达变化

目的:探讨垂体同源盒家族因子3(Pitx3)基因在SD大鼠脊髓不同年龄阶段的表达变化以及细胞定位。方法:采用半定量RT-PCR和Western Blot检测不同年龄组大鼠脊髓中Pitx3 mRNA及蛋白水平表达变化;采用免疫荧光和免疫组化染色显示Pitx3在脊髓中的细胞定位。结果:(1)RT-PCR和Western Blot检测显示Pitx3基因在各年龄组脊髓各段均有表达;大鼠脊髓发育过程中Pitx3 mRNA及其蛋白水平出生前逐渐升高,在出生后(P0 d)达高锋,以后维持在一定的生理水平,且出生以后随年龄的增长表达呈下调趋势;(2)免疫荧光双标证实Pitx3蛋白在P0 d大鼠脊髓主要定位于脊髓灰质,与神经元的标记物NeuN存在共定位;免疫组化检测显示Pitx3蛋白集中分布于各年龄组脊髓灰质腹角运动神经元胞质中,少量分布于背角和侧角神经元胞质中。结论:在大鼠脊髓发育和生存维持过程中,Pitx3在基因和蛋白水平呈现明显的时相变化;提示Pitx3基因的表达在脊髓腹角运动神经元的发育和生存维持中可能发挥一定的调控作用。     

乳腺癌中同源异型盒基因(HOX)A5表达的研究

目的研究乳腺癌组织中同源异型盒基因（HOX）A5mRNA和蛋白表达,并分析其与乳腺癌临床病理参数间的相关性,以探讨HOXA5基因在乳腺癌发生、发展及转移中的作用。方法运用TaqMan实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（Real-time RT-PCR）技术检测60例乳腺癌（其中54例浸润性导管癌）和24例乳腺良性病变中HOXA5 mRNA表达,免疫组织化学SP法检测HOXA5蛋白表达。统计学办法分析HOXA5攮因表达与乳腺癌临床病理参数间的关系。结果（1）乳腺癌中HOXA5 mRNA相对表达量为0．73～193．07,均值为20．85;乳腺良性病变中相对表达量为5．42～81.91,均值为30．94。乳腺癌HOXA5 mRNA表达明显低于良性乳腺病变（P〈0．01）。（2）乳腺癌中HOXA5蛋白表达减少或消失。（3）淋巴结转移阳性乳腺癌病例HOXA5 mRNA表达明显低于转移阴性组,两者间差异有统计学意义（P〈0．05）。HOXA5蛋白在淋巴结转移阳性和阴性乳腺癌中的表达差异具有显著性（P〈0．01）。淋巴结转移阳性的乳腺癌中HOXA5蛋白主要呈弱阳性表达或表达缺失,在淋巴结转移阴性的乳腺癌中主要呈中度至强阳性表达。（4）HOXA5 mRNA和蛋白表达与乳腺癌患者年龄、肿瘤大小、临床分期、组织学分型、浸润性导管癌分级等其他临床病理学参数间未见相关性（P〉0．05）。结论HOXA5基因表达异常可能与乳腺癌有关。HOXA5基因表达抑制可能与乳腺癌淋巴结转移有关。     

Dlx同源盒基因在牙源性细胞成骨向分化中的作用

背景：近年来研究发现Dlx同源盒基因在牙源性细胞成骨向分化诱导过程中发挥重要作用,可参与多种成骨相关信号通路的调控或影响成骨关键转录因子的表达,Dlx基因的这种调控作用可能为临床牙周组织再生研究提供新的思路和方法。目的：对Dlx基因家族主要成员在牙源性细胞成骨向分化中的作用及机制的研究进展进行综述。方法：以“distal-less homeobox gene,distal-less homeobox,dlx,dlx gene,bone-formation,osteogenesis,bone formation,ossification,ossifications,osteoclastogenesis,osteoclastogeneses,endochondral ossification,dental,oral,odontogenic,dental stem cell”及“Dlx同源盒基因,Dlx基因,Dlx,成骨,牙,牙源性,牙源性干细胞”为检索词,在PubMed、CNKI、万方数据库中进行相关文献检索,排除质量较低及与文章主题无关的研究及试验,最后纳入82篇文献进行仔细阅读分析与总...     

同源盒蛋白与人类白血病

同源盒蛋白是一类具有特定的时空表达模式的转录调控因子。本文对造血细胞内同源盒基因的表达特点及因同源盒蛋白表达异常所致白血病的各种分子机制加以综述,提出同源盒基因的结构与功能异常是人类肿瘤发生的重要原因之一。     

Nkx2-5基因与心脏发育

心脏发育是一个极其复杂的过程,它涉及胚胎发育过程中不同时间、不同空间的若干基因的先后表达。大量研究表明Nkx2-5/Csx基因作为与发育密切相关的同源盒基因(homeoboxgene)的一种,在心脏发育过程中起重要作用。本文根据已发表的文献资料,系统地阐述Nkx2-5基因的结构、表达及其在心脏的调节功能与途径,进而在分子水平上对心脏的发生和发病有更深入的了解。     

同源盒基因Lhx3和Lhx4在成年大鼠缺血性脑损伤后的表达变化

目的 揭示发育基因Lhx3和Lhx4参与成年动物中枢神经损伤修复的过程。方法 线栓法制作局灶性脑缺血模型,阻断成年大鼠右侧大脑中动脉,缺血2h后再灌注,分别于损伤再灌注后3d、7d、14d和2ld取左右侧大脑皮层组织,采用RT-PcR结合HPLC测定方法,相对定量分析上述不同损伤时相同源盒基因Lhx3和Lhx4在损伤侧与对照侧皮层运动神经元mRNA表达量的改变。结果 正常成年大鼠大脑皮层运动神经元中,从Lhx3和Lhx4基因均维持一定的表达水平,在局灶性脑缺血再灌注3d、7d、14d后,大脑皮层运动神经元损伤侧的从Lhx3和Lhx4基因表达均有明显改变,但变化规律不同。其中Lhx3在损伤后mRNA表达量较自身对照侧明显降低,而Lhx4的mRNA表达量较自身对照侧明显升高,该结果与成年大鼠坐骨神经夹伤后,脊髓中Lhx3和Lhx4的基因表达变化规律基本一致。结论 LIM同源盒基因家族中的Lhx3和Lhx4基因不仅在神经元发育过程中起重要调控作用,而且可能参与成年动物中枢神经损伤的修复过程。     

Hoxa-10基因在生殖过程中的作用

Ｈｏｍｅｏｂｏｘ（ＨＯＸ）基因,即同源异型基因,是研究果蝇发育时被发现的。这类基因都含有１８０ ｂｐ的同形异位框,编码６０个氨基酸的多肽,称为同源域,含这一功能域的蛋白称为同源域蛋白［１］,许多真核生物都含有这类蛋白,大多是转录调控因子。同源域具有ＤＮＡ结合功能,结合于靶ＤＮＡ位点,调控靶基因的表达。 ＨＯＸ基因在进化上相当保守［２］,在染色体上排列成簇,排列顺序与它们所控制的胚胎发育密切相关,称之为共线性规则。即在基因组中越靠近３－端的ＨＯＸ基因,在胚胎发育过程中越早表达［３］。在脊椎动物中,Ｈ…     

胰岛素受体底物在乳腺发育和恶性转化中的作用

胰岛素受体底物 (insulin receptor substrates，IRSs)家族是胰岛素受体（insulin receptor，IR）、胰岛素样生长因子-1受体（insulin like growth-1 receptor，IGF-1R）酪氨酸蛋白激酶的主要细胞内底物，主要介导细胞对胰岛素、胰岛素样生长因子-1、白介素、干扰素、肿瘤坏死因子等多种细胞因子的反应。作为结合蛋白，它们通过连接并传递从上游的激活子到下游的效应器之间的信号，从而调节细胞正常的生长、代谢、生存与分化。在胰岛素受体底物家族接受并应答的众多细胞外信号中，大部分是与乳腺发育相关的关键信号，该蛋白在乳腺细胞中的表达是否正常决定乳腺细胞是正常发育还是恶性转化。     

远端同源异型盒2和叉头盒O3a在大鼠脑皮质发育过程中的分布与表达

目的 了目的 探讨远端同源异型盒2（Dlx2）和叉头盒O3a（FoxO3a）在SD大鼠脑皮质发育过程中的表达特点。 方法 应用Real-time PCR法检测Dlx2 mRNA和FoxO3a mRNA分别在受孕11d（E11）、E13、E15、E17、E19及生后1d（P1）的表达情况;应用免疫组织化学技术显示Dlx2和FoxO3a在E11、E13、E15、E17、E19及P1蛋白的表达情况。 结果 FoxO3a与Dlx2 mRNA在E11～P1均有表达,而FoxO3a mRNA表达高峰明显早于Dlx2 mRNA;Dlx2 mRNA表达在E15～E17时大幅度上升,而在此之后始终保持这一高水平的表达;Dlx2 mRNA与FoxO3a mRNA的表达在E15～P1呈现出一致的变化趋势;Dlx2基因在E19时出现mRNA水平的高表达而未见蛋白表达。 结论 Dlx2和FoxO3a基因在胚胎后期鼠脑皮质中均有表达,且其表达趋势具有一定的一致性;两基因的分布随皮质分层而改变。     

同源重组在基因定点整合应用中的评估

通过同源重组纠正基因缺陷是基因治疗研究的理想方式。与反转录病毒基因治疗相比，该方法有其独特的优点，也有其局限性。但经过研究探索，该方法将有可能成功地用于基因治疗。     

大鼠、小鼠各组织中的Lhx3同源盒基因的差异表达

目的分析新生及成年大鼠、小鼠各组织中Lhx3基因的表达情况。方法提取新生及成年大鼠、小鼠的骨骼肌、肝、肺、心脏、大脑皮层、脊髓等组织的总RNA,合成Lhx3基因特异性引物,用RT-PCR方法检测其表达情况。结果该基因在新生和成年大鼠和小鼠的大脑皮层和脊髓中有较高的表达,在肺中有中度表达。新生大小鼠的骨骼肌中有微量表达,而在成年大小鼠骨骼肌中未见表达。在新生大小鼠的心肌中未见表达,而在成年大小鼠心肌中有中度表达。结论Lhx3基因在不同年龄的大、小鼠的不同组织中的表达有明显的差异,说明该基因在不同组织发育和功能发挥中有不同的作用。     

NDRG-1基因甲基化与乳腺癌发生的关系

目的 对NDRG-1基因启动子区甲基化状态进行研究,探讨NDRG-1基因甲基化在乳腺癌发生中的作用.方法 采用双色荧光杂交微阵列基因芯片技术对33例乳腺癌样本和癌旁组织样本进行NDRG-1基因启动子区甲基化状态研究.结果 33例肿瘤样本和癌旁组织样本中NDRG-1基因启动子区CpG位点均有不同程度的甲基化,肿瘤组织中NDRG-1基因启动子区CpG位点甲基化率显著高于相应的癌旁样本组织(t=14.12,P＜0.05).结论 DNA甲基化作为NDRG-1基因的重要调控机制,NDRG-1基因启动子区过甲基化可能在乳腺癌的发生过程中起重要作用.     

视黄酸及相关基因在心脏发育中的作用

视黄酸是维生素A在体内重要的生物活性形式,在胚胎和胎儿发育的关键阶段发挥着重要作用。视黄酸水平过高或过低可导致心脏发育异常,但其导致心脏畸形的确切机制尚不明确。本文就视黄酸的生物学特性、视黄酸异常导致的心脏畸形及其与相关心脏转录因子在心脏发育中的作用作一综述。     

BRMS1与HER-2基因在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率呈逐年增加且伴有年轻化趋势.肿瘤的转移和复发是导致患者死亡的主要原因.传统判断乳腺癌预后的指标有肿瘤的大小、临床分期、病理组织学分类及分级、淋巴转移等.近年来随着分子生物学的不断发展,乳腺癌的分子预后指标越来越受到人们重视.     

TBX5基因在心脏发育中的作用

近年来，国内外学对控制心脏发育的相关基因做了大量的研究工作，其中转录因子在心脏发育中的作用成为研究热点。TBX5转录因子在早期 心脏发育，尤其是在心房和左心室的发育中起着关键的不可替代的作用。本从结构特征、在心脏发育中的作用及可能的作用机制几方面对TBX5近几年的研究进展作一综述。