乙肝相关性肝病患者幽门螺杆菌感染的研究

目的研究慢性乙型肝炎(乙肝)、乙肝肝硬化、乙肝后肝癌等肝病患者幽门螺杆菌(Hp)感染情况。方法收集慢性乙肝、乙肝肝硬化、乙肝后肝癌等肝脏疾病患者273例,日期正常体检人群60例,采用免疫层析法检测患者血清中抗Hp抗体(Hp-IgG),定量PCR检测HBV DNA。结果乙肝相关性肝病患者Hp感染率73.3%,正常体检人群为40.0%,2组比较差异有统计学意义(P<0.01);慢性乙肝、乙肝肝硬化、乙肝后肝癌3组患者Hp感染率分别为62.7%、77.0%、79.7%,后二者Hp明显高于慢性乙肝患者(P<0.05);按病毒载量分级,HBV DNA阴性组Hp感染率低于HBV DNA阳性组,而阳性组按低、中、高分组,各组间Hp感染率分别为69.4%、65.0%、66.1%(P>0.05);乙肝肝硬化患者按Child-push分级后,A、B、C各级之间的Hp感染率分别为51.9%、63.4%、65.6%(P>0.05)。结论 Hp感染可能参与乙肝肝病患者肝脏损伤,显示Hp具有肝细胞毒性作用;肝硬化、肝癌感染率高于慢性乙型肝炎,提示Hp感染与慢性肝病疾病进展和肝癌的发生有一定相关性。     

彩色多普勒超声半定量评分诊断早期乙型病毒性肝炎肝硬化

目的 探讨彩色多普勒超声(彩超)半定量评分对早期慢性乙型病毒性肝炎(乙肝)肝硬化的诊断价值.方法 对2002年4月～2007年4月收治的110例慢性乙肝行肝穿刺病理组织学检查,分为早期肝硬化组34例和非肝硬化组76例,对两组同时行彩超检查并对其进行半定量评分.结果 早期肝硬化组彩超半定量总评分为16.74±1.07,非肝硬化组总评分为8.56±0.63,两组比较差异有统计学意义(P<0.01),早期肝硬化组肝脏实质回声、肝脏表面被膜、肝脏边缘形态、肝静脉清晰度、脾脏面积、胆囊壁、肝内韧带等参数评分均高于非肝硬化组,差异均有统计学意义(P<0.01).彩超诊断半定量评分系统对早期肝硬化诊断的灵敏度为94.12%,特异度为89.47%.结论 彩超半定量评分可作为慢性乙肝患者筛检早期肝硬化较灵敏的诊断方法.     

210例肝病患者血清肝纤维化指标检测结果分析

目的 探讨血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)和层黏连蛋白(LN)检测在肝纤维化诊断中的价值及其临床意义.方法 采用放射免疫法检测210例肝病患者及55例健康者血清HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C和LN水平.结果 慢性乙型病毒性肝炎(简称慢性乙肝)、肝硬化、肝癌患者血清LN、HA、PC-Ⅲ和Ⅳ-C水平高于健康者(P＜0.05),肝硬化、肝癌患者血清LN、HA和Ⅳ-C水平高于慢性乙肝患者(P＜0.05),肝硬化、肝癌患者血清PC-Ⅲ水平与慢性乙肝患者比较无统计学差异(P＞0.05),急性肝炎、丙型病毒性肝炎患者血清LN、HA、PC-Ⅲ和Ⅳ-C水平与健康者比较没有统计学差异(P＞0.05).结论 LN、HA、PC-Ⅲ和Ⅳ-C是反映肝脏状况和肝纤维化程度的良好指标,动态观察其变化可用于判断患者病情进展,也可用于判断患者治疗效果.     

乙肝患者血清HBV cccDNA的临床意义

目的:探讨血清HBV cccDNA与肝组织HBV cccDNA、血清HBV DNA的关系及临床意义.方法:采用荧光定量PCR (FQ-PCR),对69例乙肝携带者、慢乙肝、乙肝肝硬化及肝癌血清及15例肝组织的HBVcccDNA、HBV DNA进行检测,化学发光免疫分析定量检测血清HBsAg.结果:(1)肝组织HBV cccDNA阳性检出率为86.7％,高于血清HBV cccDNA阳性检出率(66.7％,P＜0.05);(2)血清中HBV cccDNA与肝组织HBV cccDNA水平呈正相关(r=0.72,P＜ 0.05);(3)血清HBV cccDNA拷贝数随HBV DNA水平升高而增大,且两者水平呈正相关(r=0.82,P＜0.05);且HBV DNA高水平组(HBV DNA≥105 copies/mL)的血清HBV cccDNA的阳性检出率(96.6％)高于低水平组(103 copies/mL≤HBV DNA＜l×105 copies/mL)(67.5％) (P＜ 0.05);(4)血清HBVcccDNA检出率随着病程进展而升高,在乙肝携带者、慢乙肝、乙肝肝硬化及肝癌中检出率分别为33.3％、83.3％、87.0％、87.5％,具有显著差异(P＜0.05).结论:血清HBV cccDNA可间接反映患者肝组织内HBV cccDNA情况,且与血清HBV复制指标HBV DNA显著相关;并与乙肝不同病程有关.     

瞬时波强技术对2型糖尿病早期患者左心室舒张功能的研究

目的 应用瞬时波强(WI)技术结合多普勒组织成像(DTI)分析2型糖尿病早期患者左室舒张功能变化.方法 选择左室射血分数(LVEF)＞ 50％的单纯2型糖尿病(T2DM)患者21例和糖尿病合并高血压(T2DM+ EH)患者25例,正常对照组25例.应用脉冲多普勒测量舒张早期和舒张晚期二尖瓣口血流峰值速度(E、A),DTI测量二尖瓣环舒张早期和舒张晚期峰值速度(Ea、Aa),WI检测右颈总动脉瞬时减速度波强(W2),对比分析三组受试者各项指标的差异.结果 与对照组比较,T2DM组Ea减低(P＜0.05),E/Ea呈增高趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05),W2明显增高(P＜0.01).T2DM+ EH组与对照组比较Ea明显减低(P＜0.01),E/Ea明显增高(P＜0.01),W2增高(P＜0.05).与T2DM组比较,T2DM+ EH组E/Ea增高(P＜0.05),Ea、W2呈减低趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05).T2DM+ EH组、T2DM组与对照组比较,Aa呈增高趋势,但差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 WI技术联合DTI可以无创、全面地评价2型糖尿病早期左室舒张功能异常改变.     

肝脏瞬时弹性检测仪(Fibroscan)在慢性乙型肝炎患者的临床应用

分析肝脏瞬时弹性检测仪(Fibroscan)在慢性乙型肝炎患者中的临床应用。收集收治的63例慢性乙型肝炎及肝硬化患者临床资料,其中慢性乙型肝炎肝硬化38例、非肝硬化25例,给予患者进行多次肝脏硬度检测,取其平均值为患者的肝脏硬度值(Liver stiffness values,LSM),同时在当天进行测试血清纤维化指标、HBV DNA、丙氨酸氨基转移酶、总胆红素水平、上腹部磁共振检查及电子胃镜检查等。慢乙肝肝硬化患者的LSM值明显高于非肝硬化患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。其中慢性乙肝患者LSM值与透明质酸、III型胶原、IV型胶原之间存在明显正相关,相关系数分别为0.68、0.43、0.27,有统计学意义(P均<0.05),其LSM值与血清学肝纤维化谱之间诊断符合率为72.9%,在48例行上腹部MRI检查的患者中,检查结果显示二者诊断符合率80.7%,32例行电子胃镜检查的患者中,诊断符合率85.3%。Fibroscan检查肝硬度值与影像学肝纤维化程度及血清学肝纤维化指标明显相关,是一种无创、无痛、快速、客观定量检测乙肝肝纤维化的有效方法,在慢性乙肝患者的长期随访与疗效评估中有较好的应用前景。     

慢性乙肝患者HBV-DNA、乙肝两对半及肝功能指标检测结果分析

目的:分析慢性乙肝患者乙肝病毒基因、乙肝两对半及肝功能指标检测结果。方法:选取2018年7月~2019年7月收治的慢性乙肝患者100例为研究对象,采用荧光定量PCR检测患者HBV-DNA,酶联免疫吸附法(ELISA)检测乙肝两对半,生化分析仪检测肝功能,对检测结果进行分析。结果:100例患者中36例HBeAg阳性,64例HBeAg阴性。其中36例HBeAg阳性患者HBV-DNA阳性检出率80.56%,肝硬化检出率66.67%;64例HBeAg阴性患者HBV-DNA阳性检出率59.38%,肝硬化检出率43.75%。HBeAg阳性患者HBV-DNA阳性检出率、肝硬化检出率高于HBeAg阴性患者(P<0.05)。乙肝两对半结果显示主要以HBsAg、HBeAg、HBcAb阳性和HBsAg、HBeAb、HBcAb阳性两种类型为主,两种类型的HBV-DNA阳性率分别为84.62%、67.50%。HBeAg阳性患者ALT、ALB、ALP、DBil、TBil、AST、酌-GT肝功能指标水平均高于HBeAg阴性患者(P<0.05)。相关性分析显示,慢性乙肝患者HBeAg阳性表达、HBV-DNA阳性表达与上述各肝功能指标水平呈正相关(P<0.05)。结论:慢性乙肝患者以HBsAg、HBeAg、HBcAb阳性和HBsAg、HBeAb、HBcAb阳性为主,其中HBeAg阳性与HBV-DNA、肝硬化及肝功能水平密切相关,HBV-DNA、乙肝两对半及肝功能指标检测可为慢性乙肝临床诊断及病情评估提供依据。     

长期抗病毒治疗对代偿期乙型肝炎肝硬化患者一般检验指标及肝灌注参数的影响

[目的]探讨长期抗病毒治疗对代偿期乙型肝炎(简称乙肝)肝硬化患者一般检验指标及肝灌注参数的影响.[方法]选择2012年6月至2015年1月淮安市第一人民医院收治的69例代偿期乙肝肝硬化患者为研究对象,均接受长期抗病毒治疗,其中恩替卡韦用药45例,阿德福韦酯用药24例,连续用药144周,比较用药前后肝功能指标、乙肝病毒基因(HBV-DNA)、Child-Pugh积分、肝组织炎症活动度及肝纤维化分期变化,同时用药前后分别行CT肝脏灌注扫描,观察肝动脉灌注量(HAP)、总肝灌注量(TLP)等肝灌注参数变化;记录用药不良反应情况.[结果]与用药前比较,患者用药144周后总胆红素(TBIL)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、凝血酶原时间(PT)、HBV-DNA水平、Child-Pugh积分均显著下降,白蛋白(Alb)水平显著上升,用药前后差异有统计学意义(P＜0.05).治疗144周患者肝组织炎症活动度、肝纤维化分期较用药前均明显改善(P＜0.05).用药前、用药144周总肝灌注量(TLP)、肝动脉灌注量(HAP)、肝静脉灌注量(HPP)及肝动脉灌注指数(HPI)比较差异有统计学意义(P＜0.05).均无明显不良反应发生.[结论]长期抗病毒治疗能明显改善代偿期乙肝肝硬化患者肝功能等一般检验指标及肝灌注参数.     

肝功能正常患者Gd-EOB-DTPA增强MRI肝胆期延迟时间的研究

目的：评估钆塞酸二钠(gadolinium ethoxybenzyl diethylenetriamine-pentaacetic acid,Gd-EOB-DTPA)增强磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)延迟10 min的肝胆期是否能够满足肝功能正常患者肝脏局灶性病变的检出和诊断。材料与方法38位存在肝脏局灶性病变的肝功能正常患者,经静脉注射Gd-EOB-DTPA后分别于25 s、60 s、180 s行MRI动态增强扫描,延迟10 min和20 min行肝胆期扫描。测量肝脏和竖脊肌的信号强度(signal intensity,SI),分别计算增强后肝脏和竖脊肌SI相对增加率、肝脏与竖脊肌SI比值、肝脏信号噪声比(signal to noise ratio,SNR)、肝胆期高信号和低信号病灶SNR及对比噪声比(contrast to noise ratio,CNR),记录Gd-EOB-DTPA经胆道排泄的时间,比较10 min与20 min肝胆期肝脏的信号强度和病灶的显示情况。结果注射Gd-EOB-DTPA后,相对于动态增强,肝实质信号在10 min肝胆期明显增加,随后趋于稳定。10 min与20 min肝胆期之间,肝脏SI相对增加率、竖脊肌SI相对增加率及肝脏与竖脊肌SI比值差异均有统计学意义(P＜0.05),肝脏SNR差异无统计学意义(P＞0.05),低信号病灶SNR差异无统计学意义(P＞0.05),高信号病灶SNR差异有统计学意义(P＜0.05),低信号及高信号病灶CNR差异均无统计学意义(P＞0.05)。26例注射Gd-EOB-DTPA后10 min胆道可见对比剂排泄,占68.42%。结论 Gd-EOB-DTPA增强MRI延迟10 min的肝胆期能够满足肝功能正常患者肝脏局灶性病变的检出和诊断。     

分析联合运用高频超声与低频超声诊断慢性乙肝早期肝硬化的临床价值

目的：分析在运用低频超声诊断慢性乙肝早期肝硬化的同时联合运用高频超声诊断技术的临床价值。方法：选取2021年2月—2022年6月徐州市中心医院收治的40例慢性乙肝早期肝硬化患者为观察组,选取同期40例慢性乙肝患者为对照组,组间均行低频超声检查与低频联合高频超声检查,分析组间诊断结果、肝脏形态指标超声半定量评分、肝包膜超声检测相关指标、脾静脉、门静脉血流流量、内径。结果：低频联合高频超声的阳性检出率95.00%显著高于单一低频超声检查的72.50%(P <0.01)。观察组的肝包膜、肝脏边界形态、肝实质回声、肝脾静脉清晰度、脾脏面积评分均显著高于对照组（P <0.01）。观察组的包膜夹角方差、连续性线段数量、包膜夹角均值均显著高于对照组（P <0.01）。观察组的脾静脉血流速度、门静脉血流流量显著低于对照组,脾静脉内径、门静脉内径均显著大于对照组（P <0.01）。结论：在慢性乙肝早期肝硬化临床诊断中应用高频超声联合低频超声诊断的准确性较高,能够清楚显示慢性乙肝及慢性乙肝早期肝硬化在肝脏形态上的差异性,有较高临床应用价值。     

Lamivudine for chronic hepatitis B

Lamivudine (Epivir^®, GlaxoSmithKline) was approved by the US Food and Drug Administration for the treatment of adult patients with chronic hepatitis B in 1998, and has since been shown to be of benefit to selected patients with chronic hepatitis B. Drug resistance is the main issue encountered during therapy, with lamivudine resistant mutants emerging at a rate of approximately 15 to 30% per year of therapy. These mutants are associated with relapse of hepatitis, and occasionally hepatic decompensation. Despite this, therapeutic indications and guidelines for lamivudine therapy have now been drawn up, which indicate that lamivudine will be the first line therapy for hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B patients, although its role in hepatitis B e antigen-negative patients remains controversial.     

Treatment of chronic hepatitis B

Hepatitis B virus (HBV) infection is the leading cause of chronic liver disease and hepatocellular carcinoma worldwide. Approximately 350 million individuals are infected with HBV and >500,000 deaths per year can be attributed to HBV. Although universal vaccination has reduced HBV incidence in many countries, it still remains a major public health problem, especially in parts of Asia and Africa. Improved understanding of HBV virology and virus-host interactions has revolutionized chronic hepatitis B therapy in the past two decades. Development of oral nucleoside/nucleotide analogues heralds a new era of safe and effective treatment of this disease. On the basis of these advances, new guidelines for the treatment of chronic hepatitis B have been issued. Successful long-term treatment of chronic hepatitis B may rest on combination therapy that is based on molecular approaches targeting various stages of the HBV life-cycle. In this review, we summarize the current modalities and highlight important issues in the treatment of chronic hepatitis B monoinfection.     

Lamivudine for chronic hepatitis B

Lamivudine (Epivir, GlaxoSmithKline) was approved by the US Food and Drug Administration for the treatment of adult patients with chronic hepatitis B in 1998, and has since been shown to be of benefit to selected patients with chronic hepatitis B. Drug resistance is the main issue encountered during therapy, with lamivudine resistant mutants emerging at a rate of approximately 15 to 30% per year of therapy. These mutants are associated with relapse of hepatitis, and occasionally hepatic decompensation. Despite this, therapeutic indications and guidelines for lamivudine therapy have now been drawn up, which indicate that lamivudine will be the first line therapy for hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B patients, although its role in hepatitis B e antigen-negative patients remains controversial.     

Hepatitis B virus DNA and hepatitis B surface antigen levels in chronic hepatitis B

Despite universal vaccination, chronic hepatitis B (CHB) continues to be a major health burden worldwide, with an estimated 350–400 million people infected with the virus. Over the past decade, rapid progress has been made with regards to antiviral therapy for CHB, from conventional interferon to pegylated interferon, and with the earliest oral agent lamivudine to the current, more potent drugs such as entecavir and tenofovir. There have also been new developments in the diagnostic and monitoring tools for CHB. Qualitative hepatitis B surface antigen (HBsAg) testing has been used to diagnose patients infected with CHB. More recently, quantitative HBsAg titers have been used to predict treatment outcome when measured at baseline or early into treatment. The progress on the use of hepatitis B virus (HBV) DNA levels has been more rapid. Serum HBV DNA levels have been shown to be important in the natural history of CHB infection, with higher levels being significantly associated with the development of cirrhosis and hepatocellular carcinoma. For patients receiving antiviral therapy, the baseline and early on-treatment HBV DNA levels are important in determining treatment outcomes. Monitoring of HBV DNA levels during therapy will allow for early detection of drug resistance. The end-of-treatment and post-treatment HBV DNA levels have been demonstrated to be important indicators of treatment success and relapse, respectively. With newer and more powerful antiviral agents, and with the development of quantitative assays that are highly sensitive, further studies are needed to optimize the use of these tools and agents in the modern management of CHB.     

慢性HBV感染者肝组织HBV cccDNA的定量检测

目的建立一种肝活检组织中HBV共价闭合环状DNA（cccDNA）的定量检测方法。方法待检肝组织标本共21份，来源于江苏省人民医院肝脏手术患者，包括19份慢性HBV感染，其中HBeAg（＋）标本10份，HBeAg（-）标本9份，4份非HBV感染为阴性对照组，取HBVDNA阳性的患者外周血作为rcDNA组。检测方法的主要步骤为肝组织经蛋白酶K和细胞裂解缓冲液消化后，用液相抽提法提取核酸，将提取的核酸溶液分为2等份。1份用特异性降解单链DNA的核酸酶加以消化，纯化后使用跨缺口引物和SYBR GreenⅠ荧光染料进行实时荧光定量PCR分析；另1等份则用以定量检测肝细胞看家基因（β-Globin）作为样本细胞参数。检测结果的特异性主要通过PCR反应产物的序列分析及rcDNA组结果的对照进行证实，HBeAg（＋）组和HBeAg（-）组cccDNA水平的差异通过两样本t检验进行分析。结果PCR产物经琼脂糖凝胶电泳分析显示扩增产物的碱基数为350bp左右，DNA测序分析提示产物与目的片段的序列符合率为99％以上，且以rcDNA为对照的结果均为阴性，排除最有可能造成假阳性的rcDNA对结果的干扰。本方法对10mg HBeAg（＋）肝组织标本的cccDNA的检测阳性率为100％。血清HBeAg（＋）的肝组织样本的平均HBV cccDNA水平高于HBeAb（＋）的肝组织标本（P〈0．05）。结论通过上述三种途径证实了本文所建立方法的特异性。应用SYBR GreenⅠ荧光染料和β-Globin作为样本细胞参数所建立的实时荧光定量PCR方法检测肝细胞内HBV cccDNA，具有较高的特异性、敏感性，且成本较低的特点。