丙泊酚注射液异常毒性检查方法的建立

目的建立丙泊酚注射液异常毒性检查限值及检查方法。方法采用两种不同来源的小鼠进行丙泊酚注射液半数致死量(LD50)的研究,以确定异常毒性检查限值。检查方法均依据《中国药典》(2015年版)。结果有两种不同来源小鼠求得的丙泊酚注射液的LD50分别为45. 670 mg/kg和48. 110 mg/kg,确定30 mg/kg作为限值进行异常毒性检查,结果符合中国药典规定。结论本研究测定了丙泊酚注射液异常毒性的限值并建立了相关检查方法。     

序贯法测定原位凝胶材料OALA的LD50

目的：测定小鼠静脉注射给予原位凝胶材料OALA的半数致死量（LD50）,从而对该材料的生物毒性进行评价。方法：采用KM种雄性小鼠,运用急性毒性实验中的序贯法分别测定原位凝胶材料OALA不同浓度相同给药体积和相同浓度不同给药体积的LD50。结果：根据实验方法提供的计算公式得出不同浓度相同给药体积的LD50=（7．53±0．576）mg／mL（给药体积为0．4mL／20g体重,相当于150．6mg/kg）,相同浓度下不同给药体积的LD50=（0．31±0．113）mL（浓度为7．53mg／mL,相当于116．7mg／kg）;组织病理学检查显示死亡动物肺脏各级静脉中OALA凝胶材料广泛分布,导致血管阻塞。结论：OALA静脉注射KM小鼠。不同浓度相同给药体积的LD50为150．6mg／kg,相同浓度不同给药体积的LD50为116．7mg／kg。其死亡原因主要是弥散性肺栓塞。     

蟾皮制剂药理作用研究之二——华蟾素注射剂对免疫作用、合并抗癌药和亚急性毒性的影响

华蟾素注射液(原称抗癌注射液),是蟾蜍全皮的水溶性成分为主的医用制剂.本文作如下研究:1.免疫作用:①本品对小鼠每天腹腔注射连续给药14天后,可导致白细胞总数升高(P<0.01),而T淋巴细胞百分比的升高则不显著(P>0.05).②本品可使小鼠的血清IgG测定值由9.44±1.25mg/ml((?)±SE)上升到11.38±0.41mg/ml,有显著意义(P<0.01).③对家兔连续给本品14天,可使其抗“H”凝集效价测定达到1:1280,证实可显著地提高体液免疫作用(P<0.01).2.合并用抗癌药时的影响:①给小鼠皮下注射本品20ml/kg,并分别合用CTX400mg/kg、5-FU500mg/kg、MC8mg/kg腹腔注射,均每天一次,连续5天,逐日计算其平均存活百分率,如此重复4次,结果均未见有意义的变化.②通过三种不同的组合方式,联合给于小鼠华蟾素注射液(5ml/kg)腹腔注射,和CTX(100mg/kg)皮下注射,然后分别测定其白细胞总数和T淋巴细胞百分比,半数溶血值(CH50)和血清IgG的变化,结果均提示本品对用CTX引起的免疫功能抑制有一定对抗性的影响.3.亚急性毒性试验:对大鼠采用本品两组剂量(20ml/kg,4ml/kg)腹腔注射,隔日一次给药,进行亚急性毒性观察.结果发现两组剂量均对大鼠体重增长产生抑制作用,应予以注意.     

膦甲酸钠的毒性研究

膦甲酸钠毒性试验结果表明：小鼠经静脉注射LD50为395．7mg／kg；大鼠经腹腔注射LD50为1050.5mg／kg；大鼠腹腔注射、狗静脉注射3个月长期毒性试验，无毒反应剂量分别为150mg／kg、60mg／kg，毒性反应剂量分别为300mg／kg、120mg／kg，主要中毒表现为肝、肾功能异常，中毒性肾病及肾小管坏死等；Ames试验中膦甲酸钠对鼠伤寒沙门菌无致突变作用；微核试验中膦甲酸钠未诱发NIH小鼠微核率的增加。     

盐酸溴己新阿莫西林胶囊的一般药理学和毒理学研究

目的 :探讨盐酸溴己新阿莫西林胶囊对动物神经、心血管和呼吸系统的影响及毒性。方法 :小鼠一次性口服 (ig)药物后 ,测定其对神经系统的影响和耐受性 ;腹腔注射 (ip)测其LD50;记录给猫灌药后不同时间的心电图和呼吸变化 ;大鼠按不同剂量ig2个月作长期毒性研究。结果 :本品对小鼠的自主活动无影响 ,与安钠咖和戊巴比妥钠均无协同作用和抑制作用 ;对猫的心血管系统和呼吸均无影响 ;小鼠ig的最大耐受量大于24g/kg;ip的LD50 为3842.82mg/kg;给大鼠ig2个月 ,对动物的各项检查指标均无影响。结论 :本品对动物的神经、心血管和呼吸系统均无影响 ,长期服用本品无明显毒副作用 ,服用安全     

核桃楸皮甲醇提取物的急性毒理研究

目的测定中药核桃楸皮甲醇提取物小鼠半数致死量（LD50）。方法40只小鼠随机分为4组,每组10只,雌雄各半,以最大浓度最大容量灌胃给药,24 h内给药,观察7 d内小鼠的毒性反应及死亡情况,记录各组小鼠症状,以小鼠死亡率为指标,计算其LD50。结果核桃楸皮甲醇提取物的LD50为2.622 mg/kg,其95%可信范围为1.811 mg/kg≤LD50≤5.433 mg/kg。结论核桃楸皮甲醇提取物有明显的急性毒理反应。     

注射用伏立康唑及其辅料对小鼠静脉给药急性毒性研究

目的比较注射用伏立康唑及其辅料对小鼠静脉注射的急性毒性,初步确认主要毒性成分和毒性靶器官。方法注射用伏立康唑采用半数致死量（LD50）试验,70只ICR小鼠随机分为7组,分别静脉给予274、247、222、200、180和162mg／kg伏立康唑及等体积葡萄糖溶液;空白辅料采用最大给药量（MLD）试验,40只ICR小鼠随机分为两组,分别静脉给予5000mg／kg空白辅料和等体积葡萄糖溶液。观察小鼠中毒症状和死亡情况,并取脏器做病理检验。结果注射用伏立康唑小鼠静脉注射给药LD50为223．07mg／kg,95％可信区间为（208．18～239．03）mg／kg,空白辅料的小鼠静脉注射最大耐受量〉5000mg／kg。结论注射用伏立康唑对小鼠的中枢神经系统具有一定的急性毒性,其辅料毒性小,对制剂的毒性无累加作用。     

骆驼蓬有效成分两种给药途径的毒性比较研究

目的:开展骆驼蓬有效成分骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱两种给药途径的小鼠急性毒性比较研究。方法:采用Bliss法测定小鼠经口灌胃和静脉注射给药骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱的LD_(50),同时观察小鼠中毒症状及中毒反应的起止时间。结果:骆驼蓬碱经口灌胃的LD_(50)及其95%可信区间为118.9 mg/kg(105.8~133.9 mg/kg),静脉注射的LD_(50)及其95%可信区间为80.3 mg/kg(60.6~146.1 mg/kg);去氢骆驼蓬碱经口灌胃的LD_(50)及其95%可信区间为250.3 mg/kg(210.0~293.3 mg/kg),静脉注射的LD_(50)及其95%可信区间为74.1 mg/kg(67.2~83.1 mg/kg)。小鼠经口灌胃给药时,骆驼蓬碱小鼠死亡时间早于去氢骆驼蓬碱小鼠死亡时间;小鼠静脉注射给药时,去氢骆驼蓬碱小鼠死亡时间早于骆驼蓬碱小鼠死亡时间。结论:小鼠经口灌胃给药骆驼蓬碱毒性去氢骆驼蓬碱毒性,小鼠静脉注射给药去氢骆驼蓬碱毒性骆驼蓬碱毒性。     

ICR小鼠灌胃给药的简化几率法测定LD50的歧义性

目的说明小鼠灌胃给药测定LD50的结果存在歧义性。方法LD50测定某生物碱采用简化几率法。数据统计采用t检验及对比限法。结果ICR小鼠(两种性别)灌胃给药的LD50为197.56±15.07 mg/kg。分性别单独计算LD50时,由于各自出现两个全部死亡(死亡率为100%)剂量组。分别取各自的数据计算均可得到:雌性小鼠LD50为226.67±18.26 mg/kg(方法一)或201.88±13.49 mg/kg(方法二),两者相比P<0.05;雄性小鼠LD50为179.38±20.09 mg/kg(方法一)或169.86±15.92 mg/kg(方法二),两者相比P<0.05。结论以简化几率法小鼠灌胃给药测定样品的LD50存在结果歧义性的可能。     

盐酸头孢他美酯急性毒性实验

目的：观察盐酸头孢他美酯的急性毒性，为临床应用提供依据。方法：给实验小鼠灌服不同浓度的盐酸头孢他美酯溶液，测定小鼠灌胃最大耐受量，采用Bliss法测定小鼠腹腔注射半数致死量（LD50）。结果：实验小鼠灌胃给药的最大耐受量大于12600mg/kg，超过人临床口服剂量的83倍；腹腔注射半数致死量（LD50）为4740.8mg/kg。结论：临床应用盐酸头孢他美酯安全可靠。     

补骨脂素、异补骨脂素和补骨脂酚急性毒性的性别差异研究

[目的] 探究补骨脂素、异补骨脂素和补骨脂酚对小鼠急性毒性的性别差异。[方法] 补骨脂素给药剂量为雌性（1 125、843、633、475、356 mg/kg）、雄性（633、475、356、267、200 mg/kg）,异补骨脂素给药剂量为雌性（404、343、292、248、210 mg/kg）、雄性（317、292、269、248、229 mg/kg）,补骨脂酚雌、雄剂量均为2 000、1 765、1 500、1 200、1 020 mg/kg。一次性灌胃给予受试药,连续观察并记录14 d小鼠的毒性反应、体质量和死亡情况,应用SPSS统计学软件,采用Probit回归法计算半数致死量（LD₅₀）和95%可信区间。[结果] 给药后小鼠毒性反应主要表现为抽搐、四肢强直,部分动物口眼周围有分泌物,剂量越高反应越明显。与对照组比较,补骨脂素、异补骨脂素给药组随给药剂量增大,小鼠体质量呈现降低趋势。补骨脂素雌性小鼠的LD₅₀为514.35mg/kg,雄性小鼠LD₅₀为421.37 mg/kg,雌性小鼠LD₅₀值比雄性高出22%。异补骨脂素雌性小鼠LD₅₀为258.02 mg/kg,雄性小鼠LD₅₀为255.26 mg/kg。补骨脂酚雌性小鼠LD₅₀超出2 000 mg/kg,雄性小鼠LD₅₀为1 679.4 mg/kg。[结论] 补骨脂素和补骨脂酚对小鼠的急性毒性存在一定性别差异,但无统计学意义。     

Toxicity effects of water extracts of H olothuria atra Jaeger in mice

ObjectiveTo determine lethal median dose (LD₅₀) and histopathological toxicity of water extract of Holothuria atra (H. atra) in mice.MethodsThe behavioral changes, mortality and histopathology examination on liver were assessed in mice 14 d after the administration (i.p.) of H. atra water extract. Seven doses (10, 20, 30, 50, 100, 150 and 200 mg/kg) of H. atra were used. The control group was treated with normal saline.ResultsIn the acute study in mice, the water extracts of H. atra caused dose-dependent general behavior adverse affects and mortality. The main behavioral sign of toxicity was hypoactivity, noticed immediately after administration of the extract which was more obvious at the higher doses and persisted until death. Mortality increased with increasing doses, the calculated LD₅₀ was 41 mg/kg in mice. The liver toxicity was confirmed by histopathological examination, which indicated the presence of abnormal hepatocytes with a distorted shape and undefined cell lining as well as enlarged nuclei in low doses groups. High doses groups indicated a more prominent distortion of the polyhedral hepatocytes with undefined cell lining, massive cytoplasm, pyknotic, karyorhexis and karyolytic nuclei (necrosis of hepatocytes). Control group showed polyhedral hepatocytes with defined cell lining arranged in cords and normal round nuclei, with granular cytoplasm.ConclusionsBecause of the relatively low LD₅₀ value in the acute study in mice, it may be concluded that the H. atra water extract is toxic.     

方剂配伍增加中药方剂活性——一项来自毒理学的实验研究

[目的] 比较不同制备方法对清热解毒方水煎剂毒性的影响。[方法] 清热解毒方中各味药材分别制备成不同待测样品：合煎样品、分煎样品及单味药给药样品,采用简化机率法测定各样品对小鼠灌胃给药的半数致死量（LD₅₀）,并比较测定结果。[结果] 所测得合煎样品和分煎样品的LD₅₀分别为（91.26±7.92）g/kg 和（111.47±9.12）g/kg,与合煎样品比较,分煎样品的毒性显著降低（P<0.05）,且动物死亡时间及死前表现不同。单味药样品给药后多未出现明显毒性反应。[结论] 与单味中药比较,复方配伍确能提高中药的生物活性。     

过氧乙酸消毒剂的毒性试验

目的：对一元包装过氧乙酸消毒剂的急性和亚急性毒性进行研究,为其安全使用提供依据。方法依据卫生部《消毒技术规范》（2002年版）进行试验：（1）急性毒性试验：选用健康Wistar大鼠60只,随机分组,一次性经口灌胃不同剂量消毒剂,观察大鼠的中毒症状和死亡情况,计算半数致死量（LD50）。（2）亚急性毒性试验：选用健康Wistar大鼠40只,随机分为3个剂量组和阴性对照组,连续经口灌胃（33～342）mg/kg体重消毒剂28d,试验结束后检测大鼠体重、脏/体比值、血液学指标及血清生化指标,并进行病理组织学检查。结果对雌性、雄性大鼠LD50分别为1470mg/kg体重、1710mg/kg体重;大鼠亚急性试验各剂量组体重、血液学指标、生化指标、脏/体比值,与阴性对照组比较,统计学上均差异无显著性;大体解剖观察未见异常,未见与受试物有关的病理组织学改变。结论该过氧乙酸消毒剂对大鼠急性经口毒性为低毒级,且在本试验剂量范围内,未观察到明显的亚急性经口毒性。     

小鼠急性铊中毒半数致死剂量的测定

目的 测定硝酸亚铊急性中毒小鼠的半数致死剂量(median lethal dose,LD50).方法 130只小鼠随机分为13组,每组10只,雌雄各半,给小鼠经口灌入不同剂量的硝酸亚铊水溶液,观察并记录2周内各组小鼠症状、毒性反应及死亡情况,观察死亡小鼠肠道的组织病理学变化.以小鼠死亡率为指标,按改良寇氏法计算其LD5...     

SF型消洗灵毒性研究

SF型消洗灵(Na_3PO_4、1/4NaOCl、12H_2O)经成都市与北京市卫生防疫站对其消毒性能进行了鉴定,证明其对细菌及病毒均有良好的消毒效果。我们对其进行了急性毒性、蓄积毒性及诱变性的研究。结果小鼠经口LD_(50)为6937mg/kg 体重;雌、雄生大鼠的经口LD_(50)分别为6810及5010mg/kg 体重,属于基本无毒物质。蓄积系数大于12.8,表明无明显蓄积作用。小鼠骨髓微核试验、睾丸染色体畸变分析及Ames 试验均为阴性,未发现有诱变性。我们认为SF 型消洗灵用于食具及水果的洗涤与消毒,如果其残留量不大,是一种有前途的优良消毒洗涤剂。     

Effects of melatonin on changes in cognitive performances and brain malondialdehyde concentration induced by sub–chronic co–administration of chlorpyrifos and cypermethrin in male Wister rats

ObjectiveTo evaluate the ameliorative effect of melatonin on sub-chronic chlorpyrifos (CPF) and cypermethrin (CYP)-evoked cognitive changes in male Wistar rats.MethodsFifty adult male Wistar rats, divided into five groups of ten rats each, were used for the study. Groups 1 and II were given distilled water and soya oil (2 mL/kg) respectively. Group III was administered with melatonin at 0.5 mg/kg only. Group IV was administered with CPF [7.96 mg/kg (1/10th LD₅₀)] and CYP [29.6 mg/kg (1/10th LD₅₀)], and Group V was administered with CPF [7.96 mg/kg (1/10th LD₅₀)] and CYP [29.6 mg/kg (1/10th LD₅₀)] 30 min after melatonin (0.5 mg/kg). The regimens were administered by gavage once daily for 12 weeks. Thereafter, cognitive performances were determined and the brain was evaluated for malonaldehyde concentration.ResultsCPF and CYP induced cognitive deficits and increased brain malonaldehyde concentration, which were all ameliorated by melatonin.ConclusionCognitive deficits elicited by CPF and CYP was mitigated by melatonin due to its antioxidant property.     

护肝中药“五田保肝液”急性毒性实验研究

[目的]明确护肝中药"五田保肝液"的用药安全剂量范围,为临床用药安全提供实验依据。[方法]依据中药、天然药物急性毒性实验研究技术指导原则设计实验,观察小鼠急性毒性反应,并记录其死亡情况,确定急性毒性实验中五田保肝液半数致死量(LD50)或最大给药量。[结果]半数致死量实验中未测得LD50,最大给药量实验获得小鼠最大给药量折合生药228 g/(kg·d),相当于成人临床用药量的120倍。[结论]护肝中药"五田保肝液"急性毒性反应低,临床常用药物剂量安全可靠。     

雄黄注射液安全性研究I

目的 评价雄黄注射液注射给药的安全性。方法 利用小鼠对雄黄注射液进行异常毒性、急性毒性实验,鲎试剂法检测内毒素,利用家兔进行体外溶血实验。结果 雄黄注射液异常毒性实验和急性毒性实验均未见小鼠死亡,且饮食、行为、运动等功能均正常。鲎试剂检查细菌内毒素结果呈阴性,对家兔红细胞无溶血和凝集作用。结论 在实验条件下雄黄注射液安全性良好。     

雄黄注射液安全性研究I

目的 评价雄黄注射液注射给药的安全性。方法 利用小鼠对雄黄注射液进行异常毒性、急性毒性实验,鲎试剂法检测内毒素,利用家兔进行体外溶血实验。结果 雄黄注射液异常毒性实验和急性毒性实验均未见小鼠死亡,且饮食、行为、运动等功能均正常。鲎试剂检查细菌内毒素结果呈阴性,对家兔红细胞无溶血和凝集作用。结论 在实验条件下雄黄注射液安全性良好。