海洋细胞毒药物与抗体偶联物的制备及生物活性评价

目的 以抗体N-糖链为偶联位点,制备曲妥珠单抗与海洋细胞毒药物单甲基澳瑞他汀E(MMAE)偶联物,并研究其对乳腺癌细胞BT474的杀伤作用。 方法 合成含叠氮和炔基修饰的唾液酸化寡糖,采用化学酶法制备含叠氮或炔基修饰的曲妥珠单抗,利用生物正交反应分别制备相应的抗体药物偶联物。利用SDS-PAGE 对转糖基及偶联过程进行监测,表面等离子共振技术(SPR)对叠氮或炔基修饰前后抗体与FcγRIIIa亲和力进行检测。利用CCK-8法评价两种抗体药物偶联物对乳腺癌细胞株BT474的杀伤作用。结果 成功制备了含叠氮或炔基修饰的曲妥珠单抗及N-糖链糖基位点抗体药物偶联物,修饰抗体与FcγRIIIa的亲和力较曲妥珠单抗增加,相比曲妥珠单抗,两种抗体MMAE偶联物对BT474有更明显的生长抑制作用。结论 基于抗体糖链末端唾液酸位点偶联的方法可有效应用于海洋细胞毒抗体偶联药物的开发。     

抗体-药物偶联药物的研究进展

抗体-药物偶联物（ADC）也称为免疫偶联物,属于靶向抗肿瘤药物,由药物、抗体以及偶联抗体和药物的连接物所组成。当抗体和肿瘤细胞表面的抗原特异性结合时,抗体-药物偶联物可将药物成功释放到肿瘤细胞特定部位。本文主要概述抗体-药物偶联物的作用机理、分类以及相关药物的临床进展并重点介绍最新上市的药物曲妥珠单抗-美登木素I（T-DM1,Kadcyla）。     

用于肿瘤靶向治疗的前体药物研究进展

常规化疗因特异性差、不良反应大,对肿瘤患者的治疗效果有限.前体药物是一类通过连接子将药物与靶向分子(如抗体、多肽、核酸适体、聚合物等)连接成的药物偶联物,可提高药物向肿瘤部位递送的效率,提高化疗药物的疗效和安全性.本文介绍了几种可用于肿瘤靶向治疗的前体药物,如抗体-药物偶联物、多肽-药物偶联物、核酸适体-药物偶联物和聚...     

抗体偶联药物研究进展

靶向治疗已成为肿瘤治疗新趋势。抗肿瘤靶向药物与传统的细胞毒性化疗药物相比具有特异性高、选择性强和非细胞毒性等优点,抗体偶联药物（ ADC）属于抗肿瘤靶向药物,由抗体、“弹头”药物（细胞毒性药物）通过链分子连接而成。 ADC 将抗体的靶向性与细胞毒性药物的抗肿瘤作用相结合,可以降低细胞毒性抗肿瘤药物的不良反应,提高肿瘤治疗的选择性,还能更好地应对靶向单抗的耐药性问题。     

大分子为载体的抗体偶联药物研究进展

抗体偶联药物与肿瘤相关靶点结合有特异性,对肿瘤细胞有选择性杀伤作用,临床上已开始用于治疗肿瘤.综述了抗体与抗癌药物偶联物的偶联方式和药物释放的靶向机制,以及采用大分子聚合物做载体(如葡聚糖、人血清白蛋白、聚N-2羟丙甲基丙烯酰胺)的抗体偶联药物的研究现状.     

单克隆抗体作战血液系统恶性肿瘤

近年来,多个用于治疗血液系统恶性肿瘤的单克隆抗体相继获得FDA批准上市,本文系统而全面地介绍了单克隆抗体的命名和分类、非结合单抗的研究进展以及偶联单抗(包括单抗偶联物、放射标记单抗和靶向抗体-酶复合物)的作用机制和临床研究。为您展示了国外在单克隆抗体治疗血液系统肿瘤方面的最新动态和发展方向。     

基于唾液酸酶和岩藻糖转移酶的抗体—细胞偶联物构建

目的 通过基于唾液酸酶和岩藻糖转移酶的糖链工程将曲妥珠单抗高密度偶联到人外周血白血病T细胞Jurkat细胞,并评价偶联细胞对HER2+靶细胞的识别活性。方法 首先通过凝集素染色和流式细胞术探究去唾液酸化对细胞上α-1,3FucT催化的岩藻糖编辑效率的影响。然后制备含有叠氮标签的曲妥珠单抗,与GDP-炔基岩藻糖通过生物正交反应构建GDP-岩藻糖-抗体偶联物。再利用α-1,3FucT将GDP-岩藻糖-抗体偶联物转移至唾液酸酶处理过的细胞表面,构建抗体-细胞偶联物,并通过流式细胞术和共聚焦成像验证。最后通过荧光成像观察抗体-细胞偶联物对靶细胞SK-BR-3细胞的识别。结果 细胞表面糖链的末端α-2,6唾液酸切除后能够显著提升α-1,3FucT催化的岩藻糖编辑的效率,成功制备GDP-岩藻糖-抗体偶联物并转移至细胞表面得到曲妥珠单抗-Jurkat偶联物,去唾液酸化显著增加了Jurkat细胞偶联曲妥珠单抗的容量,构建的曲妥珠单抗-Jurkat偶联物具备HER2+细胞靶向性。结论 细胞糖链工程可实现细胞偶联分子容量的调节,应用于抗体对免疫细胞的功能化,也为构建海洋糖类活性化合物偶联细胞提供了新的思路...     

抗体偶联药物的研发进展和挑战

抗体偶联药物（ADC）由单克隆抗体与不同数目的小分子毒素通过连接子偶联组成,是近年来肿瘤学发展较快的药物类别之一。由于兼具单抗药物的高靶向性以及细胞毒素在肿瘤组织中高活性的双重优点,ADC药物可高效杀伤肿瘤细胞,较化疗药物不良反应更低,较传统抗体类肿瘤药物具有更好的疗效,是近年来肿瘤创新药研发的热点。随着新一代工程抗体展现出良好的治疗前景以及新药研发技术的不断突破,抗体偶联药物经历了三个发展阶段,技术日臻成熟,但ADC药物还存在诸多问题和挑战。本文主要从抗体偶联药物的研发历程、抗体、连接子、偶联技术及细胞毒素的类型等方面进行综述,为ADC创新药物研发提供参考。     

小型化抗体偶联药物及类似物的研究进展

在癌症治疗中,实体瘤的治疗效果一直是医药界关注的热点。临床上用于治疗实体瘤的靶向药物——抗体和抗体偶联药物存在其相对分子质量较大,导致穿透性有限的问题,在实体瘤治疗中无法发挥预期疗效,且由于其在体内的循环时间长,易对肝和其他组织产生脱靶毒性,限制治疗窗。使用小型化的偶联物或类似药物,如抗体片段偶联药物、支架抗体偶联物或多肽偶联物,将有利于药物快速穿透肿瘤组织,使毒素在肿瘤组织内迅速聚集,且相比于传统抗体偶联药物,小型化偶联物通过肾脏代谢比率增加,从而降低药物因长时间体循环导致的不良反应。但是其过短的半衰期会造成进入肿瘤的实际药量减少,因此也衍生出不同半衰期延长方法,以调节药物半衰期,增加药物进入肿瘤组织的总量,提高治疗效果。通过对不同的小片段技术和代表性药物的临床前或临床进展情况进行介绍,以及对其发展方向进行讨论,以期为小型化抗体偶联药物及类似物的研发提供参考。     

抗 EGFR 单克隆抗体偶联载紫杉醇纳米粒对胃癌肿瘤靶向性能力研究

目的：为了增强载药纳米粒靶向肿瘤的能力,将载药纳米粒与抗上皮生长因子细胞增殖和信号传导受体（EGFR）单克隆抗体偶联,探究该偶联是否会增加胃癌肿瘤靶向性。方法将制备好的载药纳米粒在羟基胶乳微球偶联抗体（EDC）的作用下通过酰胺反应与抗 EGFR 单克隆抗体进行偶联,制备成载药免疫纳米粒。通过透析袋法测定纳米粒体外缓释效果,用 ELISA 法测定抗体与载药纳米粒偶联率,最后采用荧光标记法对胃癌模型鼠进行活体成像结果纳米粒表面光滑,分布均匀,粒径在200～300 nm 间,载药量为61．02％,并且具有缓慢释药的效果,抗体与载药纳米粒的偶联率达到了70％,最终荧光活体成像的结果显示,此免疫载药抗体具有靶向胃肿瘤的效果。结论我们制备的免疫纳米粒既可以缓释药物也存在一定肿瘤靶向性,所以将抗体与载药纳米粒偶联,可以增加肿瘤病灶处局部的药物浓度,以此来缓解抗肿瘤药物对人体其他正常组织毒副作用。     

我国抗肿瘤药加快审批5年历史回顾和思考

即使在医学飞速进步的今天，恶性肿瘤仍是当今医学界面临的亟需解决的难题之一。多数肿瘤仍处于无有效治疗的状态，患者急需新的治疗手段或药物来延长生命。然而，抗肿瘤药物的开发又是耗时、费力的一个过程，尤其是其临床研究阶段。因为抗肿瘤药物往往具有较为明显的毒副作用，进入人体临床试验多从晚期难治性患者开始，     

Preclinical development of cancer stem cell drugs

Background: Despite recent progress in cancer treatment, the current cancer chemotherapy can mainly produce remission but often fails to cure cancer due to the existence of cancer stem cells. The emerging cancer stem cell hypothesis offers new insight into the failure of current cancer drugs and suggests new approaches for improved understanding of cancer biology and cancer drug development. Objective: In this review, we discuss the concept of cancer stem cells, origin of cancer stem cells and different approaches for isolating or enriching cancer stem cells. We also review the resistance of cancer stem cells to standard chemotherapy and radiation therapy and potential mechanisms for the resistance. Finally, based on the current knowledge on cancer stem cells, we discuss potential approaches for developing new drugs that target cancer stem cells and propose new methods for evaluation of cancer stem cell drugs. Conclusion: Improved cancer treatment is likely to be achieved by a combination of drugs that kill both replicating cancer cells and more quiescent cancer stem cells.     

120例晚期癌症患者麻醉药品临床应用分析

按单病种分类统计法,对我院2006年度住院晚期癌症患者所使用的麻醉药品品种、用量等进行统计、分析。120例晚期癌症患者中,临床诊断共有19个病种,使用麻醉药品8种,癌痛治疗手段基本采取了药物治疗,且多数交替使用不同类别的药物。我院癌痛治疗应用麻醉药品基本合理,应进一步提高合理用药水平。     

癌痛规范化治疗示范医院创建中的药学服务与药事管理

目的 探讨癌痛规范化治疗示范医院创建中的药学服务和药事管理经验,为医院建设提供借鉴。方法 从癌痛治疗药品供应、处方信息化管理、麻醉药品智能化管理、癌痛临床药师工作模式等方面进行药学服务和药事管理探索与实践。结果 完善了癌痛治疗药品供应目录,实现麻醉药品电子处方及信息化管理,并建立了癌痛临床药师工作模式。结论 药师可以在癌痛多学科治疗团队及其管理中发挥重要作用。     

二甲双胍抗膀胱癌药理机制的研究进展

二甲双胍已成为临床治疗2型糖尿病的一线口服降糖药,最新研究表明二甲双胍除了能通过改善胰岛素抵抗、抑制肝脏糖异生等参与调节血糖水平外,还能明显降低糖尿病患者中卵巢癌、肝癌、肺癌等多种癌症的发生率、复发率和死亡率。综述了二甲双胍能通过激活AMPK信号通路、诱导细胞周期停滞及细胞凋亡、抑制血管生成、抑制膀胱癌干细胞增殖、增强化疗药物等对膀胱癌细胞的疗效等多种分子机制产生抗膀胱癌的作用,展望了其成为新一代治疗膀胱癌药物的可能。     

抗肿瘤单克隆抗体药物研究进展

抗肿瘤细胞表面抗原的单克隆抗体(单抗)可以有效治疗肿瘤.这些单抗药物可通过直接作用于肿瘤细胞、改变机体免疫应答、运送药物和重新激发机体免疫等机制来抗击肿瘤.此文就单抗治疗肿瘤的作用靶点、机制、代表性药物和新策略进行综述.     

Nano-drug co-delivery system of natural active ingredients and chemotherapy drugs for cancer treatment: a review

Chemotherapy drugs have been used for a long time in the treatment of cancer, but serious side effects are caused by the inability of the drug to be solely delivered to the tumor when treating cancer with chemotherapy. Natural products have attracted more and more attention due to the antitumor effect in multiple ways, abundant resources and less side effects. Therefore, the combination of natural active ingredients and chemotherapy drugs may be an effective antitumor strategy, which can inhibit the growth of tumor and multidrug resistance, reduce side effects of chemotherapy drugs. Nano-drug co-delivery system (NDCDS) can play an important role in the combination of natural active ingredients and chemotherapy drugs. This review provides a comprehensive summary of the research status and application prospect of nano-delivery strategies for the combination of natural active ingredients and chemotherapy drugs, aiming to provide a basis for the development of anti-tumor drugs.     

临床药师在创建癌痛规范化治疗示范病房中的作用

目的：探讨临床药师在创建癌痛规范化治疗示范病房过程中的作用。方法：分析我院在创建“癌痛规范化治疗示范病房”过程中,临床药师参与癌痛患者的规范化治疗,对患者及其家属进行用药宣教和指导,对癌痛药物使用情况进行动态化分析等方法协助临床医生进行癌痛管理。结果：通过临床药师的干预,患者的NRS评分均有不同程度的下降。结论：癌痛临床药师通过药学服务,纠正了镇痛药物的常见误区,提高了用药合理性。     

顺铂联合用药治疗乳腺癌的研究进展

乳腺癌发病率持续上升，严重影响女性健康。其治疗手段从手术治疗到化、放疗，再到内分泌治疗与免疫治疗，不断更新，但化疗仍是晚期乳腺癌或发生乳腺外转移的主要临床治疗手段。顺铂是治疗乳腺癌的一线化疗药物，但其不良反应和耐药性限制了其临床应用。目前众多研究报道顺铂联合其他药物可减轻顺铂不良反应、克服其耐药性，从而提高抗乳腺癌效果。本文拟对顺铂与天然活性成分、化疗药、抗体以及核酸类药联合治疗乳腺癌的最新研究进展进行综述，以期为乳腺癌联合治疗方案的选择提供参考。     

癌症疼痛药物治疗理念的发展与变迁

癌症疼痛(简称癌痛)是癌症患者的主要并发症之一,严重影响患者的生存质量。药物治疗是癌痛治疗的重要组成部分,合理利用现有药物和治疗知识,可以缓解大部分患者的癌痛。随着人们对于癌痛发病机制认识的深入以及药物临床研究的进步,癌痛药物治疗理念也在不断发展。该文简要介绍癌痛治疗的常用药物,基于WHO提出的三阶梯镇痛理念,围绕阶梯镇痛理念的发展、阿片滴定理念的变化、癌痛治疗目标的衍变等方面,阐述了近年来癌痛药物治疗相关领域的理念变化,以期为临床癌痛患者的药物治疗以及未来该领域的临床研究提供借鉴。