白藜芦醇对高脂饮食诱导小鼠高脂血症的作用机制研究

目的 考察白藜芦醇对高脂血症小鼠的影响,并探讨其作用机制.方法 按体重将雄性C57BL/6J小鼠随机分为3组:正常组、模型组及实验组,每组10只.正常组正常饲养,模型组及实验组小鼠连续饲喂4周高脂饲料构建高血脂模型.建模后,实验组灌服白藜芦醇(400 mg·kg-1),模型组及空白组灌服等量生理盐水,每天1次,连续干预...     

丙烯酰胺亚慢性皮肤染毒对雄性小鼠生殖细胞的毒性作用

目的研究皮肤接触丙烯酰胺对雄性小鼠的生殖毒性作用。方法 36只健康雄性小鼠,随机分为阴性对照组,10、20和40 mg/kg剂量组共4组,每组9只。连续染毒35 d,每周测体重变化情况。单细胞凝胶电泳(SCGE)检测睾丸细胞DNA损伤,睾丸早期精细胞微核实验(MN)检测微核出现率。结果 不同剂量丙烯酰胺染毒后小鼠体重、睾丸重量与对照组相比呈下降趋势,睾丸细胞DNA损伤各指标与对照组相比,差异有统计学意义。各染毒组小鼠早期精细胞微核率高于对照组,20和40 mg/kg剂量组差异有统计学意义(P0.01)。结论在本试验条件下,经过35 d皮肤接触丙烯酰胺可以对雄性小鼠生殖细胞产生毒性作用,而且随着接触剂量的增加,丙烯酰胺的生殖毒性作用越大。     

甲基毒死蜱亚急性和亚慢性染毒对小鼠免疫机能影响的研究

用免疫毒理学的方法研究甲基毒死蜱的亚急性和亚慢性染毒对小鼠的免度效应。结果表明,甲基毒死蜱在1/500LD_(50)(2.3 mg/kg)时可对机体胸腺指数、巨噬细胞吞噬功能和外周血T淋巴细胞数产生影响;1/100LD_(50)(1.19mg/kg)为最大无作用剂量。     

高脂饮食诱导建立小鼠高脂血症模型

目的探讨不同配方的高脂饮食对2种不同种系小鼠的高脂血症成模的影响。方法用4种不同配方的高脂饲料对昆明种小鼠和C57BL/6小鼠长期喂饲后,考察体质量和内脏脂肪含量,检测血和肝脏中三酰甘油和总胆固醇的水平。结果不同配方的高脂饲料均可使2种小鼠血浆中总胆固醇水平升高(高脂饲料1对昆明种小鼠:1 892±83mg·L-1vs 691±32mg·L-1,P<0.01),但却降低了小鼠血浆中三酰甘油水平(高脂饲料1对昆明种小鼠:1 125±116mg·L-1vs 2 061±138mg·L-1,P<0.01),高脂饲料中胆固醇和胆酸钠的有无与小鼠肝脏中总胆固醇和三酰甘油水平呈明显正相关,与血浆中三酰甘油水平呈负相关,对血浆胆固醇的水平影响不大。结论采用高脂饮食长期喂饲能成功建立小鼠高胆固醇血症模型,但无法建立小鼠高三酰甘油血症模型。     

肝豆汤通过肝激酶 B1/AMP活化蛋白激酶途径改善高脂摄入引起的小鼠肝脏脂肪变性

目的 研究肝豆汤对高脂摄入引起的小鼠肝脏脂肪变性的影响及可能的机制.方法 采用60只C57BL/6雄性小鼠,按随机数字表法分为六组:正常饮食组,模型组,东宝肝泰组,肝豆汤低、中、高剂量组,每组10只.除正常饮食组外,其余各组均给予高脂饲料造模,同时分别灌胃给予生理盐水,东宝肝泰冲剂0.225 g/kg,肝豆汤(22,44,66 g/kg)各2 mL·kg?1·d?1,药物干预6周后,禁食24 h,采用苏木精-伊红(HE)和油红O染色观察各组小鼠肝组织病理变化及肝脏脂滴数量,采用试剂盒测定各组小鼠肝组织总胆固醇、三酰甘油的含量及血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性,采用蛋白质印迹法(Western blotting)检测小鼠肝脏3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)、尼曼匹克C1型类似蛋白(NPC1L1)、固醇调节元件结合蛋白1(SREBP-1)及磷酸化肝激酶B1(p-LKB1)、磷酸化乙酰辅酶A羧化酶(p-ACC)、磷酸化AMP活化蛋白激酶(p-AMPK)相对表达情况.结果 与正常组[(12.78±1.17)IU/L、(6.08±0.71)IU/L、(1.90±0.10)mmol/L、(1.83±0.09)mmol/L]相比,模型组小鼠肝组织出现脂肪变性,肝细胞肿大,脂肪滴增多等病变,小鼠血清中AST(18.81±1.14)IU/L、ALT活性(9.65±0.90)IU/L、肝组织中总胆固醇(2.48±0.08)mmol/L、三酰甘油含量(3.12±0.10)mmol/L及HMGCR、NPC1L1、SREBP-1蛋白相对表达量均升高,p-AMPK、p-LKB1、p-ACC蛋白相对表达量均降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,肝豆汤低、中、高剂量组小鼠肝组织病变依次减轻,血清AST[(16.30±1.18)IU/L、(14.020±1.15)IU/L、(12.20±1.12)IU/L]、ALT活性[(8.58±0.86)IU/L、(7.18±0.83)IU/L、(6.18±0.65)IU/L]、肝组织中总胆固醇[(2.36±0.11)mmol/L、(2.03±0.09)mmol/L、(1.91±0.10)mmol/L]、三酰甘油含量[(2.52±0.08)mmol/L、(1.96±0.09)mmol/L、(1.84±0.10)mmol/L]及HMGCR、NPC1L1、SREBP-1蛋白相对表达量依次降低,p-ACC、p-AMPK、p-LKB1蛋白相对表达量依次升高(P<0.05),东宝肝泰组小鼠血清中AST(14.52±1.16)IU/L、ALT活性(7.16±0.90)IU/L、肝组织中总胆固醇(2.01±0.09)mmol/L、三酰甘油含量(1.95±0.09)mmol/L及HMGCR、NPC1L1、SREBP-1蛋白相对表达量均降低,p-ACC、p-AMPK、p-LKB1蛋白相对表达量均升高(P<0.05),其中肝豆汤中剂量组与东宝肝泰组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 肝豆汤可改善高脂摄入引起的小鼠肝脏脂肪变性,其机制可能与激活LKB1/AMPK信号通路有关.     

冷暴露对高脂饮食小鼠脂肪棕色化的影响

目的观察冷暴露对高脂饮食小鼠脂肪棕色化的影响。方法 8周龄♂C57BL/6J小鼠高脂饮食8周后,随机分为高脂冷暴露组和高脂室温组;同周龄♂C57BL/6J小鼠给予基础饲料喂养8周后,随机分为正常冷暴露组及正常室温组。各组小鼠每天在同一时间段相应温度干预2 h,连续干预8周。检测体质量、进食量、i WAT及BAT重量、血糖、血脂、LEP、ADPN、脂肪组织病理特征,以及UCP1和PHB在i WAT、BAT中原位蛋白表达。结果冷暴露可明显降低高脂饮食小鼠体质量、血糖、i WAT重量/体质量比值、血清中TC、TG、LDL-C及LEP含量,增加进食量及BAT重量/体质量比值; HE染色显示,i WAT和BAT细胞变小且出现多室,i WAT具有棕色化趋势;免疫组化染色显示,i WAT和BAT中UCP1和PHB蛋白表达明显增加。结论冷暴露能对抗高脂饮食造成的体质量增长,其作用可能与激活棕色脂肪组织及诱导脂肪棕色化,增加产热,减少白色脂肪堆积有关。     

亚慢性钐染毒小鼠睾丸某些生化和组织学变化

我国稀土储量十分丰富,占世界稀土资源总储备量的80%.随着稀土在工业、农业和医药卫生等领域应用的日益扩展,稀土元素正广泛进入环境,并通过食物链等进入人体.尽管人体本身含有微量的稀土,但由于其具有蓄积性,人体长期摄入稀土后的安全性问题值得关注.有研究表明,稀土在动物体内脏器和组织间呈不均匀的分布,在睾丸中残留量较高,对睾酮分泌有一定的抑制作用并使精子畸形率增高.但迄今人们关于稀土对睾丸组织结构和抗氧化能力的影响研究很少.本研究通过观察亚慢性染毒硝酸钐后小鼠睾丸结构的改变、主要器官的绝对重量和脏器系数及丙二醛（MDA）含量和总抗氧化能力（T-AOC）的变化,旨在为进一步揭示稀土元素对雄性生殖性腺的毒性作用及稀土农用的安全性评价提供科学依据.     

丙烯腈亚慢性染毒对大鼠睾丸氧化损伤的研究

目的探讨丙烯腈(Acrylonitrile,ACN)亚慢性染毒对大鼠睾丸毒性作用机制。方法将40只SPF级健康SD雄性大鼠按体重随机分为4组,染毒组以12.5、25和50 mg/kg ACN灌胃,对照组给予等体积玉米油。1次/d,6 d/周,连续13周。末次采血后处死动物,检测睾丸中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力,还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)、丙二醛(MDA)及Zn、Cu含量。结果中、高剂量染毒组大鼠睾丸脏器系数与对照组比较显著降低(P0.05)。SOD活力随着剂量的增加先升高后降低,但只有中剂量染毒组与对照组比较差异有统计学意义(P0.05)。低、高剂量染毒组大鼠睾丸GSH/GSSG、GSH-Px活力与对照组比较显著降低(P0.05)。中、高剂量染毒组大鼠睾丸MDA含量与对照组比较显著升高(P0.05)。各染毒组大鼠睾丸Zn、Cu含量与对照组比较差异均无统计学意义(P0.05)。结论在本实验条件下,ACN引起的睾丸毒性机制可能与氧化应激有关。     

达格列净对高脂饮食诱导肥胖小鼠肾脏氧化应激的影响

目的 探讨达格列净调节高脂饮食诱导肥胖小鼠肾脏氧化应激的作用机制。方法 采用随机区组法将24只雄性健康C57BL/6小鼠随机分为正常对照(NC)组、模型对照(OC)组和达格列净组,每组8只。NC组小鼠予低脂饮食喂养,其他小鼠予高脂饲料喂养16周以建立肥胖小鼠模型。达格列净组小鼠予10 ml/(kg·d)达格列净连续灌胃21 d, NC组和OC组小鼠予等容积0.9%氯化钠注射液腹腔注射21 d。药物干预14 d后进行葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验;药物干预结束后,检测小鼠体质量、空腹血糖、血浆胰岛素以及肾脏组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)、kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)mRNA和蛋白水平。结果 药物干预结束后,OC组、达格列净组体质量均高于NC组,而达格列净组低于OC组(均P<0.001);OC组空腹血糖及血浆胰岛素水平均高于NC组,而达格列净组均低于OC组(均P<0.05)。OC组葡萄糖耐量试验曲线下面积(AUC)、胰岛素耐量试验AUC均大于NC组,而达格列净组均小于OC组(均P<0.05)。...     

东宝肝泰对大鼠高脂饮食脂肪性肝炎的预防作用

目的：探讨东宝肝泰对大鼠高脂饮食脂肪性肝炎的预防作用。方法：雄性SD大鼠24只，随机分为3组。正常组予标准饮食喂养；对照组予高脂饮食(普通饲料加20g／kg胆固醇加100g／kg猪油)喂养；预防组在高脂饮食喂养8周后加用东宝肝泰，均于第16周处死。测量大鼠体重、肝湿重、肝指数(肝湿重／体重)及脂肪重量，并测定血清脂质、肝功能和肝匀浆脂肪含量，通过HE染色观察肝细胞脂肪变性、炎症程度。结果：预防组和对照组大鼠均出现肥胖、高脂血症及血清转氨酶升高。与对照组相比，预防组各项指标均有改善趋势，但除血清天门冬酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)外两组间比较并无统计学差异。结论：东宝肝泰对高脂饮食诱发的大鼠高脂血症性脂肪性肝炎可能无预防作用。     

锰、铅联合染毒对小鼠肝内部分生化指标的影响

长期暴露于较高浓度的重金属锰、铅 ,均可造成包括中枢神经系统在内的损害。尽管管理毒理学的危险度评价推测使用ＭＭＴ代替四乙基铅 ,环境中锰含量增加不会造成目前技术方法可检查到的机体损害 ,但也有不少研究结果表明在一定条件下 ,如铁、镁、锌、硒缺乏 ,锰、铅联合作用[1] 、特殊疾病状态、婴幼儿发育期等均可造成机体对锰毒性的敏感性增加[2 ,3] 。我们采用腹腔注射染毒方式 ,观察了锰、铅联合染毒对小鼠体内部分生化指标的影响。1　材料与方法1 1　试剂　氯化锰 (ＭｎＣＬ2 4Ｈ2 Ｏ)、醋酸铅 (Ｐｂ(Ｃ2 Ｈ3Ｏ2 ) 2 ) ,上海金山试剂厂…     

亚慢性染毒纳米碳酸钙大鼠组织病理学研究

目的通过观察亚慢性染毒纳米碳酸钙大鼠器官组织病理学变化,初步探讨纳米碳酸钙的毒性和可能靶器官。方法选取健康SD大鼠100只,随机分为对照组、微米碳酸钙组(200 mg/kg)、纳米碳酸钙组(12.5、50和200 mg/kg)。滴鼻染毒,每周5次,连续12周。染毒结束24 h后处死大鼠,腹主动脉采血,全自动生化分析仪检测天冬氨酸转氨酶(AST)及丙氨酸转氨酶(ALT)活性和肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)含量,取大鼠心、肝、脾、肺、肾、脑海马组织进行病理观察。结果对照组大鼠各器官均未见异常。微米碳酸钙组大鼠肺泡壁充血水肿,炎性细胞侵润。纳米碳酸钙组大鼠肺泡壁充血水肿,炎性细胞浸润,局部肺不张,部分小血管出现玻璃样变;支气管黏膜萎缩、剥脱,大量炎性细胞浸润。高剂量纳米碳酸钙组大鼠肾小球肿胀,肝细胞脂肪样变。纳米碳酸钙各组大鼠血清ALT活性和BUN含量显著高于对照组(P0.05),高剂量组大鼠血清BUN含量显著高于微米碳酸钙组(P0.05)。结论亚慢性染毒纳米碳酸钙可导致大鼠肺、肝、肾组织病理学损伤。     

石油沥青染毒大鼠亚慢性毒性实验研究

石油沥青是石油原油分馏后剩余的副产品。由于沥青具有防腐防水绝缘等特性 ,因此应用广泛。有关石油沥青烟吸入毒性的实验国内报道较少。现将石油沥青烟亚慢性吸入毒性的实验研究结果 ,报告如下。1　材料与方法实验用石油沥青由某石油化工厂提供 ;健康成年Ｗｉｓｔａｒ大鼠 6 0只 ,雌雄各半 ,体重为 130～ 140ｇ ,由黑龙江省中医学院实验动物中心提供。经过筛选 ,确定 42只大鼠为本组实验动物。实验分 3组 ,每组 14只 ,高浓度组石油沥青烟浓度为 32 0～ 410ｍｇ ｍ3(平均为 35 0ｍｇ ｍ3) ,低浓度组为 10 0～ 15 0ｍｇ ｍ3(平均为 12 0ｍｇ …     

硫化氢对高脂饮食诱导的肥胖小鼠体重及脂代谢的影响

目的 探讨外源性硫化氢对高脂饮食诱导的肥胖小鼠体重和脂代谢的影响。方法60只小鼠给予高脂饲料喂养8周,建立饮食致胖模型,然后随机均分为模型对照组(B组)、硫化氢钠50μmol·kg^-1·d^-1处理组(C1组)和硫化氢钠100μmol·kg^-1·d^-1处理组(C2组);另选取20只小鼠给予低脂饲料喂养,作为正常对照组(A组)。干预2、4、6、8周后,分别记录各组小鼠体重和附睾脂肪组织重量,采用酶比色法检测血清TC和TG水平,HE染色观察肝脏组织和附睾脂肪组织细胞形态变化。结果 B组小鼠体重、附睾脂肪组织重量以及血清TC和TG水平均较A组增加(P<0.05)。与B组相比,C2组小鼠肝脏脂肪变性加重,附睾脂肪组织细胞中脂肪堆积增加;C1组干预8周后肝脏脂肪变性程度较B组改善,但附睾脂肪组织细胞中脂肪堆积无明显变化。C1组和C2组干预2、8周后血清TC水平高于B组(P<0.05),干预4周后血清TG水平低于B组(P<0.05);而C2组干预2、6、8周后血清TG水平高于B组(P<0....     

动脉粥样硬化高脂饲料对小鼠糖脂水平的作用研究

目的 研究动脉粥样硬化高脂饲料对小鼠体重、血糖血脂水平及动脉粥样硬化斑块形成的作用,并且明确禁食时间对血脂检测结果的影响.方法 对10周龄雄性ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠分别给予高脂饲料及普通饲料,4个月后观察动脉粥样硬化斑块情况;对10周龄雄性C57BL/6J小鼠分别给予普通饲料4周、普通饲料2周+高脂饲料...     

泰脂安对高脂饮食家兔血脂的影响

目的：观察泰脂安对高脂饮食家兔的降脂作用．探讨泰脂安可能的降脂作用机制。方法：建立饮食诱发的家兔高脂血症模型。采用全自动生化仪测定血脂指标、脂蛋白脂肪酶、转氨酶。油红O染色观察主动脉的斑块形成情况。结果：泰脂安各组对高脂饮食造成的甘油三酯的升高均有明显的抑制作用，对高密度脂蛋白有升高作用，泰脂安低剂量组对脂蛋白脂肪酶有升高作用。泰脂安用药各组对肝功能无显著影响。结论：泰脂安对高脂模型家兔有较好的降脂作用。其降脂作用的机制同其升高血清中的脂蛋白脂肪酶含量有关。     

大鼠亚慢性铬染毒引起的肾损害

30只Wistar♂大鼠ip K_2Cr_2O_7 1.06mgCr~(6+)/kg,每周5次,连续12wk。肾脏出现明显的形态和功能异常,早期肾小管上皮细胞出现变性,尿中N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、溶菌酶(LZM)和蛋白质的含量分别在染毒d2,3和5wk时显著增加;晚期肾小管上皮细胞出现广泛变性和坏死,尿中碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰移换酶(γ-GT)和葡萄糖的含量分别在染毒d6,10和10wk时明显增加,GFR在染毒7wk开始下降。尿铬主要以低分子铬结合物(LW-Cr,5000道尔顿)形式排出。尿铬与肾损害程度显著相关,尿LZM、尿蛋白和GFR出现异常的尿铬临界浓度分别为5.90,7.57和9.36μg/mg肌酐。肾脏铬的蓄积则以高分子铬结合物(HM-Cr,65000道尔顿)和与尿铬相似的LM-Cr两种形式存在,主要蓄积在肾皮质。肾铬与肾损害相关密切,尿LZM和尿蛋白出现异常的肾皮质铬临界浓度分别为36.7ppm和41.8ppm。     

高脂饮食小鼠脂肪组织胞外囊泡损伤海马神经元的研究

目的探讨高脂饮食小鼠脂肪组织分泌胞外囊泡对海马神经元以及小鼠认知行为的影响。方法C57BL/6J雄性小鼠20只,随机分为2组(n=10):正常饮食(normal diet,ND)组、高脂饮食(high-fat diet,HFD)组,分组喂养28周,每周记录小鼠体重。于第27周检测小鼠血糖、胰岛素水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),第28周用Morris水迷宫实验检测小鼠学习和记忆能力。取小鼠脂肪组织,HE染色观察形态学差异,并提取其分泌的胞外囊泡,采用TEM及NTA进行鉴定。将PKH 67标记的脂肪组织胞外囊泡经尾静脉注射正常小鼠,30 h后检测脑组织海马神经元摄取脂肪组织胞外囊泡的情况;用相同蛋白量的胞外囊泡处理原代海马神经元,观察其对神经元细胞活性及细胞形态的影响。结果与ND组相比,HFD组小鼠体重明显增加,血糖及胰岛素水平升高,并出现胰岛素抵抗状态。HFD组小鼠逃避潜伏期显著延长,目标象限停留时间明显缩短。HFD组小鼠脂肪细胞明显增大,脂肪组织分泌的胞外囊泡明显增多。脂肪组织分泌的胞外囊泡可被原代海马神经元及正常小鼠脑组织海马神经元摄取。与ND组相比,HFD组小鼠脂肪组织胞外囊泡处理可明显减少海马神经元树突长度、初级树突数和次级树突数,并降低神经元细胞活性。结论长期高脂饮食可能通过影响脂肪组织胞外囊泡,损伤海马神经元。     

天麻素对高脂和高胆固醇饮食致小鼠非酒精性脂肪性肝炎的治疗作用

目的 探讨天麻素(GSTD)对高脂和高胆固醇(HFHC)饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的治疗作用及可能机制。方法 6周龄雄性C57BL/6小鼠按体重分为6组,每组8只：正常对照组、模型组、模型+GSTD 12.5,25.0和50.0 mg·kg^-1组及模型+二甲双胍(Met)100 mg·kg^-1阳性对照组。除正常对照组外,其余各组小鼠饲喂HFHC饮食24周建立NASH模型;第17周开始,治疗组同时ig给予相应分组药物,每天1次,连续8周。第24周末,测量小鼠肝湿重、体重和肝指数。HE染色观察肝组织形态,计算非酒精性脂肪性肝病活动积分(NAS),Masson染色观察肝组织胶原纤维增生,油红O染色观察肝组织脂质沉积,血糖仪测全血血糖,ELISA法检测血清胰岛素水平计算胰岛素抵抗指数;化学显色法检测血清谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)活性,肝组织中甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、游离脂肪酸(NEFA)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)水平,超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性;实时定量PCR(RT-qP...     

氯丙烯亚慢性染毒对大鼠神经组织中ATP的含量

氯丙烯(Allyl Chloride)广泛应用于有机合成、医药、农药和合成树脂等工业,长期低浓度接触可引起对称性轴突变性型周围神经病[1-2]。动物超微神经病理观察发现神经轴浆内微管和神经丝大量堆积,单位面积内数量明显减少,线粒体明显增多,少部分可见嵴脱落呈空泡变性[3-4],这种病理