多奈哌齐对血管性痴呆模型小鼠海马p38 MAPK mRNA表达的影响

目的探讨多奈哌齐对血管性痴呆模型小鼠海马p38 MAPK mRNA表达的影响。方法双侧颈总动脉线结反复缺血—再灌注法制备血管性痴呆小鼠模型,设多奈哌齐治疗组,采用多奈哌齐连续治疗4 wk,并设假手术组及模型组为对照组,利用跳台试验和水迷宫试验观测其行为学改变,用原位杂交技术观测其p38 MAPK mRNA的表达变化。结果多奈哌齐组小鼠学习、记忆成绩明显优于血管性痴呆模型组(P<0.05),其海马p38 MAPK mRNA表达明显增强(P<0.05,P<0.01)。结论多奈哌齐影响血管性痴呆小鼠海马p38MAPK mRNA表达,改善血管性痴呆小鼠学习、记忆功能。     

盐酸多奈哌齐对血管性痴呆小鼠转录因子环磷酸腺苷反应元件结合蛋白表达的影响

目的探讨盐酸多奈哌齐对血管性痴呆(VD)小鼠对海马转录因子环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)表达的调节作用。方法采用双侧颈总动脉反复缺血-再灌注法制备小鼠VD模型。90只雄性昆明小鼠随机分为3组,假手术组(30只)、模型组(30只)及盐酸多奈哌齐治疗组(30只)。在术后第29、30天,经跳台试验和水迷宫试验进行行为学测试,用免疫组织化学和Western blot方法检测各组小鼠海马CREB的表达变化。结果盐酸多奈哌齐治疗组小鼠的学习和记忆成绩明显高于VD模型组小鼠(P<0.05);盐酸多奈哌齐治疗组小鼠海马CA1区CREB蛋白阳性表达的平均吸光度值显著高于VD模型组(P<0.05)。结论盐酸多奈哌齐能够上调VD小鼠CREB的表达。     

反式白藜芦醇对Aβ_(25-35)损伤大鼠海马旁回caspase-8、caspase-9的影响

目的观察反式白藜芦醇(TR)对β-淀粉样肽(Aβ25-35)损伤大鼠的海马旁回的作用。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、TR高、低剂量组、多奈哌齐对照组。在大鼠海马内注射Aβ25-35后分别灌胃给相应药物10 d,采用TUNEL法检测5组大鼠海马细胞及周围皮质凋亡情况;采用real time RT-PCR法检测5组大鼠海马及皮质caspase-8、caspase-9 mRNA表达。结果大鼠海马及周边脑组织细胞凋亡情况,模型组与其他各组差异显著(P<0.01),说明造模成功。TR对caspases-8、caspase-9表达水平的下调非常显著(P<0.01),低剂量组与高剂量组之间也有统计学差异(P<0.05)。结论 TR对损伤的大鼠海马周围皮层神经元有保护作用,其机制可能部分与下调caspase-8、caspase-9 mRNA表达有关。     

伊潘立酮联合阿立哌唑对慢性铝暴露痴呆模型大鼠海马神经元及BDNF和NGF表达的影响

目的旨在探讨伊潘立酮联合阿立哌唑对慢性铝暴露痴呆模型大鼠海马神经元及BDNF和NGF表达的影响。方法选择6周龄清洁级SD雄性大鼠建立慢性铝暴露痴呆模型,分为模型组、伊潘立酮组、阿立哌唑组和联合组,每组各20只,并同时设健康大鼠20只为对照组。伊潘立酮组大鼠接受0.05 g/ml伊潘立酮0.25 g/kg灌胃,阿立哌唑组大鼠接受0.05 g/ml阿立哌唑0.25 g/kg灌胃,联合组大鼠接受0.05 g/ml伊潘立酮0.25 g/kg和0.05 g/ml阿立哌唑0.25 g/kg灌胃,对照组大鼠和模型组大鼠均接受同等剂量生理盐水灌胃。各组大鼠均进行学习记忆测试和旷场实验测试。Annexin V/FITC法测定大鼠海马组织神经元凋亡率、RT-PCR法检测大鼠海马组织BDNF及NGF mRNA表达、Western blot法检测大鼠海马组织BDNF及NGF蛋白表达。结果对照组和联合组大鼠电击次数显著低于模型组大鼠(P0.05),而水平穿越格数和竖立次数显著高于模型组大鼠(P0.05)。联合组大鼠电击次数低于伊潘立酮组和阿立哌唑组大鼠,水平穿越格数和竖立次数高于伊潘立酮组和阿立哌唑组大鼠,但组间差异无统计学意义(P0.05)。对照组、联合组、伊潘立酮组和阿立哌唑组大鼠海马组织神经凋亡率均显著低于模型组大鼠(P0.05)。对照组、联合组、伊潘立酮组和阿立哌唑组大鼠海马组织BDNF及NGF mRNA、蛋白表达均显著高于模型组大鼠(P0.01)。结论伊潘立酮联合阿立哌唑能显著抑制慢性铝暴露痴呆模型大鼠海马神经元凋亡,上调BDNF及NGF表达。     

盐酸美金刚与多奈哌齐对老年帕金森痴呆患者认知及日常生活能力的影响

目的 探讨盐酸美金刚与多奈哌齐对老年帕金森痴呆患者认知及日常生活能力的影响.方法 选择本院于2013年5月至2016年5月期间收治的60例帕金森痴呆患者作为研究对象,随机将其分为两组,每组30例.两组患者均予以帕金森常规药物治疗,在此基础上对照组加用多奈哌齐,观察组采用盐酸美金刚治疗.比较两组患者认知功能、日常生活能力及不良反应发生情况.结果 治疗前两组患者认知功能评分比较差异无统计学意义(P＞0.05),治疗后与对照组相比,观察组MoCA、MMSE评分均较高,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后观察组日常生活能力优良率为93.33％,显著高于对照组的63.33％,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组不良反应发生率低于对照组(3.33％比26.67％),差异有统计学意义(P＜ 0.05).结论 老年帕金森痴呆采用盐酸美金刚治疗效果确切,对改善患者的认知水平及生活能力均具有积极作用,且不良反应少,应用价值显著高于多奈哌齐,值得进一步推广应用.     

盐酸多奈哌齐治疗帕金森伴发轻度认知障碍的效果

目的探讨盐酸多奈哌齐治疗帕金森伴发轻度认知障碍的效果。方法选取2016年5月～2018年3月我院收治的78例帕金森伴发轻度认知障碍患者为主要研究对象,随机分组,各39例。对照组和观察组患者分别予美多芭+安慰剂治疗、美多芭+盐酸多奈哌齐治疗,对两组的治疗效果进行对比分析。结果治疗前,两组患者的MMSE(简易精神状态量表)、MOCA(蒙特利尔认知评估量表)、PANDA(帕金森病认知评定量表)对比,差异无统计学意义(P 0.05);经治疗后3个月,两组患者的MMSE、MOCA、PANDA评分较治疗前均明显改善,且观察组明显优于对照组,差异有统计学意义(P 0.05);两组患者治疗期间的不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P 0.05)。结论美多芭+盐酸多奈哌齐治疗帕金森伴发轻度认知障碍的效果显著,可改善患者的临床症状,且治疗安全性高,故值得进一步推广应用。     

吡拉西坦联合盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病大鼠海马区小胶质细胞活化的影响

目的 探讨吡拉西坦(PT)联合盐酸多奈哌齐(DH)对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马区小胶质细胞活化的影响.方法 双侧海马注射凝聚状态Aβ1-42法建立AD模型.50只大鼠按照体质量随机分为假手术组、模型组、对照A组、对照B组和实验组,每组10只.除假手术组外,其余4组建立AD大鼠模型.模型制备成功后,开始给药.对照A组灌...     

抵当汤对阿尔茨海默病大鼠脑组织端粒酶活性的影响

目的观察抵当汤对阿尔茨海默病(AD)大鼠脑组织端粒酶活性及学习记忆能力的影响。方法 40只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、多奈哌齐组和抵当汤组。采用右侧海马注射Aβ25-35方法制备AD大鼠模型,治疗组采用抵当汤治疗,对照组给予多奈哌齐,均连续灌胃给药,疗程为8周,采用跳台实验观察各组大鼠学习记忆能力的改变。实验结束后处死大鼠,采用ELISA检测脑组织端粒酶活性。结果实验结束后各用药组逃避潜伏期较模型组明显延长,错误次数明显减少(P<0.05,P<0.01),抵当汤组较多奈哌齐组错误次数减少更明显(P<0.05);与模型组比较,抵当汤组和多奈哌齐组脑组织端粒酶活性明显提高(P<0.05,P<0.01),抵当汤组较多奈哌齐组提高更明显(P<0.05)。结论抵当汤可显著改善AD大鼠的学习记忆能力,其机制可能与该方提高大鼠脑组织端粒酶活性有关。     

新药AD-08对两种痴呆动物模型学习记忆障碍和海马乙酰胆碱酯酶活性的影响

目的 研究抗阿尔采末病(Alzheimer's disease,AD)新药AD-08对动物学习记忆功能以及海马乙酰胆碱酯酶(AChE)活性的影响.方法 采用侧脑室注射Aβ1-42蛋白的引起的痴呆大鼠模型和APP/PS1双转基因痴呆小鼠模型.SD大鼠分为正常组、模型组、多奈哌齐对照组、AD-08低、中、高剂量组.APP/PS1双转基因小鼠分为模型组、多奈哌齐对照组、AD-08低、中、高剂量组,以及用具有相同遗传背景的小鼠作为正常对照组.正常对照组及模型组动物每天固定时间灌胃给予相应剂量的药物溶剂(生理盐水);阳性药对照组和AD-08各剂量组动物分别给予相应剂量的药物.SD大鼠给药8 d,APP/PS1双转基因小鼠给药1个月,之后用Morris水迷宫方法对动物进行空间记忆能力测试.并用AChE活性试剂盒测定受试动物大脑海马组织的AChE活性.结果 与正常对照组相比,痴呆模型组大鼠和小鼠的空间学习记忆能力均明显降低(P＜0.05),海马组织中的AChE活性明显升高(P＜0.05).各剂量的AD-08均能够明显改善痴呆模型动物的空间学习记忆能力,并降低其海马组织AChE的活性(P＜0.05).所试剂量(0.7 mg·kg-1~10 mg·kg-1)的AD-08改善痴呆模型动物空间学习记忆能力的作用与多奈哌齐(1 mg·kg-1~3 mg·kg-1)相似(P＞0.05).结论 AD-08可以明显改善Aβ1-42所致的痴呆模型大鼠和APP/PS1双转基因痴呆模型小鼠的空间学习记忆能力;其作用机制可能与抑制海马AChE的活性有关.     

龙牡桂枝汤对注意缺陷多动障碍模型大鼠左右前额叶皮质神经营养因子mRNA表达的影响

目的探讨龙牡桂枝汤对注意缺陷多动障碍(ADHD)动物模型大鼠左右前额叶皮质脑源性神经营养因子(BDNF)和胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)mRNA表达的影响。方法 3周龄自发性高血压大鼠(SHR)适应性饲养1周后,按随机数字表法分为龙牡桂枝汤组、盐酸哌甲酯组和生理盐水组,分别予相应药物灌胃14 d,采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测大鼠左右前额叶皮质BDNF和GDNF mRNA的表达水平。结果组内比较:生理盐水组大鼠前额叶皮质BDNF、GDNF mRNA表达量左侧均高于右侧(P0.05),盐酸哌甲酯组和龙牡桂枝汤组左右前额叶皮质BDNF、GDNF mRNA表达量比较,差异均无统计学意义(P0.05)。组间比较:龙牡桂枝汤组和盐酸哌甲酯组左前额叶皮质BDNF mRNA表达量均低于生理盐水组(P0.01),各组间右侧BDNF mRNA和左右前额叶皮质GDNF mRNA表达量比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论 SHR大鼠左右前额叶皮质BDNF和GDNF的基因表达存在差异,龙牡桂枝汤治疗ADHD的作用机制与下调左前额叶皮质BDNF mRNA表达有关。     

美金刚联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病伴精神行为症状的临床效果观察

目的探讨对阿尔茨海默病伴精神行为症状使用美金刚联合盐酸多奈哌齐的治疗效果。方法选取2018年1月～2019年6月我院收治的83例阿尔茨海默病伴精神行为症状患者,按照随机数字表法分为研究组和对照组。研究组42例采用美金刚联合盐酸多奈哌齐治疗,对照组41例采用盐酸多奈哌齐治疗,比较两组的治疗效果以及BEHAVE-AD、QOL-AD、MMSE评分。结果研究组的治疗效果(95.24%)比对照组高,差异有统计学意义(χ~2=6.46,P 0.05),治疗前两组BEHAVE-AD、QOL-AD、MMSE评分差异无统计学意义(P 0.05),治疗后研究组BEHAVE-AD比对照组低,差异有统计学意义(t=7.26,P 0.05),QOL-AD、MMSE评分比对照组和治疗前均较高(P 0.05)。结论对阿尔茨海默病伴精神行为症状使用美金刚联合盐酸多奈哌齐治疗,有效改善患者认知状态、精神状态以及生命质量,因此可临床推广应用。     

盐酸地尔硫卓对癫痫幼鼠海马中多药耐药基因表达的影响

目的探讨盐酸地尔硫卓对癫痫幼鼠海马中多药耐药(MDR)基因表达的影响。方法将75只出生7 d Wistar大鼠随机分为海人酸(KA)1 mg/kg组(A组,39只)和对照组(B组,36只)。将造模成功的A组31只大鼠随机分为A1(10只)、A2(11只)和A3组(10只),B组随机均分为B1、B2和B3组。其中,A2、B2组予拉莫三嗪治疗,A3、B3组予拉莫三嗪及盐酸地尔硫卓联合治疗。用药6周后,将各组大鼠断头取海马,用RT-PCR法测定mdr1a和mdr1b mRNA表达。结果与B1组相比,A1、A2组大鼠海马中mdr1a和mdr1b mRNA表达明显升高(P<0.01),而A3组mdr1a和mdr1b mRNA表达低于A1、A2组(P<0.05);B3组mdr1a和mdr1b mRNA表达与B1、B2组无统计学差异(P>0.05)。结论盐酸地尔硫卓可以抑制癫痫幼鼠海马中MDR基因表达的增加。     

盐酸多奈哌齐对颅脑损伤合并认知障碍患者护理周期的影响研究

目的探讨盐酸多奈哌齐对颅脑损伤合并认知障碍患者平均护理周期的影响。方法回顾性分析80例因颅脑损伤入住我院且病程中合并认知功能障碍患者的临床资料,以是否应用盐酸多奈哌齐为分组依据,将所有入选对象分为盐酸多奈哌齐治疗组(43例)及非盐酸多奈哌齐治疗组(37例),比较两组患者不同级别护理周期的差异。结果盐酸多奈哌齐治疗组平均一级护理时间为(19.3±2.6)d,平均二级护理时间为(4.7±1.8)d;非盐酸多奈哌齐治疗组平均一级护理时间为(23.9±3.1)d,平均二级护理时间为(2.7±0.9)d。两组患者不同级别护理周期差异具有统计学意义,其中,盐酸多奈哌齐治疗组平均一级护理周期比非盐酸多奈哌齐治疗组明显缩短(t=1.231,P=0.042)。结论盐酸多奈哌齐可缩短颅脑损伤合并认知功能障碍患者的平均一级护理周期,似乎对于改善该类患者的认知障碍能力具有肯定作用。     

单唾液酸四己糖神经节苷酯联合多奈哌齐治疗老年血管性痴呆疗效

目的 观察单唾液酸四己糖神经节苷酯(MSTHG)联合多奈哌齐治疗老年血管性痴呆(VD)疗效.方法 70例老年VD患者随机均分为2组:A组为多奈哌齐+MSTHG联合治疗组;B组单用多奈哌齐治疗.分别在治疗前和治疗6个月后进行MoCA评分、MSSE评分、ADL评分,判定疗效.结果 治疗后,A组有效率为94.3％,明显高于B组的80.0％(P＜0.05).治疗后,两组MoCA评分、MMSE评分较治疗前均明显增加(P＜0.05),A组高于B组(P＜0.05);治疗后,两组ADL评分均明显减低(P＜0.05),A组低于B组(P＜0.05).结论 多奈哌齐+MSTHG联合治疗比单用多奈哌齐治疗更能进一步改善老年VD患者的认知功能、日常生活能力及社会活动功能.     

疏肝补肾方药对疲劳大鼠海马CA1区中蛋白激酶C表达的影响

目的:研究疏肝补肾方药对于疲劳大鼠海马CA1区中蛋白激酶C(PKC)水平的变化.方法:成年雄性Spargue-Dawley大鼠36只,随机分为模型组(MG)、对照组(CG)和疏肝补肾组(LK).应用大鼠游泳运动结合睡眠剥夺建立疲劳大鼠复合模型,以Y迷宫实验评定其学习记忆能力.取大鼠海马CA1区以Western Blot定量检测,并以Real-time PCR技术分析海马CA1区PKC的mRNA表达.结果:Y迷宫实验显示,用药后大鼠的学习和记忆能力优于模型组,疏肝补肾组大鼠在正确反应率和达标所需训练次数皆与模型组有差异(P＜0.01或0.05).Western Blot结果显示,模型组PKC的蛋白表达明显低于对照组(P＜0.05),疏肝补肾组高于模型组(P＜0.01).Real-time PCR结果显示,在mRNA水平上模型组及疏肝补肾组与对照组比较都有明显差异(P＜0.01),疏肝补肾组PKC mRNA表达高于模型组(P＜0.01).结论:疲劳引起大鼠海马CA1区的PKC水平下调,而使用疏肝补肾方药可改善之,提示可能籍由疏肝补肾法对抗疲劳引起的学习记忆损伤.     

国产多奈哌齐胶囊人体药代动力学和相对生物利用度研究

目的建立测定多奈哌齐血浆药物浓度的HPLC-UV检测法,研究国产多奈哌齐胶囊在人体的药代动力学和相对生物利用度.方法24名健康男性志愿受试者单剂量随机交叉口服5mg国产多奈哌齐胶囊和进口多奈哌齐片,采用HPLC法测定给药后不同时间点血浆中多奈哌齐浓度,运用3P97程序拟合房室模型,按统计矩进行药代动力学参数计算,并作方差分析和双单侧t检验.结果国产和进口多奈哌齐的血药浓度-时间曲线符合二室开放模型,其主要药代动力学参数Cmax分别为11.85±2.47与11.48±2.85μg·L-1(P＞0.05),tmax分别为2.43±0.58与2.46±0.57 h(P＞0.05),t1/2 β分别为51.52±14.19与54.55±14.29h(P＞0.05);AUC0-t分别为417.97±90.71和394.06±91.40μg·h·L-1(P＞0.05).国产胶囊对进口片剂的相对生物利用度(F)为108.74%±21.87%,国产多奈哌齐胶囊和进口片剂主要药代动力学参数均无显著性差异(P＞0.05).结论双单侧t检验结果显示国产多奈哌齐胶囊和进口多奈哌齐片生物等效.     

奥拉西坦与盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的随机双盲对照研究

目的:比较奥拉西坦与盐酸多奈哌齐治疗轻、中度MMSE评分(11～24分)阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的疗效和安全性。方法:68例患者随机分为奥拉西坦组(34例,采用奥拉西坦口服)、盐酸多奈哌齐组(34例,采用盐酸多奈哌齐口服),疗效评价使用MMSE和Blessed-Roth行为量表,在治疗前和治疗后3个月进行检测。结果:治疗前后比较两组各指标除日常生活能力外均有改善,差异有统计学意义(P<0.01)。两组等效/非劣性检验显示,MMSE评分两组等效(P<0.05),Blessed-Roth评分奥拉西坦组劣于盐酸多奈哌齐组(P>0.05)。结论:奥拉西坦对轻、中度AD的疗效和安全性与盐酸多奈哌齐相仿。     

盐酸多奈哌齐联合尼莫地平治疗阿尔次海默病的疗效观察

目的观察联合应用盐酸多奈哌齐与尼莫地平治疗阿尔次海默病的疗效。方法我院收治的70例阿尔次海默病患者随机分为1组和2组,1组单独使用盐酸多奈哌齐,2组多奈哌齐同时联合尼莫地平使用,分别在治疗后6个月与12个月重新进行MMSE,CDR及ADL评分。结果应用盐酸多奈哌齐可以在一定程度上改善患者症状,而联合应用尼莫地平12个月后改善MMSE评分,ADL评分及痴呆进展程度与单独应用盐酸多奈哌齐比较差异有统计学意义（P〈0.01）。结论联合应用盐酸多奈哌齐与尼莫地平治疗阿尔次海默病改善阿尔次海默病的症状,延缓该病的进程比单独应用盐酸多奈哌齐疗效更显著。     

丁苯酞软胶囊联合盐酸多奈哌齐治疗轻度认知功能障碍的效果观察

目的观察丁苯酞软胶囊联合盐酸多奈哌齐治疗轻度认知功能障碍的疗效。方法选择2009年11月至2012年12月我院收治的轻度认知功能障碍患者82例,随机分为观察组与对照组,各41例。观察组服用丁苯酞软胶囊联合盐酸多奈哌齐,对照组单独应用盐酸多奈哌齐。两组患者均于治疗前和治疗后12周各进行1次简明精神状态检查表(MMSE)及P300检测,并检测治疗后的不良反应。结果对照组总有效率为75.61%,观察组总有效率为90.24%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),两组患者治疗后与治疗前相比MMSE的评分显著提高,而观察组较对照组显著提高,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后与治疗前相比,P300波幅均上升,潜伏期均有所缩短,但观察组变化较对照组明显,差异有统计学意义(P<0.05)。结论丁苯酞软胶囊联合盐酸多奈哌齐治疗轻度认知功能障碍与单用盐酸多奈哌齐相比效果更为显著,能有效改善轻度认知功能障碍患者脑部活动状态以及患者认知能力,且安全性良好。     

盐酸多奈哌齐对D-半乳糖致原代培养神经元损伤的保护作用及其机制

目的:探讨盐酸多奈哌齐(安理申)防治D-半乳糖致原代培养神经元损伤的作用机制。方法:在原代培养第6d,以50mM D-半乳糖(D-gal)作用神经元72h造成自由基损伤模型,用10％盐酸多奈哌齐药物血清防治损伤。倒置显微镜下观察神经元的生长发育形态,MTT法在酶标仪上检测神经元代谢率,PI染色在流式细胞仪上检测神经元凋亡构成比,HE染色观察神经元形态、形态计量神经突起密度,RT-PCR检测糖醛还原酶信使RNA(AR-mRNA)的含量。t检验,比较正常对照神经元、受D-gal攻击神经元和受D-gal攻击同时得到盐酸多奈哌齐防治神经元之间的差别。结果与讨论:受D-gal攻击而受损伤的神经元,生长发育显著迟缓,盐酸多奈哌齐防治使其明显恢复;代谢率从0.762±0.030(n=33)降低到0.543±0.064(n=11,P<0.01),盐酸多奈哌齐防治使其回升到0.652±0.028(n=11,P<0.01);凋亡构成比从0.060±0.029(n=19)增高到0.356±0.215(n=19,P<0.01),盐酸多奈哌齐防治使其回降到0.154±0.130(n=19,P<0.01);出现变性坏死的形态变化,盐酸多奈哌齐防治使其好转,但神经突起浆质中出现均匀、细小的颗粒;神经突起密度从0.557±0 0422(n=10)降低到0.468±0.0330(n=10,P<0.01),盐酸多奈哌齐防治使其回升到0.481±0.0387(η=10,P>0.05);无AR-mRNA的表达。表明盐酸多奈哌