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血管生成对肿瘤细胞的生长及转移具有重要作用。血管内皮生长因子(VEGF)是病理性血管生成最主要的刺激因子,VEGF与其受体相互作用,能激活下游信号通路,促进血管生成,促进肿瘤细胞的增殖、存活及转移,在多种恶性肿瘤的生长及转移中发挥着重要作用。VEGF信号还与肿瘤细胞的淋巴管、淋巴结侵袭及远端转移密切相关。此外,VEGF还可以通过促进肿瘤干细胞的自我更新能力,最终促进肿瘤的生长和转移。VEGF已经成为肿瘤治疗研究中的关注热点。本文就VEGF与肿瘤生长转移的研究进展进行综述。 相似文献
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研究表明许多肿瘤组织内都有显著的缺氧区域,处于缺氧状态的肿瘤细胞仍能不断增殖、浸润。肿瘤在适应缺氧时,主要有两种生长方式:(1)肿瘤血管生成,肿瘤生长超过儿立方毫米,就必须生成血管,而血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)在肿瘤血管形成调控方面起着重要作用。(2)Warburg效应,即肿瘤在缺氧甚至有氧状态下增加糖酵解酶活性而加速糖酵解来获取能量。 相似文献
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肿瘤在生长过程中都存在相对缺氧的环境,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)作为其调节的关键因素,在肿瘤的生长、代谢、转移、凋亡、新生血管生成等过程中都有重要的作用。膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,在其生长、侵袭和转移的过程中也存在相对缺氧的环境,本文将就其相关研究进展做一综述。 相似文献
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目的:探讨特异性蛋白(specific protein,SP1)介导CD147,即细胞外基质金属蛋白诱导因子(extracellular matrix metalloprotein inducer,EMMPRIN)的表达激活缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)/血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)信号通路对卵巢癌血管形成的影响。方法:血管生长是肿瘤发生的关键步骤,多数恶性肿瘤的血管生成密集且生长迅速。这是由于肿瘤细胞自身可分泌多种生长因子,诱导血管生成。因此,血管生成在肿瘤的发展转移过程中起到重要作用,抑制这一过程将能明显阻止肿瘤组织的发展和扩散转移。体外的血管生成试验能很好地模拟肿瘤的血管发生过程,实验分为过表达组(OE组)、沉默组(SI组)、控制组(CONTROL组)、阴性对照质粒组(NC组),通过沉默或过表达卵巢癌细胞株SKOV3中SP1或CD147,并使用HIF-1α蛋白翻译抑制剂KC7F2阻断HIF-1α/VEGF信号通路,然后用培养上清液作用于人脐静脉血管内皮... 相似文献
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肿瘤持续性生长和转移需要新生血管的形成,在肿瘤新生血管形成的影响因素中,最有效和特异的因子就是血管内皮生长因子(VEGF),VEGF通过与其受体结合刺激血管内皮细胞增殖和迁移,促进新生血管的生成,VEGF表达对于机体多种肿瘤的生长和转移有着密切的关系。大肠癌的发生、发展、转移及预后与VEGF及其受体介导的血管生成有着密切的关系,文章就VEGF及其受体在大肠癌转移中的作用及抗转移策略进行综述。 相似文献
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乳腺肿瘤VEGF表达的免疫组化研究 总被引:2,自引:0,他引:2
0 引言 实体肿瘤的生长及转移很大程度上依赖于持续的、不可控制的血管生成 .肿瘤的血管生成赖于多种相关因子的诱导和调节 ,而生长因子是重要的始动因素 ,VEGF是近年发现的血管生成调节因子 ,可以特异性作用于 EC,促使血管形成 .我们旨在观察 VEGF在不同乳腺组织中的表达 ,以明确VEGF表达与肿瘤血管生成的关系 ,进一步探讨 VEGF在乳腺肿瘤生长中的作用 .1 材料和方法1.1 材料 1998/ 1999乳腺纤维腺瘤标本 2 0例 ,乳腺癌标本40例 ,其中 2 3例伴有区域淋巴结转移 ,正常乳腺组织 6例取自我院手术患者 .所有标本常规福尔马林固定… 相似文献
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肿瘤缺氧是实体瘤常见现象,缺氧可触发机体产生一系列应急性保护反应,使得肿瘤细胞适应缺氧微环境.缺氧诱导因子1α(Hypoxia inducible factor,HIF-1α)是一个在人类大多数实体瘤中呈过度表达的转录因子,在肿瘤细胞适应缺氧、能量代谢、肿瘤血管生成、侵袭转移和耐药性的产生中起重要作用.本文就HIF-1α的结构,生物活性和其在肿瘤诊治中的应用前景作一综述. 相似文献
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卵巢原发癌和转移癌中Survivin的表达与Caspase-3、血管内皮生长因子的相关性研究 总被引:1,自引:1,他引:1
目的探讨凋亡抑基因Survivin mRNA在卵巢原发癌和转移癌中的表达及其与凋亡终末效应器(Caspase-3mRNA)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的相关性。方法应用原位杂交技术检测Survivin mRNA、Caspase-3mRNA、免疫组化S-P法检测VEGF蛋白在卵巢正常组织、良恶性肿瘤中的表达。结果Survivin、Caspase-3、VEGF在卵巢正常组织、良性肿瘤与卵巢恶性肿瘤(原发癌和转移癌)中的表达比率均有统计学意义P<0.01。3种基因表达在卵巢原发癌中与临床分期有关,VEGF表达与淋巴结转移有关。统计学分析显示:Survivin与Caspase-3的表达呈负相关关系P<0.01,r=-0.434,Survivin与VEGF的表达呈正相关关系P<0.05,r=0.317。结论Survivin、VEGF在卵巢原发癌和转移癌中高表达,与临床分期关系密切,可能参与卵巢恶性肿瘤的发生发展和转移,是重要的预后因子。Caspase-3在卵巢恶性肿瘤中低表达,与Survivin的负相关关系提示,Survivin在肿瘤凋亡过程中承担其重要作用。VEGF的过表达对探讨卵巢恶性肿瘤血管形成机制及对肿瘤血管生成的治疗具有重要价值。 相似文献
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恶性肿瘤的生长和侵袭转移与肿瘤血管的生成密切相关.当肿瘤体积>2 mm3后,局部缺血缺氧,需要产生新的毛细血管以维持肿瘤的生长,肿瘤细胞亦经新生血管发生血行转移.肿瘤血管生成是一个多因素调节的复杂过程,主要取决于血管生成促进因子和抑制因子的严密调节. 相似文献
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研究肿瘤血管的生成机制,探索抑制肿瘤血管的生成,可以为肿瘤的预防、诊断和治疗方法的改进提供新的理论支持。环加氧酶(COX)2的过表达参与了肿瘤的发生、发展、浸润和转移的整个过程,这一过程可能与其能够促进肿瘤血管生成的作用密切相关。缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在多种肿瘤组织中过表达,并能调节肿瘤组织的生物学行为,对维持肿瘤细胞的生理代谢功能,促进肿瘤组织及新生血管的生长发挥了重要作用。它们的过表达与肿瘤组织新生血管高度相关,表明肿瘤血管的生成有COX-2和HIF-1α的参与。 相似文献
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缺氧诱导因子1α的多态性对食管鳞癌血管生成的影响 总被引:3,自引:0,他引:3
目的:血管生成是恶性肿瘤形成与发展中的重要事件,缺氧诱导因子1及其调节的VEGF的表达对食管鳞癌的血管生成和临床病理学特征具有重要的意义。该研究旨在研究缺氧诱导因子1α的常见多态性C1772T对食管鳞癌血管生成的影响。并初步探讨其机制。方法:用PCR-RFLP法研究95例食管鳞癌、104例正常对照的缺氧诱导因子1α的常见多态性C1772T的基因型(突变者经直接测序确认);免疫组化法测定不同基因型肿瘤组织中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、内皮源性生长因子VEGF、微血管密度MVD;比较不同基因型肿瘤的HIF-1α、VEGF、CD34(用以标记MVD)的表达差异。结果:在病例和对照中,只发现C/C和C/T两种基因型.食管鳞癌组C1772T的突变率为11.58%(11/95),正常对照组为10.58%(11/104),两组相比没有统计学差异;C/T组和C/C组肿瘤组织相比,HIF-1α表达无差异,VEGF的表达上调,MVD明显增加。结论:HIF-1α基因单核苷酸多态性C1772T与食管鳞癌的VEGF高表达和增强的血管生成有关。 相似文献
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肿瘤在生长的过程中,由于肿瘤生长速度的过快必定会造成局部组织缺氧以及能量供给与能量消耗之间的失衡。其中实体瘤的一个重要特征是生长过程中组织生长过快而导致缺氧。缺氧诱导因子(Hypoxia-inducible factors,HIFs)与恶性肿瘤的发生以及发展有密切关系,缺氧诱导因子(HIFs)是组织在缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子,在组织细胞的生长、新陈代谢;恶性肿瘤增殖、微血管新生、侵袭和远处转移等过程中都起着非常重要的作用。缺氧诱导因子1(HIF-1)能够通过诱导血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和糖酵解相关酶的表达,从而增加组织生长供血、供氧、供能,改善这一失衡,与恶性肿瘤的发生、发展、侵袭和远处转移等有密切关系。通过分析缺氧诱导因子(HIFs)与非小细胞肺癌(NSCLC)的微血管生成的关系,为研发新靶点的肺癌药物奠定一定的理论基础。 相似文献
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肖建武 《中国冶金工业医学杂志》2009,26(1):31-33
本文综述了血管内皮生长因子(VEGF)的基因结构、生物学特性和功能,探讨了VEGF在肿瘤中的表达及调控机制,VEGF与肿瘤血管形成以及VEGF与肿瘤抗血管生成治疗。探讨血管再生与肿瘤的关系是目前肿瘤生物学研究中相当热门的课题。VEGF已经成为治疗肿瘤的新的靶点。随着肿瘤血管生成及有关血管生长因子的作用机制的研究的进一步深入,可能通过抗体或基因水平干预VEGF及其受体的作用,可以促进血管生成或抑制血管生成,从而达到抑制肿瘤血管生成,抑制肿瘤生长,或促进缺血组织血管形成治疗缺血性疾病的目的。通过VEGF的深人研究,必将对人类彻底了解恶性肿瘤的生长和转移机制,并最终征服肿瘤产生深远影响。 相似文献
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0引言研究表明,大多数肿瘤特别恶性肿瘤在发生发展过程中,其肿瘤组织内部普遍存在相对缺氧区域.缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是细胞在缺氧条件下产生的一种核转录因子,与肿瘤生长浸润转移、血管生成密切相关.我们应用免疫组织化学(sP法)检测原发性肝癌及其相应癌旁肝组织、正常肝组织中HIF-1α的表达情况,探讨其在原发性肝癌的发生发展中的意义. 相似文献
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胸苷磷酸化酶在恶性肿瘤中的表达及意义 总被引:1,自引:0,他引:1
恶性肿瘤的发生和发展是一个极其复杂的过程。恶性肿瘤的发展表现为恶性生长、侵袭邻近正常组织,远距离及全身组织扩散。新生血管形成在实体瘤的发生、发展及转移中起着重要作用。血管生成因子及血管生成抑制因子的表达调控着肿瘤新生血管形成。胸苷磷酸化酶是新近发现的一种血管生长因子,它通过增加肿瘤基质中的微血管密度,促进肿瘤生长和转移。本文就这方面的研究进展做一综述。 相似文献
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【摘要】复发转移是乳腺癌患者的主要死亡原因,血管的生成在其中起到了重要作用。在血管生成的过程中VEGF是已知最强的血管通透剂,也是唯一的引起血管内皮细胞高特异性增殖反应的细胞因子。MTDH基因和HIF-1α基因作为重要的肿瘤因子,能够在乳腺癌的血管生成中调节VEGF的表达,从而促进乳腺癌的血管生成与肿瘤的复发转移。HIF-1α基因作为VEGF基因的上游基因,对VEGF高表达具有重要的调节作用。MTDH基因通过与HIF-1α基因的相互作用,以及对P13K—AKT通路的调控作用,使其完全有作为新靶点的可能。本文综述了MTDH基因和HIF-1α基因在乳腺癌血管生成中的最新研究进展。 相似文献
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《山东医大基础医学院学报》2007,(1)
肿瘤的生长、浸润和转移依赖于血管生成,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是目前已知的作用最强的促血管生成因子之一,VEGF特异性作用于血管内皮细胞,通过促进内皮细胞增殖、增加血管通透性,以诱导肿瘤血管生成,在肿瘤的发生发展中起关键作用。因而VEGF在判断肿瘤的恶性程度和预后及治疗方面有重要的临床应用价值。 相似文献