三氯异氰尿酸对雄性大鼠生殖系统的影响

目的 观察三氯异氰尿酸(TCCA)长期暴露对SD雄性大鼠生殖系统的影响.方法 选取4～5周龄、体重41.3～55.0g雄性SD大鼠270只,按照每天0、0.71、2.29、7.59 mg/kg剂量水平经口饲养TCCA 12个月和24个月后,检查生殖系统各个脏器病理改变,采用LUCCA病理图像分析软件测量大鼠睾丸平均曲细精管直径(MSTD).结果TCCA染毒12个月,高剂量组睾丸曲细精管直径变小;染毒24个月,低、中、高剂量组睾丸、附睾重量和脏器系数与对照组相比均降低,中、高剂量组睾丸精子生成障碍、曲细精管萎缩和睾丸萎缩、附睾内无精子的发生率与对照组相比明显升高.结论 在2.29、7.59mg/kg的剂量水平时,TCCA的长期染毒能导致大鼠睾丸重量减轻、萎缩及精子生成障碍,TCCA对雄性SD大鼠睾丸具有明显的毒性作用.     

粉唑醇原药的亚慢性经口毒性研究

目的研究粉唑醇原药亚慢性经口毒性作用,初步分析染毒后对大鼠血液、肝和肾功能的影响。方法按照GB15670-1995《农药登记毒理学试验方法》的要求进行实验,将80只清洁级SD大鼠按体重随机分成4组,每组20只,雌雄各半。分别用含37.5、150和600 mg/kg粉唑醇的饲料连续喂饲染毒90 d。观察各组大鼠的临床表现、摄食量、体重,实验结束时测定相关血液学指标、血液生化学指标、脏器重量、脏器系数及病理组织学改变。结果雌鼠各组实际染毒剂量分别为2.8、12.2、47.2 mg/kg,雄鼠各组实际染毒剂量分别为2.8、11.3、47.1 mg/kg。试验期间,各剂量组雌、雄鼠活动、进食、饮水基本正常,未见明显中毒表现。与相应对照组相比,高剂量组雄鼠白细胞计数(WBC)显著降低。中、高剂量组大鼠尿素氮(BUN)和肌酐(CREA)显著升高,高剂量组雌鼠总胆红素(TBIL)升高;中、高剂量组雌鼠天冬氨酸氨基转换酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)显著升高;各剂量组雌、雄鼠各脏器重量和脏器系数与对照组相比差异均无统计学意义(P0.05)或无生物学意义。大体解剖未见明显异常,粉唑醇原药未引起SD大鼠各脏器病理性改变。结论粉唑醇原药长期暴露对大鼠的血液、肝、肾具有毒性作用和潜在的致病风险。其对雌、雄SD大鼠亚慢性经口毒性试验的最大无作用剂量均为2.8 mg/(kg bw·d)。     

天麻粉的Wistar大鼠亚慢性经口毒性试验

目的研究天麻粉对大鼠的亚慢性毒性和未观察到有害作用的剂量(no observed adverse effect level,NOAEL)。方法依据GB 15193.13—2015《食品安全国家标准90天经口毒性试验》进行试验,采用4周龄SPF级健康离乳Wistar大鼠100只,雌雄各半,随机分为对照组和天麻粉低、中、高剂量组,同时对照组和天麻粉高剂量组增设卫星组。4个主试验组分别给予天麻粉0、2.0、4.0和8.0 g/kg(分别相当于人群推荐量的0、40、80和160倍)掺入基础饲料,2个卫星组剂量分别为0和8.0 g/kg,连续喂饲90 d,恢复期28 d。第45 d卫星组大鼠颈静脉丛采血检测血常规及生化指标,第90 d主试验组大鼠腹主动脉采血测定血常规、血凝及生化指标,取肝、脾、肾、肾上腺、睾丸、附睾、子宫、卵巢、脑、心脏、胸腺称重并计算其脏体比,并对脑、垂体、心脏、甲状腺与甲状旁腺、胸腺、肺、肝、肾、肾上腺、脾、胃、胰腺、大肠、小肠、肠系膜淋巴结、睾丸、附睾、卵巢、子宫、膀胱、前列腺等进行病理学检查。恢复期结束后(第118 d)检测卫星组。结果与对照组相比,雌、雄各剂量组大鼠在日常表现、体重、摄食量、食物利用率、血液学及血生化检查、脏器重量、脏器系数及病理组织学检查这些指标中,均未见与受试物相关的毒理变化。与卫星对照组相比,雌、雄卫星高剂量组大鼠在日常表现、体重、摄食量、食物利用率、血液学及血生化检查、脏器重量、脏器系数及病理组织学检查这些指标中,亦均未见与受试物相关的毒理变化。结论天麻粉大鼠90 d经口毒性试验NOAEL为8.0 g/kg。     

幼鼠重复吸入氯氟醚菊酯蚊香28d亚急性毒性研究

目的 通过幼鼠重复吸入氯氟醚菊酯蚊香28 d的亚急性毒性研究了解该蚊香对幼鼠可能存在的毒性.方法 对SD雌雄刚断乳大鼠静式染毒28 d,进行血液学、血清生化学及组织病理学检查和脏器系数等指标的测定.结果 雄鼠中高剂量组ALT指标明显高于对照组;雄鼠3个剂量组肝脏器系数高于对照组;雌鼠高剂量组肝脏湿重明显高于对照组,且上述差异均有统计学意义(P＜0.05);雌雄高剂量组动物肝细胞不同程度胞质疏松,空泡状,部分肝细胞肿胀,噬碱性小体减少,肝索排列紊乱等;雄鼠中高剂量组及雌鼠中剂量组CHO指标明显高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 氯氟醚菊酯蚊香主要作用的靶器官是肝脏,具有一定的肝脏毒性.     

红参毒理学安全性研究

目的:对红参的食用安全性进行毒理学评价。方法:采用大鼠急性经口毒性试验、遗传毒性试验(Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验)、大鼠30 d喂养试验。结果:雌、雄大鼠经口最大耐受剂量(MTD)均大于19.2 g/kg·bw。3项遗传毒性试验结果均为阴性,表明该受试物无致突变作用。在大鼠30 d喂养试验中,8.0 g/kg.bw,4.0 g/kg·bw及2.0 g/kg·bw 3个剂量组的实验动物均生长发育良好,体重、摄食量、饮水量、血液学、血液生化学、脏器系数及病理组织学相关指标均未见异常变化。结论:红参属于实际无毒物,未见遗传毒性,长期服用是安全的。     

甲氨基阿维菌素苯甲酸盐原药的致突变性及亚慢性毒性

目的 探讨甲氨基阿维菌素苯甲酸盐原药的致突变性及亚慢性毒性作用。方法 按照GB15670—1995《农药登记毒理学试验方法》进行Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验及大鼠亚慢性毒性试验。结果 （1）50～200μg/皿剂量组的Ames试验结果为阴性。（2）染毒6.25～50.00 mg/kg剂量组的微核率与阴性对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）,甲氨基阿维菌素苯甲酸盐原药不引起小鼠骨髓多染红细胞染色体断裂或整条染色体丢失。（3）染毒12.5～50.0 mg/kg剂量组的小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变率未见增加。（4）亚慢性毒性试验高剂量组部分动物在染毒后期出现全身震颤、精神不振、被毛蓬松、体重增长缓慢等中毒症状。实验结束时,高剂量组雌鼠淋巴细胞比例降低、中间细胞比例增高,肝脏脏器系数明显增高;雄鼠肾脏和脑的脏器系数增高。中、高剂量组雄鼠淋巴细胞比例降低、中间细胞比例增高,心脏脏器系数增高。结论 甲氨基阿维菌素苯甲酸盐原药无明显致突变作用。该药可引起动物出现神经系统症状,影响动物的生长发育及免疫功能。本实验提示,SD大鼠口服甲氨基阿维菌素苯甲酸盐原药90 d的最大无作用剂量为0.89 mg.kg-1.d-1。     

呋苯硫脲亚慢性经口毒性实验研究

目的研究呋苯硫脲亚慢性经口毒性,确定该农药最大无作用剂量和毒作用靶器官。方法分别用含25.00、5.00、1.00、0 g/kg呋苯硫脲原药的饲料,给80只大鼠连续喂饲染毒3个月,观察一般表现、体重、进食量,食物利用率、血常规7项、血生化11项、尿生化及常规8项,并进行脏器系数和脏器病理组织学检查。结果对照组和中低剂量组动物无异常发现;高剂量组动物自染毒第4周起活动减少,竖毛,被毛不洁、会阴部污秽,个别动物口眼鼻血性分泌物,体重增长速度缓慢,食物利用率减少。血液生化学检查结果显示雌鼠高中剂量组血糖(GLU)、高剂量组胆固醇(CHO)、中剂量组丙氨酸转氨酶(ALT)升高,高剂量组总胆红素(TB I)和总蛋白(TP)降低;雄鼠高剂量CHO升高,TP降低;尸解肉眼大体观察未见明显异常;脏器系数检查显示雌鼠高剂量组的肝/体、脑/体,雄鼠高中剂量的肝/体,高剂量的脑/体、睾丸/体均高于对照组;病理组织学检查可见高剂量组个别动物肝脏呈小片状肝细胞水肿。结论呋苯硫脲经口染毒最大无作用剂量在雌性大鼠为96.44 mg.kg-1.d-1,雄性大鼠为70.05 mg.kg-1.d-1。     

杀虫磺原药大鼠亚慢性毒性研究

目的研究杀虫磺原药对大鼠亚慢性经口毒性,探讨其亚慢性毒性的阈作用剂量和最大无作用剂量。方法雌鼠剂量以135、67.50、22.50mg/kg,雄鼠剂量以157.5、78.752、6.25mg/kg,连续90d给予杀虫磺原药,观察动物的一般状况,体重增长及血液、生化指标并解剖进行病理检查。结果杀虫磺原药高剂量组动物,染毒8周后出现被毛蓬松、活动减少、体重减轻等症状;染毒结束后血清中谷草转氨酶（AST）升高,肝及雄鼠肾脏器系数增大,组织病理学检查显示：肝细胞明显浊肿,胞浆疏松,汇管区可见慢性炎细胞浸润。中剂量组动物染毒结束后谷草转氨酶（AST）显著升高,雄鼠肾脏器系数增大;肝细胞病变相同,但程度较轻。低剂量组动物一般行为、体重增长、尿常规、血液学、血液生化学、脏器重量、脏器系数及病理学检查均未见变化。结论本实验条件下,初步确定大鼠90d亚慢性经口最大无作用剂量,雌性为22.50mg/kg;雄性为26.25mg/kg。     

苯氧菌酯90天亚慢性毒性研究

[目的] 通过90 d亚慢性喂饲试验,提出农药杀菌剂-苯氧菌酯对大鼠的亚慢性无作用剂量,并探讨其毒作用特点.[方法] 苯氧菌酯对雄、雌大鼠的LD50均大于5 000 mg/kg体重.用清洁级Wistar大鼠,雄、雌各40只,体重为130～160 g.两种性别大鼠分别分为对照组和低、中、高3个剂量组.喂饲饲料中苯氧菌酯的含量雄、雌大鼠分别为0、560、1 110、2 770 mg/kg和0、625、1 249、3 117 mg/kg.相应的雄、雌大鼠每日染毒剂量分别为0、34.56、68.62、211.90 mg/kg和0、44.42、88.84、225.10 mg/kg.观察指标有日摄食量、体重、行为表现、血常规、血清生化、尿常规、脏器系数及病理学检查等.血清指标丙氨酸氨基转移酶活性(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶活性(AST)、碱性磷酸酶活性(ALP)、尿素氮含量(BUN)、肌酐含量(Cre)、胆固醇含量(CHO)、血糖含量(GLU)、总蛋白含量(TP)、白蛋白含量(ALB)、总胆红素含量(BIL)等.各项检测数据用OFFICE 97软件EXCEL中单因素方差分析检验各组间的差异.[结果] 动物的日平均摄食量各组大体一致,每只动物的日平均摄食量雄鼠为22.5～26.6 g,雌鼠为16～18.2 g.试验中,雄性大鼠高剂量组的体重增长在第4周和第6周开始出现明显降低,8周后体重持续到试验结束;而雌性高剂量组大鼠的体重增长则从染毒第2周即开始明显降低并直至试验结束(P＜0.01),雌性中剂量组从第6周后体重增长一直减少(P＜0.05或0.01).血常规检查未见有意义的改变.血清生化检测见雄性大鼠中、高剂量组的BUN、TP、ALB和BIL增加(P＜0.01);雌性大鼠高剂量组的GLU(P＜0.01)和ALB降低(P＜0.05).这些变化中,BUN的增加提示肾脏功能可能受到损害.尿常规检查各组未见有意义的改变.解剖检查各脏器未见异常改变.脏器系数测定结果表明雄性大鼠高剂量组心脏、肺脏、肝脏、肾脏、肾上腺和睾丸的脏器系数比对照组增高(P＜0.01);雄性大鼠高剂量组的心脏、肝脏、肾脏的脏器系数明显增高(P＜0.01).光镜病理检查见高剂量组雄鼠有1例脾窦扩张充血,雌鼠2例肝细胞浊肿.其他各组和其他脏器未见有毒理学意义的改变.[结论] 苯氧菌酯在达到中毒剂量时可影响多数脏器的血液循环而导致其脏器系数增大.雄鼠血中BUN含量增高与肾脏增重相联系,提示苯氧菌酯的毒作用靶点可能是肾脏.苯氧菌酯对雄、雌大鼠的无作用剂量分别为34.6和44.4 mg/kg*d-1.     

乙草胺原药的亚慢性毒性

按GB15670—1995《农药登记毒理学试验方法》,低、中、高剂量染毒组动物分别予含200、800、3200mg/kg96%乙草胺原药的饲料喂饲90d,阴性对照组动物喂饲标准饲料。结果显示,高剂量组动物各周体重明显低于对照组,肝脏、肾脏脏器系数及该组雄鼠睾丸脏器系数明显高于对照组;中、低剂量组动物各项指标与对照组比较差异无统计学或生物学意义。提示乙草胺原药对动物体重增长有抑制作用,其靶器官可能是肝脏、肾脏;雌、雄大鼠亚慢性经口毒性试验最大无作用剂量分别为65.1、59.6mg/(kg·d)。 更多还原