核因子-κB(NF-κB)与核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路交互对结直肠癌防治及中药研究的启示

结直肠癌(CRC)是全球第三大常见恶性肿瘤,已严重威胁人类健康.尽管近年来在结直肠癌的治疗方面已经取得一定进展,但是迫切需要找到能够早期诊断和有效治疗患者的新靶标,故针对肿瘤前后微环境的分子作用机制和关键控点进行系统研究,是研究结直肠癌防治的重点.对核因子κB(NF-κB)和核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路转导...     

核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件信号通路在H_(2)O_(2)致MC3T3-E1细胞成骨分化损伤中的研究北大核心CSCD

目的研究核因子E2相关因子2(NRF2)/抗氧化应答元件(ARE)信号通路在过氧化氢(H_(2)O_(2))致小鼠胚胎成骨前体细胞(MC3T3-E1)成骨分化损伤中的变化及作用。方法(1)将细胞随机分为对照组和低、高剂量实验组(0、200和400μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)处理细胞24 h)。用蛋白质印迹法检测1型胶原(COL1)、Runt相关转录因子2(RUNX2)、NRF2和血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白的表达水平。①将细胞随机分为对照组(0μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)处理细胞24 h)、高剂量实验组(400μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)处理细胞24 h)、抑制剂组(5μmol·L^(-1)ML385预处理细胞12 h)和联合组(5μmol·L^(-1)ML385预处理细胞12 h后,用400μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)处理24 h)。同法检测蛋白的表达水平,用流式细胞术检测细胞活性氧(ROS)水平。结果(1)低、高剂量实验组和对照组的COL1蛋白相对表达水平分别为0.79±0.09、0.52±0.10和1.32±0.07,RUNX2蛋白相对表达水平分别为0.69±0.04、0.46±0.11和1.16±0.10,核NRF2蛋白相对表达水平分别为1.12±0.14、1.48±0.07和0.65±0.10,HO-1蛋白相对表达水平分别为0.59±0.03、0.77±0.08和0.40±0.07。低、高剂量实验组的上述指标与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。②联合组、高剂量实验组、抑制剂组和对照组的核NRF2蛋白相对表达水平分别为0.97±0.06、1.46±0.09、0.73±0.08和0.71±0.06,HO-1蛋白相对表达水平分别为0.34±0.04、0.83±0.10、0.48±0.06和0.46±0.04,COL1蛋白相对表达水平分别为0.24±0.04、0.57±0.08、1.35±0.08和1.33±0.10,RUNX2蛋白相对表达水平分别为0.25±0.05、0.48±0.09、1.17±0.23和1.12±0.16,ROS平均荧光强度分别为641.00±12.00、402.00±13.00、290.00±28.00和281.00±18.00。联合组的上述指标与高剂量实验组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论NRF2-ARE信号通路在H_(2)O_(2)致成骨细胞分化损伤时激活,其可能通过抑制ROS水平升高在氧化应激致成骨分化损伤中发挥一定程度的代偿性保护作用。     

黄芩素激活核转录因子Nrf2拮抗肝毒性的研究

目的研究黄芩素(Baicalein,BAI)对核转录因子Nuclear factor erythroid 2-related factor 2(Nrf2)的转录激活,以及对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)、乙醇(ethanol)和对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的人正常肝L-02细胞毒性的拮抗作用。方法在肝L-02细胞中,采用瞬时转染报告基因实验检测不同浓度黄芩素对Nrf2转录激活的影响。在L-02细胞上分别用APAP(10 mmol·L-1)、CCl4(10 mmol·L-1)、Ethanol(100 mmol·L-1)诱导肝细胞毒性。黄芩素1、10、25、50、100μmol·L-1分别与细胞预孵15 min后,加入上述肝毒性物质,48 h后采用MTT法检测细胞存活率。结果与对照组比较,黄芩素(25、50μmol·L-1)能明显提高Nrf2的转录激活(P<0.01,P<0.05)。与对照组比较,3种肝毒性物质均能明显降低细胞存活率(P<0.01),而黄芩素能剂量依赖性地提高给予APAP、CCl4和Ethanol后降低的L-02细胞存活率(P<0.01)。结论黄芩素可以诱导重要的抗氧化核转录因子Nrf2的转录激活,这可能是黄芩素拮抗外源性肝毒性物质APAP、CCl4和Ethanol诱导的L-02肝细胞毒性的机制之一。     

核因子E2相关因子2通路在糖尿病肾病中的研究现状

糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)作为糖尿病的严重微血管并发症,已经成为导致终末期肾病的主要原因,严重危害人类健康。氧化应激及其持续伴随的炎症是糖尿病相关并发症的共同特征,也是DN进展的主要机制。核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2 related factor 2,Nrf2)通路被证实能够减少活性氧生成,并能够通过激活抗氧化级联反应来对抗炎症。因此,使用Nrf2靶向治疗来对抗DN中的氧化应激和炎症,对于DN具有明显的肾保护作用,能够降低尿蛋白,保护肾功能,改善肾纤维化,延缓DN进展。本文综述了有关Nrf2通路的最近研究进展,阐释了以Nrf2通路为靶点的有关DN肾的保护机制,以及Nrf2通路的调控和有关该通路激活药的研究,以期为进一步的基础研究提供方向,为发现DN有效治疗手段提供思路。     

转录因子Nrf2在癌症化学预防与化疗耐药性中的调控和功能(英文)

化学疗法和化学预防是控制癌症发病率和死亡率的重要手段,而针对氧化性/亲电性胁迫的细胞防御机制对这两种手段中都有重要影响。这种细胞防御机制主要由代谢消除氧化性/亲电性物种的细胞保护酶和蛋白组成,而转录因子Nrf2调控着很多这些酶和蛋白的基础和可诱导表达,是协调细胞防御响应的枢纽。Keap1蛋白可以感受氧化性/亲电性信号,正常情况下与Nrf2结合并抑制其活性。在氧化性/亲电性胁迫下,这种结合被破坏并导致Nrf2的激活和细胞保护酶/蛋白的表达。因此,Nrf2成为了化学预防药物的重要作用靶标。然而,在不同细胞环境下Nrf2的激活可能导致完全不同的后果。Nrf2对细胞不加区别的保护作用在癌症发生和癌细胞化疗耐药性中扮演了不受欢迎的角色。Nrf2信号的激活给癌变细胞以生长优势,也保护癌细胞免受化疗药物杀伤,导致不良的临床后果。从这方面而言,Nrf2信号的抑制剂可以增强化疗药物的效果,也值得深入研究开发。而对Nrf2的调控和功能的深入研究和了解,对化学预防和化学治疗都具有重要意义。     

通过核因子E2相关因子2信号通路保护急性肾损伤的中药有效成分的研究进展

目的:归纳基于核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路保护急性肾损伤(AKI)的中药有效成分,为治疗急性肾损伤的新药开发提供参考。方法:以"急性肾损伤""中药""有效成分""核因子E2相关因子2""信号通路""Acute kidney injury""Traditional Chinese medicine""Active ingredient""Nuclear factor E2 related factor 2""Signaling pathway"等为关键词,组合查询2003年1月-2019年5月在中国知网、维普网、万方数据、PubMed、Elsevier、Springer Link等数据库中的相关文献,综述Nrf2与AKI的关系,并归纳基于Nrf2信号通路保护AKI的中药有效成分。结果与结论:共检索到相关文献320篇,其中有效文献63篇。Nrf2信号通路与肾缺血再灌注所致的AKI、重金属诱发的AKI、药物性AKI以及脓毒症引发的AKI有重要关系,药物可通过激活Nrf2信号通路有效改善上述AKI的发生。基于Nrf2信号通路保护AKI的中药有效成分有黄酮类化合物(黄腐酚、橘皮素、橙皮苷、木犀草素等)、生物碱类化合物(青藤碱、氧化槐定碱、长春碱、小檗碱等)、萜类化合物(齐墩果酸、桦木酸、茯苓酸等)、苯丙素类化合物(五味子乙素、芝麻素)、多酚类化合物(厚朴酚、丹皮酚、姜黄素等)、多糖类化合物(如香菇多糖、枸杞多糖、黄芪多糖等)等。基于Nrf2信号通路研究防治AKI的中药有效成分,对深入研究Nrf2调控的相关信号通路与肾疾病的关系和治疗AKI的新药开发具有重要意义,也可为临床治疗AKI提供新思路和治疗策略。     

转录因子Nrf2的神经保护作用及其机制

NF-E2相关因子2(Nrf2),感受体内反应活性氧(Reactive oxygen species,ROS)变化后,与体内的锚定蛋白Keap1解聚,发生核转位并调控下游多种抗氧化应激蛋白,解毒酶及转运体基因的表达,参与抗氧化应激生理及病理过程.目前,许多研究发现,Nrf2转录调控的下游靶基因可以对抗由脑中风氧化应激引起的神经系统病变,阿尔茨海默病(Alzheimer's disease),帕金森病(Parkinson's disease),侧索硬化(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS).本文对近年来Nrf2在神经保护方面的作用及其机制,以及Nrf2作为药物治疗靶点治疗神经退行性病变的最新研究成果进行总结.     

核因子-κB抑制剂联合核因子E2相关因子2抑制剂对人结肠癌HCT116细胞凋亡的作用机制研究

目的探究核因子κB（NF-κB）抑制剂（BAY11-7082）联合核因子E2相关因子2（Nrf2）抑制剂（ML385）对人结肠癌细胞HCT116的作用机制。方法体外培养人结肠癌细胞HCT116,将细胞分为4组:空白对照组、NF-κB抑制剂组、Nrf2抑制剂和联合组。空白对照组以RPMI-1640培养基进行培养,NF-κB抑制剂组以10μmol·L^-1 BAY 11-7082干预,Nrf2抑制剂组以5μmol·L^-1 ML385干预,联合组以10μmol·L^-1 BAY 11-7082+5μmol·L^-1 ML385干预,干预时间为24 h。MTT法检测人结肠癌细胞HCT116增殖抑制率,以流式细胞术和Hoechst 33342染色法检测细胞凋亡状况,以蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白及Nrf2、NF-κB通路相关蛋白表达水平。结果 ML385、BAY 11-7082均能显著抑制人结肠癌细胞HCT116增殖（均P<0.05）;干预24 h,空白对照组、Nrf2抑制剂组、NF-κB抑制剂组和联合组的细...     

投影轴与导联轴的区别与联系

目的:研究投影轴与导联轴的区别与联系,探索投影学说的数理意义.方法:以数形结合的方法从理论上阐述投影学说的数理意义.结果:投影轴与导联是两个完全不同的概念,前者是与投影学说有关的轴,是心电向量投影的落脚点,而后者仅仅代表了导联的联结方式.结论:心电向量的投影实际上是在投影轴上的投影,准确、完整的投影学说是矫正的投影学说.     

传统中药和现代中药的区别与联系

中药作为我国的国粹,在我国医学史上起着至关重要的作用,为我国的中医药学发展作出了伟大的贡献,随着科学技术的发展,中药的发展也发生了巨大的变化,中药也不再是简单的药材、膏、汤、丸、散等概念。现在大量的中成药出现在生活中,使中药发展到了一个新的阶段,中药的概念也发生了改变,     

核因子 κB及 Nrf2在胎粪吸入急性肺损伤新生大鼠肺组织中的表达变化

目的 研究细胞中核因子κB(Nf-κB)、Nrf2在实验性胎粪吸入急性肺损伤肺组织中的表达及作用机制,为临床研究提供相关诊疗依据.方法 选用30只健康大鼠,日龄10～14 d,采用随机数字表法分为生理盐水组、生理盐水+胎粪组、胎粪组,三组大鼠气管内分别注入1 mL/kg生理盐水、0.5 mL/kg生理盐水+0.5 mL/kg胎粪、1 mL/kg胎粪,造模后取肺组织,观察HE染色下肺组织的损伤性改变,应用免疫组化方法检测大鼠肺组织中Nf-κB、Nrf2的表达变化,应用酶联免疫吸附(ELISA)方法检测各组肺组织中Nf-κB、Nrf2抗体含量.结果 生理盐水组、生理盐水+胎粪组、胎粪组Nf-κB表达水平分别为(0.092±0.0507)、(0.131±0.0742)、(0.209±0.0234),Nrf2表达水平分别为(0.0524±0.0143)、(0.124±0.0316)、(0.228±0.0871).HE染色可见随着胎粪的吸入浓度的增加,肺组织的损伤性变化增强;在胎粪致大鼠急性肺损伤模型中Nf-κB通路在肺组织中表达增强,表达程度随着胎粪吸入程度的加重而增强;Nrf2信号通路表达增强,表达程度随着胎粪吸入程度的增加而增强.结论 胎粪吸入促进Nf-κB在肺组织中的表达增加,说明Nf-κB炎性因子的活化是胎粪诱导肺损伤发生的重要机制;胎粪吸入促使信号通路Nrf2在肺组织中的表达增加,说明胎粪吸入通过激活Nrf2信号表达发挥氧化应激作用.     

转录因子Nrf2促进内皮细胞存活和肺稳态的机制研究

目的 探究转录因子Nrf2通过在复氧过程中保护线粒体功能和DNA促进内皮细胞存活和肺稳态的机制.方法 根据实验要求,将实验小鼠分为Nrf2基因敲除组(Nrf2-/-)和野生型组(Nrf2+/+),每组10只,培养的细胞为Nrf2 siRNA组.使用改良方法分离小鼠肺血管内皮细胞(pulmonary microvascu...     

临床药学与临床药理学临床药剂学的联系与区别

1　三者之间的异同1.1　概念之差异　临床药学:是一门运用现代药学知识,结合临床,研究药物在病人体内的作用及代谢等方面的规律,使药物发挥最大的疗效,更好地保证病人的安全,有效,合理地进行药物治疗的综合性学科[1]。另一解释是以病人为对象研究药物及其剂型与病体相互作用和应用规律的综合性学科,旨在用客观科学指标来研究具体病人的合理用药。其核心问题是最大限度地发挥药物的临床疗效,确保病人的用药安全与合理[2]。还有一更简洁的解释是一门以病人为对象,研究安全,有效,合理用药的科学[3]。从以上三个解释中体会到,临床药学的特点主要…     

阿托伐他汀钙对脂多糖诱导急性肺损伤小鼠核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1通路的影响

目的 探讨阿托伐他汀钙(AVT)对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)小鼠核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)通路的影响。方法 2021年9―12月,采用随机数字表法把15只BALB/c雌性小鼠分为NS组(尾静脉注射生理盐水)、LPS组(尾静脉注射LPS诱导ALI模型)、LPS+AVT组(经AVT灌胃治疗的ALI模型),每组各5只。收集动脉血,测定血氧分压(PaO₂)、氧合指数(PaO₂/FiO₂);处死后取出双肺,HE染色观察肺组织,测定湿干重比(W/D),酶联免疫吸附(ELISA)法测肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,蛋白质印迹法(Western blotting)测肺组织中Nrf2、HO-1的表达。结果 NS组、LPS组及LPS+AVT组PaO₂ [(89.66±8.54)、(50.88±6.26)、(67.84±5.76)mmHg]、PaO₂/FiO₂[(426....     

中药材、中药饮片的区别与联系及监管对策

长期以来,中药材和中药饮片的界限不是十分明确,二者间既有区别又有联系,相互混用,影响药效,有的甚至起到相反作用。这个问题一直困扰着中药材、中药饮片及中药制剂的生产经营和管理,也给监管层面带来了很多问题。如何从药事法规的角度     

5-HT_(2A)受体对延髓面神经后核内侧区呼吸节律的调控作用

目的探讨5-HT2A受体在延髓面神经后核内侧区(the medial region of nucleus retrofac-ialis,mNRF)对呼吸节律调控的作用。方法仿Suzue方法制作新生大鼠含有舌下神经根及mNRF的离体延髓脑片标本,以吸附电极记录舌下神经根呼吸节律性放电活动(the respiratory rhythmicdischarge activity,RRDA)并作为呼吸活动的指标,采用全细胞膜片钳记录模式在mNRF同步记录呼吸神经元。分别观察1-(2,5-dimethoxy-4-iodophenyl)-2-aminopropane(DOI)、ketanserine对mNRF呼吸起步神经元及RRDA的影响。结果DOI可显著使呼吸周期缩短、放电峰值增加,ketanserine使呼吸周期延长、放电峰值降低;DOI可使Cd2+非敏感性呼吸起步神经元发放幅度、时间、spike的频率显著增加,ketanserine则使其显著减少;voltage steps(电压阶跃)和ramps(斜坡电压法)表明ketanserine可抑制Cd2+非敏感性呼吸起步神经元的短暂性和持久性的钠电流。结论5-HT2A受体...     

Nrf2-ARE信号通路功能与临床疾病及相关药物的研究新进展

Nrf2（NF-E2-related factor 2）核因子E2相关因子是一种机体抵抗内界和外界氧化或化学等刺激的中枢调节者。Nrf2-ARE则是近年来新发现的细胞氧化应激反应的关键传导通路,当其在体内被有毒有害物质激活后转位进入细胞核能与抗氧化反应元件（antioxidant response element,ARE）结合形成Nrf2-ARE信号通路,从而调控下游抗氧化蛋白、氧化酶和Ⅱ相解毒酶等。研究发现该通路在抗衰老、抗肿瘤、抗炎症、神经损伤、眼科等多方面均有重要作用。以Nrf2为靶点的药物有望用于肿瘤、糖尿病、神经退行性疾病等。本文综述了Nrf2-ARE信号通路功能及以其为靶点的药物研究的进展。     

核因子2相关因子2激动剂dh404对异氟醚诱导认知功能障碍大鼠脑海马组织的影响

目的 探讨核因子2相关因子2(Nrf2)激动剂激活Nrf2信号通路后对异氟醚诱导认知功能障碍大鼠脑海马组织的影响。方法 该研究起止时间为2018年12月至2019年8月。选择清洁级SD雄性大鼠24只,按照随机数字表法分为三组：对照组、异氟醚组、Nrf2激动剂dh404+异氟醚组（dh404组）,每组8只。dh404组在吸入异氟醚前30 min腹腔注射Nrf2激动剂dh404(1.5 mg/kg),对照组和异氟醚组注射等量的生理盐水。麻醉结束后24 h后各组大鼠进行Morris水迷宫测试;测试结束后立即处死大鼠,取脑海马组织。采用免疫组织化学法检测各组大鼠脑海马组织Nrf2表达情况;采用蛋白质印迹法检测各组大鼠脑组织中血氧合酶1(HO-1)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)的蛋白表达;采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）检测各组大鼠Nrf2、HO-1、Keap1的mRNA表达水平;采用TBA法检测丙二醛;采用WST-1法检测超氧化物歧化酶（SOD）;采用分光光度法检测谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的表达水平。结果 与对照组相比,异氟醚组大鼠逃避潜伏期长,...