白藜芦醇对阿尔茨海默病模型大鼠海马组织星形胶质细胞及TNF-α表达的影响

目的观察不同浓度白藜芦醇(Res)对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马组织星形胶质细胞及TNF-α表达的影响。方法将60只Wistar雌性大鼠分为6组:假手术组,模型组,Res 20、40、80 mg/kg及戊酸雌二醇组(0.8 mg/kg),利用去卵巢合并D-半乳糖(100 mg/kg)腹腔注射建立AD模型,干预12周后,采用在体心脏灌流,固定海马组织,通过免疫组织化学法检测海马星形胶质细胞及肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的变化。结果模型组胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及TNF-α表达量均明显高于假手术组(P<0.01)。Res 20 mg/kg组GFAP表达量与模型组比较,差异无统计学意义;Res 40、80 mg/kg及戊酸雌二醇组GFAP表达量明显低于模型组(P<0.01),而且随着Res浓度的增高,GFAP的表达量逐渐下降。Res 20、40、80 mg/kg,戊酸雌二醇组TNF-α表达量明显低于模型组(P<0.01)。结论 Res可通过抑制星形胶质细胞增殖活化以及TNF-α的分泌,进而改善AD大鼠的脑内炎症反应。     

白藜芦醇抑制海马-APP表达改善大鼠学习记忆

目的探讨白藜芦醇(resvertrol, Res)对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)大鼠学习记忆及β-淀粉样前体蛋白(β-APP)表达的影响。方法采用去卵巢合并D-半乳糖(100 mg/kg)注射制备AD大鼠模型, 60只雌性Wistar大鼠随机分为模型组、白藜芦醇低、中、高剂量组(20、40、80 mg/kg)、戊酸雌二醇组(0.8 mg/kg)及假手术组(蒸馏水), 连续灌胃12周, 利用Morris水迷宫检测大鼠空间记忆能力;Western blot检测大鼠海马中β-APP表达。结果随着训练天数增加, 各组大鼠逃避潜伏期逐渐缩短, 与模型组比较, 白藜芦醇80 mg/kg组、戊酸雌二醇组大鼠逃避潜伏期[分别为(16.49±4.18)、(17.05±2.71)s] 明显缩短, 穿越平台次数[分别为(3.90±0.97)、(3.44±0.63)次]明显增加 (P<0.05), 白藜芦醇各组大鼠在目标象限内停留时间延长(P<0.05);白藜芦醇20、40、80 mg/kg组大鼠海马β-APP蛋白表达水平[分别为(0.57±0.054)、(2.63±0.50)、(0.28±0.043)]较模型组(0.27±0.057)明显下降(P<0.05)。结论白藜芦醇可以改善AD大鼠的空间记忆能力, 其机制可能与抑制海马β-APP的表达有关。     

白藜芦醇联合大豆异黄酮对衰老模型大鼠学习记忆能力及葡萄糖转运蛋白表达的影响

目的探讨白藜芦醇联合大豆异黄酮干预对衰老模型大鼠回避记忆能力及海马组织神经元特异性核蛋白(neuron-specific nuclear protein, NeuN)阳性细胞数、葡萄糖转运蛋白(glucose transporter, GLUT)1及GLUT3基因和蛋白表达的影响。方法 60只SD雌性大鼠按体重随机分为6组:假手术组、衰老模型组、80 mg/kg白藜芦醇组、160 mg/kg大豆异黄酮组、80 mg/kg白藜芦醇+160 mg/kg大豆异黄酮组、0.8 mg/kg戊酸雌二醇阳性对照组。采用去卵巢合并腹腔注射100 mg/kg D-半乳糖制备衰老模型。干预组灌胃给予受试物,每天1次,持续12周。穿梭箱实验检测大鼠主、被动回避能力,免疫荧光染色检测NeuN阳性细胞数,实时荧光定量PCR和免疫印迹法分别检测海马GLUT1、GLUT3基因及蛋白水平。结果与假手术组相比,模型组大鼠回避潜伏时间延长,主动回避反应率及总回避反应率降低,NeuN阳性细胞数减少,GLUT1和GLUT3基因及蛋白表达水平下调(P<0.05)。与模型组相比,3个干预组大鼠回避潜伏时间明显缩短(P<...     

白藜芦醇对阿尔茨海默病模型大鼠海马组织CaMKⅡ及PKA C-β基因表达的实验研究

目的探讨白藜芦醇对阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)模型大鼠海马组织中CaMKⅡ及PKA C-β基因表达的影响。方法鼠龄4~5个月健康雌性Wistar大鼠60只,按体质量随机分为假手术对照组(Sham control)、AD模型组(Model)、白藜芦醇低剂量(Res 20mg/kg)、中剂量(Res 40mg/kg)、高剂量(Res 80mg/kg)干预组及戊酸雌二醇组(ERT)。每组10只大鼠,对后5组大鼠行双侧卵巢摘除术,假手术组大鼠只切除双侧卵巢附近等体积的脂肪。术后一周开始给予干预,干预持续12周,取3只大鼠海马组织石蜡包埋切片进行HE染色检测海马组织神经细胞数量。利用Real-time PCR方法进行其余大鼠海马组织中CaMKⅡ及PKA C-β基因表达的检测。结果 (1)海马组织锥体细胞形态的改变:与假手术对照组比较,AD模型组大鼠海马锥体细胞排列稀疏、紊乱,细胞体积缩小,胞核固缩,胞浆浓缩、深染;白藜芦醇干预后细胞排列较整齐、均匀,结构清晰。(2)海马组织中CaMKⅡ及PKA C-β基因表达的改变:与对照组比较,模型组大鼠海马中CaMKⅡ及PKA C-β基因表达显著降低(P0.05);与模型组比较,白藜芦醇干预组及ERT组大鼠海马中上述两个基因表达显著升高(P0.05)。结论白藜芦醇可以升高AD模型大鼠海马组织中CaMKⅡ及PKA C-β基因的表达,可能是其改善AD模型大鼠记忆的机制之一。     

白藜芦醇对阿尔茨海默病大鼠海马组织中小胶质细胞及白细胞介素-1β表达抑制作用的实验研究

目的探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)对阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)大鼠海马组织中小胶质细胞的增殖活化以及白细胞介素-1β(IL-1β)表达的影响。方法采用去卵巢合并D-半乳糖(100mg/kg)注射制备AD大鼠模型,60只雌性Wistar大鼠随机分为模型组、Res低、中、高剂量组(20、40、80mg/kg)、戊酸雌二醇组(0.8mg/kg)及假手术组(蒸馏水),连续灌胃12周,采用在体心脏灌流法,固定大鼠海马脑组织,利用免疫组化法分别检测大鼠海马组织小胶质细胞离子钙接头蛋白(Iba-1)以及IL-1β的表达。采用SPSS 16.0软件进行统计分析,免疫组化结果采用单因素方差分析,检验水准α=0.05。结果经单因素方差分析,6个组Iba-1的表达量总体均数差异有统计学意义[F(5,66)=30.632,P0.01]。多重比较结果显示:模型组Iba-1表达量明显高于假手术组(P0.05);Res低剂量组Iba-1表达量低于模型组(P0.05);Res中、高剂量组以及戊酸雌二醇组Iba-1表达量低于模型组(P0.01);Res中剂量组Iba-1表达量低于戊酸雌二醇组(P0.01)。6个组IL-1β的表达量总体均数差异有统计学意义[F(5,66)=11.553,P0.01]。多重比较结果显示:模型组IL-1β表达量高于假手术组(P0.01);Res低、中、高剂量组以及戊酸雌二醇组IL-1β表达量低于模型组(P0.01)。结论 Res可以抑制AD大鼠海马中过度增殖活化的小胶质细胞并且减少脑组织中IL-1β的表达,从而对AD大鼠神经系统起到保护作用。     

白藜芦醇对记忆减退大鼠被动回避能力及海马组织中CREB表达的影响

目的观察白藜芦醇(Res)对记忆减退大鼠被动回避能力及对c AMP反应元件结合蛋白(CREB)表达的影响。方法按体质量将雌性Wistar大鼠随机分为6组,分别为:记忆减退模型组(model)、Res 20、40、80 mg/kg干预组、雌二醇替代组(ERT)和假手术组,每组10只。利用去卵巢合并D-半乳糖腹腔注射的方法建立记忆减退模型。用跳台实验检测大鼠的被动回避能力反应大鼠的记忆力,用real-time PCR检测Creb基因的表达,用Western blot检测CREB总蛋白及磷酸化蛋白。结果跳台实验中Res各个干预组潜伏期明显长于模型组(P0.05),Res 80 mg/kg组错误次数显著减少(P0.05)。与假手术组相比,模型组Creb基因的表达显著减少(P0.05)且p-CREB/CREB显著降低(P0.05)。与模型组相比,Res各干预组和ERT组Creb基因的表达显著升高(Res 20、40、80 mg/kg vs model:P0.05;ERT vs model:P0.01),3个干预组及ERT组p-CREB/CREB均明显增加(Res 20 mg/kg,ERT vs model:P0.05;Res 40,80 mg/kg vs model:P0.01)。结论 Res上调Creb基因的表达并且促进CREB蛋白磷酸化,可能是改善记忆减退大鼠被动回避能力的机制之一。     

白藜芦醇改善大鼠被动回避记忆及机制研究

目的 观察白藜芦醇(Res)对大鼠被动回避记忆及海马中NR2A、NR2B和p-NR2B表达的影响。方法 将雌性Wistar大鼠随机分为记忆减退模型组、Res 20、40、80 mg/kg干组、雌二醇组和假手术组。用去卵巢合并D-半乳糖腹腔注射的方法建立记忆减退模型。12周后,用避暗实验检测被动回避记忆,用real-time PCR和Western blot检测NR2A和NR2B基因、总蛋白及磷酸化蛋白的表达。结果 模型组和假手术组相比,大鼠进入暗室的潜伏期较短( P <0.01),错误次数增多( P <0.01),NR2A和NR2B的基因和蛋白表达降低( P <0.05),p-NR2B/NR2B比值显著升高( P <0.05)。Res干预组及ERT组与模型组比较,进入暗室的潜伏期延长( P <0.01),错误次数减少( P <0.01),NR2A和NR2B基因的表达显著升高(Res干预组、雌二醇组vs模型组: P <0.05, P <0.01);3个Res组及ERT 组NR2A和NR2B蛋白表达明显增加(Res 80mg/kg、其余干预组vs模型组: P <0.01, P <0.05;)。3个干预组及雌二醇组p-NR2B/NR2B均有下降(Res 80mg/kg、雌二醇组vs模型组: P <0.01, P <0.05)。结论 Res上调NR2A和 NR2B基因的表达并且促进其蛋白表达,减少p-NR2B的表达,可能是其改善被动记忆的机制之一。     

白藜芦醇对慢性铅暴露小鼠脑组织Nrf2信号通路的影响

目的研究白藜芦醇干预对慢性铅暴露小鼠脑组织氧化应激进程中核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路的影响。方法 48只健康C57BL/6雄性小鼠随机分为4组,每组12只:对照组、铅染毒组、铅染毒+白藜芦醇干预组及白藜芦醇组。铅染毒模型组小鼠给予自由饮用0.2%醋酸铅去离子水12周。期间干预组及白藜芦醇组小鼠每日给予白藜芦醇灌胃干预(50 mg/kg BW)。收集小鼠血清及全脑并测定其血清和海马组织中铅含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、还原型谷胱甘肽(GSH)及丙二醛(MDA)含量,通过Western blot方法检测γ-谷氨酸半胱氨酸合成酶(γ-GCS)、Nrf2总蛋白以及Nrf2核蛋白的表达。结果与单纯铅染毒组比较,白藜芦醇干预组小鼠脑组织MDA含量降低(P<0.05),GSH-Px活性以及GSH含量均显著升高(P<0.05),同时Nrf2以及下游基因γ-GCS的蛋白表达水平均显著提高(P<0.05)。结论白藜芦醇干预可诱导铅暴露小鼠大脑皮层Nrf2蛋白活化,上调细胞保护性γ-GCS蛋白的表达,促进GSH系统维持稳态,从而拮抗铅对脑组织的氧化损伤。     

茶多酚联合原花青素改善AD大鼠记忆作用及机制

目的探讨茶多酚联合原花青素对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠回避记忆能力影响及机制。方法将60只Wistar雌性大鼠随机分为假手术组、模型组、茶多酚组、原花青素组、茶多酚+原花青素组及维生素E(VE)组,采用去卵巢合并腹腔注射D-半乳糖(100 mg/kg)制备AD大鼠模型。穿梭箱实验检测大鼠回避记忆能力,透射电镜观察细胞核及线粒体超微结构,Western blot检测海马组织中Bax、Bcl-2、Drp1及Opa1蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠回避潜伏时间延长,主动回避反应率和总回避反应率降低(P 0.05);与模型组比较,茶多酚组、原花青素组、茶多酚+原花青素组及VE组大鼠回避潜伏时间明显缩短,主动回避反应率和总回避反应率升高(P 0.05);与茶多酚组、原花青素组比较,茶多酚+原花青素组大鼠回避潜伏时间缩短,主动回避反应率升高(P 0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠海马组织中Bax、Drp1蛋白表达明显上调,Bcl-2、Opa1蛋白表达下调,Bcl-2/Bax降低(P 0.05);与模型组比较,茶多酚组、原花青素组、茶多酚+原花青素组及VE组大鼠海马组织中Bax、Drp1蛋白表达明显下调,Opa1蛋白表达上调,Bcl-2/Bax升高(P 0.05);与茶多酚组比较,茶多酚+原花青素组大鼠海马组织中Bax蛋白表达明显下调(P 0.05)。结论茶多酚和原花青素单独及联合干预均可通过调节线粒体分裂融合蛋白和线粒体凋亡途径而影响细胞凋亡,这可能是改善AD模型大鼠回避记忆的机制之一,联合干预效果更为显著。     

白藜芦醇联合大豆异黄酮改善衰老大鼠海马组织氧化应激致细胞凋亡作用

目的探讨白藜芦醇(resveratrol, Res)与大豆异黄酮(soy isoflavone, SIF)单独或联合对衰老大鼠海马组织氧化应激引起的细胞凋亡的作用。方法 60只SD雌性大鼠按体重随机分为6组:假手术组、衰老模型组、Res干预组(80 mg/kg)、SIF干预组(160 mg/kg)、联合干预组(80 mg/kg Res+160 mg/kg SIF)和戊酸雌二醇阳性对照组。卵巢摘除术合并D-半乳糖腹腔注射建立衰老大鼠模型,各干预组灌胃相应受试物,每天1次,连续12周。分别用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法[terminal dexynucleotidyl transferase(TdT)-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL法]和透射电镜观察大鼠海马组织细胞凋亡和线粒体超微结构的改变;化学比色法检测大鼠海马组织抗氧化物超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、过氧化氢酶(catalase, CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)的活力...     

番茄红素对β-淀粉样蛋白诱导的脉络丛上皮细胞炎症损伤及TLR4信号通路的作用

目的探讨番茄红素对β-淀粉样蛋白诱导脉络丛上皮细胞炎症损伤的保护作用及可能机制。方法成年健康清洁级雄性SD大鼠40只,体质量(250±18.7g),随机分为空白对照、阿尔茨海默病(AD)模型、阿尔茨渊默病(AD)+番茄红素Ⅰ[ig.5 mg/(kg·d)]、AD+番茄红素Ⅱ[ig.10mg/(kg·d)]、番茄红素[ig.10mg/(kg·d)]共5组,每组8只。适应性饲养1w后,采用脑立体定位仪将8μg凝聚态Aβ1-42注入双侧大鼠海马区,建立AD动物模型。三个干预组连续灌胃番茄红素40 d,1/d。在造模后的第2、3、4、5w末进行水迷宫实验,评估大鼠学习记忆力。实验结束后,处死动物取血离心,ELISA法测定血清中TNF-α、IL-1β及IL-6β含量。RT-q PCR、Western blot法检测脉络丛上皮TLR4、NF-κB p65 mRNA、蛋白表达及海马神经元PS-1、β-APP mRNA、蛋白表达。结果神经行为结果显示,AD组大鼠平均逃逸时间及靶象限活动时间显著高于空白对照组(P0.05),而番茄红素干预后,显著低于AD组(P0.05)。血清中TNF-α、IL-1β及IL-6β含量结果显示,AD组大鼠TNF-α、IL-1β及IL-6β含量显著高于空白对照组(P0.05),而番茄红素干预后,TNF-α、IL-1β及IL-6β含量显著降低(P0.05)。脉络丛上皮TLR4、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达结果显示,AD组大鼠TLR4、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达显著高于空白对照组(P0.05),而番茄红素干预后TLR4、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达显著低于AD组(P0.05)。海马神经元PS-1、β-APP mRNA及蛋白表达结果显示,AD组海马神经元PS-1、β-APP mRNA及蛋白表达显著高于空白对照组(P0.05),而番茄红素干预后海马PS-1、β-APP mRNA及蛋白表达显著降低(P0.05)。结论:番茄红素对β-淀粉样蛋白诱导脉络丛上皮炎症损伤有一定的保护作用,其作用机制可能通过脉络丛上皮TLR4信号通路,抑制炎症介质的产生,缓解AD的病理进程。     

阿尔茨海默病的防治研究进展

  目的  探讨茶多酚联合原花青素对阿尔茨海默病（AD）模型大鼠回避记忆能力影响及机制。  方法  将60只Wistar雌性大鼠随机分为假手术组、模型组、茶多酚组、原花青素组、茶多酚 + 原花青素组及维生素E（V_E）组,采用去卵巢合并腹腔注射D-半乳糖（100 mg/kg）制备AD大鼠模型。穿梭箱实验检测大鼠回避记忆能力,透射电镜观察细胞核及线粒体超微结构,Western blot检测海马组织中Bax、Bcl-2、Drp1及Opa1蛋白表达。  结果  与假手术组比较,模型组大鼠回避潜伏时间延长,主动回避反应率和总回避反应率降低（P < 0.05）;与模型组比较,茶多酚组、原花青素组、茶多酚 + 原花青素组及V_E组大鼠回避潜伏时间明显缩短,主动回避反应率和总回避反应率升高（P < 0.05）;与茶多酚组、原花青素组比较,茶多酚 + 原花青素组大鼠回避潜伏时间缩短,主动回避反应率升高（P < 0.05）。与假手术组比较,模型组大鼠海马组织中Bax、Drp1蛋白表达明显上调,Bcl-2、Opa1蛋白表达下调,Bcl-2/Bax降低（P < 0.05）;与模型组比较,茶多酚组、原花青素组、茶多酚 + 原花青素组及V_E组大鼠海马组织中Bax、Drp1蛋白表达明显下调,Opa1蛋白表达上调,Bcl-2/Bax升高（P < 0.05）;与茶多酚组比较,茶多酚 + 原花青素组大鼠海马组织中Bax蛋白表达明显下调（P < 0.05）。  结论  茶多酚和原花青素单独及联合干预均可通过调节线粒体分裂融合蛋白和线粒体凋亡途径而影响细胞凋亡,这可能是改善AD模型大鼠回避记忆的机制之一,联合干预效果更为显著。     

白藜芦醇对高脂饮食大鼠心肌PPARγ/AP-1信号影响

目的观察白藜芦醇对高脂饮食大鼠心肌过氧化物酶增殖物激活受体(PPARγ)及其下游信号分子激活蛋白-1(AP-1)表达影响。方法雄性SD大鼠32只,随机分为对照、高脂、吡格列酮、白藜芦醇4组;分别喂饲普通、高脂饲料,灌胃给予吡格列酮、白藜芦醇10 mg/(kg.d),连续6周;分别检测心肌PPARγmRNA、PPARγ、AP-1蛋白表达变化。结果高脂组PPARγmRNA表达(0.36±0.04)较对照组(0.48±0.04)明显降低(P<0.05);白藜芦醇组(0.54±0.11)较高脂组表达明显升高(P<0.05);高脂组PPARγ蛋白表达(0.40±0.02)较对照组(0.52±0.02)明显降低(P<0.05),而AP-1表达明显升高(P<0.05);白藜芦醇组PPARγ表达较高脂组升高,AP-1表达较高脂组降低(P<0.05)。结论白藜芦醇对高脂状态下大鼠心肌PPARγ/AP-1信号转导通路有激活作用。     

哺乳期多溴联苯醚-153暴露对成年雄性大鼠海马神经细胞凋亡及p53表达的影响

目的 研究哺乳期多溴联苯醚-153(BDE-153)暴露对成年大鼠海马神经细胞凋亡及p53基因和蛋白表达的影响.方法 将40只4日龄清洁级SD雄性大鼠按体重随机分成4组,分别为对照(橄榄油)组和1、5、10 mg/kg BDE-153染毒组,每组10只.于出生第10天(PND10),采用腹腔一次性注射方式进行染毒,染毒容量为10 ml/kg.染毒2个月后,测定海马神经细胞的凋亡率和TUNEL阳性细胞率及海马p53基因和蛋白的表达.结果 与对照组相比,10 mg/kg BDE-153染毒组大鼠海马神经细胞TUNEL阳性细胞率和p53基因的表达均升高,5、10 mg/kg BDE-153染毒组大鼠海马神经细胞凋亡率和p53蛋白的阳性率均增高,差异有统计学意义(P＜0.05).且随着BDE-153染毒剂量的升高,大鼠海马神经细胞凋亡率和TUNEL阳性细胞率及p53基因的表达和p53蛋白的阳性率均呈上升趋势.结论 p53基因和蛋白可能参与了BDE-153诱导的神经细胞凋亡过程.     

铅暴露对大鼠海马组织APP和tau蛋白表达影响

目的 探讨长期铅暴露对大鼠海马组织淀粉样前体蛋白(APP)和tau基因、蛋白表达影响。方法 将SPF级雌性SD大鼠随机分为3组,分别为对照组(去离子水),低、高剂量铅组(乙酸铅800、1 500 mg/L),所生雄性仔鼠分别继续饮用去离子水(对照组),300 mg/L(低剂量铅组),900 mg/L(高剂量铅组)乙酸铅溶液,分别与生后3周(PNW3)、中年期(PNW41)、老年期(PNW70)测定雄性仔鼠血、海马组织中铅含量;采用荧光定量PCR(qPCR)和蛋白印迹(WB)检测APP和tau mRNA及蛋白表达水平。结果 与对照组比较,各年龄染铅组雄性仔鼠血铅、海马铅含量明显增加(P < 0.05);与对照组比较,高剂量铅组PNW70雄性仔鼠海马APP mRNA和蛋白表达水平[分别为(1.398±0.827)、(1.454±0.190)]均明显上升(P < 0.05);与对照组比较,低、高剂量铅组PNW3 雄性仔鼠海马tau蛋白表达水平[分别为(4.850±1.257)、(5.557±1.880)]明显上升(P < 0.01);对照组比较,高剂量铅组PNW70雄性仔鼠海马磷酸化tau蛋白表达水平(3.225±1.098)升高(P < 0.05)。结论 长期铅暴露可导致断乳期和老年期大鼠海马组织APP和tau基因与蛋白表达上调。     

2,5-己二酮对大鼠脊髓组织蛋白激酶含量的影响

目的探讨蛋白激酶A(PKA)、蛋白激酶C(PKC)和细胞周期依赖性蛋白激酶5(CDK5)对2,5-己二酮(HD)中毒性周围神经病神经丝(NF)变化的作用。方法将30只体重为200～240g的SPF级雄性Wistar大鼠随机分为3组(1个对照组、2个染毒组),每组10只。经腹腔染毒HD,剂量分别为200和400mg/kg,每周染毒5d,每日1次,连续8周,建立HD中毒性神经病模型。对照组给予相同体积的生理盐水。利用SDS-PAGE和Western Blotting方法检测脊髓胞浆蛋白和膜蛋白组分中PKA、PKC、p35前体和CDK5的相对含量。结果在脊髓胞浆蛋白组分中,与对照组比较,PKA和PKC含量在400mg/kg染毒组大鼠分别升高了46.1%和23.0%(P<0.01),而在200mg/kg染毒组均无明显改变(P>0.05);p35前体和CDK5在200mg/kg染毒组分别升高了56.8%(P<0.01)和78.2%(P<0.01),而在400mg/kg染毒组,仅CDK5升高了21.9%(P<0.01),p35前体含量无明显改变。在脊髓膜蛋白组分中,PKA和CDK5含量在200、400mg/kg染毒组大鼠分别升高了19.3%(P<0.01),25.5%(P<0.01)和26.3%(P<0.01),12.7%(P<0.01);PKC含量仅在400mg/kg染毒组升高了13.9%(P<0.01),而在200mg/kg染毒组无明显改变(P>0.05);染毒组p35前体与对照组比较,变化不明显(P>0.05)。结论HD使脊髓组织中PKA、PKC和CDK5含量明显升高,提示相关蛋白激酶含量的升高可能是HD中毒性周围神经病的发病机制之一。     

叶酸对大鼠海马同型半胱氨酸诱发AD样病理变化的改善作用

目的 探讨叶酸（FA）对同型半胱氨酸（Hcy）诱发大鼠海马组织阿尔茨海默病（AD）的改善作用及机制。方法 健康Wistar雄性大鼠40只,先普通饲料喂养3d后再随机分为4组,对照组（C,普通饲料+NS 0.2 ml,ip）;H组（Hcy,100 mg/d）、HF组（Hcy 100 mg/d+FA3 g/d）; F组（FA 3g/d+NS 0.2 ml/ip）,实验期4 w;腹腔注射Hcy(100mg/kg)建立动物模型,FA干预,连续处理4w;采用脑组织病理切片染色、免疫组织化学染色、TUNEL法和Western Blotting法观察海马组织损伤和检测磷酸化tau蛋白表达水平。结果 与C组比较,H组海马组织出现形态学改变、凋亡海马细胞明显增多、海马区出现Aβ和tau阳性细胞明显增多,HF组未见明显变化;与H组比较,HF组海马组织细胞排列整齐、少量凋亡细胞、Aβ和tau阳性细胞很少。与C组比较,H组海马磷酸化tau蛋白表达水平显著增加,差异有统计学意义（P<0.05）,HF组tau蛋白表达水平无显著变化;与H组比较,HF组海马磷酸化tau蛋白表达水平明显降低,差异有统计学意义（P...     

依达拉奉对脑创伤大鼠学习记忆功能影响

目的 探讨依达拉奉(edaravone)对脑创伤的保护作用.方法 112只雄性SD大鼠随机分为3组:对照组、创伤组、依达拉奉干预组.Marmarou's法建立弥漫性脑创伤模型.电镜观察海马区神经细胞形态变化;蛋白印迹(Western-Blot)法检测磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)表达;水迷宫法测试动物学习记忆功能.结果 与对照组比较,磷酸化ERK1/2在伤后1～48h表达水平明显增高(P<0.05);学习记忆指标潜伏期明显延长(P<0.05).依拉达奉干预组磷酸化ERK1/2表达水平在1,6,24与48h分别为(1.29±0.27),(3.48±1.49),(5.39±2.13)和(1.90±0.72),与创伤组比较明显下降(P<0.05);依拉达奉干预组学习记忆指标潜伏期分别为186.8,100.9,70.6,63.5和60.9s,明显短于创伤组(P<0.05).结论 依拉达奉可抑制脑创伤后ERK1/2活化,对脑创伤后学习记忆损害有改善作用.     

低浓度铅接触大鼠海马突触损伤和学习记忆能力改变及中药的干预作用

【目的】从海马突触损伤、CaMK Ⅱ表达等方面探讨低浓度铅接触行为记忆改变及中药的干预机制。【方法】40只大鼠随机分为4组:空白组饮双蒸水;其他3组饮水中均添加0.02%醋酸铅,中药高低剂量组分别按驱铅丸3.5 g/(kg.d)和2.0 g/(kg.d)的剂量2 ml/d灌服。60 d后,进行Morris水迷宫试验,检测全血、脑组织铅含量;海马组织电镜观察,RT-PCR法和免疫组织化学方法检测脑组织CaMK Ⅱ mRNA及其蛋白表达。【结果】与空白组比较,模型组血铅、脑铅含量显著增高(P<0.01),与模型组比较驱铅丸高剂量组脑铅、血铅含量显著降低(P<0.05);Morris水迷宫试验结果提示模型组大鼠空间定位航行能力下降(P<0.05),中药干预组定位能力较模型组明显提高(P<0.001);模型组CaMK Ⅱ mRNA及其蛋白表达显著降低(P<0.05),与模型组比较高剂量组CaMK Ⅱ mRNA及其蛋白表达显著增高(P<0.05);电镜结果显示驱铅丸能缓解铅导致的海马区神经细胞变性与凋亡。【结论】驱铅丸可以改善铅接触大鼠的记忆障碍,其机理与减缓神经细胞的炎性变及凋亡、增强海马区CaMK Ⅱ mRNA及其蛋白表达等有关。     

运动与白藜芦醇对老年肥胖大鼠视黄醇结合蛋白4、血糖和胰岛素敏感性的影响

目的探讨运动与白藜芦醇对老年肥胖大鼠内脏脂肪组织视黄醇结合蛋白4(RBP4)mRNA和蛋白表达、血浆RBP4浓度、血糖及胰岛素敏感性的影响。方法建立SD老年肥胖大鼠模型,选取自然生长老年大鼠6只为正常组,将24只肥胖鼠随机分为肥胖对照、运动、白藜芦醇、运动+白藜芦醇4组。白藜芦醇为52.5 mg/(kg·d)灌胃,5次/周,持续干预8周。干预后测血糖、胰岛素敏感性、内脏脂肪组织RBP4 mRNA表达(qRT-PCR)、蛋白表达(Western blot)及血浆RBP4浓度(ELISA)。结果 8周干预后,(1)RBP4 mRNA表达:肥胖组(2.63±0.45)高于正常组(2.10±0.15)(P<0.05);白藜芦醇组(1.84±0.33)、运动组(1.91±0.15)和运动+白藜芦醇组(2.13±0.11)低于肥胖组(P<0.05,P<0.01)。(2)RBP4蛋白表达:肥胖组(1.346±0.025)高于正常组(1.196±0.017)(P<0.01);运动组(1.025±0.006)低于肥胖组(P<0.01)、白藜芦醇组(0.735±0.015)和运动+白藜芦醇组(0.701±0.018)低于运动组(P<0.01);运动+白藜芦醇组低于白藜芦醇组(P<0.05)。(3)血浆RBP4浓度:肥胖组[(16.00±1.54)μg/L]高于正常组[(13.02±2.20)μg/L](P<0.01);运动组[(14.76±1.56)μg/L]低于肥胖组,但差异无统计学意义;白藜芦醇组[(13.59±0.07)μg/L]和运动+白藜芦醇组[(12.98±1.69)μg/L]低于肥胖组(P<0.05,P<0.01)。(4)血糖:肥胖组[(17.93±6.09)mmol/L]高于正常组[(11.64±3.57)mmol/L](P<0.01);运动组[(13.36±1.82)mmol/L]低于肥胖组(P<0.05),白藜芦醇组[(15.24±2.19)mmol/L]、运动+白藜芦醇组[(13.95±2.26)mmol/L]低于肥胖组,但差异无统计学意义。(5)胰岛素敏感性:肥胖组(0.37±0.02)低于正常组(0.39±0.02)(P<0.05);白藜芦醇组(0.38±0.01)、运动组(0.38±0.02)高于肥胖组,但差异无统计学意义,运动+白藜芦醇组(0.39±0.15)高于肥胖组(P<0.05)。上述指标(除蛋白表达外)干预各组间差异无统计学意义。结论老年肥胖大鼠内脏脂肪组织RBP4 mRNA、蛋白表达、血浆RBP4浓度及血糖均增高,胰岛素敏感性降低;运动与白藜芦醇均能降低其RBP4 mRNA、蛋白表达和血浆浓度;单纯运动能明显降低其血糖,运动结合白藜芦醇能明显提高其胰岛素敏感性。在降低蛋白表达、血浆RBP4浓度和提高胰岛素敏感性中,运动结合白藜芦醇表现出协同性。