基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化斑块

急性冠状动脉综合征(ACS)是由冠状动脉内动脉粥样硬化斑块破裂,诱发血栓形成所致,预防其破裂对控制冠心病的进展与恶化有极重要的意义。近年研究表明,动脉粥样硬化斑块内存在的一组基质金属蛋白酶(MMPs)与动脉粥样硬化斑块的稳定性关系密切,作者就此方面的研究及进展进行综述。     

基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化斑块稳定性的研究进展

冠状动脉堵塞大多是由冠状动脉弱样硬化斑块破裂继发心血栓形成引起,预防其破裂对控制冠心病的进展与恶化有极重要的意义。近年研究表明,动脉粥样硬化斑块内存在的一组基质金属蛋白酶（MMPs)与动脉粥样硬化斑块的稳定性关系密切,本文就此进行综述。     

基质金属蛋白酶9与糖尿病动脉粥样硬化

大血管病变是2型糖尿病的主要慢性并发症,也是2型糖尿病死亡的主要原因,其基本病理变化是动脉粥样硬化。糖尿病人易患动脉粥样硬化,其机制与动脉粥样硬化的主要危险因素：肥胖、高胰岛素血症、脂质异常、高血压、高凝状态所组成的胰岛素抵抗综合征有关。2型糖尿病的广泛代谢异常,使作为血管壁的主要成分的细胞外基质（extracellu-larmatrix,ECM）降解在动脉粥样硬化的发生中起重要作用,基质金属蛋白酶是ECM代谢中的关键酶之一,其与AS斑块的形成和破裂有密切联系。其中基质金属蛋白酶9（MMP-9）作用最强。     

基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化斑块发生、发展的关系

目的利用高脂餐诱导的兔动脉粥样硬化模型,观察基质金属蛋白酶2(MMP_2)、MMP_2的调节因子MT1_MMP和MMP组织抑制因子_1(TIMP_1)、MMP_3、TIMP_3,在动脉粥样硬化发生和早期病变中的表达,以及在此过程中增生内膜降解基质的能力、胶原含量、内弹力板的变化;方法6周龄雄性新西兰大白兔(NZW),饲以高脂餐。在高脂餐前随机选取6只,取主动脉,液氮速冻,以后每隔2周随机选取8只,直至第10周。以免疫组化检测巨噬细胞、平滑肌细胞、MT1_MMP、MMP_2、TIMP_2、MMP_3、TIMP_3与COX_2的表达,检测组织原位明胶酶和酪蛋白酶活性。结果主动脉标本呈现5级动脉粥样硬化病变,高脂餐负荷时间与动脉粥样硬化病理分级正相关(相关系数:0.893,P<0.001)。主动脉内膜MT1_MMP.TIMP_2.MMP_2、MMP_3、TIMP_3随动脉粥样硬化进展表达逐渐增多,主动脉内膜降解明胶与酪蛋白的能力随动脉粥样硬化病变进展而增强,内膜胶原含量亦增加。内弹力板的破坏可见于Ⅱ-Ⅳ级斑块中,但有明显的个体差异。结论动脉粥样硬化发生和进展过程中,伴有MMPs激活,并有逐步增加的趋势,内膜胶原含量亦增加。内弹力板的稳定与否有明显的个体差异。     

基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化斑块破裂研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)是降解细胞外基质最重要的酶类。动脉粥样硬化(AS)的形成是细胞外基质重构的过程,MMPs贯穿于AS发生、发展的全过程。近年来,人们对MMPs与急性冠状动脉综合征(ACS)的发生、发展进行了广泛深入的研究,大量证据表明,MMPs与AS斑块破裂、ACS的发生密切相关,起到了关键性作用。本文综述了MMPs与AS斑块破裂的研究进展。     

基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化的关系及其临床意义

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)是一组可降解细胞外基质的酶类物质,在多种类型的疾病发生、发展中扮演着重要的角色。动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是目前血管病变中最为常见的一种病症类型,主要是由于动脉管壁增厚变硬、血管丧失弹性以及管腔缩小所致。越来越多研究表明,基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化发生、发展、预后具有着密切的关联性。鉴于此,本文围绕基质金属蛋白酶在动脉粥样硬化中的关系及其临床意义做一综述,旨在探寻该生物标志物在动脉粥样硬化中的应用价值。     

基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化

目前对动脉粥样硬化提出的最新学说是组织重建学说（Remodeling）, 动脉粥样硬化的形成 和斑块的破裂与细胞外基质的破坏和重构有密切关系。基质金属蛋白酶（MMPs）是降解细胞外基质的重要酶类,因此近年来人们对MMPs的结构、功能、基因表达以及在AS中的作用进行了一系列的研究,本文作者就这方面的成果作一综述。     

基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9在动脉粥样硬化中的研究进展

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）是一类可降解细胞外基质的蛋白水解酶。其中,MMP-2和MMP-9与动脉粥样硬化的发生发展密切相关,在动脉粥样硬化相关疾病的诊断和预后中起重要作用。本文就MMP-2和MMP-9在动脉粥样硬化及其相关疾病中的最新研究进展作一综述,以期为动脉粥样硬化及其相关疾病的诊疗提供帮助。     

基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化斑块不稳定性关系的研究进展

动脉硬化(AS)斑块不稳定性是急性冠脉综合征及缺血性脑血管病的病理基础,目前认为动脉硬化斑块不稳定性与炎症反应、免疫机制及基质金属蛋白酶(matrix metalloprotein-ase,MMP)的增加密切相关。目前认为基质的降解主要是由MMP来完成的,MMP能够降解细胞外所有的基质成分。有研究发现AS斑块中MMP蛋白及活性明显升高,MMP升高可降解纤维帽中的胶原纤维,易导致纤维帽变薄,甚至破裂。现认为MMP增多与斑块的不稳定性密切相关[1,2]。本文主要阐述MMP与动脉硬化斑块不稳定性的关系的进展。1MMP的定义、分类、调控机制1.1MMP的定义、分类…     

基质金属蛋白酶2(9)在糖尿病患者动脉粥样硬化斑块中的表达及意义

目的检测2型糖尿病患者动脉粥样硬化斑块内基质金属蛋白酶2(MMP2)和MMP9的表达和分布,探索MMP2和MMP9在糖尿病患者动脉粥样硬化斑块中表达的作用.方法应用免疫组织化学方法,分别检测MMP2和MMP9在13例健康人动脉,17例非糖尿病动脉粥样硬化患者及23例糖尿病患者动脉粥样硬化斑块内的分布和表达.结果抗MMP2、抗MMP9免疫沉积物主要集中在斑块核心周围,特别是在斑块的肩部和纤维帽.糖尿病组动脉粥样硬化斑块内抗MMP2免疫沉积物表达显著高于非糖尿病组(P＜0.05);糖尿病组动脉粥样硬化斑块内MMP9表达也显著高于非糖尿病组(P＜0.01).MMP2和MMP9在糖尿病患者动脉粥样硬化斑块中的表达明显高于非糖尿病患者.结论对动脉粥样硬化斑块不稳定性起重要作用的MMP2和MMP9,在糖尿病患者动脉中表达增强可能促进粥样硬化斑块的破裂.     

金属基质蛋白酶与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化性心血管疾病被称为发达国家的头号杀手,近年来,随着我国人民生活水平逐步提高,该病在我国的发病率和死亡率也逐年上升.世界卫生组织预测,在世界范围内的传染性疾病病死率得到有效控制后,到2020年心血管疾病将成为全世界第一死因[1].     

不同剂量辛伐他汀对动脉粥样硬化兔基质金属蛋白酶动态变化的影响

目的 探讨不同基质金属蛋白酶(MMPs)在动脉硬化兔模型的动态变化及不同剂量辛伐他汀治疗的作用.方法 高脂喂食加球囊拉伤股动脉建立动脉硬化兔模型75个,分别为高脂组、低剂量他汀组和高剂量他汀组,后两个他汀组除高脂饮食同时分别服用辛伐他汀2和4 mg/kg.3组均于拉伤后第1、7、14、21、28天采血,ELISA法检测MMP-1、9和基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1),并取血管行病理检查.结果 MMP-1、9在拉伤后第1天均达到峰值,延续至拉伤后7天;TIMP-1在第1天达到峰值,并进行行降低;辛伐他汀在第7、14、21、28天明显抑制MMP-1水平,低剂量组和高剂量组无明显区别;在第21、28天明显抑制MMP-9水平,两个剂量组无明显差异;而在第1、7、14、21、28天均对TIMP-1有明显抑制,而且高剂量和低剂量组之间各时间段有明显差异.结论 动脉硬化兔模型的MMPs和TIMP有不同变化规律,而不同剂量辛伐他汀抑制MMPs/TIMP分泌的作用也不同.     

基质金属蛋白酶-9与糖尿病动脉粥样硬化的研究进展

大血管病变是2型糖尿病的主要慢性并发症，也是2型糖尿病死亡的主要原因，其基本病理变化是动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）。2型糖尿病的广泛代谢异常引起血管基底膜的结构和功能发生改变，从而使其降解与重构机制失常，在这些病理生理过程中，细胞外基质（extracellular matrix，ECM）作为血管壁的主要成分发挥重要作用。基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPs）是ECM代谢中的关键酶之一，     

基质金属蛋白酶2及其基因多态性与动脉粥样硬化的关系

基质金属蛋白酶2(MMP-2)是基质金属蛋白酶类的重要成员,是MMPs相互作用的关键酶。MMP-2参与动脉粥样硬化的发生、发展,其水平受多种因素的影响。MMP-2的基因多态性与血浆MMP-2的水平相关,共同参与动脉粥样硬化相关各种疾病的发生、发展。现从MMP-2和其基因多态性与动脉粥样硬化相关的疾病关系进行综述。     

基质金属蛋白酶3基因多态性与动脉粥样硬化的研究进展

基质金属蛋白酶3(MMP-3,又称基质细胞溶解酶1)是人体内最重要的蛋白酶之一。它对多种细胞外基质有蛋白水解作用,参与人体许多病理和生理过程。目前报道的关于MMP-35A/6A基因多态性和动脉粥样硬化的关系,仍存在争议。文章就MMP-35A/6A基因多态性与冠状动脉及颈动脉粥样硬化的关系予以综述。     

基质蛋白酶在大鼠动脉粥样硬化中的表达

目的　探讨基质蛋白酶在动脉粥样硬化中的表达。方法　利用高脂饮食诱发大鼠动脉粥样硬化模型 (AS组 ,n =6 ) ,与正常饮食大鼠模型 (对照组 ,n =6 )作对照 ,Zymography法检测外周血中基质蛋白酶 - 2 (MMP -2 )及基质蛋白酶 - 9(MMP - 9)的表达情况 ,利用免疫组织化学法观察MMP - 2及MMP - 9在主动脉弓表达情况。结果　动脉粥样硬化模型大鼠外周血MMP - 2及MMP - 9表达均高于正常饮食组大鼠 ,免疫组织化学法显示MMP- 2及MMP - 9在主动脉弓内皮细胞及内皮细胞间质中表达 ,而且AS组表达强于对照组。结论　动脉粥样硬化的形成可能与基质蛋白酶的异常表达有关。     

基质金属蛋白酶-2在兔颈动脉内膜损伤后动脉粥样硬化斑块中的表达

目的观察基质金属蛋白酶-2 在兔颈动脉内膜损伤后动脉粥样硬化斑块中的表达.方法高脂喂养加气体干燥术建立兔颈动脉内膜损伤模型,将实验动物分为正常饲料组;高脂饲料组;高脂饲料加气体干燥术后1个月组,2个月组,3个月组.用免疫组织化学法检测各组的金属蛋白酶-2 表达情况.结果 MMP-2 在普通饲料组兔颈动脉组织中低水平表达;在高脂喂养组和高脂喂养加气体干燥术组兔颈动脉组织中表达水平升高,两组有非常显著的差异(P<0.01),且高脂加气体干燥组1个月组与2个月组,1个月组与3个月组有非常显著的差异(P<0.01),2个月组与3个月组有显著差异(P<0.05).高脂组1个月组与3个月组有显著差异(P<0.05).结论 MMP-2 随着兔颈动脉内膜损伤后时间的延长,动脉粥样硬化斑块的生长表达增多.     

阿托伐他汀对鼠动脉粥样硬化基质金属蛋白酶2、9的影响

目的:研究阿托伐他汀对动脉粥样硬化鼠主动脉基质金属蛋白酶2、9表达的影响.方法:将清洁级雌性SD大鼠50只分为正常对照组(n=10,正常饮食)、基础对照组(n=20,维生素D3(VD3) 高脂饲料)、阿托伐他汀治疗组(n=20,VD3 高脂饲料和阿托伐他汀).4个月后处死,取主动脉起始部做病理切片,进行光镜观察;剩余的主动脉抽提总蛋白,用免疫印迹法检测基质金属蛋白酶2、9蛋白质的表达.结果:阿托伐他汀能显著降低鼠血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白,抑制动脉粥样硬化的形成;同时显著降低动脉粥样硬化鼠主动脉基质金属蛋白酶2、9的表达,正常对照组、基础对照组、阿托伐他汀治疗组主动脉中表达的基质金属蛋白酶2相对值分别为(5314±163)、(8618±549)、(3397±453),相互间有显著的统计学差异(P＜0.01).基质金属蛋白酶-9在各组主动脉中表达的相对值分别为(6178±254)、(9054±350)、(6805±368),相互间有显著的统计学差异(P＜0.01).结论:阿托伐他汀可以显著降低动脉粥样硬化血管组织基质金属蛋白酶的表达,抑制动脉粥样硬化的形成.     

基质金属蛋白酶与血管重构

血管重构指人血管容积、组成成分、构型和弹性等的改变。血管的重构反应与内源和环境因素的变化有关，它们随血管种类、年龄、性别而变化，受已知的心血管危险因素的影响。不适当的重构包括它的缺失成为动脉粥样硬化、再狭窄等主要心血管疾病的病因。细胞外基质(ECM)的降解启动血管构型变化，因此降解ECM的特异性酶基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)成为研究生理、病理性血管重构的焦点。现综述如下。     

基质金属蛋白酶抑制剂对兔动脉粥样硬化斑块的影响

目的:观察基质金属蛋白酶抑制剂四环素对兔动脉粥样硬化组织中基质金属蛋白酶-2(Matrix Metalloproteinase-2,MMP-2)活性和表达的影响,探讨其对动脉粥样硬化斑块稳定性的作用。方法:30只雄性新西兰白兔随机分为3组,正常组(n =10)喂正常饲料;模型组(n=10)喂高胆固醇饲料;四环素组(n=10)喂高胆固醇饲料,同时给予四环素250mg·d~(-1)·只~(-1)。饲养12w后处死.取出降主动脉分成两份。一份用于HE常规染色和Masson's染色后进行病理形态学观察和MMP-2免疫组化检查。另一份,用酶谱法(SDS-PAGE电泳)测定MMP-2酶活性。采用Mivnt图像分析软件对病理图像及电泳凝胶消化条带进行分析。结果:模型组和四环素组动脉内膜厚度比正常组明显增厚(P<0.01);模型组和四环素组,动脉粥样硬化斑块组织中MMP-2的表达和活性明显高于正常组(P<0.01),四环素组比模型组明显减弱(P<0.01);动脉粥样硬化斑块的纤维帽厚度/脂质池厚度、纤维帽面积/脂质池面积的比值明显小于四环素组(P<0.01)。结论:动脉粥样硬化组织中MMP-2酶的表达和活性明显增高;四环素明...